靶向刀冷冻消融治疗早期肝癌临床研究

[摘要]　目的　探讨国产靶向刀冷冻消融治疗早期原发性肝细胞癌的近期疗效及安全性。方法　于2017年1月1日至2019年6月30日,招募龙华医院肿瘤科行CT引导下国产靶向刀冷冻消融治疗的早期原发性肝细胞癌患者共23例。记录冷冻消融术中的影像学信息、术后复发及不良反应,评价国产靶向刀治疗早期原发性肝细胞癌的肿瘤消融情况、手术相关并发症、无进展生存期。结果　23例患者中21例在靶向刀冷冻消融术中冰球完全覆盖肿瘤,2例为不完全覆盖,完全消融率为91.3%。中位无进展生存期为12.0(7.0, 12.0)个月,1年总生存率为95.7%（22/23）。肿瘤长径之和（P=0.028）、肿瘤并发症（P≤0.001）与靶向刀冷冻消融术后无进展生存有关（P=0.015、0.001）。多因素Cox回归分析显示,肿瘤长径之和（P=0.033）和肿瘤并发症（P=0.007）是靶向刀冷冻消融术后无进展生存的独立影响因素。23例患者术后肝功能均未见明显异常,3例患者出现少量腹水,2例出现少量咯血,均无严重并发症发生。结论　靶向刀冷冻消融治疗早期原发性肝细胞癌安全、有效。     

肝细胞癌256例射频消融治疗5年疗效报告

北京肿瘤医院自1999年开展超声引导射频消融(RFA)以来,共治疗符合RFA治疗适应证的肝细胞癌(HCC)256例(409人次).入选标准为:(1)肿瘤最大径≤8.0 cm;(2)数目≤4个;(3)未明显侵犯周围其他重要脏器;(4)无门静脉或下腔静脉的广泛瘤栓;(5)凝血酶原活动度＞60%,血小板≥50×109/L.     

射频消融在较大原发性肝癌中的应用

目的：总结较大原发性肝癌（肿瘤最大直径≥4cm）射频消融后的治疗结局和经验。方法：1999年12月至2007年3月，我院共对441例失去手术机会的较大原发性肝癌患者实施了超声引导下的经皮射频消融。肿瘤最大直径4～8.2cm[平均（4．6±0．63）cm]。对患者进行随访以评估治疗后凝固性坏死结果、并发症、局部复发率和生存预后。结果：射频消融后肿瘤完全坏死率72．9％。与射频消融有关的并发症发生率20．9％，严重并发症发生率9．5％。与射频消融有关的死亡7例。随访1～62个月，359例患者的379个直径≥4cm的肿瘤得到有效随访资料，其中302个肿瘤术后完全坏死，130个肿瘤随访期间局部复发，局部复发率为43．0％。肿瘤直径4～5cm者中位生存期27个月，1、3、5年生存率分别为78．2％、48．1％和17．6％；肿瘤直径5～6cm者中位生存期为18个月，1、3、5年生存率分别为66．3％、36．4％和9．7％；直径≥6cm者中位生存期为11个月，1、3、5年生存率分别为53．6％、28．1％和0。结论：对于不可切除的较大原发性肝癌，射频消融是较有效的局部治疗方法，但应严格把握适应证。     

肝细胞癌临床治疗综述

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上十大常见肿瘤之一，也是最常见原发于肝脏的恶性肿瘤。目前临床常规治疗是手术切除和肝移植。这些治疗仅适用于小部分的患者，有限延长生存期。其他治疗方法包括：动脉内化疗、经动脉导管化学栓塞、经皮酒精注射、冷冻疗法、质子治疗等。基因治疗将会在肝细胞癌的处理中起到重要作用。     

肝细胞癌的靶向治疗

肝细胞癌（HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康和生命。伴随分子生物学的发展人们逐渐认识到HCC 的发生、发展和转移与细胞信号传导通路、新生血管增生异常等密切相关。这也正是进行分子靶向治疗的理论基础及潜在靶点。近年来,分子靶向药物治疗已成为HCC治疗的研究热点,国内外许多临床试验已经取得进展。     

肝细胞癌的靶向治疗

肝细胞癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康和生命。伴随分子生物学的发展人们逐渐认识到HCC的发生、发展和转移与细胞信号传导通路、新生血管增生异常等密切相关。这也正是进行分子靶向治疗的理论基础及潜在靶点。近年来,分子靶向药物治疗已成为HCC治疗的研究热点,国内外许多临床试验已经取得进展。     

