子宫腺肌病神经生长因子蛋白表达水平与盆腔疼痛的发生机制研究

目的:探讨子宫腺肌病神经生长因子(nerve growth factor,NGF)蛋白表达水平与盆腔疼痛的关系。方法:选取因子宫腺肌病行子宫全切除的患者51例,根据疼痛情况分为无痛组(无盆腔疼痛)15例,疼痛组36例;选取同期子宫肌瘤及行子宫切除的宫颈上皮内瘤变患者32例为对照组。无痛组和疼痛组术中取子宫腺肌病病灶,对照组取子宫内膜;免疫组化检测NGF蛋白表达水平,免疫荧光法检测蛋白基因产物(protein gene product,PGP)9.5阳性神经纤维数。结果:疼痛组NGF蛋白表达明显强于无痛组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);无痛组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。疼痛组PGP 9.5阳性神经纤维密度明显高于无痛组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);无痛组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。子宫腺肌病盆腔重度疼痛者NGF蛋白表达强于轻中度痛和无痛者,PGP 9.5阳性神经密度明显高于轻中度痛和无痛者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子宫腺肌病NGF蛋白表达水平提升参与盆腔疼痛的发生机制,促进病灶内膜神经纤维植入为其机制之一。     

子宫内膜异位症患者神经因子的表达及与痛经的关系

目的 探讨蛋白基因产物9.5 (protein gene product 9.5,PGP9.5)标记的神经纤维、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及神经轴突生长抑制性蛋白NOGO-B(neural axon growth repressible protein,NOGO-B)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者子宫内膜的表达及其与痛经的关系.方法 选择行手术治疗的EMs患者26例,对照组选择同期因其他妇科病变(子宫肌瘤、宫颈病变等)行手术治疗的患者30例.应用免疫组织化学方法检测PGP9.5、NGF、NOGO-B的表达情况.根据视觉模拟评分(VAS)对痛经程度进行分级,术中根据修正的美国生育学会(American Fertility Society,AFS)评分对EMs病变程度进行分期,分析神经因子与痛经程度及EMs分期的相关性.结果 EMs组PGP9.5、NGF和NOGO-B均有表达,对照组仅见NGF和NOGO-B表达.EMs组NGF和NOGO-B的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义[(2.36±1.79)个/每高倍视野(HP) vs.(1.04±0.99)个/HP,(2.79±2.43)个/HP vs.(1.38±1.36)个/HP,P均＜0.05];PGP9.5、NGF和NOGO-B表达与痛经VAS评分呈正相关(r=0.465、0.354和0.332,P均＜0.05),与EMs的AFS分期无相关性(P＞0.05).结论 PGP9.5、NGF和NOGO-B在EMs中的高表达提示神经因子可能与EMs发病相关,神经纤维在痛经发生中可能起到重要作用.     

JAK2/STAT3/TWIST信号通路在子宫腺肌病上皮间质转化中的作用研究

目的 探讨JAK2/STAT3/TWIST信号通路在子宫腺肌病(ADS)上皮间质转化(EMT)中的作用。方法 选取2020年3月至2021年3月在南通大学附属如皋人民医院就诊的35～55岁患者。因ADS行全子宫切除术且术后病理证实为ADS病例50例为试验组,所有患者均留取在位内膜及异位内膜组织,因子宫肌瘤行全子宫切除术且术后病理证实无子宫内膜病变病例50例为对照组,取正常子宫内膜组织。HE染色观察ADS病理结构变化,免疫组织化学和Western blot检测EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)、JAK2、STAT3、TWIST表达,qRT-PCR检测JAK2、STAT3、TWIST mRNA表达。结果 ADS在位内膜组织内膜腺体和间质与肌层分界清晰,内膜未入侵肌层;ADS异位内膜组织细胞排列紊乱,细胞核和细胞质均着色较浅,子宫内膜腺上皮与间质细胞侵入子宫肌层且形成增生。E-cadherin、N-cadherin均特异性表达于细胞膜上,在位内膜和异位内膜中E-cadherin表达较正常内膜明显降低,且异位内膜表达弱于在位内膜。在位内膜和异位内膜中N-cadher...     

