二十二碳六烯酸对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的影响及其机制

目的探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响及其机制。方法不同浓度DHA处理体外培养成熟的3T3-L1脂肪细胞,并选取一定浓度DHA加与不加过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)拮抗剂GW-9662处理脂肪细胞,实时荧光定量PCR分析处理前后脂联素基因和PPARγmRNA表达水平的差异。结果与对照组相比,当DHA浓度为50、100 mol/L时,脂联素表达水平分别增加71.89%、106.23%(P<0.05),随着浓度的增加脂联素表达降低,当DHA浓度达到400 mol/L时,脂联素表达水平最低(P<0.05)。当DHA浓度为100 mol/L时,脂肪细胞PPARγmRNA表达增加70.24%(P<0.05)。与对照组相比,DHA中加GW-9662处理组脂联素和PPARγmRNA表达水平分别降低97.32%、90.90%(P<0.05)。结论在一定浓度范围内,DHA对脂联素表达的影响呈剂量依赖关系,推测DHA可能是通过PPARγ途径调控脂肪细胞的脂联素表达。     

油酸对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响及PPARγ介导机制

目的探讨油酸对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响及PPARγ介导的机制。方法不同浓度油酸处理体外培养成熟的3T3-L1脂肪细胞24h,并选取100μmol/L油酸加与不加过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)拮抗剂GW 9662处理3T3-L1脂肪细胞,运用实时荧光定量PCR方法检测处理前后脂联素及PPARγmRNA的表达水平,并用western-blotting法测定脂联素蛋白表达水平。结果与对照组相比,油酸在浓度为25、50、100μmol/L时上调脂联素及PPARγmRNA的表达,随着浓度的增加脂联素和PPARγmRNA的表达下降;油酸中加入GW 9662处理后脂联素mRNA及蛋白的表达水平分别降低77%、78.01%(P<0.05)。结论油酸在一定浓度范围内能上调3T3-L1脂肪细胞脂联素及PPARγ基因表达,且呈剂量依赖关系,加入PPARγ拮抗剂GW9662后能够阻断这种上调作用,提示油酸可通过激活PPARγ来调节脂肪细胞脂联素的表达。     

共轭亚油酸对肥胖大鼠PPARγ基因表达及血清瘦素水平的影响

目的　研究不同剂量共轭亚油酸 (CLA)对饮食诱导肥胖大鼠PPARγ基因、瘦素、血糖、血脂的影响。方法　选用雄性Wistar大鼠 ,随机分为对照组、高脂组、高脂 +CLA组 (每 10 0g饲料含CLA分别为 0 75g、1 5 0g、3 0 0g) ,于第 12周末处死动物 ,计算脂 体比 ,测定大鼠血糖、血脂及瘦素水平 ,并应用RT PCR的方法检测大鼠白色脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平。结果　CLA可降低肥胖大鼠血糖、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)及瘦素水平 ,增加脂肪组织PPARγmRNA的表达水平。结论　CLA可降低肥胖大鼠血糖、血脂 ,并可通过激活PPARγ下调瘦素水平 ,有改善肥胖大鼠的瘦素抵抗作用。     

能量限制对大鼠脂联素及PPARγ基因表达的影响

目的探讨限制能量摄入对大鼠内脏脂肪中脂联素(adiponectin)和PPARγ基因表达的影响。方法选用36只雄性Wistar大鼠,按体重随机分为基础组、限能1组和限能2组,单笼喂养12w,检测大鼠在自由摄食、80%和60%限能水平下空腹血糖、血脂和血胰岛素水平的变化;取内脏脂肪组织采用RT-PCR法检测脂联素和PPARγ基因表达水平。结果限能组TG水平显著低于基础组(P<0.05),HDL-C水平显著高于基础组(P<0.05),空腹血糖水平与基础组比较差异无统计学意义,限能2组TC水平显著高于基础组(P<0.05);限能组大鼠内脏脂肪中脂联素及其PPARγ基因表达水平均显著高于基础组(P<0.05),60%限能组又显著高于80%限能组(P<0.05)。结论限制能量摄入增高脂联素及PPARγ基因表达水平且均与限能程度有关;能量限制可能通过激活PPARγ诱导脂联素基因表达。     

