不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效分析

目的观察不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸(Hcy)血症的疗效。方法收集150名高Hcy血症患者,随机分为A、B、C 3组,每组50例。使用不用剂量叶酸治疗:A组给予叶酸2.5 mg/d;B组给予叶酸5 mg/d;C组给予叶酸15 mg/d。分别在治疗前及治疗后4周、12周检测血浆Hey浓度,观察降Hcy有效率。结果治疗前各组Hey水平及一般情况无差异,治疗4周及12周后3组Hcy水平均下降,但A组Hcy水平高于B、C组,降Hcy有效率低于B、C组,差异有统计学意义(P0.05),B、C 2组差异无统计学意义(P0.05);治疗12周C组的治疗依从性较差。结论叶酸5 mg/d治疗高Hcy血症疗效更好,依从性好。     

丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的探讨不同蛋白水平下补充丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为低蛋白组〔10%酪蛋白(10C),10C+0.75%蛋氨酸(10CM),10CM+2.5%丝氨酸〕和高蛋白组〔40%酪蛋白(40C),40C+0.75%蛋氨酸(40CM),40CM+2.5%丝氨酸〕。实验喂养14 d后处死动物,采集血液、肝脏样品,用于测定血液生化指标及肝脏蛋氨酸中间代谢物和酶学指标。结果丝氨酸的添加显著抑制了低蛋白、高蛋白饲料中蛋氨酸诱导的同型半胱氨酸浓度的升高,同时降低了肝脏S-腺苷甲硫氨酸浓度。丝氨酸的补充恢复了由低蛋白饲料中添加蛋氨酸导致的肝脏丝氨酸浓度的降低。结论丝氨酸对低蛋白饲料诱导的高同型半胱氨酸血症的干预效果显著强于高蛋白组,显著抑制了由蛋氨酸添加诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

腹腔内注射同型半胱氨酸对大鼠学习记忆的影响及其神经生理机制

目的通过在体实验观察高同型半胱氨酸血症动物学习记忆功能及海马长时程增强(LTP)的变化,探讨补充叶酸是否能够改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆改变。方法以腹腔注射同型半胱氨酸(Hcy)的方法建立高同型半胱氨酸血症动物模型,动物分为对照组、Hcy处理组、Hcy处理补充叶酸组和补充叶酸组。结果动物经过四周腹腔内注射Hcy,血浆Hcy水平异常升高,动物的生长受到明显抑制。实验动物在注射Hcy后对外界环境的变化恐惧心理增强,自发探究行为减少,动物出现明显的学习记忆障碍。腹腔注射Hcy大鼠海马突触传递效率显著降低。补充叶酸大鼠的学习记忆能力及LTP与对照组无显著差别。结论 Hcy可使动物自发探究行为减少,出现明显的学习记忆障碍,LTP的改变可能是机制之一。补充叶酸可以显著改善高同型半胱氨酸血症所导致的学习记忆功能改变。     

叶酸对大鼠蛋氨酸诱发高同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨叶酸对高同型半胱氨酸(HCY)血症血浆HCY水平及SOD、M DA、血脂的影响。方法采用高蛋氨酸饮食复制高HCY模型,大鼠30只,雄性,平均体重(150±50)g。随机分为三组:正常对照组,不作任何处理;蛋氨酸组与叶酸处理组,共同喂养6周后,心脏取血。分别测定各组血浆HCY、SOD、M DA、血脂的水平。结果蛋氨酸组、叶酸处理组与对照组相比,HCY、M DA含量均显著升高,SOD水平降低,差异有极显著性(P<0.01);叶酸处理组与蛋氨酸组相比,HCY、M DA含量明显下降,SOD水平升高,差异也有显著性(P<0.05)。而TC、TG、HDL在蛋氨酸组、叶酸处理组和对照组间均无显著性差异(P>0.05)。结论高同型半胱氨酸能增强脂质过氧化的作用,叶酸可抵抗高同型半胱氨酸引起的脂质过氧化作用及对其引起血管损伤可能有预防作用。     

