甲基汞在脑组织中的积累和脂质过氧化作用

[目的]通过对SD大鼠进行腹腔注射氯化甲基汞,研究不同时间、不同剂量氯化甲基汞在大鼠脑组织中的积累情况和对大鼠脑组织的脂质过氧化作用及两者之间可能存在的关系.[方法]将SD大鼠在不同剂量(0,0.05,0.5,5mg/kg)下分别暴露20min和24h.处死后测定脑组织汞含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.[结果]20min时,0.5mg/kg剂量下脑组织汞含量为(0.0173±0.0230)μg/g,表明甲基汞已到达脑组织;20min时,各剂量下各脂质过氧化指标与对照组相比均未见显著差异.24h时,5mg/kg剂量下,GSH-Px活性为(19.13±4.49)U/mgprot,SOD活性为(89.09±13.55)U/ml,MDA含量为(3.53±0.70)nmol/ml,与对照相比差异显著,表明已有脂质过氧化发生.[结论]甲基汞对脑组织有极大的亲合性,在0.5mg/kg剂量下,20min即可迅速穿过血脑屏障进入脑组织并逐渐积累.脂质过氧化作用是在甲基汞积累到一定程度后发生,可能与组织中汞的含量有一定关系.     

锌缺乏对大鼠骨骼矿化的影响

目的　探讨缺锌对大鼠骨骼矿化的影响。方法　将 30只Wistar大鼠按体重随机分为缺锌组、对照组和对喂组 ,每组 10只。缺锌组饲料锌含量为 3 9mg/kg ,对照组饲料锌含量为 2 4 7mg/kg,对喂组饲对照组饲料 ,饲料摄入量与缺锌组相同。运用骨组织形态计量学方法测量骨骼矿化相关指标、测定股骨矿物质含量、骨密度、骨中锌、钙、磷、镁、锰、铜元素和骨骼羟脯氨酸含量及血中甲状旁腺激素、降钙素和骨钙素含量。结果　缺锌组大鼠与对照组和对喂组相比 ,骨矿化沉积速率、股骨磷、锌、骨羟脯氨酸及血清降钙素、骨钙素含量显著降低 ,缺锌组相应指标分别为 :( 3 2 6± 0 34) μm/d、( 6 4 5 4± 2 34)g/kg、( 5 4 4± 9 5 )mg/kg、( 9 2 8± 1 6 2 )g/kg、( 41 2± 13 5 ) μg/L、( 82± 30 ) μg/L ;对照组分别为 :( 5 37± 0 5 3) μm/d、( 6 9 0 1± 4 0 5 )g/kg、( 117 4± 8 0 )mg/kg、( 11 31± 1 30 )g/kg、( 6 8 3± 14 4)μg/L、( 131± 46 ) μg/L ;对喂组分别为 :( 5 45± 0 30 ) μm/d、( 6 7 81± 3 5 6 )g/kg、( 10 6 7± 8 4)mg/kg、( 10 88± 1 47)g/kg、( 6 3 7± 12 0 ) μg/L、( 12 0± 5 2 ) μg/L。骨矿化延迟时间和骨基质成熟时间显著增加 ,缺锌组相应指标分别为 :( 1 0 8± 0 19)     

碘缺乏和碘过量对甲状腺自身免疫影响的实验研究

目的观察碘对大鼠免疫细胞(CD4/CD8)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin autoanti-body,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase autoantibody,TPOAb)的作用,探讨碘对甲状腺自身免疫应答的影响。方法将Wistar大鼠分为6组(1)低碘组(LI)摄碘量<1μg/d;(2)适碘组(NI)摄碘量为6.15μg/d;(3)5倍碘组(5HI)摄碘量为30.75μg/d;(4)10倍碘组(10HI)摄碘量为61.50μg/d;(5)50倍碘组(50HI)摄碘量为307.50μg/d;(6)100倍碘(100HI)摄碘量为615.00μg/d。采用流式细胞仪检测外周血CD4和CD8免疫细胞数量,应用放射免疫分析法(RIA)检测血清中TGAb和TPOAb水平。结果LI组大鼠外周血CD4细胞为(57.9±4.3)%,NI组为(51.2±4.9)%,两组比较,差异有统计学意义。100HI组CD8细胞为(18.4±3.1)%,NI组为(26.5±4.1)%,两组比较,差异有统计学意义。LI组CD4/CD8比值为2.4±0.40,100HI组为2.7±0.4,均高于NI组的1.9±0.3。LI组TGAb含量为(1510±221)CPM,明显低于NI组的(2099±220)CPM;50HI组和100HI组的TGAb含量分别为(3986±286)和(3550±378)CPM,较NI组明显升高。TPOAb含量在10HI组和50HI组分别为(2066±184)和(2141±163)CPM,均明显低于NI组的(2372±245)CPM。结论碘会直接或间接影响CD4/CD8细胞数量和甲状腺自身抗体(TGAb、TPOAb)生成水平,参与甲状腺自身免疫反应。低碘或100倍高碘的摄入,可不同程度地激活Wistar大鼠的免疫状态。在甲状腺自身免疫应答中,碘对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗原的影响不相同。     

