αvβ_3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的：分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制。方法：RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异。结果：αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株。结论：αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生。     

RGD肽与整合素αvβ3受体结合的构效关系及放射性标记配体的设计

整合素αvβ3受体是针对肿瘤血管生成药物设计的一个重要靶点。全文对RGD肽与整合素αvβ3受体结合的构效关系、放射性标记配体的设计、化学修饰方法及该领域的研究进展和存在问题进行综述。     

αvβ 3整合素在小细胞肺癌骨转移细胞株SBC-5中的表达及意义

目的:分析αvβ3整合素在特异性小细胞肺癌骨转移细胞株中的表达,探讨肺癌骨转移的机制.方法:RT-PCR、Western-blot和免疫荧光染色检测小细胞肺癌特异性骨转移细胞株SBC-5和非骨转移细胞株SBC-3中αvβ3整合素的表达差异.结果:αvβ3整合素在SBC-5细胞株中的表达显著高于SBC-3细胞株.结论:αvβ3整合素可能与小细胞肺癌骨转移的发生相关,可能促进了小细胞肺癌骨转移的发生.     

整合素αvβ3在脑胶质瘤的表达与肿瘤恶性程度的关系

 目的探讨整合素 αｖβ３与脑胶质瘤恶性程度之间的关系。方法应用免疫组化 ＳＡＢＣ法检测整合素 αｖβ３在 ４３例Ⅰ～Ⅳ级脑胶质瘤和 ＢＴ３２５人胶质瘤细胞系中的表达。结果Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤阳性率及高表达率均明显高于 Ⅰ～Ⅱ级脑胶质瘤（Ｐ＜０．０５）。结论整合素 αｖβ３与脑胶质瘤恶性程度呈正相关，并可能对胶质瘤的侵袭性起正性调节作用     

整合素与肿瘤血管生成

整合素家族是一类黏附分子,表达于内皮细胞,在肿瘤的血管生成过程中起着极为重要的作用.许多细胞因子促进肿瘤的血管生成是通过整合素的介导作用实现的,先引起整合素表达的变化,进一步引起内皮细胞的增殖、迁移.     

化疗对骨肉瘤αv和β3整合素表达影响的研究

目的:探讨化疗对骨肉瘤αv、β3整合素表达的影响.方法:免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤αv、β3整合素的表达情况.结果:αv、β3整合素在骨肉瘤细胞呈强阳性表达,而正常骨细胞均呈阴性表达.P=0.000;化疗后两者表达明显下降,P=0.000.秩和检验表明,化疗后αv整合素与肿瘤Enneking分期(P=0.014)、侵袭(P=0.007)、复发(P=0.021)明显相关;β3整合素表达与肿瘤复发明显相关,P=0.003.多因素分析显示,化疗后αv整合素表达水平是影响骨肉瘤侵袭独立因素,化疗后β3整合素是影响骨肉瘤复发独立因素.结论:αv、β3整合素可能成为骨肉瘤诊断的辅助指标;化疗可能通过下调骨肉瘤细胞αv、β3整合素表达而改变其相应的生物学活性;αv、β3整合素可能分别是影响骨肉瘤侵袭、复发的独立因素;αv、β3整合素可能作为判断骨肉瘤化疗预后的指标及化疗药物作用的靶分子.     

整合素αv和β3反义基因治疗裸鼠种植性肝癌的实验研究

目的探讨整合素αv、β3反义基因对肝细胞癌的治疗作用及对肿瘤血管生成及细胞凋亡的影响。方法裸鼠皮下种植肝癌细胞-HepG2,建立肝癌模型,将αvβ3反义基因表达载体AlphaV/pcD-NA3、Beta3/pcDNA3分别以αv、β3及αv、β3联合形式瘤内转染,同时设载体空壳组对照,观察肿瘤生长抑制情况并检测整合素αv、β3蛋白及CD31、VEGF的表达及细胞凋亡改变。结果αvβ3联合组、αv、β3及空壳对照组肿瘤体积大小依次为(0.92±0.19)、(1.27±0.14)、(1.34±0.21)和(1.75±0.10)cm3,试验组与对照组比较及αvβ3组与αv组和β3组比较差异有统计学意义,P<0.05;各实验组与对照组瘤质量比较差异有统计学意义,P<0.05;αvβ3联合组、αv、β3组的抑瘤率分别为21.41%、6.87%和5.71%。实验组αv、β3蛋白表达与对照组比较被明显下调,P<0.05;αvβ3组与αv组和β3组之间及实验组与对照组间微血管密度差异有统计学意义,P<0.05;各实验组细胞凋亡指数显著高于对照组,P<0.01;αvβ3组与αv组和β3组比较差异也有统计学意义,P<0.05。结论αv、β3反义基因可以通过抑制肿瘤血管生成及促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长,联合应用αv和β3反义基因抑瘤效果更好。     

