强力霉素对大鼠急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶及其组织型抑制剂表达的影响

目的 评价基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素(Dox)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室非MI区心肌MMP-8和13、MMP组织型抑制剂(TIMP)-1和2的表达及胶原重构的影响。方法 将雌性SD大鼠于AMI术后24 h随机分为:AMI对照组和Dox(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,并开始给药治疗。另设假手术组。上述各组再均随机分为1周、2周和4周3个疗程亚组。满疗程后处死大鼠,测定左室MI面积;以RT-PCR和Western印迹法测定非MI区两种MMP和TIMP的mRNA和蛋白表达;免疫组化染色测定非MI区Ⅰ/Ⅲ型胶原含量(CVF)。结果 MI面积在AMI对照和治疗组各时间点亚组间差异均无显著意义(42％-48％,均P>0.05)。与假手术组相比,AMI对照组的MMP-8和13蛋白表达在各时间亚组均显著增高(均P<0.05),mRNA表达则在1周和4周亚组均显著增高(均P<0.05);而TIMP-1 mRNA和蛋白表达仅在1周亚组时均显著增高(均P<0.05);TIMP-2 mRNA表达在各时间点亚组均显著增高(均P<0.05),而蛋白表达仅在2和4周亚组时均显著增高(均P<0.05);最后非MI区Ⅰ/Ⅲ型CVF在各时间亚组均显著升高(P<0.05-0.001)。与AMI对照组相比,Dox对大鼠AMI后MMP-8、13和TIMP-1、2 mRNA和蛋白表达的增强均有显著抑制作用(均P<0.05);使Ⅰ型CVF减少(P<0.01-0.001),但对Ⅲ型CVF于各时间点亚组均无显著影响。结论 MM     

氯沙坦对动脉粥样硬化兔金属蛋白酶基因表达的影响

目的研究氯沙坦对动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶(MMP)基因表达的影响.方法通过高脂饮食和内皮损伤术建立兔AS模型,16只新西兰大白兔随机分单纯高脂饮食组和高脂饮食加氯沙坦(25 mg·kg-1·d-1)组,喂养4个月.应用免疫组化法测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达,RT-PCR测定MMP-9和TIMP-1的mRNA表达.结果单纯AS组MMP-9蛋白和mRNA表达水平明显高于氯沙坦治疗组(P＜0.01);两组TIMP-1蛋白和mRNA水平比较无显著差异(P＞0.05).结论大量MMP-9基因的表达可能与AS斑块不稳定性有关;氯沙坦可能通过抑制MMP-9蛋白和mRNA的表达而稳定斑块.     

强力霉素、氯沙坦及其合用防治大鼠急性心肌梗死后左室重构的作用

目的对比强力霉素、氯沙坦及其合用对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构的防治作用.方法461只雌性SD大鼠,其中30只设为假手术组(仅在冠脉下穿线,不结扎);另外431只大鼠行冠脉前降支结扎致AMI,术后24 h存活的254只大鼠随机分为下列各组:(1)AMI对照组64只;(2)强力霉素组(30 mg·kg-1·d-1)63只;(3)氯沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)62只;(4)强力霉素(30 mg·kg-1·d-1)和氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1)合用组65只.依疗程不同,将上述各组再均随机分为1、2和4周3个亚组.给药满疗程后各组均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析.结果最终157只大鼠获完整资料.AMI对照及3个治疗组各亚组间的梗死面积差异均无显著性(P＞0.05).与假手术组相比,AMI对照组的左室舒张末压(LVEDP)、实际和相对重量(LVAW和LVRW)在各时间亚组均显著增加(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),且LVEDP在4周比1和2周时升高更显著(P＜0.01);而左室内压最大上升和下降速率及其与左室收缩压的比值仅在4周时显著降低(P＜0.001).与AMI对照组相比,强力霉素、氯沙坦及其合用3个治疗组的LVEDP在各时间亚组均显著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);LVAW和LVRW仅在氯沙坦和合用组的2和4周亚组,以及强力霉素组的4周亚组显著减轻(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);而左室内压最大下降速率和左室内压最大上升和下降速率与左室收缩压的比值仅在3个治疗组的4周亚组显著增加(P＜0.05,P＜0.01).上述各指标在3个治疗组的各时间亚组间差异均无显著性(P＞0.05).结论强力霉素和氯沙坦均能有效防治大鼠AMI左室重构,改善左室收缩和舒张功能,且作用相当,而两药合用似无叠加效应,值得进一步研究.     