不同脂肪酸构成比膳食对大鼠脂联素及其受体表达的影响

目的探讨不同脂肪酸构成比膳食对大鼠脂联素及其受体表达的影响。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组和5个实验组(A～E),实验组分别设膳食中饱和脂肪酸(SFA)/单不饱和脂肪酸(MUFA)/多不饱和脂肪酸比值(PUFA)(S/M/P)为1:1.7:1.2、1:1:1、2:1:1、1:2:1和1:1:2,喂养12w,测定脂肪组织脂联素(adiponectin,ADPN)、骨骼肌组织脂联素受体1(AdipoR1)、肝脏组织脂联素受体2(AdipoR2)mRNA的表达水平。结果与基础组相比,1:1.7:1.2组和1:1:1组的两种脂肪组织和2:1:1组的皮下脂肪组织脂联素mRNA表达显著降低(P<0.05),其中1:1.7:1.2组下降程度较高(P<0.001)。与1:1.7:1.2组比较,其余各实验组脂联素表达水平均显著升高(P<0.05),以1:1:2组的升高程度最高(P<0.001)。各实验组AdipoR的表达水平与基础对照组并无明显差别(P>0.05)。结论高脂饮食降低脂肪组织脂联素mRNA表达水平,不饱和脂肪酸对促进脂联素基因表达和分泌有明显作用,其中PUFA的作用较MUFA显著。     

肥胖和肥胖抵抗大鼠脂肪组织PPARγ和aP2基因表达的研究

目的观察高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗大鼠脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达水平的变化。方法31只健康wistar雄性大鼠,随机选取7只作为对照组喂饲基础饲料,24只作为高脂组喂饲高脂饲料。第8周末按体重增量,从高脂组选出5只大鼠作为肥胖组,5只作为肥胖抵抗组,检测各组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇,附睾周围脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达。结果肥胖组大鼠血清甘油三酯水平显著高于对照组(P<0.05);总胆固醇水平均显著高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05,P<0.01);肥胖组PPARγ和aP2 mRNA表达量高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导产生的肥胖及肥胖抵抗大鼠在脂肪组织PPARγ和aP2 mRNA表达上存在差异,肥胖大鼠脂肪合成能力增强。     

反式脂肪酸对人脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响

目的研究油酸(oleic acid,OA)及其反式异构体反油酸(elaidic acid,EA)对人成熟脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响。方法原代培养人脂肪组织来源的间质干细胞(human adipose tissue-derived stromal cells,hATSCs),诱导分化为成熟脂肪细胞,分别暴露于0(对照)、1、5、25μmol/L的OA和EA溶液72 h。采用实时定量PCR(real time PCR)方法检测脂联素mRNA的相对表达水平。结果与对照组比较,当人成熟脂肪细胞暴露于5、25μmol/L OA时,脂联素mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);当人成熟脂肪细胞暴露于1、5、25μmol/L EA时,脂联素mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。且人成熟脂肪细胞脂联素mRNA表达水平随着OA染毒浓度的升高而下降,随着EA染毒浓度的升高而上升。与相同暴露剂量的OA组比较,EA暴露组人成熟脂肪细胞脂联素mRNA表达水平均高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OA具有抑制人成熟脂肪细胞脂联素mRNA表达的作用,而EA具有增强作用。     

共轭亚油酸对胰岛素抵抗大鼠ap2基因表达的影响

目的通过研究共轭亚油酸(CLA)对饮食诱导胰岛素抵抗大鼠脂肪酸连接蛋白(ap2)基因表达的影响,探讨CLA抗糖尿病作用的机制。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、高脂组、高脂+CLA组(每100g饲料含CLA分别为0·75g、1·50g、3·00g),每组动物10只,观察CLA对胰岛素抵抗大鼠胰岛素、血糖水平的影响,并应用RT-PCR的方法检测ap2、过氧化物酶体增殖物活性受体γ(PPARγ)的表达水平。结果高脂组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、胰岛素和糖血水平显著高于基础组,CLA可降低胰岛素抵抗大鼠血清FFA、血糖、胰岛素水平,并可增加其脂肪组织ap2、PPARγmRNA的表达水平。结论CLA可通过激活PPARγ上调脂肪酸连接蛋白基因的表达,改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗。     

姜黄素对脂肪细胞脂联素及抵抗素表达影响

目的 探讨姜黄素对3T3-L1脂肪细胞脂联素和抵抗素mRNA表达的影响。方法 在诱导3T3-L1前脂肪细胞分化过程中加入姜黄素,于第6 d收集细胞,或用姜黄素处理分化成熟3T3-L1脂肪细胞,24 h后收集细胞,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测脂肪细胞中脂联素和抵抗素mRNA水平。结果 在3T3-L1前脂肪细胞分化期间,姜黄素2.5,5,10,15和20μmol/L分别使脂联素mRNA表达增强48.7%,25.6%,89.7%,128.2%和207.7%,抵抗素mRNA表达下降了42.3%,35.4%,31.5%,58.3%,33.9%;20μmol/L姜黄素使成熟脂肪细胞脂联素mRNA表达增强203.3%;5,10,20μmol/L的姜黄素分别使抵抗素mRNA的表达降低15.2%,49.0%和55.6%。结论 姜黄素可增强脂肪细胞脂联素mRNA表达,降低抵抗素mRNA表达。     