前列腺素F2α受体与子宫腺肌病痛经的相关性研究

目的：研究前列腺素F2α受体(prostaglandin F2α receptor,PTGFR)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)患者子宫不同部位的表达与分布特征,探讨其与子宫腺肌病痛经的相关性。方法采用免疫组化SP法检测2013年10月-2014年6月就诊于我院的30例AM患者在位内膜组织及异位内膜组织PTGFR的表达,并和同期因子宫肌瘤行全子宫切除术且无痛经的30例患者正常子宫内膜组织作对照。通过视觉模拟评分法(visual analogue scale/score,VAS)对AM患者痛经程度进行评分,并分析其与PTGFR的相关性。结果 PTGFR在AM在位内膜、异位内膜和对照组的正常子宫内膜的阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义(P＜0.05);PTGFR在不同的月经周期表达差异无统计学意义(P＞0.05);AM在位内膜组及异位内膜组痛经程度与PTGFR的表达强度之间均存在正相关,相关系数分别为0.7536(P＜0.01)和0.6193(P＜0.01)。结论 AM患者不同组织部位PTGFR的表达不同,痛经程度与在位内膜及异位内膜PTGFR的表达强度有关,PTGFR表达越强,痛经程度越严重。     

子宫内膜异位症在位内膜神经纤维分布与疼痛关系的研究

目的探讨子宫内膜异位症（EMs）患者在位子宫内膜功能层和基底层神经纤维分布在EMs疼痛发病机制中的作用。方法选择经手术子宫切除患者37例,其中EMs组15例,非EMs组22例。免疫组织化学法检测在位EMs子宫内膜组织中神经纤维的分布,分别用抗神经丝蛋白（NF）抗体与抗蛋白基因产物9.5（PGP 9.5）抗体检测有髓和无髓神经纤维的分布。结果神经纤维标志物PGP 9.5在EMs患者在位子宫内膜功能层、基底层均有表达,而正常子宫内膜功能层不表达,基底层仅有少量表达;神经纤维标志物NF在EMs患者在位子宫内膜功能层无表达,基底层少量表达,而在正常子宫内膜功能层、基底层均无表达。结论 EMs患者子宫内膜神经解剖学改变可能是引起EMs疼痛的重要机制,预测PGP 9.5有望成为诊断EMs的生物学标志物,为EMs的早期诊断提供新思路。     

OPN与VEGF在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫腺肌病病灶、子宫腺肌病在位内膜、正常子宫肌层及正常子宫内膜中的表达,从而探讨OPN、VEGF在子宫腺肌病发生与发展中的作用及两者的相关性。方法:采用免疫组织化学方法(S-P法)检测50例子宫腺肌病患者子宫腺肌病病灶、在位内膜及50例子宫肌瘤患者正常子宫肌层及正常子宫内膜中的OPN与VEGF的PU值。比较两组间OPN与VEGF表达水平差异。结果:OPN、VEGF在腺肌病在位内膜分泌期中的PU值高于增生期(P0.05);OPN、VEGF在腺肌病在位内膜增生期与分泌期的PU值均高于在正常内膜增生期与分泌期的PU值(P0.05)。OPN、VEGF在子宫腺肌病中的表达经Pearson积差相关分析,无相关关系(r=0.014,P=0.920)。结论:OPN与VEGF在子宫腺肌病异位内膜及在位内膜中的过度表达,两者可能参与了子宫腺肌病的发生与发展过程。OPN与VEGF两者在子宫腺肌病中的表达无相关性,表明两者在子宫腺肌病的发生与发展过程中可能各自独立起到调控作用。     

