欧盟药物警戒额外监测制度简介与启示

2013年随着欧盟《良好药物警戒管理规范x》的生效,药品额外监测制度得到进一步完善。药品额外监测制度是一种通过建立监测目录、公开目录药品信息、采用特定标识等措施,鼓励医务人员和患者自发报告可疑不良反应,以便顺利开展上市后安全性评价,确保任何新的用药安全隐患能够被及时发现和有效避免的制度。通过介绍欧盟药物警戒额外监测制度,阐述我国药品不良反应（ADR）监测的现状,指出该制度是一种积极主动发现用药风险的尝试;学习和借鉴该制度,有助于我国弥补原有药品ADR报告系统低报、漏报等缺陷,主动开展用药安全监测,从而获得更加全面科学的结果。     

Evaluation of reporting quality for observational studies using routinely collected health data in pharmacovigilance

Objectives: To appraise the reporting quality of studies which concerned linezolid-related thrombocytopenia referring to REporting of studies Conducted using Observational Routinely collected health Data (RECORD) statement.

Methods: Medline, Embase, Cochrane library and clinicaltrial.gov were searched for observational studies concerning linezolid-related thrombocytopenia using routinely collected health data from 2000 to 2017. Two reviewers screened potential eligible articles and extracted data independently. Finally, reporting quality assessment was performed by two senior researchers using RECORD statement.

Results: Of 25 included studies, 11 (44.0%) mentioned the type of data in the title and/or abstract. In 38 items derived from RECORD statement, the median number of items reported in the included studies was 22 (inter-quartile range 18–27). Inadequate reporting issues were discovered in the following aspects: validation studies of the codes or algorithms, study size estimation, quantitative variables, subgroup statistical methods, missing data, follow-up/matching or sampling strategy, sensitivity analysis and cleaning methods, funding and role of funders and accessibility of protocol, raw data.

Conclusion: This study provides the evidence that the reporting quality of post-marketing safety evaluation studies conducted using routinely collected health data was often insufficient. Future stakeholders are encouraged to endorse the RECORD guidelines in pharmacovigilance.     

WHO药物警戒体系草药安全性监测指南(二)

WHO已出版的《药物警戒的重要性：药品安全性监测》阎中明确指出，药物警戒是发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学和活动。最近，界定范围被扩大，如草药、传统和补充药品、血液制剂、生物制品、医疗器械及疫苗等也包括在内。与该学科密切相关的情况还有：①不合格药品；②用药错误；③缺少药物功效报告；④在科学数据缺乏的情况下扩大适应证用药；⑤急、慢性中毒病例报告；⑥药品致死率估计；⑦药物滥用与误用；⑧与化学药品、其他药品以及食品合并使用时不良的相互作用。     

WHO药物警戒体系草药安全性监测指南(三)

4草药安全性监测 4．1报告来源 国际医学组织理事会（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）第五工作组对病例报告提出了总的指导要求，认为应该重视病例报告的质量，而不是强调其来源。因此，一份病例报告的价值不在于报告主体，而在于其信息完备程度、资料支持情况、是否能被获得、记录详细程度、是否有跟踪报告、表达清晰程度以及对其评价结果。     

WHO关于药物警戒中心建立与运行工作指南(二)

5有关报告的具体问题5.1地方中心的重要性在全国范围内开展自愿监测(spontaneous monitoring)的目的在于可以获得全国范围内的报告,并使用统一的药物警戒数据库以全面了解国内的情况。如果有地方中心,那么可能有助于收集到更多数量和更     

欧盟药物警戒额外监测制度简介与启示

2013年随着欧盟《良好药物警戒管理规范X》的生效,药品额外监测制度得到进一步完善。药品额外监测制度是一种通过建立监测目录、公开目录药品信息、采用特定标识等措施,鼓励医务人员和患者自发报告可疑不良反应,以便顺利开展上市后安全性评价,确保任何新的用药安全隐患能够被及时发现和有效避免的制度。通过介绍欧盟药物警戒额外监测制度,阐述我国药品不良反应（ADR）监测的现状,指出该制度是一种积极主动发现用药风险的尝试;学习和借鉴该制度,有助于我国弥补原有药品ADR报告系统低报、漏报等缺陷,主动开展用药安全监测,从而获得更加全面科学的结果。     