MMP-2对大鼠心肌梗死后心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预效应

目的 研究大鼠心肌梗死后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及洛沙坦的干预作用.方法 结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组(n=26)和洛沙坦治疗组(n=24)(30mg·kg-1·d-1).两组又随机分为1周、2周和4周亚组.另设假手术组(n=8).应用超声心动图及病理学方法测定胶原的表达以评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程.用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况.结果 与假手术组相比,心肌梗死对照组MMP-2各时间点亚组蛋白表达均增高(均P＜0.05).非梗死区Ⅰ/Ⅲ型胶原比例在2周和4周随之升高(均P＜0.05).而洛沙坦治疗组MMP-2蛋白表达在1周、2周和4周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低(均P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原比例在2周和4周亚组也较之显著降低(均P＜0.05).结论 洛沙坦可通过抑制MMP-2的表达、逆转Ⅰ/Ⅲ型胶原比例改善心肌梗死后心室重塑.     

基质金属蛋白酶9与血浆脑钠素在大鼠急性心肌梗死后的表达

目的:研究急性心肌梗死(AMI)后血浆脑钠素(BNP)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化及相关关系,探讨血浆BNP浓度与AMI后左室重构的关系.方法:SD大鼠随机分为对照组、心肌梗死后1 d组、心肌梗死后1 w组、心肌梗死后2 w组、心肌梗死后4 w组.结扎大鼠冠状动脉前降支制作AMI模型.行血流动力学检测后,测定各组大鼠血浆BNP浓度及MMP-9,后处死大鼠,取心肌标本测定梗塞面积及心肌胶原含量.结果:心肌梗死各组较对照组左心室舒张末压均显著增加(P＜0.05),平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著降低(P＜0.01);第4周组左心室湿重较其余各组明显增加(P＜0.01).心肌梗死各组BNP、MMP-9表达较同期对照组显著增加(P＜0.01),MMP-9与BNP呈正相关(r=0.81,P＜0.01);心肌胶原含量增加,与左心室内压最大上升和下降速率呈负相关.结论:心梗后BNP与MMP-9明显升高呈动态改变,并且与心室重构及心功能密切相关,心梗后BNP的迅速分泌可能是促进MMP-9表达的原因之一;心梗后同时测定BNP与MMP-9浓度对于判断心功能及心室重构从而间接判断预后有重要意义.     

水杨酸钠对小鼠下丘核NGB mRNA和蛋白表达的影响

目的 观察水杨酸钠对小鼠下丘核NGB mRNA和蛋白表达的影响.方法 将48只成年健康昆明小鼠平均分成4组,A组:对照组;B组:水杨酸钠组(200 mg·kg-1·d-1);C组:水杨酸钠组(300mg·kg-1·d-1);D组:水杨酸钠组(450 mg·kg-1·d-1).给药15d后处死动物,采用RT-PCR检测小鼠下丘核区NGBmRNA的表达;Western-Blot分析NGB蛋白表达.结果 ①对照组小鼠下丘核区NGB mRNA表达明显高于3个水杨酸钠组(P＜0.01);3个水杨酸钠组NGB mRNA表达比较以D组表达最低,B组表达最高,C组与D组比较有显著性差异(P＜0.05).②Western-Blot检测结果 显示实验各组均表达相对分子量约为17KDa的NGB蛋白.A组NGB蛋白表达明显高于其它各组;3个水杨酸钠组以B组表达最高,D组表达最低.结论 水杨酸钠可显著降低下丘核神经元NGB mRNA和蛋白表达,其影响与给药剂量有关.     

氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)β1、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达介导的肾间质纤维化的作用. 方法:雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham、UUO组、氯沙坦组(LSRT、霉酚酸酯组(MMF和联合用药组(L M).制备UUO大鼠模型后,LSRT组给予氯沙坦(50 mg·kg-1·d-1)灌胃、MMF组给予霉酚酸酯(25 mg·kg-1·d-1灌胃、L M组给予氯沙坦霉和霉酚酸酯(剂量同前)灌胃,用免疫组织化学方法检测术后14 d肾组织α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达量,并进行Masson染色评分.同时测定收缩压、尿蛋白及肌酐清除率. 结果:各组大鼠收缩压、尿蛋白及肌酐清除率均无差异(P＞0.05).与Sham组比较,UUO组及治疗组α-SMA 、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达及Masson染色评分均增高,且UUO组高于各治疗组(P＜0.05),而联合治疗组低于单用药组(P＜0.05).结论:氯沙坦及霉酚酸酯可通过下调α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达减轻UUO术后肾组织间质纤维化,联合用药作用优于单独用药.     