神经生长因子受体在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 了解神经生长因子受体(tyrosine kinase,TrkA)在子宫腺肌病痛经患者异位内膜、在位内膜中的表达情况.方法 采用免疫组化抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测子宫腺肌病痛经患者(研究组)20例异位内膜、在位内膜及对照组22例子宫肌瘤无痛经患者子宫内膜中神经生长因子受体的表达,并进行比较分析.结果 TrkA在研究组异位内膜及在位内膜中的表达差异无显著性意义(P>0.05),但二者TrkA的表达强度均显著高于对照组子宫内膜(P<0.01).研究组异位内膜增殖期高于分泌期[(3.25±0.82)vs(1.93±0.94),P<0.05],研究组在位内膜及对照组内膜增殖期与分泌期比较,差异均无统计学意义(P>0.05).研究组痛经程度与TrkA的表达呈正相关(r=0.539,P<0.05).结论 TrkA在子宫腺肌病痛经患者异位内膜及在位内膜中广泛表达,可能在子宫腺肌病发病及痛经发生中起重要作用.     

子宫腺肌病在位、异位内膜组织中VEGF及Flk1的表达

目的:探讨子宫腺肌病患者在位、异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及受体1(Flk-1)的表达情况及其相关性。方法:采用SP法检测98例子宫腺肌病患者在位、异位内膜及44例正常体检者(对照组)子宫内膜组织中的VEGF及Flk-1的表达。结果:子宫腺肌病异位内膜、在位内膜中VEGF、Flk-1蛋白阳性表达与对照组差异均有统计学意义(P均<0.01);VEGF、Flk-1蛋白阳性表达在异位、在位内膜中及各增生期与分泌期比较差异均有统计学意义(P均<0.01);VEGF及Flk-1阳性表达在异位、在位内膜中均有相关性(P<0.05)。结论:子宫腺肌病患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF及Flk-1高表达,二者可能在子宫腺肌病的发生、发展中发挥重要作用。     

子宫腺肌病患者内膜中热休克蛋白70的表达

目的　探讨子宫腺肌病患者在位及异位内膜中热休克蛋白70的表达及其在子宫腺肌病发病中的作用。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP法)检测子宫腺肌病患者在位及异位内膜各32例、子宫肌瘤内膜30例及正常内膜2 0例中HSP 70表达水平。结果　免疫组化显示子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织中HSP70表达水平显著高于子宫肌瘤内膜(P<0 .0 1 )及正常内膜(P<0 .0 0 1 ) ,异位内膜中的表达高于在位内膜(P<0 .0 5 ) ,并且失去在正常内膜组织中的周期性变化。结论　HSP 70在在位及异位内膜组织中的高表达,可能与子宫腺肌病的发病有关。     

孤啡肽在子宫腺肌病的表达及其与痛经的关系

目的 研究孤啡肽在子宫腺肌病患者组织中的表达与患者痛经程度的关系.方法 收集吉林大学第二附属医院妇产科2007年12月至2008年6月,年龄41～52岁行全子宫切除术的子宫标本共55例,分为病例组(子宫腺肌病组)34例和对照组(子宫肌瘤组)21例,采用免疫组织化学方法检测病例组的在位内膜、异位内膜及对照组正常子宫内膜及肌层组织中孤啡肽的表达,并初步探讨孤啡肽表达与患者痛经关系的临床意义.结果 孤啡肽在病例组病灶及在位内膜组织中表达的计分分别为7.2±1.6及7.1±1.7,对照组在肌层及内膜组织中表达的计分分别为2.6±1.2及2.7±2.0,P＜0.05;孤啡肽在病例组痛经组病灶及在位内膜组织中表达计分为7.5±1.5,7.4±1.5,在无痛经组病灶及在位内膜组织中表达的计分分别为5.1±1.2,5.0±1.2,P＜0.05;孤啡肽的表达在病例组重度痛经组肌层及在位内膜组织表达最高计分分别为8.5±1.2,8.4±1.3,无痛经组计分分别为5.1±1.2,5.0±1.2,轻度痛经组计分分别为6.9±1.4,6.8±1.4,后两者比较差异无统计学意义(P＞0.05),中度痛经、轻度痛经及无痛经组在位内膜及肌层组织中的表达逐渐降低.结论 孤啡肽在子宫腺肌病中的高表达可能是引起痛经的因素之一;患者的痛经程度与在位内膜的孤啡肽表达呈正相关,与病灶组织的孤啡肽表达也呈正相关;动态检测在位内膜中孤啡肽的表达,以监测子宫腺肌病的发展变化.