氟致骨相损伤早期诊断指标的实验研究

目的　寻找氟致骨相损伤早期诊断指标。方法　采用自由饮氟化钠水的方式对健康雄性Wistar大鼠进行染毒, 检测不同染毒浓度(10,150,400 mg/L)及不同染毒时间(15,30,90 d)实验大鼠血清总碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶活力及血清骨钙素含量。结果　低剂量组碱性磷酸酶活力在染毒第15天时为(45 13±1 67)U/L, 中剂量组在染毒第30天时为(55 50±2 15)U/L, 较对照组的(40 18±1 86)U/L和(50 50±1 59)U/L明显升高, 差异有显著性(P<0 05), 高剂量组碱性磷酸酶活力在染毒第15 天和第30 天时分别为(33 05±5 21)U/L和(45 78±2 40)U/L, 较对照组明显降低(P<0 05); 中剂量组骨碱性磷酸酶活力在染毒第30天时明显升高(P<0 05); 中剂量组骨钙素含量在染毒第90天时为(1 32±0 29)μg/L, 较对照组的(0 86±0 10)μg/L明显升高(P<0 05), 而高剂量组为(0 86±0 10)μg/L, 明显低于对照组(P<0 05)。结论　血清总碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶及血清骨钙素含量可作为氟致骨相损伤早期诊断的参考指标。     

急性腹腔镉染毒对小鼠血液成分的影响

目的　观察急性镉中毒对小鼠血液成分的影响。方法　小鼠腹腔注射氯化镉水溶液 ,剂量为 2mg/kg ,分别于注射后 1、 2、 4和 16d尾静脉取血 ,测定小鼠血液成分。结果　染镉后 1d ,白细胞〔 (6 0 2± 1 2 6)× 10 9/L〕与对照组〔(8 15± 2 3 4 )× 10 9/L〕比较明显减少 (P <0 0 5) ;染镉后 92h白细胞已经恢复正常。染镉后 1d ,红细胞减少 ,血红蛋白〔 (13 6± 15)g/L〕与对照〔 (157± 2 1)g/L〕比较明显下降 (P <0 0 5) ;染镉后 4d ,红细胞〔(10 88± 1 3 4 )× 10 12 /L〕与对照组〔 (8 68± 1 54)× 10 12 /L〕比较显著增多 (P <0 0 1) ,血红蛋白 (178± 16)g/L对照组(157± 2 1)g/L比较明显上升 (P <0 0 5)。血小板在 4d内变化不明显 ,但在 16d时显著增多。结论　急性镉中毒对血液中不同成分的作用存在差异 ,在一定时间内 ,导致白细胞减少 ,引起红细胞和血小板增多     

晕船大鼠体内铁含量的变化

目的　探讨模拟晕船条件下大鼠机体组织铁含量和尿铁排出的变化。方法　将SD大鼠随机分为晕船组和对照组 ,原子吸收分光光度法检测大鼠血清、尿液和部分器官中铁元素的含量。结果　血清、肝脏、大脑、小脑、肾上腺铁含量在对照组依次为 (46 9± 3 5) μmol/L、(94 9± 8 5) μg/g、(3 8 5± 7 5) μg/g、(86 9± 9 5) μg/g、(159 9± 2 1 6) μg/g ,在晕船组依次为 (2 8 1± 4 8) μmol/L、(47 9± 9 1) μg/g、(2 3 6± 6 1) μg/g、(53 0± 8 7) μg/g、(2 96 2± 2 6 5) μg/g ,两组比较 ,差异均具有统计学意义 ;与对照组相比 ,尿液铁在旋转第一天时 ,晕船组大鼠排出量显著减少 ,为 (40 1 4± 2 6 7) μg/d ,第二、三天时显著性增多 ,分别为 (750 7± 2 4 1) μg/d ,(764 3± 2 7 9) μg/d ;而心脏、脑干、下丘脑铁含量与对照组相比有升高的趋势 ,但差异无统计学意义。结论　晕船可能影响大鼠机体铁元素的分布 ,这种变化在晕船发生中的作用值得进一步探索。     