PPARγC161→T基因多态性对代谢综合征和膳食因素的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorsgamma,PPARγ)基因C161→T多态性在人群中的分布及其与代谢综合征和膳食因素的关系.方法 从血凝块中提取DNA,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR·RFLP)检测上海224例成年代谢综合征人群以及224名对照人群的PPARγ基因C161→T位点多态性;对研究对象进行体格,检查、膳食调查及血清生化指标测定.结果 CC、CT和TT三种基因型的频率分别为32.4%、49.6%和18.0%,符合Hardy-Weinberg定律.代谢综合征人群和正常组人群的基因型CC、CT和TT及等位基因C和T构成比差异无统计学意义,三种基因型及等位基因C和T在性别上差异无统计学意义.三种基因型人群中体质指数、腰围和臀围差异有统计学意义,其中CT基因型的水平最高.代谢综合征人群不同基因型人群中,蛋白质与血清甘油三酯水平的负相关性有统计学意义.结论 PPARγ基因C161→T位点多态性与体质指数、腰围和臀围有关;该位点多态性可能会影响膳食对血清甘油三酯的易感性.     

膳食蛋白质对大鼠脂联素及其受体基因表达影响

目的 探讨不同膳食蛋白质摄入对大鼠脂联素及其受体表达的影响。方法 将36只雄性成年Wistar大鼠按体重随机分为酪蛋白组、大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组,喂养12周,观察各组大鼠血脂水平及脂肪组织脂联素、骨骼肌组织脂联素受体1(Adipo R1)和肝脏组织脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达水平。结果 大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组大鼠脂联素mRNA水平分别为(1.17±0.05)和(1.46±0.02),均高于酪蛋白组(0.79±0.06),AdipoR1 mRNA水平分别为(1.14±0.02)和(1.26±0.05),均高于酪蛋白组(0.89±0.06),谷豆混合蛋白组大鼠脂联素mRNA水平高于大豆蛋白组,差异均有统计学意义(P<0.05);脂联素mRNA水平与血清甘油三脂(TG)水平呈负相关(r=-0.64,P<0.05)。结论 膳食蛋白质可影响大鼠脂联素和脂联素受体的表达,大豆蛋白和谷豆混合蛋白相对酪蛋白可上调脂联素及其受体的表达,且谷豆混合蛋白的作用更强。     

PPARγ对肝纤维化肝星状细胞的影响

肝纤维化是肝脏受到各种致病因素的炎症刺激后组织修复失控的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活是其发展的关键环节。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)与HSC的关系密切,其干扰肝纤维化的形成及发展,有望成为新型抗纤维化药物。     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与超重和肥胖的相关性

[目的]探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性与辽宁地区汉族人群超重和肥胖的相关性.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对226例超重肥胖者和226例正常对照人群PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性基因型进行对照分析.[结果]PPARγ2基因12Ala等位基因在超重肥胖组和对照组的频率分别为4.0%,2.0%(P=0.079),两者间无统计学差异.[结论]PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性与超重和肥胖有弱相关性.     

复配式粗杂粮对大鼠胰岛素抵抗及PPAR-γ表达的影响

目的掌握复配式粗杂粮对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的影响。方法40只SD大鼠随机分为阴性对照组(n=10)和高脂造模组(n=30),分别给予基础饲料和高脂饲料,6周后再将高脂造模组分为高脂模型对照组、米面组、粗杂粮组(n=10),提供相应饲料。继续喂养9周后,测定大鼠血糖和胰岛素水平,RT-PCR法测定脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达。结果6周高脂饮食后,高脂造模组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高,造模成功。粗杂粮组大鼠的体重和HOMA-IR显著低于高脂模型对照组和米面组,粗杂粮组PPAR-γmRNA的表达与其他3组比较明显增加(P0.05)。结论复配式粗杂粮能显著降低高脂饮食引起的胰岛素抵抗大鼠的血糖、胰岛素水平,改善胰岛素敏感性,其机制可能与增加PPAR-γ的表达有关。     

共轭亚油酸对饮食诱导肥胖大鼠脂代谢及相关基因表达的影响

目的:通过研究共轭亚油酸(CLA)对饮食诱导肥胖大鼠脂肪酸转移蛋白、酰基CoA合成酶基因表达的影响,探讨CLA抗糖尿病机制。方法:选雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、高脂组、高脂+CLA组(每100g饲料含CLA分别为0.75、1.50、3.00g),每组动物10只,观察CLA对肥胖大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、胰岛素、血糖水平的影响,并应用RT-PCR法检测脂肪酸转移蛋白(FATP)、酰基CoA合成酶(ACS)、过氧化物酶体增殖物活性受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平。结果:高脂组大鼠血清FFA、胰岛素和血糖水平显著高于对照组,CLA可降低肥胖大鼠血清FFA、胰岛素、血糖水平,并且可增加肥胖大鼠脂肪组织FATP、ACS、PPARγmRNA的表达水平。结论:CLA可通过激活PPARγ上调FATP、ACS基因的表达,改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗。     

脂肪酸结合蛋白在肠道疾病中的应用

肠道脂肪酸结合蛋白(FABP)有肠型和肝型两种.目前正广泛被应用于肠道损伤性疾病,如肠缺血的早期诊断.现就肠道FABP的特点和应用作一综述.     

