依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议

TNFα拮抗剂是一类生物制剂,通过特异性、靶向性拮抗TNFα达到治疗风湿病的目的.依那西普(商品名益赛普(R))是重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白,是我国第一个上市的TNFα拮抗剂,分别于2005年和2007年获得我国国家食品药品监督管理局批准,用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和银屑病的治疗.为科学、规范地使用依那两普,国内风湿病学临床专家在总结国内外已发表风湿病治疗指南、TNFα拮抗剂治疗指南与专家共识的基础上,结合国内实际用药经验与国情,参考国外依那西普的相关数据,就国内关于依那西普治疗RA、AS的有关问题进行了充分而认真的讨论,并形成建议如下.     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗风湿性疾病安全性的短期临床观察

目的 描述肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗风湿性疾病发生的不良反应,评价临床应用的安全性和耐受性.方法 对2007年1月至2008年10月使用TNF-α拮抗剂的患者从临床症状、体征及实验室检查方面记录使用过程中发生的不良反应及程度和最终结局.结果 78例患者中35%(27/78)为类风湿关节炎(RA),41%(32/78)为强直性脊柱炎(AS),17%(13/78)为银屑病关节炎(PsA),6%(5/78)为未分化脊柱关节病(uSpA).59例患者使用依那西普,7例(12%)发生注射局部反应、上呼吸道感染及结核病等不良反应.19例患者使用英夫利西单抗,3例(16%)发生不良反应,1例(AS)为上呼吸道感染,1例(AS)前两次均在输注完24 h内出现伞身红色丘疹及心悸,1例(RA)输注4次后出现不明原因发热.部分不良反应可自行消失,其余经适当处理后痊愈.结论 证实依那西普和英夫利西单抗治疗风湿性疾病具有较好的安全性和耐受性,发生的不良反应是温和的,经适当处理可痊愈.     

英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性

类风湿关节炎(RA)是一种慢性进展型炎症性自身免疫病,致残性较高.国内有报道,RA总患病率高达17.39%~([1]).TNFα可介导炎症反应、骨质破坏,在发病机制中起重要作用.英夫利西单抗是TNFα单克隆抗体,可特异性与TNFα结合,从而阻止其对组织的进一步破坏.     

英夫利西单抗治疗前结核预防与管理专家建议

TNFα在自身免疫病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)的发病机制中,起十分重要的作用.目前认为TNFα不仅可通过自身的直接作用,同时可通过诱导IL-1等其他细胞因子的产生,共同参与自身免疫病的发病.大量实验和临床资料证实,阻断处于炎症级联反应上游的TNFα活性可对上述疾病起到治疗作用[1].     

抗肿瘤坏死因子-α治疗失败的困惑和新挑战

自从1998年肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fator-alpha,TNF-α)拮抗剂的出现为临床上治疗常见风湿免疫性疾病如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和其他系统性、炎性疾病带来了革命性进展以来,无论是改善疾病的临床症状还是控制病情进展方面的疗效令人振奋.但临床还会遇到许多大家关注的新的经验和新的难题,有关几个共识和进展值得和大家探讨.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗中国汉族人群强直性脊柱炎369例不良反应初步研究

目的 旨在评价接受了肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)患者的不良反应,为生物制剂的临床治疗提供参考依据.方法 本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者,未完全跟踪随访给药1011次.所有患者均评估了用药后2h出现的不良反应,对其中126例长期用药患者进行了第8、12、52、104周的随访.观察患者用药后2h的短期不良反应和长期不良反应.采用Fisher确切概率法进行统计分析.结果 接受TNF-α拮抗剂治疗的369例AS患者,随访用药后2h共计发生30次不良反应.英夫利西单抗和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)引起的短期不良反应发生率差异无统计学意义(分别为3.8％,2.6％,P=0.31).126例患者分别依次进行了第8、12、52、104周的随访,共计39例发生不良反应,长期应用英夫利西单抗和rhTNFR:Fc不良反应发生率差异无统计学意义(分别为49％,51％,P=0.69).结论 中国汉族人群AS患者在接受TNF-α拮抗剂治疗时应注意上述不良反应的发生,尤其应注意第3、4次接受英夫利西单抗治疗患者的不良反应.接受英夫利西单抗和rhTN FR:Fc治疗的患者用药后2h内和长期(≥2年)治疗的不良反应发生相当.     

英夫利西单抗治疗对类风湿关节炎患者血清蛋白质组学的影响

尽管英夫利西单抗(infliximab)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效得到了广泛肯定,但是这种干预治疗的生物学效应仍有待于进一步论证.     

