浙江、广东省耐药监测项目中耐药肺结核治疗现况研究

目的　探讨耐药监测项目中初始耐药与获得性耐药肺结核病人的耐药情况与在完成规范短程化疗方案时的治疗效果,为初始与获得性耐药肺结核病人的管理与治疗提供参考依据。方法 对浙江和广东两省纳入结核病耐药性监测项目的肺结核病患者以比例法测定耐药情况并在短程督导化疗下观察耐药肺结核病人的治疗结果。分析完成规范短程化疗方案的耐药肺结核病人225例的耐药与治疗情况。结果 初始耐药肺结核病人149例,其中耐单药87例,耐多药62例;获得性耐药肺结核病人76例,其中耐单药者38例,耐多药38例。初始耐单药肺结核病人治愈率94.3%;耐多药肺结核病人治愈率88.7%;获得性耐单药肺结核病人治愈率92.1%,耐多药肺结核病人治愈率63.2%。结论 对耐单药的肺结核病人继续应用原规范短程化疗方案,仍可获得较好的治疗效果,而耐多药肺结核病人特别是获得性耐多药肺结核病人的治疗效果较差。对耐药肺结核病人,应结合胸部X片检查以及结核菌培养等综合判断疗效。建议组织开展全国性的肺结核病耐药性的基线调查;开展耐药结核病,特别是耐多药结核病治疗的进一步研究,组织对耐多药结核病治疗的试点;加强结核病痰细菌学检查和药物敏感性试验的质量控制。     

河南省安阳市耐药肺结核病人治疗转归分析

目的为了解安阳市耐药肺结核病人治疗转归现况,为今后耐药病人的管理与治疗提供参考依据.方法将安阳市结核病防治所1994年6月至2004年6月10年间登记的耐药肺结核病人病历资料收集统计,进行回顾性总结分析.结果 10年登记耐药肺结核病人221例,其中,初始耐药115例,获得性耐药106例;耐1药87例,耐2药57例,耐3药以上77例;MDR-PTB 60例;全程管理177例,自服药44例;标化治疗122例,个体化治疗99例;规则服药完成疗程165例,丢失56例.221例耐药肺结核病人1年转归总治愈率52.5%,丢失率25.3%.初始耐药病人治愈率67.0%,其中标化治疗耐1药病人治愈率88.1%;获得性耐药病人治愈率36.8%,其中标化治疗耐1药病人治愈率37.5%;MDR-PTB病人治愈率30.0%;规则服药完成疗程病人治愈率70.3%.结论短程标准化疗方案治疗初始耐药病人,特别是耐1药病人有较高的疗效,治疗获得性耐药病人及MDR病人效果较差.丢失率偏高是影响疗效的重要因素.建议对耐药病人实行专项登记,专项考核,强化管理措施,努力降低丢失率,减少难治性肺结核的发生.     

耐药肺结核病人治疗现况研究

目的 探讨初始耐药与获得性耐药肺结核病人的情况与治疗效果，对初始与获得性耐药肺结核病人的管理与治疗提供参考依据。方法 肺结核患者的痰标本用L-J培养基进行结核分枝杆菌分离培养，对全部阳性菌株用PNB进行人型与牛型、结核与非结核分枝杆菌的菌种的鉴定。采用比例法检测分离的结核分枝杆菌菌株对抗结核药物的敏感性。分析完成规定疗程的耐药肺结核病人225例的耐药与治疗情况。结果 初始耐药肺结核病人149例，其中耐单药87例，耐多药62例；耐单药者中耐SM占41．38％，耐INH占39．08％，耐RFP占13．79％，耐EMB占5．79％；初始耐药病人耐多药者中耐HR占37．1％，耐HRES占29．0％，耐HRS占21．0％，耐HRE占12．9％。获得性耐药肺结核病人76例，其中耐单药者38人，耐SM占39．48％，耐INH占34．21％，耐RFP占21．05％，耐EMB占5．26％；获得性耐多药38例，耐HR占52．6％；耐HRES占21．1％，耐HRS占。18．4％，耐HRE7．9％。初始耐单药肺结核病人治愈率94．25％；耐多药肺结核病人治愈率88．7％；获得性耐单药肺结核病人治愈率92．1％，耐多药肺结核病人治愈率63．2％。结论 初始与获得性耐药肺结核病人的耐单药发生率排序一致，依次为SM、INH、RFP及EMB。初治与获得性耐多药肺结核病人的耐多药排序亦相同，依次为HR、HRES、HRS及HRE。研究结果提示，对耐单药的肺结核病人应用现有的短程化疗方案，仍可获得较好的治疗效果，而耐多药肺结核病人应用现有的短程化疗方案的治疗效果则较差。控制耐药的关键是积极治疗传染性耐药结核病患者，降低原发耐药率与继发耐药率。     

