译后评论：COX-2抑制剂“风波”后的思考

2005年4月7日美国食品药品管理局（VDA）发表声明要求生产非甾体抗炎药（NSAIDs）处方药和塞来昔布（西乐葆）的各厂家在其药品说明书上标明该药有胃肠和心血管不良反应的黑框警告，以警示用药的医师和服药者。同时有两个环氧化酶2（COX-2）抑制剂，即罗非昔布（万络）和伐地昔布（未在我国上市）因心血管事件的高风险而先后撤出市场。至此有关COX-2抑制剂、传统NSAIDs安全性的学术争论暂告一段落。     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循“首要不伤害”的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。     

服用COX-2抑制剂或传统非甾体抗炎药患者发生心肌梗死的危险：一项人群巢式病例-对照研究

目的 明确2000年至2004年问在初级医疗机构服用环氧化酶2（COX-2）抑制剂和其他非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者发生心肌梗死的相对危险性；了解既往有和无冠心病患者、服用和未服用阿司匹林患者发生这种危险的情况。设计 重叠病例一对照研究。参加单位 367个向英国UK QRESEARCH数据库提交资料的初级医疗单位和英格兰、威尔士及苏格兰的所有医疗决策部门和卫生局。研究对象 在研究进行的4年间首次被诊断为心肌梗死的9218人，及86349名年龄、年份、性别和就诊医疗机构配对的对照人群。结果评价 计算与罗非昔布、塞来昔布、萘普生、布洛芬、双氯芬酸和其他选择性和非选择性NSAIDs相关的心肌梗死的校正和未校正几率比及95％可信区间。几率比计算时对吸烟情况、共患疾病、贫富情况和他汀类药物、阿司匹林和抗抑郁药物的使用情况做了校正。结果 与在过去3年内未使用过罗非昔布的患者相比，使用罗非昔布的患者发生心肌梗死的危险性明显增加（校正几率比为1．32，95％可信区间为1．09—1．61）；服用双氯芬酸（校正几率比和95％可信区间分别是L55，1．39～1．72）和布洛芬者（校正几率比和95％可信区间分别为1．24，1．11～1．39）发生心肌梗死的危险性也明显升高。服用其他选择性NSAIDs、萘普生和非选择性NSAIDs的危险性也是增加的；服用这些药物的危险性在〈0．05水平上显著增加，在〈0．0l水平上没有显著增加，但趋势检验时在〈0．01水平上是显著增加的。任何一种NSAIDs与阿司匹林或冠心病之间都没有相互影响。结论 尽管对多种可能的混杂因素进行校正，这些研究结果提示服用罗非昔布、双氯芬酸和布洛芬可以增加发生心肌梗死的危险。没有发现支持服用萘普生可以降低心肌梗死发生率的证据。这是一项观察研究，可能会受到不能完全被校正的残余混杂因素的影响，但还是存在足够的令人担心的理由，警示我们应该对所有NSAIDs的心血管安全性重新评价。     

罗非昔布治疗膝骨关节炎的疗效和安全性对照研究

目的 研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性，并与萘普生进行对照研究。方法 将31例膝骨关节炎患者随机分为两组：罗非昔布观察组（12.5mg，1次／d）和萘普生对照组（500mg，2次／d），治疗6周后评估疗效及安全性。结果 ①治疗6周后平地行走疼痛程度平均改变，观察组和对照组分别为－29．87和－22．90，其差值95％CI为－14．15和1．21。②患者对治疗6周反应的平均总体评价，观察组和对照组分别为－2．40和－2．13，两组差值95％CI为－0．77和0．235。③研究者治疗对6周后疾病状况的平均总体评价评分，观察组和对照组分别为－1．18和－1．08，两组差值95％CI为－0．41和0．21。结论 经6治疗，罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛程度指数，改善患者对治疗反应的总体评价和研究者对疾病状况的总体评价。罗非昔布具有良好耐受性。     

