瘦素受体在胃癌组织的表达及转移作用

目的探讨瘦素和瘦素受体蛋白在不同阶段胃黏膜病变组织中的表达情况及其在胃癌发生、浸润和转移中的作用。方法56例胃黏膜活检标本和60例胃癌手术切除标本,应用免疫组化SP（streptavidin pemxidase）法检测leptin和leptin receptor在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中的表达情况。结果①leptin在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中阳性表达率分别为15,8％（3／19）、31．6％（6／19）、44．4％（8／18）、53．3％（8／15）和80．0％（36／45）,各组同进展期胃癌组相比,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。②leptin receptor在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌及进展期胃癌组织中阳性表达率分别为47．4％（9／19）、52．6％（10／19）、55．6％（10／18）、53．3％（8／15）和62．2％（28／45）,各组两两比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论①leptin在胃癌发生过程中表达水平呈递增趋势,提示leptin蛋白的高表达可能参与了胃癌的发生发展,并在胃癌的浸润和转移中发挥重要作用。②leptin receptor阳性表达率与胃癌变过程、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床分期无关。提示在胃癌发生发展中leptin不是通过上调leptin receptor含量而发挥效应。     

The Expression and Correlation of Skp2 and p27kip1 in Breast Cancer

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法( RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系.结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P＜0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P＞0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P＜ 0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关.2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关.结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后.     

Skp2和p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系。结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关。2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关。结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后。     

PPAR-γ和p27~(kip1)、Skp2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)-γ、p27kip1和细胞S期激酶相关蛋白(Skp)2蛋白在肝癌发生发展过程中的作用。方法:肝细胞癌组织标本57例(肝癌组)和正常肝组织标本(对照组)20例。采用免疫组织化学方法检测2组PPAR-γ、p27kip1及Skp2蛋白的表达,分析它们之间及其与肝癌临床病理特征的关系。结果:肝癌组PPAR-γ及Skp2蛋白的阳性表达率高于对照组,p27kip1蛋白阳性表达率低于对照组(P0.05),PPAR-γ蛋白与Skp2、P27kip1蛋白在不同TNM分期中的表达差异均有统计学意义(P0.05)。PPAR-γ蛋白与Skp2、p27kip1蛋白表达无相关性(P0.05);Skp2与p27kip1蛋白的表达呈负相关(r=-0.307,P=0.020)。Skp2蛋白低表达组的1、3、5年生存率高于高表达组(P0.001)。结论:PPAR-γ和Skp2蛋白表达与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,Skp2可作为判断肝细胞癌预后的指标。     

The Expression and Clinical Significance of PPAR-γ, p27kip1 and Skp2 in Hepatocellular Carcinoma

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)-γ、p27kip1和细胞S期激酶相关蛋白(Skp)2蛋白在肝癌发生发展过程中的作用.方法:肝细胞癌组织标本57例(肝癌组)和正常肝组织标本(对照组)20例.采用免疫组织化学方法检测2组PPAR-γ、p27kip1及Skp2蛋白的表达,分析它们之间及其与肝癌临床病理特征的关系.结果:肝癌组PPAR-γ及Skp2蛋白的阳性表达率高于对照组,p27kipl蛋白阳性表达率低于对照组(P＜0.05),PPAR-γ蛋白与Skp2、P27kip1蛋白在不同TNM分期中的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).PPAR-γ蛋白与Skp2、p27kip1蛋白表达无相关性(P＞0.05);Skp2与p27kip1蛋白的表达呈负相关(r=-0.307,P=0.020).Skp2蛋白低表达组的1、3、5年生存率高于高表达组(P＜0.001).结论:PPAR-γ和Skp2蛋白表达与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,Skp2可作为判断肝细胞癌预后的指标.     