叶酸对高同型半胱氨酸小鼠心脏TGFβ1表达影响

目的研究叶酸（Folic Acid,FA）对高同型半胱氨酸（HCY）小鼠心脏转化生长因子-β1（TGFβ1）表达的影响,探讨心血管疾病防治措施。方法昆明种小鼠24只,雄性,随机分为3组：正常对照组（NS组,腹腔注射生理盐水0.1ml）,高同型半胱氨酸组（HCY组）与叶酸处理组（FA组）[腹腔注射HCY16μmol（kg·d）]。腹腔注射2h后,NS组和HCY组经口灌胃给生理盐水0.1ml,FA组给FA1.0μmol/（kg·d）连续5d。末次给药后4h,分离脏器。测定小鼠体重、心脏重,常规石蜡切片,免疫组织化学法测定心肌TGFβ1,HPIA-2000高清晰度彩色图文分析系统对心肌细胞面积进行图像分析。结果与HCY组比较,叶酸组的心脏增重及心/体比值及心肌细胞TGFβ1表达差异有统计学意义（P〈0.01和P〈0.05）,可显著性抑制HCY所引起的心肌细胞面积扩大及乳酸脱氢酶活力过渡增强（P〈0.01）。结论叶酸作为一种细胞的保护因子,可能通过调节TGFβ1的表达而降低高HCY所致的心肌组织损伤,预防心脏疾病发生。     

高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响

目的建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型,观察高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响。方法36只SD大鼠分为对照和模型(皮下注射蛋氨酸)两组。采用高压液相色谱法检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度;比色法检测大鼠大脑伊文思蓝含量观测血脑屏障的通透性改变;透射电镜观察大脑皮质毛细血管形态改变。结果对照组大鼠在不同时间点血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量均无明显变化,血脑屏障结构亦正常。模型组大鼠血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量在第4w和第8w均显著增高,同时血脑屏障也呈现不同程度的破坏。结论高同型半胱氨酸血症可损伤大鼠血脑屏障的结构和功能。     

叶酸对大鼠海马同型半胱氨酸诱发AD样病理变化的改善作用

目的 探讨叶酸（FA）对同型半胱氨酸（Hcy）诱发大鼠海马组织阿尔茨海默病（AD）的改善作用及机制。方法 健康Wistar雄性大鼠40只,先普通饲料喂养3d后再随机分为4组,对照组（C,普通饲料+NS 0.2 ml,ip）;H组（Hcy,100 mg/d）、HF组（Hcy 100 mg/d+FA3 g/d）; F组（FA 3g/d+NS 0.2 ml/ip）,实验期4 w;腹腔注射Hcy(100mg/kg)建立动物模型,FA干预,连续处理4w;采用脑组织病理切片染色、免疫组织化学染色、TUNEL法和Western Blotting法观察海马组织损伤和检测磷酸化tau蛋白表达水平。结果 与C组比较,H组海马组织出现形态学改变、凋亡海马细胞明显增多、海马区出现Aβ和tau阳性细胞明显增多,HF组未见明显变化;与H组比较,HF组海马组织细胞排列整齐、少量凋亡细胞、Aβ和tau阳性细胞很少。与C组比较,H组海马磷酸化tau蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）,HF组tau蛋白表达水平无显著变化;与H组比较,HF组海马磷酸化tau蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P...     

同型半胱氨酸对胚胎海马神经元细胞的影响

目的 观察同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)对海马神经元细胞分化和增殖的作用机理。方法 采用大鼠胚胎海马神经元细胞进行体外培养。观察不同浓度的HCY(0．01、0．1、1．0、10．0、100．0)mmol／L对细胞分化和增殖的影响。结果 随着剂量的增加．同型半胱氨酸对胚胎海马神经元细胞分化和增殖具有抑制作用，并用流式细胞术分析证明对脂质过氧化(LPO)的影响而使得神经元蛋白质含量增高。结论 同型半胱氨酸可抑制胚胎海马神经元细胞分化和增殖的影响，HCY可能在导致神经管畸形的过程起着重要作用。     

应激对同型半胱氨酸关键代谢酶活性的影响

目的观察慢性束缚应激大鼠肝脏和肾脏内同型半胱氨酸甲基代谢途径中重要代谢酶活性的变化,探讨应激所致机体同型半胱氨酸代谢障碍的作用。方法采用慢性束缚应激方法建立大鼠应激模型;HPLC法检测血浆同型半胱氨酸、肝脏及肾脏甲硫氨酸合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的活性;采用氨基酸自动分析仪检测甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶的活性。采用ELISA试剂盒测定血浆叶酸、维生素B6、维生素B12水平。结果束缚应激大鼠肝脏和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化代谢途径中的甲硫氨酸合成酶,亚甲基四氢叶酸还原酶及甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶活性比对照组呈现总体下降的趋势。其血浆辅酶含量与对照组比呈现减低趋势。结论慢性应激所引起的肝脏细胞和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化途径重要代谢酶活性降低,是引起应激机体高同型半胱氨酸血症的重要原因。     