充血性心衰患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体类抗炎药的不同结局:基于人群的研究

目的:比较老年患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体类抗炎药(NSAID)的死亡和再发充血性心衰风险,并确定塞来昔布和罗非昔布之间是否存在差异。设计:基于人群的回顾性队列研究。地点:加拿大魁北克省的出院概要和所开处方药数据库。受试者:2000年4月至2002年3月间,2256例因充血性心衰入院后服用塞来昔布、罗非昔布或NSAID的年龄≥60岁的患者。主要观察指标:至发生全因死亡和再发充血性心衰(联合或单独)的时间。结果:与服用塞来昔布的患者相比,服用NSAID或罗非昔布的患者发生全因死亡和再发充血性心衰联合终点的风险更大(分别为:H R1.26…     

罗非昔布对胃癌细胞BGC-823内在耐药的逆转作用

目的探讨罗非昔布和抗癌药5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）和依托泊甙（VP-16）联用抗胃癌细胞株BGC-823的疗效及多药耐药（multidrug resistance gene,MDR）相关基因上的机制。方法0.1μmol/L罗非昔布单用和与不同浓度梯度化疗药5-FU、DDP及VP-16联合应用于胃癌细胞株BGC-823 48 h,MTT法检测各自的抑制率,中效原理评价用药的协同作用;以0.1μmol/L、1.0μmol/L和10μmol/L罗非昔布干预胃癌细胞48 h,RT-PCR观察用药前后多药耐药相关基因变化情况。结果抗癌药与罗非昔布联用同罗非昔布单用或抗癌药单用比较,联合治疗组协同作用明显（均P〈0.01）。RT-PCR显示,胃癌细胞株BGC-823多药耐药相关蛋白（multidrug-associatedprotein,MRP）和谷光甘肽-S-转移酶π（glutathione-S-transferasesπ,GST-π）基因表达,无MDR1表达;罗非昔布干预以后,MRP和GST-π均有不同程度的下降（均P〈0.05）。结论罗非昔布可协同抗癌药抗胃癌细胞BGC-823。其协同抗癌机制为逆转或部分逆转MDR现象,是较好的化疗增敏剂。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对血压的影响是否可以用血浆醛固酮水平变化解释?

目的:与其他选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂相比较,罗非昔布增加心血管疾病发生风险可能与其对血压(BP)的影响不同有关。罗非昔布主要由细胞溶质还原酶代谢,并可与醛固酮竞争代谢。假设罗非昔布对血压的影响是由于醛固酮水平升高所致。设计:前瞻性、随机、交叉研究。     

充血性心力衰竭患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体抗炎药的结果差异：以人群为基础的研究

目的：比较老年患者服用塞来昔布、罗非昔布或非甾体抗炎药的死亡和反复发作充血性心力衰竭的危险性，并决定塞来昔布、罗非昔布之间是否存在类效应的差异。设计：以人群为基础的回顾性队列研究。设置：Quebec数据库内医院出院总结和处方用药的资料。     

罗非昔布和塞莱昔布可能重出江湖

新华网华盛顿2月18日电 美国食品 和药物管理局的一个顾问小组18日投票表决 认为,美国默克公司生产的治疗关节炎药物 罗非昔布(万络)可以重新在美国市场上销 售。这一顾问小组还投票认为,美国辉瑞公 司可以继续在市场上销售其生产的同类药物 塞莱昔布(西乐葆)和伐地考昔。该小组同 时也强调,罗非昔布等3种处方药物都有诱 发心脏疾病的不良反应。这3种药物都属于     

罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中微血管密度表达的影响

目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD)表达的影响。方法建立裸鼠人胃癌原位种植转移模型,随机分为生理盐水对照组、5-Fu化疗组、罗非昔布组及罗非昔布联合5-Fu化疗组(联合用药组),生理盐水、罗非昔布灌胃给药,5-Fu腹腔注射给药,采用免疫组织化学Envision法检测各组原位种植瘤组织中MVD的表达。结果MVD计数结果显示,生理盐水对照组为56.8±9.8,5-Fu化疗组为39.9±7.0,罗非昔布组为42.3±11.0,联合用药组为25.1±7.6。罗非昔布组与生理盐水对照组之间、罗非昔布组与联合用药组之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中MVD的表达,使胃肿瘤血管生成受到抑制;与化疗药物联合应用增加其抑制血管生成作用。     

