食管鳞癌西妥昔单抗联合同期放化疗的初步临床研究

目的 观察西妥昔单抗联合同期放化疗对食管鳞癌的安全性及近期疗效 方法 19例 Ⅰ~Ⅲ 期无远处转移的食管鳞癌患者入组,西妥昔单抗静脉滴注1 次/周, 第1周为400 mg/m²,第2~8周为250 mg/m², 每周联合紫杉醇45 mg/m²和顺铂20 mg/m²。第2~8周调强放疗59.4 Gy分33次。结果 2例 患者因严重不良反应出组, 17例的有效率为100%,其中完全缓解率为71%(12例)。中位随访时间29.3个月, 1年 总生存率、无复发生存率分别为100%,82%。19例 患者主要不良反应为骨髓抑制、黏膜反应、皮疹等,其中≥2级粒细胞减少、放射性食管炎、皮疹发生率分别为89%、84%、58%。2例局部复发, 1例后颈部淋巴结及肺转移。结论 西妥昔单抗联合同期放化疗对食管鳞癌安全有效,值得扩大样本量进行进一步临床研究。     

调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌

摘 要 目的: EGFR与鼻咽癌关系密切，西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体。观察调强适型放射治疗联合西妥昔单抗(cetuximab)及顺铂（cisplatin ,又称DDP）方案治疗晚期鼻咽癌的有效性和安全性。方法: 2007年7月至2007年12月共8例入组，其中初治鼻咽癌7例，复发鼻咽癌1例，所有病例均为Ⅲ、Ⅳ期；所有患者都签署知情同意书，研究报伦理委员会批准。治疗方法包括调强放疗、顺铂、西妥昔单抗（400 mg/m2，放射治疗前1周；250 mg/m2，每周1次，放疗期间维持）。结果: 8例均完成调强放疗。8例完成西妥昔单抗治疗4～8疗程，平均6个疗程；3例因肝功异常未行同期化疗，3例完成DDP 30 mg/m2化疗4～7疗程，1例完成DDP 100 mg/m2化疗2疗程，1例完成DDP 100 mg/m2化疗1疗程。8例均出现皮肤痤疮样皮疹，主要急性毒性反应为黏膜炎和骨髓抑制；黏膜炎8例；白细胞下降3例；3个月后所有反应为0～1级。8例均达完全缓解(complete remission,CR)，1例患者综合治疗后3个月出现肋骨转移。结论: 调强放疗联合西妥昔单抗及顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的不良反应主要为口咽黏膜炎和疼痛较重，有2例不可耐受，建议降低西妥昔单抗的剂量。近期疗效令人满意，远期疗效尚需观察。     

局部晚期鼻咽癌放疗同步顺铂化疗增敏的临床研究

目的提高局部晚期鼻癌的局部控制率及总生存率。方法78例局部晚期鼻咽癌患者随机分为放疗联合化疗增敏组（放化组）和单纯放疗组（单放组），两组放疗方法相同，放化组放疗同时给予顺铂（DDP）。结果随访3年肿瘤残存情况，放化组鼻咽部残存3例（7．9％），颈部残存3例（7．9％）；单放组鼻咽部残存11例（27．5％），颈部残存2例（5．0％）。其中鼻咽部残存差异有统计学意义（P=0．024），颈部残存差异无统计学意义（P=0．602）。放化组局部复发4例（10．5％），单放组12例（30．0％），两组差异有统计学意义（P=0．033）。远处转移放化组11例（28．9％），单放组18例（45．0％），两组差异无统计学意义（P=0．143）。生存情况，放化组1、3年生存率为95．0％和74．8％，单放组为90．0％和59．5％，两组差异无统计学意义（P=0．168）。结论放疗合并使用DDP可减少肿瘤残存率，提高局部控制率。     