锰对不同月龄大鼠脑纹状体细胞线粒体功能的影响

[目的 ]观测不同价态的锰化合物 (包括二价锰和三价锰 )对大鼠脑组织纹状体部位细胞线粒体功能的影响及不同年龄的大鼠对锰化合物毒性的易感性差异。 [方法 ]分别选用 4个月和 1 8个月龄的Wistar大鼠作为研究对象 ,将大鼠分成不同的月龄组 ,每组又分成对照组和两个锰化合物组 ,腹腔注射染毒 (剂量按 6mg/kg)一个月后宰杀 ,提取动物脑组织纹状体部位细胞线粒体 ,测定线粒体复酶复合体 [complexⅡ及complex (Ⅰ +Ⅲ ) ]活性作为判断线粒体功能的指标 ,并同时观察染毒期间动物体重的变化。 [结果 ]不同鼠龄组中 ,锰化合物组线粒体功能均低于正常组。 1 8月龄和 4月龄大鼠complex (Ⅰ +Ⅲ )活性分别为 :正常组 (2 35± 1 0 3)、(2 66±0 1 1 )nmol/ (min·μg) ;二价锰组 (1 86± 1 0 8)、(2 0 4±0 1 2 )nmol/ (min·μg) ;三价锰组 (1 99± 1 0 1 )、(2 0 9± 0 1 6)nmol/ (min·μg) ;1 8月龄和 4月龄大鼠complexⅡ活性分别为 :正常组(2 58 70± 9 86)、(30 4 64± 2 0 1 8)nmol/ (min·μg) ;二价锰组 (2 0 8 45± 1 2 71 )、(2 4 7 0 0± 1 9 52 )nmol/ (min·μg) ;三价锰组(2 2 5 1 7±7 67)、(2 57 87±1 6 2 8)nmol/ (min·μg) ,且随着年龄的增高 ,对毒物的易感性也增加 ;并且观察     

生长期缺锌对大鼠血清元素的影响

目的:研究膳食锌缺乏对生长期大鼠血清各种元素的影响。方法:刚断奶的SD大鼠,按体重相近配伍,随机分为3组,每组8只:缺锌组(ZD),配饲组(PF),对照组(ZA)。缺锌饲料、正常饲料含锌量分别为0.4mg/kg3、0 mg/kg,实验期15 d。用等离子电感耦合质谱仪(ICP—MS)测定大鼠血清元素锌、铁、铜、硒、锰、钴、铬、钙、镁、镉的含量。结果:缺锌组大鼠:血清铁(573.86±201.71μg/L)明显低于配饲组(1372.37±118.69μg/L)和正常组(1463.55±331.66μg/L)(P<0.05);血清锰(12.28±5.33μg/L)明显高于配饲组(4.24±0.73μg/L)和正常组(3.10±1.10μg/L)(P<0.05);血清铜(534.71±113.77μg/L)、硒(262.55±38.57μg/L)、镁(25.26±9.29μg/dl)低于正常组(铜725.91±158.27μg/L,硒465.90±132.18μg/L,镁39.84±14.10μg/dl)(P<0.05),与配饲组无明显差异(铜566.86±134.96μg/L,硒336.71±112.30μg/L,镁29.59±6.99μg/dl)(P>0.05);相比于配饲组与正常组,血清钙有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05),血清钴、铬、镉有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论:膳食锌缺乏影响生长期大鼠体内的微量元素水平。     

同时给予亚硒酸钠对大鼠体内甲基汞初期分布的影响

实验选用Sprague-Dawley大鼠,在乙醚麻醉下手术暴露其股静脉。然后,经股静脉给大鼠单独注射1μmol/kg体重氯化甲基汞(其中含有已知比放射活性的CH_3Hg~(203)Cl)或注入5μmol/kg体重亚硒酸钠和如上剂量氯化甲基汞的混合物。注入体积为0.3～0.6ml。大鼠在上述处理后第5、20和60分钟,分别于乙醚麻醉下心脏穿刺抽血处死大鼠(每组3～4只)。收集大鼠血样,部分血样再于室温下离心(1580×g,15分钟)分离血浆和红细胞。取出大鼠脑、肾和肝脏,称其重量。用     

