氧化槐果碱抗惊厥和抗炎作用实验研究

目的观察氧化槐果碱的抗惊厥、抗炎作用。方法构建异烟肼和尼可刹米致小鼠惊厥模型,观察氧化槐果碱的抗惊厥作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法,观察氧化槐果碱的抗炎作用。结果氧化槐果碱(20,40,80mg/kg)可显著延长异烟肼所致惊厥小鼠的惊厥潜伏时间(P<0.05),减少惊厥小鼠例数与死亡小鼠例数,对尼可刹米所致的惊厥无对抗作用;氧化槐果碱(40,80mg/kg)可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0.05);氧化槐果碱(60mg/kg)可显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀(P<0.01),氧化槐果碱(30mg/kg)对致炎后2~4h的大鼠足跖肿胀有抑制作用。结论氧化槐果碱具有抗惊厥、抗炎作用。     

槐果碱和氧化槐果碱抗肿瘤药理作用的研究进展

经体外实验发现,槐果碱能浓度相关地抑制肝癌细胞(HepG2、9711、SMMC-7721、HCC-LM3、MHCC-97H)、大肠癌(SW480、LS174t、SW620、HCT-116)以及食管癌EC109、胃癌BGC823、白血病(K562、HL-60)、淋巴瘤U937、肺癌A549、神经胶质瘤C6、卵巢癌(SKOV3、PM-2)等细胞的增殖。氧化槐果碱可抑制HepG2、SW480、LS174t、BGC823、C6、乳腺癌MCF-7等细胞的增殖。整体实验结果发现,槐果碱能抑制HCC-LM3、肉瘤W256、S37、S180、EAC、Lio 1、白血病615(L615)、宫颈癌14(U14)等细胞移植瘤在小鼠或大鼠体内的生长。临床上槐果碱还可用于治疗恶性葡萄胎。文中综述槐果碱和氧化槐果碱抗肿瘤细胞作用的文献,并对其研究进展做了分析。     

槐果碱和氧化槐果碱的药动学研究进展

槐果碱和氧化槐果碱属苦参碱类生物碱。苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。文中综述槐果碱和氧化槐果碱的药动学参数及其体内过程文献,并对其药动学的研究进展做了分析,为合理用药提供参考。     

不同提取方法对苦豆子中氧化槐果碱与槐果碱含量的影响

目的研究不同提取方法对氧化槐果碱与槐果碱含量变化的影响。方法采用 HPLC法测定不同产地、不同提取条件的苦豆子样品中氧化槐果碱和槐果碱的含量。结果饱和氢氧化钠溶液能使氧化槐果碱转化,对槐果碱无影响。结论为苦豆子及制剂的质量控制以及氧化槐果碱的综合利用提供依据。     

旋光法测定槐果碱注射液的含量

目的采用旋光法测定槐果碱注射液的含量。方法将样品稀释10倍,于20℃直接测定旋光度。结果槐果碱的线性范围为4～40mg/mL(r=0.999 9),平均回收率为100.45%,RSD=0.96%(n=5)。结论方法快速、方便,适用于医院制剂的常规分析。     

苦豆子提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化

目的 研究苦豆子药用植物提取过程中氧化苦参碱与苦参碱、氧化槐果碱与槐果碱的相互转化。方法 采用不同提取溶媒(水及55%乙醇)、不同pH及不同提取时间3个因素,HPLC测定苦豆籽、苦豆草植物中氧化苦参碱与苦参碱,氧化槐果碱与槐果碱的含量。结果 随着提取时间的增加,氧化型生物碱转化为还原型生物碱的量随之增大;提取溶剂对苦豆子中生物碱转化的影响无明显差异;随着提取时间的增加,氧化苦参碱与苦参碱总量呈缓慢下降的趋势,氧化槐果碱与槐果碱总量也呈缓慢下降的趋势。结论 氧化型生物碱与还原型生物碱转化趋势可为苦豆子生物碱质量控制提供依据,也可为工业化提取苦豆子生产工艺提供依据。     

苦刺中槐果碱分离方法的比较

苦刺中槐果碱分离方法的比较郦敏，刘晓云，李耀，李书（陕西省中医药研究院西安７１０００３）槐果碱（ｓｏｐｈｏｃａｒｐｉｎｅ）具有较好的平喘等治疗恶性葡萄胎作用，且毒副作用很小［１，２］，槐果碱在苦参中含量低微，在苦豆子（Ｓｏｐｈｒａａｌｏｐｅｃｕｒｏｉ...     