Abstract：

Objective To study the expression of nociceptin in adenomyosis tissue and understand its relationship with the severity of dysmenorrhea. Methods The myometrial specimens were collected from 55 patients undergoing hysterectomy at our hospital during December 2007 and June 2008. Their mean age was 41 -52 years old. There were 34 adenomyosis patients in case group and 21 other patients in control group. Immunohistochemical staining was employed to detect nociceptin in eutopic endometrium and ectopic endometrial tissues in case group and normal endometrium and myometrial tissues in control group. Results The expression of nociceptin was significantly higher in the eutopic endometrial tissue ( 7. 1 ± 1.7 ) of case group than those in endometrial(2.7±2.0 ) and myometrial tissues of control group ( P ＜ 0.05 ); The expression of nociceptin was higher in the eutopic endometrial tissue (7.4±1.5) of dysmenorrhea group than that of non-dysmenorrhea group ( 5.0 ± 1.2 ) in case group ( P ＜ 0.05 ); The expression of nociceptin in eutopic endometrium and myometrium was the highest in severe dysmenorrhea group ( 8.4 ±1.3 ). And the non-dysmenorrhea and mild dysmenorrheal groups had no significant differences [(5.0 ± 1.2 ) vs (6.8 ± 1.4)]. And it decreased gradually in moderate dysmenorrhea, mild dysmenorrhea and nondysmenorrhea groups. Conclusion A high expression of nociceptin in adenomyosis may be one of the casual factors of dysmenorrhea. The severity of dysmenorrhea is positively correlated with the expression of nociceptin in eutopic endometrial tissue in case group ( r = 0.515, P = 0.034) and ectopic endometrium tissue. And the endometrial expression of nociceptin may be monitored dynamically to track the development of adenomyosis.     

子宫内膜基质金属蛋白酶7表达与子宫腺肌病痛经的相关性

目的 研究基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)在子宫腺肌病中的表达,探讨其表达与子宫腺肌病的发生及痛经的相关性.方法 应用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者原位内膜、异位内膜及对照组(40例)正常子宫内膜MMP-7的表达.结果 MMP-7在子宫腺肌病异位内膜组中的表达...     

内皮钙黏蛋白在子宫内膜异位症病变组织中的 表达及其临床意义

目的 探讨子宫腺肌病组织中血管内皮钙黏蛋白（VE-cad）表达变化及其临床意义。方法 选取 2016 年1 月—2017 年9 月北京市第一中西医结合医院病理科收集的40 例正常子宫内膜、平滑肌组织（正常组） 和80 例子内膜异位症病组织的子宫内膜、平滑肌组织（病例组）。采用免疫组织化学染色检测两组VE-cad 表 达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果 病例组异位内膜组织中VE-cad 阳性表达率高于病例组在位内 膜组织、正常组子宫内膜组织（P <0.05）;病例组子宫平滑肌组织中VE-cad 阳性表达率与正常组子宫平滑肌组 织中VE-cad 阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。子宫内膜异位症患者异位内膜组织中VE-cad 阴 性表达与年龄、病程有相关性（P <0.05）,年龄越大、病程越长的患者异位内膜组织中VE-cad 阳性表达率越高; 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中VE-cad 蛋白表达与患者是否应用止痛药无关（P >0.05）。结论 子宫内 膜异位症异位内膜组织中VE-cad 呈高表达,可能与子宫内膜异位症的发生有关,且与患者的年龄、病程有关。     