黏附分子αvβ3和αvβ5介导肿瘤细胞与肿瘤内皮细胞的黏附

目的 体外分析黏附分子αvβ3和αvβ5及其配体Del-1、L1在肿瘤细胞-内皮细胞黏附中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞分析比较正常肝窦内皮细胞(LSEC)和肝癌的血管内皮细胞T3A上细胞间黏附分子1(ICAM-1)、αvβ3和αvβ5的表达以及缺氧对其表达的调控.分别用RT-PCR和Western blot方法分析6种肿瘤细胞Del-1和L1的表达及缺氧对其表达的调控.使用连续光谱荧光测定仪定量肿瘤细胞在LSEC和T3A上的黏附,并分析抗不同黏附分子的抗体和siRNA对肿瘤细胞一内皮细胞黏附的阻断作用.结果 T3A细胞αvβ3和αvβ5的基础表达高于LSEC,而ICAM-1的基础表达低于LSEC.缺氧上调两种内皮细胞αvβ3和αvβ5的表达,而ICAM-1表达仅在LSEC中升高.在不同肿瘤细胞中,Del-1和L1的基础表达存在明显差异,并且在缺氧条件下受到明显不同的调节.Del-1和L1高表达的肿瘤细胞在T3A细胞的黏附明显高于LSEC,并且在缺氧条件下黏附明显增加,这种黏附可以被抗αvβ3、αvβ5的抗体或沉默β3和β5的小干扰RNA(siRNA)阻断.结论 细胞黏附分子αvβ3、αvβ5及其配体在肿瘤细胞-肿瘤内皮细胞的黏附过程中起重要介导作用.     

整合素αvβ3对喉鳞癌细胞增殖和侵袭力影响的离体研究

目的探讨整合素αvβ3在喉鳞癌细胞增殖和侵袭性中的作用,为以整合素αvβ3为靶点治疗喉鳞癌提供实验依据。方法采用MTT比色法和PCNA免疫组化,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的Hep-2喉鳞癌细胞增殖的影响;建立Boyden小室细胞侵袭模型,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的Hep-2喉鳞癌细胞侵袭能力的影响。结果整合素αvβ3抗体对体外培养的HEP-2喉鳞癌细胞的增殖有明显抑制作用,其作用表现出明显的量效关系（P〈0.05）;整合素αvβ3抗体显著降低体外培养的HEP-2喉鳞癌细胞的侵袭能力,其作用亦表现出明显的量效关系（P〈0.05）。结论整合素αvβ3对喉鳞癌细胞的恶性增殖和侵袭性生长具有促进作用,为抗整合素αvβ3治疗喉鳞癌提供了实验依据。     

抗人整合素β3亚基单链抗体基因的构建及在大肠杆菌中表达

目的:构建抗人整合素β3亚基单链抗体(ScFv)基因,在大肠杆菌中表达并获得具有活性的ScFv。方法:从分泌抗人整合素β3亚基单抗(mAb)的杂交瘤细胞4F12中提取总RNA,RTPCR扩增VH和VL基因,通过PCR在VH和VL基因间插入柔性连接子(Gly4Ser)3,并将其克隆至原核表达载体pQE中,获得含β3抗体基因的高效表达载体pQEβ3ScFv。将重组子转化大肠杆菌M15后诱导表达,并对表达产物进行纯化和凝胶柱上在位复性。结果:获得抗β3单抗的VH和VL基因,构建了pQEβ3ScFv,并在大肠杆菌中获得了表达,表达蛋白相对分子质量约为26×103,以包涵体形式存在,纯化和复性后,ELISA证实其具有良好的抗原结合活性。结论:成功构建、表达了抗人整合素β3亚基的ScFv基因,并获得了有活性的ScFv。     