放疗同期紫杉醇化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床研究

目的探讨紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌（T4N2～3M0）的临床疗效及不良反应。方法 2005年1月至2006年5月我院收治经病理确诊为低分化鳞癌的鼻咽癌患者,按福州分期T4N2～3M0,共60例,随机分为同期放化疗组（30例）和单纯放疗组（30例）。同期放化组化疗方案：在放疗同时给予紫杉醇60mg,每周1次,共7次;放疗方案同单纯放疗组。结果放疗结束后3个月,同期放化组、单纯放疗组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93.3%和86.7%（P〉0.05）,1,2,3年局控率同期放化组、单纯放疗组分别为93.3%、86.7%、66.7%和90.9%、63.3%、43.3%。1,2,3年生存率分别为96.7%、83.3%、76.7%和86.7%、66.7%、53.3%。同期放化组的白细胞下降、消化道反应等毒性副反应明显高于单纯放疗组（P〈0.05）,但不延长放疗总疗程。结论同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌有助于提高生存率,减少局部复发和远处转移。     

放疗联合5-Fu和顺铂治疗晚期鼻咽癌临床观察

目的 观察放疗联合氟尿嘧啶(5-Fu)+顺铂(DDP)治疗晚期鼻咽癌的临床疗效.方法 1998年9月至2002年10月对36例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者治疗应用氟尿嘧啶+顺铂联合放疗,并与同期行单纯放疗的28例患者进行对比分析.结果 化疗+放疗组和单纯放疗组鼻咽肿瘤完全消退率分别为91.7%和85.7%(P<0.05);颈部转移淋巴结完全消退率分别为63.9%和50%;两组3年生存率分别为63.9%和46.4%(P<0.05).结论 氟尿嘧啶+顺铂化疗和同期放疗等综合治疗能提高晚期鼻咽癌患者的生存率、局部控制率,减少远处转移.     

诱导化疗在局部晚期鼻咽癌放射治疗中的价值

目的 :评价诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放射疗效的影响。方法 :12 7例病理确诊的Ⅲ、ⅣA期初诊鼻咽癌患者接受诱导化疗 (含顺铂为主的联合方案1～ 3个疗程 )加放射治疗 ,按TNM分期、性别、年龄、病理类型的匹配条件与同期12 7例单纯放疗患者配对进行比较 ,两组采用的放射治疗技术基本一致。结果 :化放组和单放组 3年远处转移率分别为10 2 %和 2 4 4% ,P =0 0 0 3 ,两组的 3年总生存率 (OS)、无瘤生存率 (DFS)、无远处转移生存率 (DMFS)、无复发生存率(RFS)分别为 78 1%和 67 4% ,P =0 0 85 ;72 1%和 63 1% ,P =0 0 47;88 1%和 72 1% ,P =0 0 0 1;84 9%和94 5 % ,P =0 10 5。对N2 ～N3 期患者 ,两组的OS、DFS、DMFS分别为 79 7%和64 9% ,P =0 0 2 7;74 6%和 60 2 % ,P=0 0 14 ;87 9%和 68 6% ,P =0 0 0 2。化放组化疗 2个疗程的 3年DFS要明显高于化疗 1个疗程 ( 83 1%对 65 7% ,P=0 0 49)或单纯放疗 ( 83 1%对 63 1% ,P =0 0 1)。结论 :诱导化疗综合放疗能明显降低局部晚期鼻咽癌患者的远处转移率 ,提高无瘤生存率 ,但不能提高局控率和总生存率 ;诱导化疗力度不足 ( <2个疗程 )将会影响疗效     