河南省安阳市耐药肺结核病人治疗转归分析

目的为了解安阳市耐药肺结核病人治疗转归现况,为今后耐药病人的管理与治疗提供参考依据。方法将安阳市结核病防治所1994年6月至2004年6月10年间登记的耐药肺结核病人病历资料收集统计,进行回顾性总结分析。结果10年登记耐药肺结核病人221例,其中,初始耐药115例,获得性耐药106例;耐1药87例,耐2药57例,耐3药以上77例;MDR-PTB 60例;全程管理177例,自服药44例;标化治疗122例,个体化治疗99例;规则服药完成疗程165例,丢失56例。221例耐药肺结核病人1年转归总治愈率52.5%,丢失率25.3%。初始耐药病人治愈率67.0%,其中标化治疗耐1药病人治愈率88.1%;获得性耐药病人治愈率36.8%,其中标化治疗耐1药病人治愈率37.5%;MDR-PTB病人治愈率30.0%;规则服药完成疗程病人治愈率70.3%。结论短程标准化疗方案治疗初始耐药病人,特别是耐1药病人有较高的疗效,治疗获得性耐药病人及MDR病人效果较差。丢失率偏高是影响疗效的重要因素。建议对耐药病人实行专项登记,专项考核,强化管理措施,努力降低丢失率,减少难治性肺结核的发生。     

广东省东莞地区结核病控制措施与起始耐药状况分析

目的 掌握东莞地区肺结核病人起始耐药特征,评价本地区结核病控制实施效果.方法 采用WHO制定的全球结核病耐药监测方案,使用比例法对东莞地区初治涂阳肺结核病人进行耐药性测定.结果 558例肺结核病人的初始耐药率为18.1%,以耐链霉素（9.9%）及异烟肼（11.6%）为主,50.5%的耐药病人耐1药,耐利福平和异烟肼2药及以上病人的耐药率为5.7%.但初始耐药病人的化疗效果较好.结论 东莞地区肺结核初始耐药水平较高,应进一步加强结核病控制工作.     

浙江省耐药结核病现状及趋势研究

目的 了解浙江省耐药结核病疫情现状和变化趋势,评价DOTS策略执行的效果.方法 按WHO/IUATLD〈结核病耐药监测指南〉的要求对新登记涂阳肺结核病人进行耐药结核病监测,并与浙江省1998/1999年第一次耐药监测结果进行比较.结果 30个监测点共入选病人1 127例,对988株结核分枝杆菌进行4种抗结核药物（H、S、R、E）的耐药性测定,总耐药率30.6%,其中初始耐药率为26.6%,初始耐多药率为3.7%,获得性耐药率为51.9%,获得性耐多药率为29.2%.初始耐药病例中, 65.8% 仅对1种药物耐药, 4种药物的耐药率顺位由高到低依次为： S（19.2%）、H（12.4%）、R（5.0%）、E（4.0%）, 对1种和2种及以上药物的初始耐药率分别为17.5%和9.0%.与1998/1999年相比,全省初始耐药率上升显著（χ^2=34.606,P=0.000）,耐多药率水平则呈现下降趋势, 结核分枝杆菌耐药性发生更趋向于耐单一药.结论 浙江省耐多药结核病情况虽有所改善,但耐药结核病疫情依然十分严峻,进一步提高DOTS质量是当务之急.     