叶酸拮抗高同型半胱氨酸血症大鼠Bcl-2基因低甲基化研究

目的探讨叶酸对蛋氨酸饮食诱导高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉组织Bcl-2基因甲基化水平影响。方法健康6周龄雄性wistar大鼠36只,体重(160±10)g,适应性喂养一周后随机分为对照组、高同型半胱氨酸组、叶酸干预组、每组12只。对照组给予AIN-93G配方饲料,高同型半胱氨酸组饲以含1.7%蛋氨酸的AIN-93G配方饲料,叶酸干预组饲以含1.7%蛋氨酸和0.008%叶酸的AIN-93G配方饲料。喂养18周后,全自动生化仪测定血浆Hcy浓度、叶酸浓度和维生素B12浓度;免疫组化检测大鼠主动脉组织Bcl-2表达;巢式降落式PCR联合甲基化特异性PCR检测Bcl-2基因启动子区甲基化水平,荧光RT-PCR检测主动脉组织Bcl-2基因mRNA表达。结果 18周蛋氨酸饮食可以诱导大鼠高同型半胱氨酸血症(P<0.01),叶酸摄入可以拮抗血浆同型半胱氨酸水平升高(P<0.01);与对照组比较,高Hcy组大鼠主动脉组织Bcl-2阳性细胞数目增加,Bcl-2基因启动子区甲基化水平降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达增加(P<0.05)。叶酸干预后,主动脉组织Bcl-2阳性细胞数目减少,Bcl-2基因启动启动子区甲基化水平高于高Hcy组(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达低于高Hcy组(P<0.05)。结论叶酸摄入可以拮抗高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织Bcl-2低甲基化,使Bcl-2表达减弱,可能是其参与抗动脉粥样硬化形成的分子机制之一。     

甜菜对胆碱缺乏诱导高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨富含甜菜碱的甜菜对由胆碱缺乏导致的大鼠高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法健康Wistar大鼠共48只随机分为6组:对照组25%大豆分离蛋白(25S);胆碱缺乏组(25SCD);25SCD+0.05%甜菜碱(Bet)组;25SCD+0.10%Bet组;25SCD+4.12%甜菜(Beet)组和25SCD+8.24%Beet组。实验喂养10天后处死动物,测定血浆和肝脏中同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸等氨基酸指标以及高半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)和胱硫醚β-合酶(CBS)等酶学指标。结果胆碱缺乏使血浆Hcy的浓度从(11.8±0.4)μmol/L(对照组25S)显著升高到(33.2±0.6)μmol/L(25SCD),P<0.05。0.10%甜菜碱和8.24%甜菜的添加显著降低了血浆Hcy,并且呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。甜菜添加对BHMT活性的改善效果已明显高于对照组。结论饲料中添加富含甜菜碱的甜菜促进了大鼠体内同型半胱氨酸的再甲基化和胱硫醚的合成,显著抑制了由胆碱缺乏诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

铅暴露对大鼠海马组织APP和tau蛋白表达影响

目的 探讨长期铅暴露对大鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和tau基因、蛋白表达影响。方法 将SPF级雌性SD大鼠随机分为3组,分别为对照组(去离子水),低、高剂量铅组(乙酸铅800、1 500 mg/L),所生雄性仔鼠分别继续饮用去离子水(对照组),300 mg/L(低剂量铅组),900 mg/L(高剂量铅组)乙酸铅溶液,分别与生后3周(PNW3)、中年期(PNW41)、老年期(PNW70)测定雄性仔鼠血、海马组织中铅含量;采用荧光定量PCR(qPCR)和蛋白印迹(WB)检测APP和tau mRNA及蛋白表达水平。结果 与对照组比较,各年龄染铅组雄性仔鼠血铅、海马铅含量明显增加(P < 0.05);与对照组比较,高剂量铅组PNW70雄性仔鼠海马APP mRNA和蛋白表达水平[分别为(1.398±0.827)、(1.454±0.190)]均明显上升(P < 0.05);与对照组比较,低、高剂量铅组PNW3 雄性仔鼠海马tau蛋白表达水平[分别为(4.850±1.257)、(5.557±1.880)]明显上升(P < 0.01);对照组比较,高剂量铅组PNW70雄性仔鼠海马磷酸化tau蛋白表达水平(3.225±1.098)升高(P < 0.05)。结论 长期铅暴露可导致断乳期和老年期大鼠海马组织APP和tau基因与蛋白表达上调。     