氯沙坦和依那普利对高血压大鼠心肌细胞的影响

目的探讨氯沙坦和依那普利降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡的动态影响.方法以63只12周龄雄性SHR为对象,分为依那普利组(30 mg·kg-1·d-1)、氯沙坦组(30 mg·kg-1·d-1)和对照组.药物组降压治疗12周.测量各组收缩压,计算心脏肥厚指数,用末端脱氧核苷酸转酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测细胞凋亡,免疫组化技术检测细胞增殖核抗原(PCNA).结果 (1)依那普利和氯沙坦均可使SHR心脏肥厚指数(CHI)明显降低(P＜0.01).(2)用药4周和8周时,两种药物对心肌细胞PCNA阳性标记率(PCNAR)均无显著影响(P＞0.05),但使凋亡指数(APOI)明显降低(P＜0.05);而在长期用药(12周)时,两药均使PCNAR明显降低(P＜0.05),氯沙坦还明显升高APOI(P＜0.05).结论氯沙坦、依那普利降压治疗均能使SHR心脏肥厚明显逆转,对心肌细胞凋亡起抑制或促进的双向性调节作用,使心肌细胞凋亡与增殖维持一定的平衡.     

卡维地洛对兔心肌梗死后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨第三代β受体阻滞剂卡维地洛对兔心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用及机制. 方法:将36只新西兰大耳白兔随机分为MI组、MI 卡维地洛组、假手术组,每组12只. 采用结扎冠状动脉左室支建立MI模型,另以开胸后在相应部位挂线不结扎为假手术组. 4 wk后行血流动力学检查; 测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW); 苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF); 免疫组化检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,酶谱法测定二者的活性. 结果: MI后4 wk存活动物为MI组8只,MI 卡维地洛组9只,假手术组10只. MI组RVW, LVW/BW, 左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2, MMP-9的表达及其活性亦明显升高(P均＜0.01);MI 卡维地洛组与MI组比较,RVW/BW, LVEDP, CVF显著降低(P＜0.05～0.01). MMP-2, MMP-9表达及活性显著减弱(P＜0.05～0.01). 结论:卡维地洛缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与对MMPs的表达和活性调节有关.     

卡托普利对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨卡托普利对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达以及心室重构和心室功能的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,术后24 h存活大鼠分为模型组和模型+卡托普利组(卡托普利500 mg.kg-1.d-1,饮水给药)。另设假手术组,假手术组和模型组大鼠饲普通饮水。术后6周免疫组织化学法检测TNF-α、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,蛋白印迹法检测MMP-2,Van Gieson染色测胶原容积分数;压力传感器记录左心室血流动力学改变。结果与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组大鼠的心室功能明显降低(P<0.05),卡托普利能显著改善心肌梗死后心室功能(P<0.05);与假手术组相比,模型组和模型+卡托普利组非梗死区胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ胶原比均升高(P<0.01),全心质量/体质量(THW/BW)及左心室实际质量/体质量(LVW/BW)显著增加(P<0.01);但卡托普利干预后CVF、Ⅰ/Ⅲ胶原比及THW/BW、LVW/BW均低于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组非梗死区MMP-2和TNF-α表达升高(P<0.01);卡托普利干预后MMP-2和TNF-α的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论卡托普利能明显减轻大鼠心肌梗死后心室重构,改善心室功能,其作用可能与调节心脏TNF-α和MMP-2的表达有关。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠心肌梗死的治疗作用

目的 观察基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)基因转染血管平滑肌细胞(VSMCs)移植,对大鼠心肌梗死(AMI)的治疗效果,并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块法培养VSMCs.左冠状动脉远端结扎方法复制AMI模型.随机分三组:冠状动脉结扎后3d向缺血心室壁内分别注射含有1×106个TIMP-3基因转染的VSMCs(TIMP-3组)、1×106个VSMCs(VSMC组)、不含细胞的DMEM液(DMEM组)各0.5mL.术后第4周,观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色检测TIMP-3和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,RT-PCR法检测缺血心肌组织中TIMP-3和MMP-2 mRNA含量.结果 TIMP-3基因成功转入VSMCs中.术后4周,TIMP-3组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P＜0.05),但小于VSMC(P ＜0.01)组和DMEM组(P＜0.01).RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P＜0.01),TIMP-3组较VSMC组、DMEM组明显增高(P＜0.01);TIMP-3组MMP-2 mRNA含量较VSMC组、DMEM组明显降低(P＜0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-2的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.     