81例局部晚期鼻咽癌放疗的临床研究

目的观察3种不同治疗方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法初治鼻咽癌81例,其中Ⅲ期50例,ⅣA期31例。单纯放疗组（RT）30例,常规放疗加化疗组（RT＋CT）33例,调强放疗加化疗组18例（IMRT＋CT）。常规放疗鼻咽部剂量70～76 Gy,肿大淋巴结60～65 Gy,颈部预防剂量50 Gy;调强放疗设鼻咽大体肿瘤为GTV（nx）、颈部阳性淋巴结GTV（nd）、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTV（nx） 70．6～76．6 Gy分31～33次、GTV（nd） 61．6～70．6 Gy分28～33次、CTV1 60 Gy分28次、CTV2 53．2 Gy分28次,化疗方案包括诱导、同期与辅助。生存率用Kaplan-Meier法计算,Logrank检验,RTOG或EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果中位随访时间21．5个月,全组2和3年局部区域无进展、无远处转移生存率、总生存率分别为90%、85%、86%和83%、83%、83%;RT组分别为63%、82%、65%和52%、76%、60%;RT ＋CT组分别为76%、83%、77%和73%、83%、60%;IMRT＋CT组分别为100%、94%、100%和89%、94%、100%。RT组与RT＋CT组生存差异无统计学意义（X^2=0．53,P=0．473）,RT组与IMRT＋CT组生存差异有统计学意义（X^2=7．42,P=0．007）,RT＋CT组与IMRT＋CT组生存比较差异有统计学意义（X^2=5．06,P=0．028）。全组多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤,RT组1例出现放射性脑病。放疗后1年中重度口干发生率RT组和RT＋CT组总计92%,而IMRT＋CT组仅表现为轻度口干。结论IMRT加化疗对局部晚期鼻咽癌患者可获得理想的局部区域控制和总生存率;IMRT可明显减轻放疗引发的口干。     

局部晚期鼻咽癌IMRT联合化疗±靶向治疗疗效与安全性对比

目的 回顾对比局部晚期鼻咽癌患者IMRT联合化疗±靶向治疗的疗效与不良反应,初步评价放化疗基础上加用靶向药物的必要性。方法 收集2007—2012年间接受IMRT联合同步化疗±辅助化疗加靶向治疗的Ⅲ—Ⅳ_{b期鼻咽癌患者42例(试验组),同期仅行IMRT联合同步放化疗±辅助化疗的患者与其按1∶4配对入组168例(对照组)。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验差异,余用χ²检验。结果 随访率为100%,试验组、对照组3年样本量分别为42例、168例。试验组3年OS、LRFS、DMFS率分别为94%、100%、92%,对照组的分别为87.3%、94.6%、89.1%(P=0.647、0.193、0.744)。3—4级胃肠道不良反应、骨髓抑制及口腔黏膜反应发生率试验组分别为7%(3/42)、26%(11/42)、41%(17/42),对照组分别为3.6%(6/168)、17.3%(29/168)、14.9%(25/168)(P=0.388、0.272、0.000)。结论 初步结果提示IMRT联合化疗的基础上加用靶向治疗对提高局部晚期鼻咽癌患者OS、LRFS及DMFS的疗效不明显,且有可能加重放化疗相关的口腔黏膜反应。}     

局部晚期鼻咽癌吉西他滨和顺铂联合调强放疗Ⅱ期临床试验

目的 评价吉西他滨和顺铂与调强放疗序贯治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。方法 71例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ期 41例、Ⅳ_A期 30例)患者接受新辅助化疗、调强放疗、辅助化疗,新辅助化疗、辅助化疗各2个疗程\[吉西他滨1000 mg/m²,第1、8天静脉滴注(>30 min);顺铂 25 mg/m²,第 1~3天,静脉滴注;21 d为1个疗程\]。调强放疗鼻咽大体肿瘤体积 66.0~70.4 Gy,颈部淋巴结大体肿瘤体积66 Gy, 临床高危靶体积60 Gy,临床低危靶体积54 Gy。结果 新辅助化疗后的有效率为91.2%,主要急性不良反应为 1~2级骨髓抑制。所有患者随访满 3年,3年鼻咽局部控制率、区域控制率、无远处转移率、总生存率分别为93%、99%、91%、90%。3级晚期不良反应中张口困难 1例、听力下降 2例、颅神经损伤 2例。结论 吉西他滨和顺铂联合调强放疗局部晚期鼻咽癌有效、方便、耐受性良好,值得进一步探索药物最适当的治疗周期。     