广东省东莞地区结核病控制措施与起始耐药状况分析

目的　掌握东莞地区肺结核病人起始耐药特征,评价本地区结核病控制实施效果。方法 采用WHO制定的全球结核病耐药监测方案,使用比例法对东莞地区初治涂阳肺结核病人进行耐药性测定。结果 558例肺结核病人的初始耐药率为18.1%,以耐链霉素(9.9%)及异烟肼(11.6%)为主,50.5%的耐药病人耐1药,耐利福平和异烟肼2药及以上病人的耐药率为5.7%。但初始耐药病人的化疗效果较好。结论 东莞地区肺结核初始耐药水平较高,应进一步加强结核病控制工作。     

金华市住院肺结核病人耐药特征分析

目的了解我市住院肺结核病人的耐药动态变化趋势.方法调查1980-1986年、1996-1998年、1999-2001年住院治疗痰结核菌培养阳性病人,对常用的5种抗结核药物(SM、INH、RFP、EMB、PAS)进行耐药性监测.结果三个不同时期累计总耐药率为41.99%(1119/2665),耐SM居首位28.5%,其依次为INH(26.1%)、REP(21.4%)、PAS(10.5%)、EMB(5.1%);初始、获得性耐药率分别为28.9%、76.80%;耐多药(INH、RFP)率高达31.1%.1999-2001年与1980年-1986年比较,总耐药率、初始耐药率、获得性耐药率、耐多药率均呈现不同程度的下降趋势结论我市属高耐药地区,应进一步加强对肺结核病人的规范化疗和督导化疗.     

1994—2003年广州老城区门诊病人耐药结核病流行状况分析

目的　分析广州市老城区10年耐药结核病的流行状况和流行趋势,为今后结核病控制的有效开展提供决策依据。方法 回顾性分析结核病肺部肿瘤防治所1994—2003年结核杆菌耐药性测定资料。结果 10年间,9044株临床分离结核菌株的总耐药率、初始和获得性耐药率分别为23.7%、20.7%和34.6%,总耐药率、初始耐药率呈总体缓慢下降趋势,获得性耐药率反之;2145株耐药株的耐药顺位为:H(20.3%)、R(10.2%)、S(9.5%)、E(5.0%),其中初始耐药率顺位为:H(17.7%)、R(8.3%)、S(8.1%)、E(4.1%),获得性耐药率顺位为:H(29.8%)、R(16.7%)、S(14.3%)、E(8.3%),耐单药、耐二药、耐多药率分别为:10.8%、3.4%和9.0%,其中其初始耐药率分别为:9.8%、3.0%和7.6%,获得性耐药率分别为:14.4%4、.6%和14.0%,10年间获得性耐H、R、S率及获得性耐多药率呈总体上升趋势,初始耐单药率则呈总体下降趋势。结论 耐H和R菌株率和初始耐多药率的居高不下、获得性耐药率与获得性耐多药率的上升趋势、初始耐单药率总体下降趋势表明未来结核分枝杆菌耐药性发生更趋向于耐多种药物,必须采取积极有力的措施,控制耐药结核病尤其是耐多药结核病的流行与蔓延。     

浙江省耐药结核病现状及趋势研究

目的了解浙江省耐药结核病疫情现状和变化趋势,评价DOTS策略执行的效果。方法按WHO/IUATLD《结核病耐药监测指南》的要求对新登记涂阳肺结核病人进行耐药结核病监测,并与浙江省1998/1999年第一次耐药监测结果进行比较。结果30个监测点共入选病人1 127例,对988株结核分枝杆菌进行4种抗结核药物(H、S、R、E)的耐药性测定,总耐药率30.6%,其中初始耐药率为26.6%,初始耐多药率为3.7%,获得性耐药率为51.9%,获得性耐多药率为29.2%。初始耐药病例中,65.8%仅对1种药物耐药,4种药物的耐药率顺位由高到低依次为:S(19.2%)、H(12.4%)、R(5.0%)、E(4.0%),对1种和2种及以上药物的初始耐药率分别为17.5%和9.0%。与1998/1999年相比,全省初始耐药率上升显著(χ²=34.606,p=0.000),耐多药率水平则呈现下降趋势,结核分枝杆菌耐药性发生更趋向于耐单一药。结论浙江省耐多药结核病情况虽有所改善,但耐药结核病疫情依然十分严峻,进一步提高DOTS质量是当务之急。     