他莫昔芬介导的绝经期子宫内膜pten基因突变的检测

目的 探讨绝经期服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的乳腺癌患者子宫内膜中磷酸酶—张力蛋白(phosphatase and tensin, PTEN)基因突变与TAM介导的子宫内膜病变发生发展的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性(PCR-SSCP)及DNA双向测序法分别检测服用TAM的绝经期患者、绝经期子宫内膜癌患者及绝经期子宫脱垂患者(正常子宫内膜)的pten基因9个外显子的突变情况。结果 在服用他莫昔芬组检测到4例pten基因突变,突变率为12.12％(4/33);在子宫内膜癌组检测到5例突变,突变率为22.72％(5/22);在正常子宫内膜组未检测到突变(0/20)。TAM组与子宫内膜癌组及正常子宫内膜组突变率相比差异无统计学意义(P均>0.05);子宫内膜癌组与正常子宫内膜组比较,pten基因的突变率差异有统计学意义(P=0.049)。结论 pten基因突变在TAM介导的子宫内膜病变的发生发展中可能起重要作用。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法选择雄性Wistar大鼠80只,采用抽签法随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只),其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,35只大鼠模型制作成功,并采用抽签法随机分为模型组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,8只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果 B组与A组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠AT1R表达明显上调,AT2R表达明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比较,D、E、F组大鼠AT1R表达明显下调,AT2R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01);与E组比较,F组大鼠AT1R表达下调更显著(P<0.05)。结论采用麝香保心丸治疗,可调节大鼠肾脏ATR各亚型的表达,使心力衰竭时上调的AT1R表达下调,下调的AT2R表达上调,对保护肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益作用。同时,与小剂量麝香保心丸相比,大剂量麝香保心丸的疗效更为显著。     

三维能量彩色多普勒超声检测子宫腺肌病内膜血流灌注及其与微血管密度相关性研究

目的 探讨子宫腺肌病在位内膜血管生成能力的变化及其对月经量增多和痛经的影响.方法 32例子宫腺肌病患者（腺肌病组）及30例正常子宫内膜患者（对照组）,于月经周期20～24天,采用三维能量彩色多普勒超声观察子宫内膜及内膜下血流灌注,通过VOCAL软件自动生成血管化指数（VI）、血流指数（FI）、血管化血流指数（VFI）3个参数;取子宫内膜组织,应用免疫组化技术,利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,计算微血管密度（MVD）;分析血流参数与MVD的相关性及其与月经量评分及痛经评分的关系.结果 腺肌病组在位内膜的MVD、VI、FI、VFI均显著高于对照组,并与月经量及痛经评分呈正相关（P均〈0.05）,MVD与VI、FI、VFI呈正相关（P均〈0.05）.结论 子宫腺肌病在位内膜血管生成能力增强,与痛经及月经量增多呈正相关.     

CD44v6及VEGF在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 研究CD44v6及VEGF在子宫腺肌病(AM)中的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测45例子宫腺肌病患者在位内膜和异位内膜及35例子宫肌瘤在位内膜和异位内膜中CD44v6及VEGF的表达情况.结果 ①AM异位内膜和在位内膜CD44V6表达高于对照组(P＜0.05);②AM异位内膜和在位内膜VEGF表达高于对照组(P＜0.05);③AM异位内膜和在位内膜增生期和分泌期CD44V6和VEGF表达差异有显著性(P＜0.05);④CD44V6与VEGF在子宫腺肌病异位内膜中的表达具有相关性(r=0.340,P=0.01).结论 CD44V6表达上调及VEGF血管生成活性的存在,两者协同作用可能促使了AM的发生和发展.     

神经生长因子对子宫腺肌病基质细胞生存率及雌激素受体α表达的影响

目的研究神经生长因子（NGF）对子宫腺肌病患者离体培养在位子宫内膜基质细胞雌激素受体仅表达的影响。方法用10ng／ml、50ng／ml和100ng／ml的神经生长因子分别对体外原代培养人子宫内膜细胞进行干预,用MTT法测定内膜基质细胞生长的增殖情况,用Westen—blotting测定50ng／mlNGF对病例组基质细胞雌激素受体仪表达的变化。结果50ng／ml的NGF可促进子宫内膜基质细胞增殖,细胞存活率为82．61％,比其他浓度NGF显著升高（P〈0．05）;50ng／mlNGF对病例组和对照组不同细胞雌激素受体表达有影响,病例组腺上皮细胞和基质细胞总体均数差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论50ng／ml的NGF可促进子宫腺肌病在位内膜基质细胞增殖及腺上皮细胞和基质细胞雌激素受体仅表达。