局部及区域晚期鼻咽癌调强放疗同期PF和TP化疗比较研究

目的 比较调强放疗(IMRT)同期PF (奈达铂加氟尿嘧啶)、TP (紫杉醇加奈达铂)化疗治疗局部及区域晚期鼻咽癌的疗效及急性不良反应。
方法 回顾分析本院2009-2010年间收治的152例Ⅲ、Ⅳ_a期患者资料,其中80例IMRT同期PF化疗,72例IMRT同期TP化疗,两组患者总化疗疗程至少为2个周期。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,χ²检验两组急性不良反应。
结果 随访率100%。IMRT同期PF和TP化疗组2年无复发生存率、无远处转移生存率、无进展生存率、疾病相关死亡率分别为95%和97%、82%和83%、81%和79%、13%和12%(χ²=0.03、0.02、0.62、0.22,P=0.861、0.881、0.431、0.638);≥3级白细胞减少、≥3级中性粒细胞减少、≥3级血小板减少、≥2级肝功能损害、≥3级口腔黏膜炎发生率分别为33%和60%、23%和47%、14%和28%、8%和18%、12%和25%(χ²=11.33、10.29、4.59、3.94、3.94,P=0.001、0.001、0.032、0.047、0.047)。
结论 IMRT同期TP方案较PF方案化疗在鼻咽癌中并未显示出生存优势,且不良反应更高。     

诱导化疗对局部晚期鼻咽癌IMRT靶区及剂量学影响

随着诱导化疗的进行,靶区大小、周围OAR剂量分布、原靶区剂量适形性都会发生变化,临床上该怎样合理设计放疗计划呢？国际上支持诱导化疗后放疗,但倡导按诱导化疗前GTV进行靶区勾画并剂量不降低,该观点缺乏循证医学依据。而国内相关专家学者则从靶区缩小,减少靶区高剂量区体积、提高靶区均匀剂量覆盖,降低周围OAR剂量,提高剂量适形性等方面阐明了诱导化疗后再计划的优越性,但其远期疗效与获益目前还无客观数据。另外,诱导化疗后再计划应该以什么样方案勾画靶区、怎样确定剂量分配也还没达成共识,需要继续探索。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强放疗同期化疗疗效评价

目的 评价NP方案诱导化疗后调强放疗同期化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。
方法 2005-2009年62例经病理、细胞学证实的局部晚期鼻咽癌患者入组,先长春瑞滨(25 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)诱导化疗 2~4周期,然后调强放疗同期化疗。常规分割放疗,鼻咽部 72~76 Gy分 36~38次(有局部残留则γ刀加量5 Gy),颈部淋巴结区预防照射50 Gy (肿大淋巴结则加量至 60~70 Gy)。
结果 随访率为100%。鼻咽原发灶有效率为89%,颈部淋巴结有效率为90%。1、2、3年总生存率,无瘤生存率,无局部区域复发生存率和无远处转移生存率分别为97%、92%、82%,94%、73%、65%,97%、89%、87%和97%、84%、77%。3~4级急性反应发生率白细胞减少为37%、血小板减少为18%、黏膜炎为6%。无 3~4级远期颞颌关节损伤及口干症状。
结论 局部晚期鼻咽癌采用25 mg/m²长春瑞滨、顺铂诱导化疗后调强放疗同期化疗的生存率较高,不良反应可耐受。     

PF方案化放治疗晚期鼻咽癌的远期疗效

目的探索用ＰＤＤ／５－Ｆｕ方案化放治疗晚期鼻咽癌的疗效。方法１９８９年１２月～１９９０年１２月间,选择７６例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者,先作３周期ＰＤＤ（２０ｍｇ（ｍ２）－１ｄ－１,ｉｖ,第１～５天）和５－Ｆｕ［７００ｍｇ（ｍ２）－１ｄ－１,连续静脉滴注,第１～５天］诱导化疗,随后尽快作放疗,此为综合治疗组。以１９８９年作单纯放疗的８６例晚期鼻咽癌患者作对照组。两组放疗方法、时间／剂量分割均相同。结果化疗有效率为８９．３％,完全缓解率为１８．４％。综合治疗组（综合组）总的５年生存率为４８．７％,对照组为３３．７％（Ｐ＞０．０５）。综合组Ｔ２Ｎ３和Ｔ２～４Ｎ３患者的５年生存率为４４．１％和３９．５％,均明显高于对照组的２１．６％及２０．４％（Ｐ＜０．０５）。结论ＰＦ方案化放治疗提高了Ｔ２～４Ｎ３患者的５年生存率。     