整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义

[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义。[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照。采用反转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平。[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6mRNA表达强度（0.895±0.189）显著性高于正常卵巢组织（0）（P=0.000）;MMP-9mRNA表达强度（0.360±0.126）显著性高于正常卵巢组织（0.031±0.02）（P〈0.001）。②卵巢上皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达（P〈0.05）。整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关（P〉0.05）。卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%（P=0.000）。MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关（P〉0.05）。③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关（r=0.801,P=0.000）。[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上皮癌侵袭性和不良预后有关。     

大肠癌中αvβ3 integrin表达与血管生成拟态的关系及分子机制的研究

  目的  探讨大肠癌中是否存在血管生成拟态（VM）, 阐述VM存在的临床意义; 分析VM与αvβ3 integrin表达的关系; 研究大肠癌中αvβ3 integrin表达的临床意义及其与FAK、MMP-2、VEGF表达的相关性。  方法  对227例大肠癌组织切片进行CD31免疫组织化学和PAS染色及αvβ3 integrin、FAK、VEGF、MMP-2免疫组织化学染色。  结果  VM在大肠癌中阳性率为18.06%（41/ 227）, αvβ3 integrin在大肠癌中阳性率为56.83%（129/227）; VM阳性组、αvβ3 integrin阳性组生存时间均较阴性组短, 差异均有统计学意义（P < 0.05）; VM阳性组的αvβ3 integrin阳性率较阴性组高, 差异有统计学意义（P < 0.05）; αvβ3 integrin与FAK、VEGF、MMP-2表达呈正相关。  结论  大肠癌中VM的存在、αvβ3 integrin的表达与肿瘤的不良预后有关; αvβ3 integrin可能通过与FAK、VEGF、MMP-2的相互作用, 参与了大肠癌VM的形成。      

RGD肽在肿瘤治疗中的研究进展

RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)的短肽,作为整合素和其配体相互作用的识别位点,介导细胞与细胞外基质及细胞之间的相互作用。肿瘤细胞或者新生血管可以特异表达某些整合素如αvβ3,能以一定的亲和力结合RGD肽,成为肿瘤治疗的新靶点。因此,RGD肽在肿瘤治疗中的应用已成为研究热点。放射性核素标记的RGD肽是一类很有前景的肿瘤显像剂。此外RGD肽可以诱导肿瘤细胞凋亡且作为载体在肿瘤靶向治疗中发挥重要作用。     

恩度联合放疗对Lewis肺癌小鼠MVD及αvβ3 mRNA表达的影响

目的：观察恩度联合放疗对Lewis肺癌的生长抑制作用,检测肿瘤中微血管密度（ MVD）及αvβ3 mRNA的表达,探讨其在肿瘤血管“正常化”及协同抑瘤作用中的可能机制。方法荷瘤小鼠随机分成4组：空白对照组（NC）,恩度组（ES）,放射治疗组（RT）,恩度联合放疗组（ES＋RT）。从开始治疗后隔日测量肿瘤体积,绘制生长曲线。免疫组化法及RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中MVD及αvβ3 mR-NA的表达情况。结果（1）ES＋RT组的抑瘤作用最为明显;（2）与空白对照组相比,RT组随时间延长微血管计数逐渐增加,ES组及ES＋RT组下降,其中ES＋RT组比ES组下降更为明显,差异有统计学意义（P＜0．05）;（3）与空白对照组相比,RT组αvβ3 mRNA表达水平升高,而ES及ES＋RT组则降低,ES＋RT组降低更为明显,ES组在第6天扩增倍数最低,各治疗组在d8～d12均有统计学差异（ P＜0．05）。结论恩度联合放疗显著抑制Lewis肿瘤的生长;恩度能使肿瘤MVD明显减少,形态趋于正常;恩度可下调αvβ3 mRNA的表达,改善肿瘤组织紊乱的血管网,降低乏氧,可能是放疗增敏的机制之一。     