Skp2和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨在骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达水平及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中Skp2和p27蛋白的表达情况,并分析其在骨肉瘤不同病理分级、临床分期中的表达及两者之间的相互关系。结果 Skp2蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为74.3%(26/35),而在骨软骨瘤中阳性表达率为11.4%(4/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=8.803,P=0.003);p27蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为40.0%(14/35);而在骨软骨瘤中阳性表达率为78.6%(11/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=5.954,P=0.015)。Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移密切相关(P<0.05),p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期密切相关(P<0.05),且临床期别越高,Skp2的表达阳性率越高,而p27表达阳性率越低,且Skp2蛋白与p27蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论 Skp2和p27蛋白表达的情况与骨肉瘤的发生和转移有密切关系,检测P27和SKP2的表达对临床具有重要的指导意义。     

胃腺癌中COX-2蛋白的表达及意义

目的探讨还氧化酶-2（COX-2）蛋白在胃腺癌和胃黏膜不典型增生、正常胃黏膜中的表达情况,分析其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、大体形态、组织学分级以及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化ABC法,检测正常胃黏膜38例、非典型性增生胃黏膜36例及胃腺癌51例石蜡包埋标本中COX-2蛋白的表达,并分析其临床意义。结果COX-2蛋白在胃腺癌组织表达明显增强,其阳性率为64.71%（33/51）,明显高于胃黏膜非典型增生的38.89%（14/36）及正常胃黏膜组织中的36.84%（14/38）,差异有统计学意义（P〈0.05）;在胃腺癌中,淋巴结转移组阳性表达率为84.38%（27/32）,淋巴结无转移组表达率为31.58%（6/19）,差异有统计学意义（P〈0.05）;并且溃疡型胃癌阳性表达率为71.11%（32/45）,非溃疡型胃癌阳性表达率为16.67%（1/6）,差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级无相关性（P〉0.05）。结论COX-2蛋白与胃癌的发生、发展及淋巴结转移有关。     

EGFR和PI3K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究

目的探讨进展期胃癌组织中EGFR和PI3K蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测68例胃癌组织及15例正常胃黏膜组织中EGFR和PI3K蛋白的表达。结果在68例进展期胃癌组织标本中,EGFR和PI3K蛋白的阳性表达率分别为58.82%和76.47%,在正常胃黏膜中均未见其阳性表达。EGFR阳性表达与淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）;PI3K阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期有关（P〈0.05）。结论联合检测EGFR和PI3K蛋白表达有助于阐释进展期胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标。     

瘦素基质金属蛋白酶-2在人胃癌组织中的表达

目的 探讨瘦素(leptin)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌发生、浸润和转移中的作用及其相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测leptin、MMP-2在19例正常胃黏膜、19例慢性萎缩性胃炎伴肠化、19例不典型增生、15例早期胃癌和45例进展期胃癌组织中的表达情况.结果 leptin在进展期胃癌组织中的表达明显增高,其阳性表达率(84.4%)显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生及早期胃癌组织(21.1%,36.8%,47.4%,53.3%;P＜0.01);leptin表达与浆膜浸润和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关(P＞O.05).进展期胃癌组织中MMP-2阳性表达率80.0%显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌组(5.3%,21.0%,36.8S.3%;P均＜0.05);MMP-2表达与组织学分级无关(P＞0.05);与浆膜浸润、淋巴结转移有关(P＜0.05).leptin和MMP-2在胃癌组织中的表达存在显著正相关关系(γs=O.663,P＜O.01).结论 leptin、MMP-2与胃癌的发生发展、浸润和转移密切相关.联合监测二者的表达可作为胃癌发生、进展程度和预后判断的参考指标.     

p27蛋白在胃癌中的表达及作用

目的:通过免疫组织化学技术研究p27蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌侵袭、转移之间的关系。方法采用免疫组化S-P法,对46例经手术治疗的胃癌病例和15例正常胃黏膜组织石蜡标本进行p27蛋白检测。结果46例胃癌组织中p27蛋白阳性表达率为41.03%(19/46),正常黏膜组织p27蛋白阳性率为100%(15/15);相关分析表明:p27蛋白表达与胃癌分化程度无关(P>0.05),在临床病理分期Ⅲ/Ⅳ期表达率低于临床病理分期Ⅰ/Ⅱ期组,有淋巴结转移组表达率低于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.01)。结论p27蛋白的失表达与胃癌的发生、发展、转移有关。     