TACE联合靶向药物治疗肝细胞癌的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发病率及致死率在我国均居于前列,已经严重危害我国人民的生命健康。对于HCC的治疗方面,仅20%早期发现及诊断的HCC患者有机会接受手术切除、肝脏移植或射频消融治疗等根治性治疗,而更多的晚期HCC患者无法进行根治性治疗,只能被动选择非手术治疗。经肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）目前被公认为是HCC非手术治疗的主要方法之一,但单纯接受TACE治疗效果不佳且容易导致血管增生并肿瘤复发,分子靶向药物通过抑制血管增生从而发挥治疗作用,目前已有众多关于靶向药物治疗HCC的临床试验报道,TACE和分子靶向药物的作用呈现为互补的关系,二者的联用可改善HCC患者的预后,而如何进一步提高TACE联合靶向药物治疗效果成为亟待解决的临床问题。本文对TACE联合靶向药物治疗HCC的研究进展进行综述,为临床HCC患者的诊疗提供参考。     

肝细胞癌射频消融治疗后早期和晚期并发症分析

目的　探讨射频消融 (radiofrequencyablation ,RFA)治疗的肝细胞癌早期 (30d内 )和晚期 (超过 30d)并发症发生情况。方法　对 2 98例施行RFA的患者术后并发症进行归纳。每 3个月后再进行射频消融病例可以作为一个新的病例。结果　全部 2 98例患者开腹手术组RFA共 178例 (5 9 7% ) ,经皮穿刺组RFA共 12 0例(40 3% )与治疗相关的病死率为 0 35 % (1例 )。其中RFA手术后 ,早期并发症发生率为 2 8例 (9 4 % ) ,早期并发症发生在开腹手术组 (2 3/ 178,12 9% )和经皮穿刺并发症率 (5 / 12 0 ,4 2 % )相比差异有显著性 (χ2 =6 10 7,P <0 0 1) ,发生在有肝硬化的患者组 (2 3/ 2 0 0 ,11 5 % )与没有肝硬化患者组 (5 / 98,5 1% )相比差异有显著性 (χ2 =3 5 85 ,P <0 0 5 )。晚期并发症发生有 15例 ,发生率 5 0 % ;开腹手术组和经皮穿刺组 ,有肝硬化的患者组与没有肝硬化患者组相比差异均无显著性。所有早期和晚期并发症的总发生率为 14 4 %。结论　肝细胞癌施行射频消融治疗有很低的病死率和并发症发生率 ,虽然如此 ,对于临床医生而言 ,必须重视其早期、晚期并发症产生。     

肝细胞癌介入与冷冻治疗进展

肝癌的介入冶疗与冷冻冶疗是近年来兴起的新的冶疗方法．并已取得了长足的进步，本就这二种方法分别作一介绍。     

腹腔镜肝癌切除术治疗原发性肝细胞癌的临床效果

目的探讨腹腔镜肝癌切除术与开腹肝癌切除术治疗原发性肝细胞癌的临床效果。方法收集2016年5月～2018年5月原发性肝细胞癌患者60例,按照治疗方式不同分为两组,对照组接受开腹肝癌切除术治疗,观察组接受腹腔镜肝癌切除术治疗,比较两组的治疗效果。结果经治疗,观察组的切口长度、术中出血量、首次进食时间、引流管留置时间和住院时间均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组的并发症发生率为3.3%,低于对照组的13.3%,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组的VAS评分为(4.9±0.5)分,低于对照组的(8.7±1.1)分,差异具有统计学意义(P0.05)。结论腹腔镜肝癌切除术治疗原发性肝细胞癌的效果显著,大大改善了患者症状,有效降低其并发症发生率,值得临床推广。     

原发性肝癌应用三氧化二砷治疗的临床研究

目的：观察原发性肝癌应用三氧化二砷（As2O3）治疗的临床疗效。方法：在知情同意的情况下,采用动脉灌注给药,应用As2O320mg/d,连续应用5d为1个疗程,共进行6个疗程,每个月进行B超或CT检查。结果：三氧化二砷治疗6个疗程后,38例肿瘤体积缩小或不变,有效率为71.6%。有48例获得随访,最长存活时间23个月,1年生存率为60.2%。结论：As2O3连续动脉灌注给药对不适合手术治疗的原发性肝癌患者有很好的临床治疗效果。     