基质金属蛋白酶参与心力衰竭患者心肌细胞外基质的调控

目的探讨基质金属蛋白酶家族(MMP)-2、3、9,细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)和肌腱蛋白(TN-C)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系。方法选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭(CHF)患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CHF患者及正常对照组血清MMP-2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)水平,光镜检测心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白质表达,免疫荧光法检测心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。正常对照组血浆MMP-2、3、9及TIMP-1水平分别为213μg/L±23μg/L、485μg/L±102μg/L、158μg/L±31μg/L、208μg/L±15μg/L,各CHF组心功能Ⅱ级组(276μg/L±18μg/L、613μg/L±118μg/L、245μg/L±43μg/L、126μg/L±12μg/L),心功能Ⅲ级组(302μg/L±20μg/L、850μg/L±132μg/L、310μg/L±39μg/L、83μg/L±11μg/L),心功能Ⅳ级组(367μg/L±15μg/L、998μg/L±99μg/L、392μg/L±27μg/L、61μg/L±12μg/L),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。心肌组织MMP-2、3、9及TN-C蛋白质表达吸光度值(A)(A/β-肌动蛋白)比值正常对照组分别为1.01±0.02、1.45±0.04、0.68±0.03、0,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.13±0.01、1.69±0.05、1.32±0.05、1.69±0.05),心功能Ⅲ级组(3.32±0.02、1.98±0.06、1.73±0.07、1.89±0.06),心功能Ⅳ级组(6.29±0.05、2.36±0.4、1.99±0.09、3.36±0.40),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);相反,心肌组织TIMP-1、FN蛋白质表达(A/β-肌动蛋白)比值,正常组分别为2.10±0.12、2.01±0.02,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.58±0.16、1.13±0.01),心功能Ⅲ级组(0.79±0.06、0.70±0.02),心功能Ⅳ级组(2.10±0.12、0.42±0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论心衰患者MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与心肌重构的病理过程,通过改变心肌细胞外基质进一步恶化心功能。     