胃癌组织高迁移率族蛋白 A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的：探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法（ SP 法）检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜（ P ＜0？．01）;MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜（ P ＜0．01）。 HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（ P ＞0．05）。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关（ r ＝0．317, P ＜0．01）。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者（ P ＜0．01）。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。 HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。     

直肠癌中Cyclin E、p27kipl和Ki67的表达及病理意义

目的研究细胞周期素E（Cyclin E）、p27kip1和Ki67在大肠癌的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中Cyclin E、p27kip1和Ki67的表达,并分析它们与大肠癌临床病理特征的关系。结果大肠癌组织中Cyclin E及Ki67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关。大肠癌组织中p27kip1表达水平显著低于邻近正常黏膜组织,并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关。大肠癌组织中Cyclin E与p27kip1表达水平显著负相关;Cyclin E和Ki67表达水平显著正相关;大肠癌组织中p27kip1与Ki67表达水平呈显著负相关。结论Cyclin E和p27kip1是大肠癌的发生及侵袭转移的正性因子和负性因子,联合检测Cyclin E、p27kip1和Ki67有助于判断大肠癌的恶性程度及生物学行为,并判断预后,为大肠癌的个体化治疗提供依据。     

PI3K/Akt信号通路抑制剂对人胃癌细胞增殖及相关基因表达的影响

目的 研究磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制剂渥曼青霉素对人胃癌细胞增殖、细胞周期与凋亡的影响以及相关基因蛋白激酶B(pAkt)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)及P27kip1蛋白表达的影响.方法 分别用不同浓度渥曼青霉素处理处于对数生长阶段的BGC823细胞12、24、48 h,利用MTT实验检测其对胃癌细胞增殖的影响,胃癌细胞凋亡及细胞周期的检测采用流式细胞术,Western-blotting检测p-Akt、p-AMPK、Skp2及P27kip1蛋白的表达变化.结果 渥曼青霉素可明显抑制BGC823细胞的增殖,在一定范围内具有时间和浓度依赖性.20 mmol/L渥曼青霉素作用细胞24 h时,细胞生长周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率为(44.44±3.17)％;Western blot检测显示,pAkt、pAMPK及Skp2蛋白表达随着药物浓度的增加而减少,P27kip1蛋白表达随着药物浓度增加而增加.结论 PI3K/Akt信号通路抑制剂渥曼青霉素能够明显下调胃癌细胞的增殖活性,导致胃癌细胞周期被阻滞于G0/G1期并诱导细胞发生凋亡,进一步研究证实PI3K/Akt信号通路介导的Skp2及P27kip1蛋白调控在凋亡过程中发挥重要作用.     

非小细胞肺癌中p27kip1、p16蛋白的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中p27kip1、p16基因蛋白的表达及临床意义.方法采用免疫组化Envision法检测57例非小细胞肺癌(NSCLC)标本p27kip1、p16蛋白的表达.结果 (1)p27kip1、P16在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为43.86%、49.12%,在癌旁正常支气管上皮阳性率分别为92.0%、96.0%,其在肺癌和正常组织中表达的差异有显著意义(P<0.005);(2)p27kip1、p16阳性表达者生存期分别较p27kip1、p16阴性表达者延长(P<0.05),且与淋巴结转移呈负相关(P<0.025);(3)p27kip1与p16的表达显著正相关(P<0.05).结论 p27kip1、p16低表达与非小细胞肺癌的发生、进展密切相关,与生存期呈负相关,两者可作为综合判断患者预后的指标.     