同型半胱氨酸与轻度认知障碍的相关性

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）是指介于痴呆和正常衰老之间的认知功能损害状态,但未达痴呆标准。同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是蛋氨酸循环的代谢产物,血浆Hcy水平升高参与了轻度认知功能障碍的发病机制,目前研究显示同型半胱氨酸含量的增加是轻度认知功能障碍的一种独立危险因素。叶酸、维生素B12的干预治疗能显著影响血浆同型半胱氨酸的水平。本文将综述近几年对高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HhcyM）与轻度认知功能障碍的研究概况。     

牛磺酸对β淀粉样肽海马注射大鼠学习记忆能力和细胞因子的影响

目的:观察牛磺酸对β-淀粉样肽1-40海马注射致痴呆大鼠的学习记忆能力与炎性细胞因子的影响,为牛磺酸应用于防治Alzheimer病提供依据。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、Aβ注射模型组、牛磺酸0.3g/kg·d、0.6g/kg·d剂量组。灌胃给予牛磺酸7d后,除对照组外,其它组均双侧海马注射10μg Aβ1-40,2w后进行Morris水迷宫测试,取海马组织,用放射免疫法进行IL-6、TNF-α测定。结果:与模型组大鼠比较,牛磺酸大剂量组逃脱潜伏期与游泳距离显著缩短;撤去站台后,在目标象限搜索距离比延长;海马组织IL-6、TNF-α含量显著减少。结论:牛磺酸可显著地改善Aβ海马注射致记忆障碍大鼠的学习记忆能力,其原因可能与其抗炎症细胞因子作用有关。     

鹅膏蕈氨酸对大鼠海马神经元的毒性作用

目的观察鹅膏蕈氨酸对大鼠海马神经元的毒性作用，探讨鹅膏蕈氨酸的毒理学机制。方法成年Wistar雄性大鼠，侧脑室1次性注射鹅膏蕈氨酸（Ibotenic acid，IBO）（每侧注射5μl）。10d后，利用苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色、电镜技术、原位杂交、免疫组化染色等方法，观察大鼠海马神经元、淀粉样前体蛋白（β-amyloid protein precursor，APP）基因表达水平及β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Ap）含量的变化。结果侧脑室注射鹅膏蕈氨酸，能导致大鼠海马神经元变性、缺失；APP基因表达水平明显升高，Aβ生成增多。结论上调APP基因表达水平，使Aβ生成增多．可能是鹅膏常氨酸导致大鼠海马神经元损害的毒理学机制之一。     

四川南充市健康体检者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性分布及其水平关联

目的 研究南充市汉族人群同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶基因多态性的分布及与Hcy水平的关联.方法以在南充市中心医院的汉族人群470人为研究对象,抽取受检者血样,收集研究对象一般临床资料,采用循环酶法测定血浆Hcy水平,提取基因组DNA后进行SNP基因多态性检测,分析Hcy代谢关键酶MTHFR C677T、MTHFR ...     

十溴联苯醚对大鼠学习记忆及海马神经元影响

目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)对成年大鼠学习记忆及海马神经元的影响.方法 将48只SD成年大鼠随机分为溶剂对照组、BDE-209低、中、高(250,500,1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d;用Morris水迷宫测试学习记忆,电镜观察海马神经元结构.结果 对照组和BDE-209低、中、高剂量组穿越平台次数分别为(12.63±2.48)、(9.90±1.75)、(7.26±1.48)、(4.72±1.76)次,在平台象限停留时间分别为(52.92±7.78)、(31.89±5.97)、(24.82±6.65)、(18.25±5.23)s,差异具有统计学意义(P＜0.05),平均逃避潜伏期随染毒剂量的增加明显延长(P＜0.05);与对照组比较,BDE-209染毒组海马神经元均有不同程度损害,线粒体肿胀,粗面内质网和高尔基复合体扩张、细胞核染色质异常聚集及均匀化,神经元突触结构不清楚.结论:BDE-209可致成年大鼠海马神经元结构及其功能损伤,降低学习记忆能力.     