阿达木单抗治疗类风湿关节炎药物经济学评价进展

阿达木单抗是特异性针对TNFα的全人单克隆抗体,在欧美等国已经获批用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病性关节炎、克罗恩病和幼年特发型关节炎的治疗.     

肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病关节炎2例

以肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂为代表的生物制剂为临床治疗炎性关节病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)提供了强有力的手段。目前使用的TNF抑制剂有3种:(1)重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(Etanercept,依那西普),是由Ⅱ型TNF受体(p75)与IgG1的F     

阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中具有疗效优势——丹麦DANBIO登记研究介绍

现今类风湿关节炎(RA)治疗中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,如阿达木单抗、依那西普和英夫利西单抗,均表现出了卓越的疗效,为RA的治疗带来了变革和突破.迄今为止,虽然上述3种TNF抑制剂尚未开展过随机、对照、头对头的比较疗效优劣的研究比较,然而,大规模观察性研究亦可提供相关的证据和借鉴.     

我国部分地区肿瘤坏死因子拮抗剂使用人群的结核病预防性治疗情况分析

目的 了解中国部分地区应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)拮抗剂治疗的患者结核病预防性治疗情况。方法 搜集2014年3月至2016年2月中国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的应用依那西普或英夫利西单抗治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)或强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者作为研究对象,共981例。收集研究对象的性别、年龄、激素和免疫抑制剂使用情况、并发基础疾病情况、结核病既往史、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)筛查情况、胸部X线摄片(简称“胸片”)或胸部CT扫描结果、结核病预防性治疗情况。分析应用TNF拮抗剂的RA或AS患者筛查LTBI和非活动性肺结核的比例,进行结核病预防性治疗的比例以及采用的治疗方案。结果 981例研究对象中应用依那西普者779例(79.4%),应用英夫利西单抗者202例(20.6%)。仅有25.7%(252/981)的研究对象进行LTBI筛查,阳性率为18.3%(46/252)。2.8%(27/981)的研究对象诊断为非活动性肺结核,其中,有结核病既往史者19例。712例(72.6%)研究对象进行了胸片检查和(或)胸部CT扫描,报告非活动性肺结核者13例(1.8%)。共15例研究对象进行了结核病预防性治疗;并发LTBI者中有6例(13.0%,6/46)进行结核病预防性治疗;诊断为非活动性肺结核者均未进行结核病预防性治疗。进行结核病预防性治疗者中,应用异烟肼单药预防方案者9例(60.0%,9/15),疗程1~18个月不等。结论 中国部分地区目前应用TNF拮抗剂治疗的RA或AS患者的LTBI筛查比例低,进行结核病预防性治疗比例低,预防对象选择标准不一且预防方案不规范。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂在慢性病毒性肝炎患者中应用的安全性建议

肿瘤坏死因子(turnor necrosis factor,TNF)-α拮抗剂已广泛地应用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病等炎症性疾病的治疗并取得了良好的疗效,但是也增加了感染发生的危险性[1].尽管有研究显示,TNF-α拮抗剂治疗可增加多种病原体的易感染性,但是还没有足够的资料表明这种治疗是否影响宿主体内乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染的病程.     

肿瘤坏死因子抑制剂作用机制的研究进展

目前认为,在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制中,肿瘤坏死因子(TNF)起着关键作用.因此,已在国内外上市的TNF抑制剂,如阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普等,均以TNF作为治疗靶点,其主要的作用机制在于中和可溶性TNF(sTNF).近年来,随着研究的进一步深入,对于TNF抑制剂作用机制的探索,也获得许多新进展.相关研究提示,除中和sTNF外,TNF抑制剂还对多种参与RA发病机制的不同细胞和介导因子产生重要影响,这些效应共同组成了TNF抑制剂的作用机制,从而使得TNF抑制剂在RA的治疗中具有良好疗效.以下援引最新的研究结果,重点介绍TNF抑制剂对参与RA发病机制的不同细胞和介导因子的重要影响.     

英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)和强直性脊柱炎(ankylosing spondlitis,As)是一种病因尚未清楚的炎性关节病.在其发病过程中,肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子扮演了至关重要的角色.     

