甘草活性成分对顺铂致肝肾损害防治作用研究进展

顺铂为临床常用的抗肿瘤药物，疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等，且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药，具有补脾益气，清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对肝肾产生损害的机制及甘草活性成分在防治顺铂引起肝肾损害方面的作用进行概述，旨在为临床甘草与顺铂联合应用增效减毒提供依据。     

妇科顺铂化疗患者的观察与护理

在妇科卵巢肿瘤的化疗中，顺铂一直作为一线药物被广泛使用，大剂量顺铂治疗比小剂量顺铂的疗效为优。但由于剂量的增加，药物的毒性也随之加大。有文献报道，低剂量顺铂化疗60％患者出现肾功能受损，大剂量顺铂化疗则100％患者出现肾毒性。顺铂引起肾脏改变主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、间质水肿、肾小管明显扩张，严重时肾功能衰竭。主要临床表现为尿中出现红细胞、白细胞和颗粒管型、BUN、肌酐升高、肌酐清除率下降、偶然伴有短暂性蛋白尿和高尿酸血症。为了提高顺铂的疗效，减少肾脏毒性，笔者在多年的临床护理实践中，总结了一套大剂量顺铂化疗预防顺铂‘肾毒性的护理监护措施，效果较好。现报道如下。     

黄芪对大剂量顺铂所致肾毒性防护的实验研究

 目的:通过动物实验证实中药黄芪对顺铂所致肾毒性有防护作用,指导临床替代或部分替代水化,达到扩大大剂量顺铂适用范围的目的?方法:以7mg·kg^-1顺铂单次ip建立小鼠的肾脏损伤模型,于实验的第1～7天分别给以不同剂量的黄芪ip?评估小鼠平均体重、平均尿量、血尿素氮、血肌酐、血NAG酶及其肾脏病理学改变?同样的方法实验S180荷瘤小鼠,评估瘤重?结果:不同剂量的黄芪均能明显改善顺铂所致小鼠体重、尿量的减少及血尿素氮、血肌酐、血NAG酶的增高,并获病理学支持能明显减轻顺铂所致肾损害,且对顺铂的抗瘤活性无影响?结论:黄芪能防护顺铂所致的肾毒性且不影响其抗瘤活性,值得临床进一步研究?     

顺铂过量致毒性反应的临床救治的文献分析

目的 探讨引起顺铂过量致毒性反应的原因及临床救治要点。方法 检索国内外数据库(截至2021年12月31日)中顺铂过量的相关病例,对其临床资料[性别、年龄、原发肿瘤、顺铂过量原因、用法用量、毒性反应表现、住院时长、处置及转归等]进行汇总分析。结果 21例符合条件,中位年龄47岁(1～67岁);涉及12种原发性肿瘤;顺铂过量的给药剂量为180~800 mg·m^-2;顺铂过量的原因:处方错误18例,调剂错误2例,处方传递错误1例。顺铂过量常见的毒性反应依次是肾毒性(95%),耳毒性(86%),骨髓抑制(86%),肝毒性(48%),急性胰腺炎(19%),视力缺失(19%)和呼吸衰竭(19%)。因药物过量住院的时长为7~49 d,中位数是26 d。21例患者中,4例死亡(19%),17例存活(81%)。结论 应从多个层面预防顺铂过量,特别是常见的处方错误,以防引发毒性事件,保证患者用药安全。顺铂过量的救治要点包括充分水化、使用血浆置换尽快清除过量药物、避免使用肾毒性药物以及考虑使用细胞保护剂如氨磷汀和硫代硫酸钠。     

十全大补汤减轻顺铂对小鼠的毒性和致死率

顺铂(cisplatin)为最有效的癌症化疗剂之一,可治疗多种类型的肿瘤,但有严重的副作用如肾毒性。前文证实了十全大补汤可预防顺铂的肾毒性和骨髓毒性,而且不影响顺铂的抗癌作用,本文进一步研究十全大补汤对顺铂诱导毒性的影响,同时,观察十全大补汤在高剂量时能否减轻或预防顺铂对小鼠的致死毒性。 实验方法:选取5周龄雄性ddY小鼠,     

健脾养正消癥方通过激活PI3K/AKT信号通路减轻顺铂所致的肾毒性作用

目的:探讨健脾养正消癥方对顺铂肾毒性的防护作用及可能机制。方法:40只BALB/C小鼠,随机分为荷瘤组,顺铂组,健脾养正消癥方组,健脾养正消癥方和顺铂(联合用药)组,每组10只,按组别ig给药5 d后,将BALB/C小鼠右腋下注射H22腹水瘤,形成荷瘤小鼠模型并一次性注射顺铂20 mg·kg-1造成肾损害。造模后10 d,观察小鼠肾脏指数,血肌酐(SCr),血尿素氮(BUN),肾组织病理变化;并通过TUNEL,Western blot法检测健脾养正消癥方对顺铂损伤小鼠肾组织中凋亡及PI3K/AKT信号通路相关分子蛋白表达的影响。结果:与荷瘤组比较,顺铂组小鼠肾脏系数,SCr,BUN显著升高(P0.05),肾脏病理损伤明显,肾小管凋亡细胞增多,肾组织p-PI3K,p-AKT表达下调,Caspase-3表达上调(P0.05);与顺铂组比较,联合用药组肾脏指数降低,SCr,BUN下降(P0.05),肾脏病理损害减轻,肾小管凋亡细胞减少,肾组织p-PI3K,p-AKT表达上调,Caspase-3表达下调(P0.05)。结论:健脾养正消癥方能明显减轻顺铂引起的肾毒性,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路,减少细胞凋亡有关。     

黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护观察

目的:观察黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护效果,为不能耐受水化疗的患者开辟新的治疗途径。方法:随机分为黄芪实验组30例(A组),水化对照组30例(B组),两组患者均采用含顺铂的联合化疗方案,且单次用量不小于每次100mg。A组采用黄芪注射液,每天液体量不超过1500ml,B组按每天3000～3500 ml输液量行正规水化治疗。结果:化疗后A组和B组肾功能异常率经X2检验,P>0.01,两组间无显著性差异。结论:黄芪注射液对顺铂所致的肾毒性有较好的防护作用,可作为水化疗的替代方法。     

灵芝多糖对顺铂致大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的：研究灵芝多糖对顺铂肾毒性的预防作用。方法：♀Wistar大鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、灵芝多糖组、灵芝多糖 顺铂组，连续ip给药5d后采样，分别测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾皮质组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，红细胞SOD活性和血清MDA含量，并观察肾脏形态结构的改变。结果：顺铂组血清Scr、BUN明显升高，红细胞SOD活性降低，血清MDA含量升高；肾皮质组织MDA含量升高，SOD活性降低。灵芝多糖 顺铂组血清Scr、BUN降低，红细胞SOD活性明显降低，血清MDA明显降低，肾皮质组织MDA含量降低，SOD活性升高；酶组化和病理切片显示肾脏结构较顺铂组明显改善。结论：灵芝多糖可减轻顺铂肾毒性，其机制可能与抑制顺铂致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关。     

灵芝注射液预防顺铂肾毒性的实验研究

灵芝是传统的扶正固本、延年益寿药物；灵芝注射液是人工栽培灵芝的乙醇提取液，内含较多的灵芝多糖、灵芝苷和嘌呤碱；顺铂为铂类抗肿瘤药物，临床常用，但由于其对肾脏的严重毒性作用，限制了顺铂的广泛应用。实验证明，顺铂与灵芝注射液合用后，大鼠尿蛋白减少，ＢＵＮ、ＳＣｒ正常，表明灵芝注射液能预防顺铂的肾毒性     

中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展

综述中药有效成分减轻顺铂肾毒性研究进展。中药中黄酮类、皂苷类、多糖类等成分及复方提取物在减轻顺铂肾毒性方面表现出独特优势。     

中西医结合治疗顺铂化疗后急性肾衰竭1例

顺铂作为一种广谱抗肿瘤药物在临床上发挥了极好的作用,但其不良反应亦受到广泛关注,特别是肾毒性的发生率达28％-36％,严重限制了其临床应用。目前有关中药缓解顺铂肾毒性的文献报道不多。笔者曾运用中西医结合的方法治疗一例顺铂化疗后急性肾衰竭,疗效满意,现总结如下,以供同道参考。     

黄芪注射液预防大剂量顺铂对肾功损害的疗效观察

目的：探讨黄芪注射液对大剂量顺铂化疗所致肾毒性的防护作用。方法：８３例患者分为黄芪实验组和 ＳＴＳ解救对照组,比较两组化疗后肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ等）的变化及血清总蛋白、白蛋白的含量。结果：化疗后两组肾功能之间无明显差异（ Ｐ＞ ０． ０５）,而黄芪实验组能明显提高血清白蛋白及总蛋白的含量（Ｐ＜０ ．０５）。结论：黄芪对大剂量顺铂化疗所造成的肾毒性有明显的防护作用。     

益气补肾中药减轻顺铂肾毒性的实验研究

对益气补肾中药减轻顺铂所致大鼠肾毒性作用的研究，结果表明：益气补肾中药可明显降低顺铂所致鼠血清ＢＵＮ水平的升高，病理切片也证实中药对大鼠肾脏有保护作用．提示益气补肾中药是减轻颀铂肾毒性的有效药物。     

妇科顺铂化疗患者的观察与护理

在妇科卵巢肿瘤的化疗中,顺铂一直作为一线药物被广泛使用,大剂量顺铂治疗比小剂量顺铂的疗效为优。但由于剂量的增加,药物的毒性也随之加大。有文献报道,低剂量顺铂化疗60%患者出现肾功能受损,大剂量顺铂化疗则100%患者出现肾毒性[1]。顺铂引起肾脏改变主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、间质水肿、肾小管明显扩张,严重时肾功能衰竭[2]。主要临床表现为尿中出现红细胞、白细胞和颗粒管型、BUN、肌酐升高、肌酐清除率下降、偶然伴有短暂性蛋白尿和高尿酸血症。为了提高顺铂的疗效,减少肾脏毒性,笔者在多年的临床护理实践中,总结了一套大…     