重组人生长激素对腹腔大肠埃希菌感染大鼠内毒素血症影响的实验研究

目的　观察重组人生长激素 (rh GH)对严重腹腔内大肠埃希菌感染大鼠内毒素血症的影响。方法　SD大鼠 75只 ,随机分为正常对照组、感染组和治疗组 (后两组又再分为 1d、3d两个亚组 ) ,每组 15只 ;感染组 :腹腔注射鸵鸟株大肠埃希菌标准菌株悬液 (1× 10 10 CFU/L ,15ml/kg) ;治疗组 :腹腔注射大肠埃希菌后给予rh GH(2 .2 5U·kg 1·d 1)肌内注射治疗 ;于注射后 2 4、72h分别测定各组大鼠的血浆内毒素含量、血浆TNFα浓度、白细胞总数和分类计数及平均动脉压 (MAP)。结果　感染组血浆内毒素含量显著升高 ,2 4h和 72h分别为 (0 .2 5 6±0 .0 5 2 )和 (0 .189± 0 .0 5 2 )EU/ml,明显高于对照组 [(0 .111± 0 .0 5 3)EU/ml,P <0 .0 1],血TNFα明显升高 [(3.5 9± 0 .6 9) / (2 .88± 0 .74 ) μg/L ,P <0 .0 5 ],呈现典型而严重的感染性休克临床经过 ,MAP显著降低 [(8.99± 3.0 1) / (16 .6 1± 1.85 )kPa,P <0 .0 1];治疗组血浆内毒素含量在感染后 2 4h轻度升高 [(0 .15 0± 0 .0 39)EU/ml],72h降至正常对照水平 [(0 .10 8± 0 .0 4 2 )EU/ml],与感染组比较 ,两个时点差异均有显著性 (P <0 .0 1) ,72h血TNFα浓度 [(1.5 4± 0 .36 ) μg/L]明显低于对照组 [(2 .88± 0 .74 ) μg/L ,P <0 .0 1]和感染组 [(2     

牛磺酸对大鼠染铅所致贫血的疗效

[目的 ]探讨牛磺酸 (Tau)对大鼠染铅所致贫血的治疗作用。 [方法 ] 40只Wistar大鼠随机均分为 5组 :①空白对照组 ;②染铅组 :醋酸铅 40mg/(kg·d)连续灌胃 4周 ;③Tau治疗 1、2、3组 :与染铅组相同处理 4周后分别以 10 0、40 0、80 0mg/(kg·d)Tau灌胃 4周。实验第 8周末测定各组大鼠血红蛋白 (Hb)含量及红细胞 (RBC)数 ,并处死动物 ,颈动脉取血 ,测定血铅和血清丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)水平。 [结果 ]①Tau 10 0mg/kg组和Tau 40 0mg/kg组大鼠Hb分别为 ( 13 1.98± 6.83 )g/L和 ( 13 6.2 5± 5 .97)g/L ,与染铅组大鼠Hb( 118.74± 5 .3 5 )g/L相比明显升高 ,差异有显著性(P <0 .0 1)。②Tau 10 0mg/kg、Tau 40 0mg/kg组大鼠RBC分别为 ( 4 .71± 0 .40 )× 10 12 /L和 ( 4 .89± 0 .44 )× 10 12 /L ,与染铅组大鼠RBC( 3 .5 3± 0 .19)× 10 12 /L相比明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。③Tau 10 0mg/kg、Tau 40 0mg/kg组大鼠血铅水平分别为 ( 2 .47± 0 .2 8) μmol/L、( 2 .3 4± 0 .48) μmol/L ,与染铅组大鼠血铅 ( 3 .5 4± 0 .75 ) μmol/L相比明显降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。④Tau 10 0mg/kg和 40 0mg/kg组大鼠血清MDA含量分别为 ( 4 .96± 0 .5 5 )nmol/ml和 ( 4 .45     