广东省近1O年抗结核病药物耐药谱的发展变化分析

目的 探讨近10年广东省抗结核药物耐药谱的发展变化特点，为相关防控措施的制定提供有益参考。方法 对1998、2009年2次全省结核病耐药调查结果进行耐药谱的比较分析。2次调查均采用随机整群抽样的方法，调查对象均为新登记初治涂阳患者（1998年1482例、2009年1224例）和复治涂阳患者（1998年166例、2009年475例）；药敏检测均采用比例法。结果 （1）以1998年获得耐药谱为基本耐药单元，与2009年耐药基线调查结果比较，耐药率下降明显的耐药单元有：初治涂阳患者中异烟肼（H）从1998年的4.0%降至2009年的1.5%（χ²=12.6，P<0.01），异烟肼+利福平+链霉素（HRS）从1998年的1.3%降至2009年的0.0%（χ²=10.9，P<0.01）；复治涂阳患者中异烟肼+利福平（HR）从1998年的6.0%降至2009年的1.7%（χ²=6.3，P<0.05）。（2）2009年调查发现，60.0%(21/35)的耐药谱、66.7%(8/12)的耐多药谱中包含对二线药物耐药；广泛耐药谱虽然仅发现2种，但患者在原发耐多药和继发耐多药中的比例已分别达到31.8%（14/44）和25.6%（10/39）。结论 近10年来，虽然广东省抗结核病药物耐药情况总体呈现下降趋势，但仅有部分耐药单元的流行得到明显控制，全省结控工作仍然面临耐多药、广泛耐药结核病的挑战。     

福建省结核病耐药监测报告

目的 获得福建省结核病耐药状况,评价结核病控制效果,为制订结核病控制对策提供依据。 方法 采用分层整群抽样,选取30个县(市、区)作为监测点,对调查期间新登记的痰涂片阳性（简称“涂阳”）肺结核患者进行痰分离培养,每个监测点入选初治涂阳患者41例,共计划入选初治涂阳患者1230例,复治涂阳患者全部纳入。采用比例法对异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)进行耐药性检测。 结果 实际共入选患者1579例(初治1223例、复治356例)。其中,污染率为2.3%(36/1579),涂阳培阴率3.9%(61/1579);进行药敏试验1452例,鉴定为结核分枝杆菌复合群1389例,初治患者占79.8%(1109/1389),复治患者占20.2%(280/1389)。总体耐药率24.0%(333/1389),耐多药率5.7%(79/1389),广泛耐药率0.1%(1/1389),其中初始耐药率为20.7%(230/1109),初始耐多药率为3.2%(35/1109),获得性耐药率为36.8%(103/280),获得性耐多药率为15.7%(44/280),获得性广泛耐药率0.4%(1/280)。共发现耐药谱型41种,包括单耐药6种、多耐药24种、耐多药11种(含广泛耐药1种)。 结论 福建省结核病耐药水平较低,但耐药谱呈多态性和复杂性,今后要进一步加强耐药结核病的防治工作。     

2016—2019年福建省结核病耐药监测结果分析

目的 了解2016—2019年福建省结核病耐药监测点分离的MTB的耐药情况,分析耐药变化趋势,为结核病防控工作提供依据。方法 收集2016—2019年全省9个耐药监测点培养阳性的分枝杆菌临床分离株,采用对硝基苯甲酸/噻吩-2-羧酸肼(PNB/TCH)生长试验法进行菌种初步鉴定。对MTB菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸(PAS)共9种抗结核药品的敏感性试验,描述耐药谱和耐药水平。 结果 1434株MTB菌株中有1261株分离自初治患者,173株分离自复治患者。总耐药率为19.04%(273/1434),单耐药率为11.65%(167/1434),多耐药率为3.56%(51/1434),耐多药率为3.84%(55/1434)。复治患者的总耐药率(28.90%,50/173)和耐多药率(12.14%,21/173)均明显高于初治患者[总耐药率为17.68%(223/1261),耐多药率为2.70%(34/1261)],差异均有统计学意义(χ²=12.419,P=0.000;χ²=36.775,P=0.000)。耐药谱有42种,耐药菌株对9种抗结核药品的任一耐药率依次为:Sm(9.90%,142/1434)>INH(8.30%,119/1434)>RFP(5.93%,85/1434)>Ofx(3.63%,52/1434)>EMB(2.30%,33/1434)>Km(0.98%,14/1434)>Cm(0.77%,11/1434)、PAS(0.77%,11/1434)>Pto(0.63%,9/1434)。2016—2019各年度的总耐药率分别为17.69%(66/373)、22.34%(63/282)、20.31%(78/384)、16.71%(66/395),差异无统计学意义({\chi }_{\mathrm{趋势}}^2=0.248,P=0.619)。结论 福建省耐药处于较低水平,耐药呈复杂性和多样性,应重视患者的耐药筛查,加强耐药患者的治疗管理。     