中药通经活血散治疗奥沙利铂致周围神经毒性的临床研究

奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)是继顺铂和卡铂后的第三代铂类金属抗肿瘤药物,具有良好的抗肿瘤效能[1]。Kizu[2]等研究显示,奥沙利铂的肾毒性比顺铂小[3],而且其血液系统毒性与卡铂亦明显不同,目前临床上已广泛用于胃癌、结直肠癌的治疗[4],应用前景较好。但是其Ⅰ期及Ⅱ期临床研究证明,周围神经系统毒性为其剂量限制性毒性[5],呈剂量相关性[6],国外临床报道L-OHP联合5-Fu、CF的神经毒性发生率高达68%[7],国内文献也有报道发生率高达90.5%[8]。     

红景天提取物对顺铂所致小鼠肾毒性防护作用的实验研究

目的 研究红景天对顺铂(CDDP)所致小鼠肾损伤的防护作用,并探讨其可能的机理.方法 将50只小鼠按体质量随机分5组,分别为对照组、CDDP组、低剂量红景天+CDDP组;中剂量红景天+CDDP组;高剂量红景天+CDDP组.红景天连续给予小鼠灌胃12 d,第9天时腹腔注射CDDP(20 mg/kg).注射CDDP后物第3天采血处死动物,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、肾脏系数,肾皮质蛋白、GSH含量及SOD活性.结果 低剂量红景天能降低顺铂所致的小鼠血清BUN、CRE含量的升高,明显改善顺铂所致的肾组织GSH含量、SOD酶活力的变化,从而减轻CDDP的肾毒性.结论 低剂量红景天经口给予能防护CDDP所致的小鼠肾损伤,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.     

灵芝注射液和顺铂对荷瘤大鼠血和肾中超氧化物歧化酶和丙二醛含量的影响

本文观察了灵芝注射液和顺铂对荷瘤大鼠血液、肾皮质区组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和醛(MDA)的含量变化。结果表明,灵芝注射液具有拟 SOD 活性作用,可以清除顺铂诱发产生的氧自由基,降低血液和肾皮质脂质过氧化反应,抑制了顺铂引起的肾毒性作用。并提示:大剂量的灵芝注射液能保护肾脏,预防顺铂肾毒性。     

中医药防治奥沙利铂神经毒性的研究进展

奥沙利铂（Oxaliplatin,L—OHP）是继顺铂、卡铂之后一种常用的第三代铂类抗肿瘤化疗药物,抗肿瘤谱广,临床主要用于晚期癌症,与氟尿嘧啶联合应用于消化道肿瘤的治疗,疗效显著,但高神经毒性限制了其在临床中的应用。奥沙利铂的毒性与顺铂不同,无肾、耳和血液的剂量限制性毒性,最常见的毒性是神经毒性。_20欧洲Ⅲ期临床报道奥沙利铂联合5-FU／CF的神经毒性发生率高达68％,国内文献也有报道发生率高达90．5％。因此,了解奥沙利铂的神经毒性及防治显得尤为重要。现就近5年中医药防治奥沙利铂致神经毒性做一综述。     

防治药物性肾损害的临床和实验室研究

 目前,疾病的复杂性以及临床用药的多样性造成药源性肾病呈现日益增多的趋势。与其他因素造成的肾功能损伤不同,药物引起的肾病在多数情况下可以防治。常见肾损伤的药物有抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药、造影剂及中药制剂。例如抗肿瘤药顺铂,其疗效与剂量正相关,接受大剂量的顺铂化疗除造成听神经损伤外,还会产生较强的近曲小管毒性,主要原因是顺铂直接与细胞结合,造成DNA损伤从而导致细胞坏死和凋亡。免疫抑制剂环孢素A（CsA）在临床上广泛用于预防器官移植后的排斥反应以及治疗自身免疫系统疾病,本品可导致肾脏不可逆的间质纤维化、肾小管萎缩、入球小动脉玻璃样病变,CsA的毒性限制了它在慢性排斥反应中的长期应用[1]。因此防治药物造成的肾毒性对于合理用药、降低不良反应意义重大。笔者从目前已用于临床或尚处于实验室研究阶段的防治药物肾毒性措施综述如下。     

新交泰饮对顺铂肾损伤大鼠的保护作用

目的:观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂肾损伤的疗效。方法:采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性药物组、新交泰饮低剂量组、新交泰饮高剂量组。分别处理6周后,观察大鼠尿蛋白、尿NAG、血肌酐、血尿素氮及肾组织的病理变化。结果:与模型对照组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显降低(P0.05或P0.01),肾脏的病理变化明显减轻。结论:新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠肾功能,减轻肾脏的病理变化。