WHO药物警戒体系草药安全性监测指南(一)

对于医疗卫生保健而言，安全性是草药及其产品在使用过程中最基本的原则，也是质量控制最重要的要素之一。本指南对如何在药物警戒体系内开展和实施草药安全性监测提供了切实可行的技术指导，并将草药的安全性监测与现行的“世界慢生组织国际药品监测合作计划”所监测的药品进行了比较并加以区分。尽管在制备和使用不同种类的药品时会存在管理上和文化上的差异，但从药物警戒的角度来说都是同等重要的。     

治疗药物监测在儿童地高辛中毒警戒制度建立中的应用CSCD

1例年龄4个月19 d、体重4.4 kg女婴在室间隔和房间隔缺损修补术后接受5%地高辛口服溶液0.9 ml(0.045 mg)口服、1次/12 h治疗,同时应用螺内酯、氢氯噻嗪和卡托普利。服药第6天行地高辛血药浓度检测,药师发现患儿地高辛血药物浓度>5.0μg/L,立即到病房查看患儿。床旁心电监护仪示患儿心率减慢(80次/min)、心律不齐、Ⅲ度房室传导阻滞、完全性右束支传导阻滞和ST⁃T改变。诊断为地高辛中毒,立即停用地高辛。3 d后患儿血药浓度降至1.66μg/L,心率及心电图恢复正常。经复习患儿用药信息,诊断为地高辛超剂量用药和药物相互作用导致的地高辛中毒事件。藉由这起事件,对2017年1月至2019年5月全院住院患儿地高辛使用情况进行了调查。323例患儿中,14例(4.3%)地高辛超剂量;235例(72.8%)治疗时间>5 d,但血药浓度送检率仅为12.8%(30/235);67.5%(240/323)的患儿并用了与地高辛有相互作用或可能增加治疗风险的药物。经风险因素分析提出优化医嘱审核系统、提高地高辛血药浓度监测率和加强培训等改进措施并达成院内专家共识。改进措施实施后的2020年1至6月全院共47例患儿服用地高辛治疗,无一例超剂量用药,地高辛血药浓度监测率提高到45.2%(19/42)。     

Synthesis of pyrazino (1, 2-a) indoles

Conclusion 1-Aryl-10-methylpyrazino(1,2-a)indoles are prepared by the condensation of ammonium acetate in acetic acid solution and the dibutyl acetals of 2-aroylindolyl-1-acetaldehydes which are formed by the reaction of the sodium derivatives of 2-aroyl-3-methylindoles with bromoacetaldehyde dibutyl acetal. 1-Aryl-1,2,3,4-tetrahydro-10-methylpyrazino(l,2-a)indoles are prepared by the reduction of the 1-aryl-10-methylpyrazinoindoles with sodium in alcohol. Furthermore, the synthesis of N-alkyl-dialkylamino derivatives of the 2-aroyl-3-methylindoles are carried out by the alkylation of the appropriate indoles with bisdiethylaminomethane and alkyldialkylamino chlorides.Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, No. 12, pp. 3–7, December, 1968.     

Pyrazino(1,2-a)- and 1,4-diazepino(1,2-a)- indoles. III. Synthesis of pyrrolo(2',1':3,4)pyrazino(1,2-a)indoles and pyrrolo(2',1':3,4)-1,4-diazepino(1,2-a) indoles; isoindolo(2',1':3,4)pyrazino(1,2-a)-indoles and isoindolo(2',1':3,4)-1,4-diazepino(1,2-a)indoles; pyrazino(3,2,1-jk)- carbazoles and 1,4-diazepino(3,2,1-jk) carbazoles]

Pyrrolo(2',1':3,4)pyrazino (or 1,4-diazepino) (1,2-a)indoles and isoindolo(2',1':3,4)pyrazino (or 1,4-diazepino) (1,2-a)indoles were synthesized by reaction of 1-(2-aminoethyl)indole or 1-(3-aminopropyl)indole with gamma-keto and o-acylbenzoic acids. In addition, a novel synthetic route for the preparation of pyrazino(3,2,1-jk)- and 1,4-diazepino(3,2,1-jk)carbazoles has been realized.