叶酸对伴有高同型半胱氨酸血症的农村高血压患者内生肌酐清除率的影响

目的探讨叶酸对伴有高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)的农村高血压患者内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)的影响。方法入选2012年1月—2014年1月收治的农村高血压患者152例,按就诊先后顺序分为观察组与对照组各76例,两组患者均低盐饮食,服用氨氯地平及美托洛尔将血压控制在130/80mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)以下。观察组在此基础上口服叶酸治疗,5 mg/d。4周为1疗程,共治疗1疗程。比较两组患者治疗前后血压变化、Scr、BUN、Ccr及Hcy水平。计量资料比较采用t检验,计数资料采用百分数表示,比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组治疗后血压[(138.6±10.5)、(89.2±3.5)mm Hg]均显著低于对照组[(142.5±11.2)、(90.7±3.6)mm Hg],差异均有统计学意义(均P0.05)。观察组治疗后BUN、Hcy及Scr[(5.2±1.2)mmol/L、(9.7±3.4)μmol/L、(58.7±18.4)μmol/L]均显著低于对照组[(7.5±1.5)mmol/L、(33.8±6.6)μmol/L、(89.1±16.0)μmol/L],Ccr[(80.2±11.9)%]显著高于对照组[(59.2±7.6)%],差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论高血压伴HHcy患者补充叶酸有效降低Hcy水平,提高Ccr,从而改善肾功能。     

叶酸干预对精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者认知功能的影响

目的探索叶酸干预对精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者认知功能的影响。方法选取90例伴有HHcy的精神分裂症患者,随机分为研究组与对照组各45例,两组患者均常规予以利培酮治疗,在此基础上,对照组给予口服安慰剂,研究组则采用叶酸干预,连续治疗及观察6个月,比较治疗前后患者HHcy及认知功能变化。结果治疗6个月后,研究组MoCA评分结果与治疗前比较变化不显著(P>0.05);对照组MoCA评分结果与治疗前及研究组治疗6个月后比较均明显下降(P<0.05);但两组MMSE评分与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,对照组Hcy及叶酸水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但研究组Hcy水平与治疗前比较明显下降(P<0.05);研究组叶酸水平与治疗前比较明显上升(P<0.05);治疗6个月后,研究组Hcy及叶酸水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后阳性、阴性症状及一般精神病理评分均较治疗前显著降低(P<0.05);其中研究组阳性、阴性症状及一般精神病理评分较对照组降低更为显著(P<0.05)。结论精神分裂症伴HHcy患者常规治疗同时辅助叶酸治疗,有助于降低Hcy及炎症因子水平,改善精神症状,提升患者认知功能。     

慢性铝暴露对小鼠认知能力影响及与β-APP关系

目的 探讨慢性铝暴露对小鼠认知能力的影响及与脑组织β-淀粉样前体蛋白(13-APP)、β-淀粉样蛋白(β-AP)表达的关系.方法 动物模型高、中、低剂量组每日用AICI,含量120、12、1.2 mg/kg饲料进行喂养,对照组喂饲正常饲料,染毒9个月后用Morris水迷宫实验、跳台实验、避暗实验进行行为学测试,取脑,观察小鼠组织学变化,用蛋白质印迹(western-blot)法检测小鼠脑组织中β-APP和β-AP蛋白的表达.结果 对照组小鼠跳台实验潜伏期与错误次数为(205.00±30.09)s和(0.29±0.49)次,铝暴露中、高剂量组跳台实验潜伏期与错误次数分别为(159.63±59.61)、(103.02±41.86)s和(1.63±1.06)、(2.00±1.63)次,与对照组比较,潜伏期明显缩短,错误次数明显增加(P＜0.05);与对照组避暗实验潜伏期(265.57±15.05)s比较,铝暴露中、高剂量组小鼠避暗潜伏期[(126.71±25.73)、(45.57±33.13)s]明显缩短(P＜0.05);与对照组比较,铝暴露中、高剂量组β-APP、β-AP蛋白表达量均明显增多(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铝暴露可导致小鼠β-APP和β-AP的表达上调,这可能是铝致小鼠认知功能障碍的重要机制之一.