肿瘤坏死因子拮抗剂对炎性关节病血脂的影响及作用机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因尚未明确的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现;强直性脊柱炎(AS)是一种独立性疾病,主要累及脊柱及髋关节,逐渐引起骨性强直,其人类白细胞抗原(HLA)-B27的阳性率很高.两者均属免疫相关性炎症疾病,引发关节的慢性炎症.对于RA及AS的治疗,目前常规治疗药物有:经典的非甾体抗炎药物(NSAIDs)和作为二线用药的改善病情抗风湿药物(DMARDs)[1].近年来,用于阻断RA发病环节中靶位点的新型免疫抑制剂疗效确切.特别是肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂在RA/AS的治疗中,其单独使用的疗效不逊色于单独使用甲氨蝶呤[2],而与甲氨蝶呤的联合使用可以显著地控制病情活动,并延缓关节炎的影像学进展,成为具有代表性的生物缓解病情抗风湿药.在TNF生物拮抗剂广泛使用的过程中,大量临床试验研究发现在使用TNF生物拮抗剂积极治疗RA/AS的同时,其对于改善血脂代谢水平[3]、改善RA及AS的预后、降低致残率及对炎性关节炎所引发心血管并发症也起到了重要的保护作用.本文通过阐述炎症、血脂、TNF-α在机体内的代谢机制以及TNF-α生物拮抗剂的作用机制,从而进一步探讨TNF-α生物拮抗剂与炎性关节炎血脂的相关性.     

高频超声对类风湿关节炎及强直性脊柱炎膝关节病变的观察

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,BA)及强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是累及外周关节和中轴关节的系统性自身免疫疾病.本研究拟通过观察和比较RA、AS患者与健康人髌上囊、滑膜、股骨髁软骨及软骨下骨皮质的超声检查结果,发现RA、AS患者膝关节的病变高频超声检查所示特征及应用超声为临床辅助诊断RA、AS及其疗效评价.     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎发生结核的风险

目的了解类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)患者在应用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗前后结核病的发病风险。方法随访2003年7月至2006年2月期间进行英利昔单抗和依那西普临床试验的RA和AS患者,筛选时对所有患者均进行结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮试及拍摄胸部正侧位X线片．随访过程中密切观察结核的发生情况。结果筛选的67例RA患者中1例PPD阳生,英利昔单抗治疗结束后发生右锁骨上淋巴结结核1例；203例AS筛选患者中27例PPD阳性,2例胸部X线片发现肺部结核钙化灶．2例为肺部结核,入选AS患者试验期间及随访过程中均无结核病发生。临床试验筛选的RA和AS患者的PPD阳性及胸片显示结核活动或有钙化灶的统计数据显示均低于我国全人口的结核感染率和活动性肺结核患病率。其差异有统计学意义(P＜0．01)。结论本研究未发现RA和AS患者接受抗TNF治疗前后结核发病的风险的增高,但在应用TNF拮抗剂治疗前,建议应严格掌握适应证,避免严重不良反应的发生。     

艾拉莫德临床应用再认识

艾拉莫德(IGU)是一种新型改善病情抗风湿药(DMARDs),具有抗炎、免疫调节、骨保护等作用。作为我国自主研发的1.1类新药,艾拉莫德自上市以来在类风湿关节炎(RA),尤其是亚太地区RA患者的治疗中表现出较好的疗效及安全性。另外,近几年在临床应用中发现,IGU在原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、IgG4相关性疾病及骨关节炎治疗中均有一定疗效,且也生成了一些循证医学证据。本文基于国内外相关文献,对IGU在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述,以期为临床治疗提供参考。     

英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果

目的观察英夫利西单抗(IFN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗老年类风湿关节炎(RA)的临床效果,探讨提高老年RA临床疗效的药物治疗方案。方法选择80例老年RA患者,按照患者知情同意的原则,分为对照组(n=35)和观察组(n=45),对照组采用MTX治疗,观察组采用英夫利西单抗联合MTX治疗,治疗24 w后比较两组患者临床症状及相关检查指标、临床疗效和不良反应情况。结果治疗24 w后两组患者临床症状及相关检查指标比较,差异显著(P<0.01,P<0.05);两组患者治疗后出现的不良反应例数比较,差异不显著(P>0.05)。结论在老年RA患者药物治疗过程中,可考虑首选IFN联合MTX治疗的方式,可显著提高临床疗效,且不会增加治疗中的不良反应。     

生物制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种常见的慢性炎症性风湿性疾病，以骶髂关节炎、肌腱端炎和脊柱炎为特点，是其他脊柱关节病(spondyloarthropathies．SpA)的原型，病情严重时可导致患者功能丧失和残疾。与类风湿关节炎(rheumatoid arthlitis，RA)相比，用于AS治疗的改善病情抗风湿药物(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs)较少，柳氮磺吡啶对部分外周关节炎有效，尤其对疾病早期病例有效，但该药物尚未证实对中轴关节有明确疗效。