慢性铅接触对大鼠学习和记忆的影响

目的　观察长期低铅暴露对大鼠学习及记忆功能的影响并探讨其可能的机理。方法　选择刚断乳的Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为实验组 (n =13)和对照组 (n =7) ,分别饮用 0 0 5%醋酸铅水溶液和蒸馏水。饲养10 0～ 110d后用Y迷宫检测分辨学习及记忆能力 ,然后取血和脑行铅、钙含量的测定。结果　慢性低铅接触后大鼠的学习能力 (2 0 2 3± 5 52 )和记忆保持百分数 (6 4 17± 9 92 )均显著低于正常对照组 (分别为 13 86± 1 95,86 6 7± 5 16 ) ,(P <0 0 1,t =2 95,2 98)。染铅大鼠血铅 (0 399± 0 82 ) μg/ml、脑铅 (2 189± 0 818) μg/g湿重 ,浓度均显著高于对照组 (0 0 4 93± 0 0 12 μg/ml,0 6 9± 0 0 8μg/g湿重 ) ,(P <0 0 1,t =10 94和 4 4 1) ;而两组间血钙和脑钙差异无显著性。学习记忆能力与血铅、脑铅含量有关。结论　慢性铅接触可损害大鼠的学习记忆功能 ,铅通过血脑屏障沉积于大脑并与钙离子拮抗 ,干扰了细胞内的钙稳态 ,是造成脑损害的机制之一。     

中华猕猴桃汁阻断胃癌高发区人群的内源性N-亚硝基化合物合成

本文以空腹胃液中挥发性亚硝胺(VNA)和24小时尿N-亚硝基脯氨酸(NPRO)排出量为指标,观察中华猕猴桃汁(简称桃汁)阻断胃癌高发区人群内源性N-亚硝基化合物(NOC)合成的阻断作用。受试者服用30ml桃汁后,空腹胃液中VNA总量由平均2.08±1.06μg/L显著下降至0.42±0.43μg/L(P<0.01),阻断率为79.8％。在NPRO试验中,受试验者摄入300mg脯氨酸后,尿NPRO排出量由本底的3.3±1.2μg/d显著升高至9.4±4.7μg/d(P<0.001)。与脯氨酸同时服用30ml桃汁后,NPRO排出量显著降低至本底水平(2.9±1.9μg/d,P<0.001)。上述阻断作用在胃粘膜病变程度不同的三组人群间未见显著性差别(P>0.1)。本研究证实,中华猕猴桃汁能有效地阻断胃癌高危人群内源性NOC合成。     

内毒素对大鼠肝巨噬细胞谷氨酰胺代谢的影响

目的 :体外培养条件下观察内毒素对大鼠肝巨噬细胞 (Kupffer cells,KC)谷氨酰胺代谢的影响。　方法 :分离、纯化获得的大鼠 KC体外培养 ,观察在不同浓度内毒素时 ,KC对谷氨酰胺 (Gln)消耗、利用率和细胞内 Gln浓度的影响。　结果 :培养液中不含内毒素时 ,KC对 Gln的消耗、利用率和细胞内含量分别为 (2 2 5± 2 4)μmol/ L、(9.33± 0 .99) %和 (142 5± 2 0 1)μmol/ 1.5× 10 6 KC。内毒素浓度为 10 mg/ L ,其 Gln的消耗、利用率和细胞内含量最大值分别为 (4937± 2 89)μmol/ L、(73.2 9± 4.72 ) %和 (5 117± 389)μmol/ 1.5× 10 6 KC。　结论 :Gln是静息状态和内毒素激活时 KC的重要代谢底物。     

停止暴露后铅染毒小鼠铅负荷的恢复状况研究

目的 观察终止染铅对铅中毒小鼠各项生物学指标的影响。 方法 将4~6周龄清结级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、染铅15 d A组、染铅30 d B组、染铅15 d排铅15 d C组,染铅途径为自由饮用经酸化处理的1.0 g/L三水合乙酸铅水溶液。限制小鼠日粮,分别在15 d和30 d检测小鼠血铅、骨铅及锌原卟啉水平。 结果 在各时间节点,各组小鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05);实验结束后,各组锌原卟啉水平差异无统计学意义(P>0.05)。A组小鼠血铅水平为(435.73 ±89.46)μg/L,B组为(445.82 ±138.49)μg/L,两者差异无统计学意义(P>0.05),但两组均显著高于经排铅的C组血铅水平(149.34 ±27.66)μg/L。A组小鼠骨铅水平为(71.34 ±18.72)μg/g,B组小鼠持续染铅30 d后,骨铅上升至(114.72 ±31.52)μg/g,经排铅的C组骨铅水平为(80.63 ±21.39)μg/g,后者与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),B组和A、C组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论 持续30 d染铅未导致小鼠血铅进一步升高。血铅是铅中毒小鼠脱离铅暴露环境的敏感指标。     