ⅡA分泌型磷脂酶A2在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的分析ⅡA分泌型磷脂酶A2（ⅡA sPLA2）在胃癌及癌前病变中的表达,并探讨其与胃癌临床病理特征间的关系。方法 MaxVision免疫组化法检测60例进展期胃癌（AGC）、20例基本正常胃黏膜（NGM）、20例慢性胃炎伴肠化（IM）、20例不典型增生（DYS）病理组织标本中ⅡA sPLA2的表达情况。结果ⅡA sPLA2在IM、DYS和AGC中的阳性率分别为80.0%、55.0%以及41.7%,高于NGM的15.0%（P〈0.05）。从IM、DYS到AGC,ⅡA sPLA2的阳性率逐渐降低（P〈0.05）。在AGC组,有浆膜层浸润及淋巴结转移的AGC的ⅡA sPLA2阳性表达率明显低于无浆膜层浸润及淋巴结转移的AGC（P〈0.05）。结论ⅡA sPLA2表达下调可能是胃癌形成的早期事件,而ⅡA sPLA2表达下调可能与胃癌侵袭、转移有着一定的关系。     

采用组织芯片技术检测乳腺癌中Skp2和p27的表达

目的观察乳腺癌中S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase associated protein 2，Skp2）、细胞周期调控因子p27的表达情况．探讨它们在乳腺癌中表达的意义及相互关系。方法选取外科手术切除乳腺癌组织标本80例，采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测乳腺癌中Skp2和p27的表达。结果80例乳腺癌中Skp2和p27的阳性率分别为46．3％、41．3％。p27阳性乳腺癌中Skp2阳性率为15．2％。p27阴性乳腺癌中Skp2阳性率为68．1％，两者具有显著性差异，P〈0．01。结论Skp2和p27的表达均与乳腺癌组织学类型无关。Skp2高表达、p27低表达与乳腺癌的浸润情况密切相关。Skp2高表达、p27低表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。乳腺癌中Skp2的高表达与p27的低表达之间明显负相关。在乳腺癌细胞增殖调控机制中，p27具有抑制细胞增殖的作用，Skp2促进细胞周期调控因子p27的降解，从而促进细胞增殖。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

结肠腺癌组织p27kip1表达水平及与临床病理因素的关系

目的 观察结肠腺癌组织p27kip1表达水平,探索其与肿瘤分化程度等临床病理因素间的关系.方法 HE和免疫组化染色,常规观察与图像分析结合测量结肠腺癌等组织p27kip1阳性细胞体积密度、阳性细胞比率,分析其与肿瘤分化程度等因素间关系.结果 结肠腺癌组织癌细胞体积密度与对照肠粘膜上皮间无明显差别,但其p27kip1阳性表达率明显低于对照肠粘膜和结肠腺瘤组织,与邻癌粘膜组织差异无显著性.结肠腺癌p27kip1表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小无关.结论 结肠腺癌组织p27kip1表达水平降低,且与肿瘤恶性程度、侵袭能力、淋巴结转移有关,可作为判定结肠癌恶性程度及预后的一个指标.     

进展期胃癌组织中p53、p16蛋白的表达及意义

目的探讨p53、p16蛋白在进展期胃癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测24例正常胃黏膜、55例进展期胃癌手术切除标本p16、p53蛋自的表达。结果p53蛋自在正常胃黏膜组织、胃癌组织中阳性率分别为0、100％。p16蛋自在正常胃黏膜组织、胃癌组织中阳性率为67．3％、30．9％。p53、p16蛋白在低、未分化胃癌和中、高分化胃癌中阳性率分别为80．0％、56．7％和48．0％、56．0％。结论p53、p16蛋白表达的异常有助于胃癌的早期诊断及预后的判断。p53蛋白随胃癌分化程度降低表达率升高。p16蛋白与分化程度无关。     

P27kip1在胆管癌组织中的表达及意义

目的 探讨细胞周期抑制蛋白P27kip1在胆管癌组织中的表达及与胆管癌各项临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶复合物法(SP法)检测43例胆管癌组织标本及20例伴慢性胆管炎的胆管壁组织中P27kip1的表达,结合临床病理资料进行分析.结果 P27kip1在胆管癌组织中的阳性表达率为30%(13/43),而伴慢性炎性反应的胆管组织中阳性表达率为80%(16/20),差异有统计学意义(P＜0.05);P27kip1蛋白表达与胆管癌的分化程度、有无淋巴结或远处转移以及临床分期显著相关(P＜0.05).结论 胆管癌中P27kip1蛋白低表达可能与胆管癌的发生发展有关.