整合素αvβ6在卵巢癌中的作用

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体，αvβ6是整合素家族的一员，参与肿瘤的发生、发展与转移。这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质黏附、细胞外基质水解、诱导肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞凋亡等作用而实现的。深入研究αvβ6在卵巢癌中的表达与功能，有助于进一步认识卵巢癌侵袭转移的分子机制，有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标．为开发肿瘤治疗新思路提供了理论依据。     

靶向整合素α_Vβ_3的分子影像探针

整合素αvβ3作为整合素家族中的重要成员,介导了细胞和细胞外基质、细胞和细胞之间的相互黏附,具有调控细胞增殖、分化、细胞形态和迁移等多种功能,在肿瘤血管生成的过程中发挥重要的作用.作为靶向肿瘤的受体,利用核素、核磁共振、超声波和光学等影像技术,结合靶向整合素αvβ3分子成像探针非侵入性的检测整合素αvβ3在肿瘤组织和肿瘤新生血管中的表达,具有潜在的临床应用价值,可用于临床肿瘤诊断和抗肿瘤药物的临床治疗后观察.本文主要针对现有靶向整合素αvβ3的分子探针及其影像技术作-简要综述.     

整合素ανβ3在肿瘤中的研究进展

整合素是细胞表面重要的黏附分子,介导细胞与胞外基质的相互作用,在肿瘤的发生、侵袭、转移以及肿瘤血管的形成过程中发挥重要的作用.随着对整合素的深入了解,很多整合素分子在肿瘤中的作用也被逐渐地认识,目前采用针对整合素不同分子的克隆抗体、整合素靶向用药及多种方法联合治疗等,通过调节整合素的生物学作用,促进肿瘤细胞凋亡,阻断肿瘤细胞侵袭迁移,抑制肿瘤血管的生成,从而达到治疗肿瘤的目的 .这些研究发现对开拓肿瘤治疗新方案有着重要的意义.     

整合素αvβ6亚基αv及β6对卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的作用

目的:研究整合素αvβ6亚基αv及β6对高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM增殖及侵袭的影响.方法:流式细胞仪检测HO-18910PM细胞αv及β6阳性表达率,MTT实验观察抗αv及抗β6单抗对HO-8910PM细胞增殖的影响,细胞侵袭实验观察抗αv及β6单抗对该细胞系侵袭的影响.结果:HO-8910PM细胞胞质内表达αvβ6,但表达率均不高,βv阳性表达率为25.7%,β6为28.3%;MTT实验显示,αv单抗可明显抑制HO-8910PM细胞增殖(P<0.05),β6单抗抑制肿瘤增殖作用不明显.细胞侵袭实验显示,β6单抗能明显抑制HO-18910PM细胞对人工基底膜胶的侵袭穿透能力(P<0.05).结论:整合素αvβ6的αv亚基主要参与卵巢癌肿瘤细胞的增殖过程,β6亚基更多参与卵巢癌肿瘤细胞的侵袭过程.     

整合素 α6β4 在肿瘤的侵袭和转移中的作用

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用不仅依赖于它的黏附特性,而且还与它潜在的信号传递特性有关.本文对整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用进行综述.     

整合素α5β1、Fn及CD44v6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

 目的 探讨整合素α5β1（integrinα5β1）、纤维连接蛋白（Fn）及CD44v6与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学Elivision法检测80例卵巢上皮性肿瘤中integrinα5β1、Fn及CD44v6的表达；运用图像分析系统对各指标进行定量检测。结果 定性及半定量结果：integrinα5β1、Fn的表达按良性、交界性及恶性的顺序呈递减趋势，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；CD44v6的表达则呈递增趋势，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；integrinα5β1、Fn淋巴结转移组与未转移组间表达差异有统计学意义（P＜0.05）；integrinα5β1与Fn的表达呈正相关，与CD44v6的表达呈负相关。定量检测结果：inte-grinα5β1表达的阳性细胞面积按良性、交界性、恶性的顺序呈递减趋势，灰度呈递增趋势；CD44v6的表达则相反，面积呈递增趋势，灰度呈递减趋势。结论 integrinα5β1、Fn表达下降或缺失，CD44v6表达升高，提示肿瘤进展、恶性度高、预后不良；计算机图像分析系统对卵巢上皮性肿瘤的自动化诊断、淋巴结转移及预后评估有重要意义。