氟乙酰胺对大鼠心肌细胞的影响及乙酰胺解毒效果观察

目的　观察氟乙酰胺对大鼠心肌细胞的影响及乙酰胺解毒效果。方法　将 4组SD大鼠分别给予不同剂量的氟乙酰胺 (经口灌胃 ) ,其中 2组给予治疗剂量的乙酰胺 (腹腔注射 )。观察各组中毒后不同阶段心肌细胞和心肌酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST)、乳酸脱氢酶 (LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同功酶 (CK MB)、α 羟丁酸脱氢酶 (HBDH) ]的变化。结果　氟乙酰胺高剂量组 (8mg/kg)染毒后 2 4h ,AST、CK、HBDH升高 ,分别为 (5 89.5 8± 82 1.72 )、(916 .78± 343.5 5 )、(5 0 4 .4 7±14 8.88)U/L ,与对照组 [分别为 (187.70± 4 6 .87)、(75 5 .6 5± 4 98.90 )、(347.2 5± 2 2 8.4 0 )U/L]比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;心肌细胞变性、溶解坏死和炎症细胞浸润 ,雄性大鼠 3d内全部死亡。染毒后 5d ,氟乙酰胺低剂量组 (4mg/kg)的LDH[(14 86 .5 8± 6 2 9.80 )U/L]、HBDH[(5 14 .83± 2 0 1.78)U/L]明显升高 ,与对照组 [分别为 (84 1.17± 2 18.86 )、(337.2 5± 6 2 .0 7)U/L]比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。染毒后 10d各实验组心肌酶的差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;病理检查仍可见一定程度的间质纤维细胞增生。给予乙酰胺 (10 0mg/kg)后可减轻病理改变的程度。结论　急性氟乙酰胺中毒可引起心肌细胞可逆     

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响

目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明... 更多还原     

丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的　评价长期低浓度接触丙烯腈对大鼠脑单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法　雄性SD大鼠 30只,随机分成对照组、低剂量组和高剂量组,每组 10只。通过饮水对大鼠进行丙烯腈染毒,分别给予 0、50和 200mg/L的丙烯腈溶液。染毒时间为 12周。染毒结束后从每组随机选取 7只大鼠迅速分离双侧纹状体和小脑皮层,测定单胺类神经递质及其代谢产物的浓度,并取大脑皮层测定单胺氧化酶活性。结果　随着染毒剂量的增加,低剂量组和高剂量组大鼠纹状体中的多巴胺含量分别降低到 (2 .2±0 .7)和 (3 .2±2 .0)μg/g脑湿重,与对照组的多巴胺含量 ( 9. 0±4.2)μg/g脑湿重比较,差异有统计学意义。3组大鼠小脑中的多巴胺未见减少,其代谢产物 3, 4 双羟苯乙酸分别为(186±41)、(245±90)和(115±65)ng/g脑湿重,低剂量组显著升高。3组染毒大鼠纹状体内的 5 羟色胺含量分别为 (249±34)、(155±95)和 (128±101)ng/g脑湿重,呈逐渐下降趋势,并具有显著的剂量 效应关系,但 3组大鼠小脑中的 5- 羟色胺及其代谢产物含量的变化无统计学意义。3组大鼠脑组织纹状体和小脑中的去甲肾上腺素及其代谢产物以及脑皮层单胺氧化酶活性的改变均无统计学意义。结论　丙烯腈对单胺类神经递质及其代谢产物的影响可能是其神经行为毒性的生物学     

共轭亚油酸对肥胖大鼠脂联素基因表达的影响

目的研究共轭亚油酸对饮食诱导肥胖大鼠脂联素基因表达的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、高脂组、高脂+共轭亚油酸组(每100g饲料含共轭亚油酸分别为075g、150g、300g),每组动物10只,观察共轭亚油酸对肥胖大鼠胰岛素、血糖水平的影响,并应用RTPCR的方法检测脂联素、过氧化物酶体增殖物活性受体γ(PPARγ)的表达水平。结果高脂组大鼠血清胰岛素和血糖水平分别为(1111±273)μIU/ml,(509±066)mmol/L,075%、150%、300%剂量组胰岛素水平分别为(699±177)μIU/ml,(736±148)μIU/ml,(785±160)μIU/ml,血糖水平分别为(428±072)mmol/L,(418±055)mmol/L,(406±063)mmol/L,且共轭亚油酸可增加肥胖大鼠脂肪组织脂联素、PPARγmRNA的表达水平。结论共轭亚油酸可通过激活PPARγ上调脂联素基因的表达,改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗。     

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。