甲状旁腺切除术对甲状旁腺机能亢进性骨病的远期疗效

为了评价甲状旁腺切除术对原发性甲状旁腺机能亢进（ＰＨＰＴ）所致骨病的远期疗效，回顾分析了１６例术后平均５．１（１．０～１０．５）年患者的临床表现、骨结构和骨密度恢复情况，结果表明手术虽能明显改善患者骨病，但在随访终点有１０／１６例（６２．５％）骨病恢复不全，其中骨病重的Ｙ１组比骨病轻的Ｙ２组恢复不全比例更高（Ｐ＜０．０５），１４／１６例血骨钙素（ＢＧＰ）和尿吡啶并啉（Ｐｙｒ）浓度处于中青年对照组范围内，这意味着其成骨与破骨处于平衡状态。这些结果提示：ＰＨ－ＰＴ患者应尽早诊断治疗，术后应对患者密切随访，重视对骨病恢复不全者的后续治疗     

胰十二指肠切除术后住院时间影响因素分析-回顾性研究

Background. Postoperative hospital stay after pancreaticoduodenectomy (PD) was relatively longer than other gastrointestinal operations, The aim of current study was to investigate the risk factors of postoperative hospital stay after PD. Methods. Patients who were performed PD in Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CHCAMS) between December 2008 and November 2012 were selected for the retrospective study. The clinical and pathological data was collected and analyzed. The primary outcome was postoperative hospital stay. Normal discharge or recovery was defined as postoperative hospital stay no more than 10 days, otherwise it was defined as delayed discharge or recovery (including hospital death). Results. Finally, 152 patients were enrolled in present study. Postoperative hospital stay was 19.7±7.7 (7-57 d). 67 of 152 patients were normal discharge, and 85 of 152 patients were delayed discharge. The overall morbidity of complications was 62.5% (95/152), and the mortality rate was 3.29% (5/152). Multiple factors analysis showed that complication morbidity (adjusted OR=10.40, 95%CI=3.58-30.22), age (adjusted OR=4.09, 95%CI=1.16-14.39), BMI (body mass index) (adjusted OR=4.40, 95%CI=1.19-16.23), surgical procedure (adjusted OR=26.14, 95%CI=4.94-153.19), blood transfusion (adjusted OR=7.68, 95%CI=2.09-28.27) and fluid input (adjusted OR=3.47, 95%CI=1.24-11.57) were significantly associated with delayed discharge. Conclusions. Postoperative complications affects the postoperative hospital discharge. Furthermore, age, BMI, transfused red blood, surgical procedure and input might prolong LOS (length of hospital stay). Studies with more patients were needed in future.     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出，氮上的取代不同会引起抗心律失常活性的不同     

欧洲刺柏（Juniper）

活性成分与药理作用欧洲刺柏药用部位是其浆果，具有促水排泄、防腐、抗胃肠胀气和抗风湿作用，还可改善胃功能。用作促水排泄药可增加尿量（水丢失），但不增加钠排泄。成分萜品烯-4-醇可增加肾小球滤过率，但刺激肾。欧洲刺柏浆果对单纯疱疹病毒体外显示抗病毒活性，并具抗真菌活性。动物实验显示，欧洲刺柏浆果提取物具有堕胎、抗生育、抗炎、抗胚胎植入、降血压、升血压和降血糖作用。欧洲刺柏浆果油具有兴奋子宫的活性，以及利尿、胃肠道抗菌和刺激作用，该油对平滑肌有阻止解痉作用。     

基于网络药理学探讨独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎的作用机制*

目的 基于网络药理学的方法分析和预测独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取独活、羌活、细辛的活性成分及靶点,与CTD、NCBI等数据库获取的膝骨关节炎疾病基因靶点映射,构建药物-活性成分-疾病靶点网络。进行MCODE聚类分析,通过Omicshare云平台和DAVID数据库GO、KEGG通路富集分析。结果 从3味药中共筛选出了36个活性成分及205个靶点,主要有山柰酚、 β-谷甾醇、芝麻脂素、异紫花前胡苷等关键成分,AKT1、ESR1、JUN、CASP3等为关键靶点,核心基因有NOS3、ESR1、COX1、NR1I2,关键的生物进程和通路有类固醇激素反应性、活性氧代谢过程、AGE-RAGE通路和TNF通路。结论 独活-羌活-细辛可能通过多成分、多靶点网络来治疗膝骨关节炎。