MMP—2，MMP—9，TIMP—1和TIMP—2在肝癌中原位表达

OBJECTIVE: To explore the expression and clinical prognostic significance of matrix metalloproteinase-2 mRNA (MMP-2 mRNA), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 mRNA (TIMP-2 mRNA), matrix metalloproteinase-2 protein (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 protein (MMP-9), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 protein (TIMP-1), and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 protein (TIMP-2) in the hepatocellular carcinomas (HCCs). METHODS: Fifty-six specimens of HCCs from 56 patients, who were followed-up, were investigated by in situ hybridization with specific probes for MMP-2, TIMP-2, and by immunohistochemistry with anti-MMP-2, MMP-9 and anti-TIMP-1, TIMP-2 monoclonal antibody. We analyzed the data with chi-square test, spearmans correlation analysis, monovariate Kaplan-Meier plot and multivariate Cox regression analysis. RESULTS: 1. The positive expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, MMP-2 protein, MMP-9 protein, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein in the 56 HCCs cases were 48 (85.7%), 35 (62.5%), 44 (78.6%), 41 (73.2%), 30 (53.6%), and 38 (68%), respectively. 2. We found over-expression of MMP-2 mRNA, MMP-2 protein, and MMP-9 protein, but low expression of TIMP-1 protein in the 56 cases of HCCs (P < 0.01, P < 0.05). 3. There was a positive association between TIMP-2mRNA and TIMP-2 protein expression, and between MMP-2 mRNA and MMP-2 protein in HCCs, respectively (r = 0.316, P < 0.05; r = 0.356, P < 0.05). 4. Over-expression of MMP-2 mRNA was positively correlated to the tumor size and TNM classification (r = 0.441, P < 0.001; r = 0.340, P < 0.05), and MMP-9 protein was related to shortened survival (P < 0.05). 5. In both monovariate Kaplan-Meir plot and multivariate Cox regression analysis, the expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were linked to unfavorable prognosis. These results were further confirmed by multivariate analysis in which MMP-2 protein and MMP-9 protein emerged as independent prognostic factors for poor survival regardless of the age, tumor size, tumor grades, TNM classification and expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein. The hazard ratios of expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were 3.875 and 4.528, respectively. CONCLUSION: The over-expression of MMP-2mRNA, MMP-2 protein and MMP-9 protein and the imbalance between MMP-2 and TIMP-2 play pivotal roles in the degradation of excellular matrix of HCCs. MMP-2 and MMP-9 immunoreactive protein have been closely related to a shortened survival independent of major prognostic indicators in the primary HCC and increase the risk of the patients after the operation.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与甲状腺乳头状癌的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法制备组织芯片,采用免疫组化和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果 MMP-9和TIMP-1蛋白阳性表达率在甲状腺癌组织中为71.4%和57.1%,MMP-9、TIMP-1 mRNA阳性表达率在甲状腺癌组织中为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织中的阳性表达(P<0.05,P<0.01)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1mRNA的表达呈负相关性(R_(S1)=-0.309,R_(S2)=-0.264,均P<0.05)。结论 MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的诊断,并可作为预后评估的重要参考。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　选择COPD稳定期组 12例、COPD急性加重期组 12例、COPD急性加重期 +糖皮质激素治疗组 12例和正常对照组 12例患者 ,采用逆转录 聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP 9和TIMP 1mRNA的表达 ,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP 2 ,9的蛋白质水平 ,并分析其与肺功能的关系。结果　 (1)COPD各组MMP 9mRNA表达水平和MMP 9/TIMP 1的比值增加 ,与正常组相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )COPD各组血浆中MMP 9蛋白水平增加 ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)COPD组中MMP 9mRNA的表达、MMP 9/TIMP 1比值及血浆中MMP 9蛋白质水平与FEV 1 0%占正常预计值呈负相关 (r =- 0 789,P <0 0 5 ;r =- 0 5 3,P <0 0 5 ;r =- 0 6 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与RV/TLC %呈正相关 (r =0 375 ,P <0 0 5 ;r =0 4 4 ,P <0 0 5 ;r =0 5 2 9,P <0 0 5 )。结论　MMP 9和MMP 9/TIMP 1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用 ,并与FEV1 0 %占正常预计值、RV/TLC %呈相关性。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后MMP-2,9 mRNA表达的影响

目的 :观察辛伐他汀对大鼠心肌梗死 (MI)后心肌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,9)mRNA表达的影响。方法 :结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LAD)制成急性心肌梗死模型 ,随机分为 3组 :分别为辛伐他汀干预组(MI S)、心肌梗死对照组 (MI C)和假手术组 (sham)。 4周后 ,RT PCR法检测左心室梗死区及非梗死区心肌MMP 2和MMP 9mRNA表达的情况。结果 :大鼠MI4周后左心室心肌MMP 2和MMP 9mRNA表达较假手术组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,辛伐他汀组上述指标较梗死对照组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,三组血脂无显著性差异。结论 :辛伐他汀减少大鼠心肌梗死 4周后左心室心肌MMP 2和MMP 9mR NA表达 ,此改变不依赖其降脂作用。     

MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达

目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和I、III型前胶原蛋白表达的影响。探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力。方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平;ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量;Western blot检测I型和III型前胶原蛋白表达水平。结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2 mRNA的表达(P<0.05),增加TIMP-1 mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P<0.05);同时还能增加高糖细胞中I和III型前胶原蛋白的表达量(P<0.05)。结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和I、III型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗。     

普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心梗后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的探讨他汀类药物对大鼠心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用机制,以及普伐他汀与阿托伐他汀对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和心室重构的影响。方法将雄性大鼠50只随机分为MI组、MI 普伐他汀组、MI 阿托伐他汀组和伪手术组。结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死(MI)模型,在相应部位挂线不结扎作为伪手术组。8周后血流动力学检查,测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW);苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF),ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平。结果MI组RVW/BW,LVW/BW,左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2的水平亦明显升高(P均<0.05);与MI组比较,MI 他汀组的RVW/BW,LVW/BW,LVEDP,CVF显著降低,血清MMP-2水平显著减弱(P均<0.05)。两用药组间上述指标差异均无显著性(P>0.05)。结论他汀类药物缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和活性调节有关。而普伐他汀与阿托伐他汀两组药物在心肌重构中差异无显著性。