甘肃省临夏州、甘南州、定西市结核病耐药监测结果分析

目的了解甘肃省临夏回族自治州、甘南藏族自治州、定西市结核分枝杆菌的耐药现状及耐多药情况,为甘肃省少数民族及贫困地区结核病防治提供科学依据。方法依据(WHO/ IUATLD)结核病耐药监测指南,将调查地区1年连续新发涂阳病人和同期新登记的复治涂阳病人作为监测病例,对成功分离的909例结核分枝杆菌菌株,用绝对浓度间接法进行药物敏感性实验。结果总耐药率26.0%,初始耐药率21.0%,获得性耐药率50.0%;耐多药率10.1%,其中初始耐多药率为7%,获得性耐多药率为24.1%;耐利福平菌株中有70.8%是耐多药（MDR-TB）菌株。结论甘肃省少数民族结核分枝杆菌的耐药的发生率较高,耐药现状应引起卫生主管部门及各级结核病防治机构的重视。     

广东省结核病耐药性基线调查病例纳入进展情况解析

目的分析广东省结核病耐药性基线调查初期病例纳入进展情况,为及时提出应对措施提供依据。方法对项目实施第1个季度(2009年1月1日—2009年3月30日)的病例纳入情况进行回顾分析。结果30个调查点中,已有7个调查点在第1季度完成初治涂阳病例的纳入工作,尚没有调查点完成复治涂阳病例纳入;初治涂阳总的纳入完成率达59.5%(0～100%),复治涂阳总的纳入完成率仅为29.2%(0～100%);结合结核病专报中患者登记情况,核查显示部分调查点存在不同程度的跳选和漏选。结论耐药基线调查初期初治涂阳病例纳入工作总体进展较顺利,复治涂阳病例纳入相对缓慢,各个调查点的进展极不平衡,病例纳入工作有待进一步加强。     

Influenza drug resistance

Influenza viruses are major human pathogens with a global distribution, accounting for more than 500,000 annual deaths worldwide and with considerable impact on the quality of life and productivity of the society. Due to the limited efficacy of vaccination, antiviral drugs constitute a complementary approach in the control and prevention of influenza infections and thus play an important role in the management of influenza outbreaks and pandemics. Currently, adamantanes and neuraminidase inhibitors (NAIs) are the only two classes of anti-influenza agents approved for clinical use. However, the worldwide emergence and high prevalence of adamantane-resistant virus variants has discouraged the use of the former drugs. NAIs have proved to be very effective against influenza A and B viruses. Nevertheless, oseltamivir-resistant strains have also been reported quite frequently, as in the case of seasonal H1N1 viruses that circulated between 2007 and 2009. Indeed, the emergence of drug-resistant virus variants is always a matter of concern because it could significantly compromise the usefulness of such intervention. This highlights the need for continuous monitoring of resistance markers, as well as the development of new anti-influenza drugs and combination therapies.     

Monitoring drug resistance in leishmaniasis

There are many factors that can influence the efficacy of drugs in the treatment of leishmaniasis. These include both an intrinsic variation in the sensitivity of Leishmania species, described for pentavalent antimonials, paromomycin, azoles and other drugs that have reached clinical trials, as well as acquired drug resistance to antimonials. Acquired resistance has been studied in the laboratory for several decades but it is only recently that clinical resistance in L. donovani field isolates has been demonstrated. The monitoring of resistance is problematic due to a reliance on the amastigote-macrophage culture assay to adequately correlate clinical and in vitro resistance and a lack of knowledge about the molecular and biochemical mechanisms of resistance to antileishmanial drugs.