PPARα单核苷酸多态性与低高密度脂蛋白胆固醇血症的关联及与PPARγ的交互作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)10个单核苷酸多态性(sNP)以及多个SNP问交互作用与低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症的关联。方法 对820名研究对象进行PPAR 10个SNP多态性检测,以随访时测得的HDL—C值判定低HDL-C血症。运用logistic回归模型分析10个SNP与低HDL.C血症的关联,GMDR模型分析10个SNP的基因一基因交互作用。结果 调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后,与野生型基因携带人群相比,rsl35539突变等位基因携带人群(AC+CC)发生低HDL.C血症的OR=I.46(95%c,：1.07一l 99),rsl800206突变等位基因携带人群(LV+w)发生低HDL-C血症的OR-=O.62(95%C1：O.42一o.90)：GMDR模型结果显示,PPARⅡ的rsl35539、rs4253778及PPARy的rsl0865710、rs3856806、rs709158和rs4684847在SNP间的交互作用有统计学意义(P=0.0107)。结论 PPARa的rsl35539多态性与低HDL.C血症有关联,与PPARα的rs4253778和PPARγ的rsl0865710、 rs3856806、rs709158和rs4684847间存在交互作用。     

共轭亚油酸对肥胖大鼠脂联素基因表达的影响

目的研究共轭亚油酸对饮食诱导肥胖大鼠脂联素基因表达的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、高脂组、高脂+共轭亚油酸组(每100g饲料含共轭亚油酸分别为075g、150g、300g),每组动物10只,观察共轭亚油酸对肥胖大鼠胰岛素、血糖水平的影响,并应用RTPCR的方法检测脂联素、过氧化物酶体增殖物活性受体γ(PPARγ)的表达水平。结果高脂组大鼠血清胰岛素和血糖水平分别为(1111±273)μIU/ml,(509±066)mmol/L,075%、150%、300%剂量组胰岛素水平分别为(699±177)μIU/ml,(736±148)μIU/ml,(785±160)μIU/ml,血糖水平分别为(428±072)mmol/L,(418±055)mmol/L,(406±063)mmol/L,且共轭亚油酸可增加肥胖大鼠脂肪组织脂联素、PPARγmRNA的表达水平。结论共轭亚油酸可通过激活PPARγ上调脂联素基因的表达,改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗。     

基于PPARγ/ADPN探讨哈氏补肾化痰方治疗痰湿型多囊卵巢综合征的作用机制

目的 基于PPARγ/ADPN探讨哈氏补肾化痰方治疗痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法 痰湿型PCOS患者共66例,对照组及试验组各33例。试验组予口服哈氏补肾化痰方联合生活方式干预,对照组予中药安慰剂联合生活方式干预,共治疗3个月。记录治疗期间两组自然月经发生次数,对两组患者治疗前、后体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、过氧化物酶体增殖物受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、性激素及糖脂代谢进行评价。结果 治疗期间试验组自然月经发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组BMI均较治疗前下降,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组WHR较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组ADPN及PPARγ较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),对照组ADPN及PPARγ差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组T、LH、LH/FSH、FINS、HOMA-IR、TC、TG及VAI均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);试验组HDL-C较治疗前升高,差异有统计...     

过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T多态性对学龄儿童肥胖及血脂的影响

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T多态性在学龄儿童中的分布及其与学龄儿童肥胖和血脂、血糖等血生化指标的关系。方法按照整群分层抽样方法,从上海某区6所学校2-5年级抽取1173名小学生作为研究对象,分别进行体格检查和空腹采血,测定血清中血脂、血糖、胰岛素,血凝块中提取基因组DNA,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测研究对象PPARy C161→T的基因型。结果 (1)男生超重肥胖率25.4%,女生超重肥胖率13.7%;(2)调查人群中,CC、CT、TT三种基因型分别占52.5%,41.2%,6.3%,三种基因型分布和等位基因携带率在正常体重、超重、肥胖中无差别,在性别分布中也无不同,但是T突变基因是女性学龄儿童超重肥胖的危险因素;(3)T突变基因携带者血清中TCH含量高,女性学龄儿童T突变基因携带者血清TCH、TG浓度高,正常体重儿童T突变基因携带者TCH含量高,超重肥胖儿童TG含量高。结论上海市学龄儿童肥胖超重患病率比2005年显著增加,PPARy C161→T突变对女性儿童是肥胖和血脂增加的危险因素。