槐果碱对心血管药理作用研究进展

槐果碱具有降压作用,其降压机制可能与阻断神经节和α-受体以及促进具有血管扩张作用的PGI2合成有关。槐果碱对心脏具有正性肌力和负性频率作用,加之能降低外周血管阻力,减轻心脏的前后负荷,从而能增强心功能。槐果碱也能增加冠脉流量,可减轻心肌缺血。槐果碱也可通过抗氧化和抗炎作用,下调炎性细胞因子、基质金属蛋白酶和胶原蛋白的表达以及改善心功能,阻滞压力超负荷引起心肌肥大和心肌纤维化。由于槐果碱具有上述的心脏保护作用,以及能抑制心肌细胞的钠离子、钙离子和钾离子电流,使槐果碱具有抗心律失常作用。文中综述槐果碱对心血管药理作用的文献,并对其研究进展做了分析。     

氧化槐果碱的镇痛作用及其机制研究

目的 研究氧化槐果碱(OSC)的镇痛作用及其作用机制.方法 采用小鼠热板法、温浴法、醋酸扭体法和甲醛致痛法,观察OSC的镇痛作用,并分析其镇痛作用与Ca2+的关系.结果 80、40 mg·kg-1 OSC可显著延长小鼠的热板反应舔足潜伏期(P＜0.05,P＜0.01);80、40、10 mg·k-1 OSC均可延长温浴...     

高效液相色谱法同时分离测定氧化苦参碱、槐定碱、槐胺碱、苦参碱、槐果碱

目的：建立高效液相色谱法同时分离测定氧化苦参碱、槐定碱、槐胺碱、苦参碱、槐果碱5种生物碱。方法：色谱柱为Waters XTerra^TM RP C18（3．9mm&#215;150mm，5μm），流动相为0．01mol&#183;L^-1磷酸盐缓冲液（pH8．5）～甲醇（78：22），流速1．0mL&#183;min^-1，检测波长为220nm。结果：5种生物碱在上述色谱条件下达到完全的基线分离。氧化苦参碱在2．1～207．0μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、槐定碱在10．2—204．1μg&#183;mL^-1（r：0．9999）、槐胺碱在10．1—201．3μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、苦参碱在5．0～201．8μg&#183;mL^-1（r=0．9999）、槐果碱在5．0～201．5μg&#183;mL^-1（r=0．9999）的浓度范围内线性良好。结论：本方法简便易行，可用于含该类生物碱的生药与制剂的分析。     

槐果碱对哇巴因诱发豚鼠室性心律失常的影响

目的观察槐果碱的抗室性心律失常作用。方法将哇巴因诱发的室性心律失常豚鼠,分为对照组与不同剂量槐果碱组(5、2.5和1.25 mg·kg~(-1))。通过心电图仪连续观察记录室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、室扑、室颤及心脏停搏出现时间,计算哇巴因的累积量。结果槐果碱各组与对照组相比,仅5 mg·kg~(-1)组能增加出现室早、室速、室扑、室颤及心脏停搏的哇巴因累积量(P<0.01)。结论槐果碱对哇巴因诱发的豚鼠室性心律失常有一定的抑制作用,以5 mg·kg~(-1)的剂量为佳。     

槐果碱对犬室颤阈以及有效不应期的影响

目的：观察槐果碱静脉注射后对正常犬及急性心肌缺血犬心室有效不应期(ERP)、室颤阈(VFT)的影响。方法：测定犬静脉注射槐果碱(3 mg·kg~(-1))后5,20,40,60 min ERP和VFT,比较与氯化钠注射液对照组的差异。并且通过结扎犬左前降支冠脉(LAD)建立急性心肌缺血动物模型,比较对照组、槐果碱组用药前后ERP,VFT的变化。结果：正常犬用药后20 min及40 min,槐果碱组ERP较对照组有显著延长(P=0.028和P=0.02)；且VFT较对照组用药后有显著升高(P=0.013和P=0.026)。静脉注射槐果碱后20 min第2次结扎LAD,该组较对照组ERP有显著延长(P=0.043)；槐果碱组VFT较第1次结扎有提高,而对照组VFT有所下降,2组比较有显著差异(P=0.049)。结论：槐果碱用药后20,40 min能延长正常犬的ERP,提高VFT；用药后20 min槐果碱能提高急性心肌缺血犬的心室有效不应期和室颤阈。     