早期鼻咽癌希罗达增敏放疗的临床Ⅰ期研究

目的　探讨希罗达对鼻咽癌增敏放疗的剂量限制毒性 (DLT)和最大耐受剂量 (MTD) ,同时观察疗效。方法　自 2 0 0 2年 8月至 2 0 0 3年 6月 ,临床分期为T2 N1M0 的Ⅱ期鼻咽癌患者 30例 ,中位年龄 4 3岁 (32～ 6 3岁 ) ,全身功能状态评分≤ 2。放射治疗为鼻咽原发病灶 6 8～ 72Gy·34～ 36次 -1·7周 -1,颈部淋巴结阳性区 6 4～ 70Gy·32～ 35次 -1·6 .5～ 7周 -1。希罗达分为 5 0 0 ,75 0 ,10 0 0 ,12 5 0mg/m2 等 4个剂量组 ,于放疗第 1天开始 ,2次 /d ,共 14d ,每 3周为 1个疗程 ,共两个疗程。每个剂量组至少 6例患者 ,6例全部完成两个疗程化疗并进行毒性反应评价后 ,才进行剂量升级。结果　全组有 2 8例可评价疗效和毒性反应。希罗达治疗结束时 ,CR 12例 (42 .9% ) ,PR 13例 (46 .4 % ) ,SD 3例(10 .7% ) ,总有效率 (CR PR)为 89.3%。单纯颈部淋巴结CR率为 5 0 .0 % (14 / 2 8) ,单纯鼻咽肿瘤CR率为 4 6 .4 % (13/ 2 8)。放射治疗结束时CR率为 96 .4 % (2 7/ 2 8)。希罗达 5 0 0mg/m2 和 75 0mg/m2剂量组未出现任何严重DLT ;在 10 0 0mg/m2 剂量组 ,有 3例 (3/ 9)出现Ⅲ级口腔黏膜DLT ;在 12 5 0mg/m2 剂量组 ,有 4例出现DLT ,其中Ⅲ度口腔黏膜反应 4例 (4/ 6 ) ,Ⅲ度腹泻并中性粒细胞减少性发热1例     

顺铂加长春酰胺配合外照射治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的 观察放化综合治疗晚期鼻咽癌的疗效,方法 ６４例Ｎ２￣Ｎ３晚期鼻咽癌患者随机分为综合组（放疗＋化疗）和单纯放疗组,综合组放疗前后采用化疗方案;顺铂３０ｍｇ／日,连续５天,长春酰胺（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ,西艾克,ＶＤＳ）３ｍｇ／ｍ＾２,第１天,第７天,两组放疗方法,剂量相同。结果综合组,单纯放疗组在放疗４０Ｇｙ和放疗结束后３个月,颈淋巴结消退率分别为４３．８％、８７．５％和２８．１％、７５．０％（     

西妥昔单抗联合顺铂同步三维适形调强放疗治疗初治局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的 探讨西妥昔单抗联合顺铂同步三维适形调强放疗（IMRT）治疗初治局部晚期鼻咽癌患者的耐受性、安全性及疗效。方法 2008年8月至2009年4月,对经病理学证实的初治局部晚期鼻咽癌8例患者采用西妥昔单抗联合顺铂同步IMRT方案治疗。同步化疗方案为：顺铂80mg／m2,每3周1次,共2次;西妥昔单抗放疗前1周给予400mg／m2,之后每周250mg／m2,共7～8次。IMRT靶区剂量为69.96～73.92Gy,照射33次。随访观察患者的耐受性、安全性及疗效。结果 8例患者均按计划完成治疗,随访36个月,随访期内无1例死亡。8例患者均出现1～2级皮疹,2例3级骨髓抑制,2例3级口腔黏膜反应,无4级毒副反应发生。治疗后3个月评价,获CR 5例,PR 3例。2例出现鼻咽局部复发,经再程治疗后获CR和PR各1例;其余患者随访期内未出现复发。结论 对初治局部晚期鼻咽癌患者,采用西妥昔单抗联合顺铂同步IMRT治疗有较好的安全性和耐受性,近期疗效好,远期疗效待扩大病例进一步随访观察。