槐果碱的镇痛、抗炎作用及其对COX-2/PGE_2信号通路的影响

目的:研究槐果碱(SC)对炎性痛模型小鼠的镇痛、抗炎作用及环氧化酶2/前列腺素E_2(COX-2/PGE_2)信号通路的影响。方法:(1)镇痛实验。将50只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100 mg/kg)和槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后2 h,各组小鼠腹腔注射冰醋酸溶液,记录小鼠15 min内的扭体次数;另取50只小鼠,分组及给药同上,采用智能热板仪测定末次给药15、30、60、120 min后小鼠的反应痛阈值(Tr)。(2)抗炎及机制实验。取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(阿司匹林,100 mg/kg)及槐果碱高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,并于致炎1、3、5 h后测定各组小鼠足趾肿胀度。另取60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型对照组(生理盐水)、槐果碱组(40 mg/kg),每组10只,每天灌胃给药1次,连续给药5 d;末次给药后60 min,除空白对照组外,其余各组小鼠均注射1%角叉菜胶致炎,5 h后采用生化法检测各组小鼠足趾肿胀组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测足趾肿胀组织中PGE_2水平;分别采用逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)和Western blot法测定小鼠足趾肿胀组织中COX-1、COX-2 mRNA和蛋白表达水平。结果:在镇痛实验中,与空白对照组比较,各给药组小鼠扭体次数均明显减少(P<0.05或P<0.01),末次给药30、60、120 min后Tr值明显升高(P<0.05或P<0.01)。在抗炎及机制实验中,与空白对照组比较,模型对照组小鼠致炎1、3、5 h后的足趾肿胀度明显升高(P<0.01),足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显降低(P<0.01),MDA、PGE_2水平明显升高(P<0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,阳性对照组和槐果碱高、中剂量组小鼠致炎3、5 h后的足趾肿胀度明显降低(P<0.05或P<0.01),槐果碱组小鼠足趾肿胀组织中SOD、GSH-Px、T-AOC水平明显升高(P<0.05或P<0.01),MDA、PGE_2水平明显降低(P<0.01),COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其他指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:槐果碱具有较好的抗炎、镇痛作用,其作用机制可能与其抗氧化应激和抑制COX-2/PGE_2信号通路有关。     

槐果碱的平喘药理与临床

动物分别肌注槐果碱和氨茶碱的平喘ED_(50)为1.8±0.9 mg/kg、130±57mg/kg,前者效果是后者的72倍,治疗指数又是后者的31倍。其平喘机理是兴奋中枢β受体而解除支气管痉挛,以及阻断早期的免疫过程,抑制抗体形成和变态反应过程中慢反应物质的形成。临床试用于支气管哮喘的总有效率为74％,喘息型慢性支气管炎的总有效率为94％。     

槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用， 因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney) 293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、 失活、 复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响， 以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明， 槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(I_step)及其尾电流(I_tail)。在0 mV时， 10、 30、 100及300 μmol·L^-1槐果碱对I_step的抑制率分别为(10.7±2.8)%、 (11.3±5.5)%、 (47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%， 对I_tail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、 (17.1±3.3)%、 (32.7±1.9)%(P<0.05， n=12)及(56.0±2.4)%(P<0.05， n=13)。100 μmol·L^-1槐果碱作用后失活时间常数减小， 失活速率变快；复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P<0.01， n=12)，复活速度加快；瞬时失活时间常数减小(P<0.05， n=12)；稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出，槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流，使得心肌细胞复极时间延长，改善快速性心律失常。     

HPLC法同时测定苦豆子乳膏中槐定碱、苦参碱和槐果碱的含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定苦豆子乳膏中槐定碱、苦参碱和槐果碱含量的方法。方法:色谱柱为VP-ODS C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲溶液(含0.05%三乙胺)=5∶16∶79,检测波长为220nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为40℃。结果:槐定碱、苦参碱、槐果碱的检测浓度分别在7.16~114.52、2.90~46.36、0.56~8.90μg·mL-1范围内与各自的峰面积积分值呈良好线性关系;平均回收率分别为99.41%、100.63%、98.02%,RSD分别为2.58%、2.94%、2.49%。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于苦豆子乳膏的质量控制。     

槐果碱注射液的I期临床耐受性研究

目的:研究单次和多次静脉滴注槐果碱注射液在健康人体内的耐受性和安全性。方法:单次给药试验共入选42名健康志愿者,分为9个剂量组,由初始剂量0.4mg/kg开始,在耐受性较好的情况下,逐渐增加至0.8、1.5、2.5、4、5、6、7、8mg/kg。多次给药试验在单次给药试验结束后进行,共入选17名健康志愿者,分为7和8mg/kg两个剂量组,连续7d,qd。试验中多次进行生命体征、心电图、体格检查及实验室检查,并严密观察不良事件。结果:与研究药物有关的不良事件主要为部分实验室检查值异常,不良事件的程度均为轻度,均未经处理而恢复正常。试验中未发生严重不良事件。结论:中国健康受试者单次静脉滴注0.4~8mg/kg和连续7d,每天单次静脉滴注7~8mg/kg的槐果碱注射液是安全的,能耐受的。