原发性肝癌并发门静脉高压症的外科治疗

目的 :评价原发性肝癌并发门静脉高压症的外科治疗效果。方法 :回顾性分析联合手术治疗原发性肝癌并发门静脉高压症 30例的疗效。结果 :手术死亡 1例 ,严重肺部感染、肝肾综合征及顽固性腹水各 1例。术后 1、3、5年生存率分别为 93.3%、5 3.3%、40 %。随访中共死亡 1 7例 ,死亡原因 :肝癌复发 9例 ,肝功能衰竭 5例 ,上消化道出血 3例。结论 :理性选择联合手术方式治疗原发性肝癌并发门静脉高压症是安全可行的 ,联合行胃冠状静脉栓塞和脾切除术效果良好。     

小肝癌的临床治疗

目的探讨小肝癌（≤5cm）优化的个体治疗方案。方法回顾性分析了2000年1月-2004年12月在我院接受治疗的849例小肝癌患者的临床资料,分为手术切除组（n=406）和微创治疗组（n=443）,比较两组患者的生存率、复发率和治疗后并发症。结果手术切除组患者术后3年生存率为72．1％,其中262例肿瘤≤3cm患者的3年生存率为73．3％,144例肿瘤3—5cm患者的3年生存率为70．5％,两组相比差异无显著性（P=0．46）;术后1、2和3年复发率分别为13．5％、29．9％和39．8％。微创治疗组患者治疗后3年生存率为73．8％,其中136例肿瘤≤3cm患者的3年生存率为74．7％,307例肿瘤3-5cm的患者3年生存率为72．2％,两组相比差异无显著性（P=0．45）;治疗后1、2和3年复发率分别为12．6％、28．7％和40．4％。微创治疗组中肿瘤≤3cm患者治疗后3年生存率明显高于手术切除组中肿瘤≤3cm的患者（P〈0．05）。手术切除组患者治疗后并发症发生率明显高于微创治疗组患者（30．8％vs6．1％,P〈0．01）。结论微创治疗与传统手术切除治疗小肝癌患者的疗效相当,包含微创治疗的综合治疗手段将有助于提高小肝癌患者的生存率和生活质量。     

晚期肝癌调强适形放射治疗的疗效及预后分析

目的评价调强适形放射治疗（intensity modulated radiation treatment,IMRT）应用于晚期肝癌患者的疗效及预后。方法对22例不能手术切除的晚期肝癌患者进行调强适形放射治疗,每次分割剂量为3-6 Gy,每日1次或隔日1次,照射次数为6-15次,总治疗时间为2-5周,相当于生物效应剂量（biological effective dose,BED）56-80Gy,中位剂量66 Gy。观察近期疗效及预后影响因素。结果 22例患者中完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）10例,病情稳定（NC）8例,病情进展（PD）1例,中位生存时间18个月（2-75个月）。单因素分析显示大体肿瘤体积（GTV）、放疗分次剂量、放疗总剂量对近期疗效的影响均有统计学意义（P〈0.05）。结论调强适形放射治疗（IMRT）应用于晚期肝癌患者时有较好的疗效,不良反应较轻,患者易于耐受。大体肿瘤体积（GTV）、放疗分次剂量、放疗总剂量对患者的疗效有显著影响。     

肝移植治疗原发性肝细胞癌的临床研究进展

肝细胞肝癌行肝脏移植的指征、效果及相关问题一直存在争论. 本文我们收集并分析近年国内外文献,对肝癌肝移植的受体选择、影响预后/复发的因素、过渡性治疗以及术后注意的问题等相关问题进行探讨. 笔者认为在肝癌患者拟行肝移植治疗之前,严格、合理选择病例,结合围手术期辅助治疗,肝癌肝移植可以获得满意的疗效和较高的生活质量.     

肝脏微血管密度在索拉非尼联合冷冻消融治疗进展期肝癌疗效评价中的意义

目的探讨索拉非尼联合局部冷冻消融治疗进展期肝细胞癌(HCC)的疗效,评价肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)与HCC患者治疗预后的关系。方法102例进展期肝癌患者随机分为索拉非尼联合冷冻消融治疗组(S&C组, 50例)和冷冻消融治疗组(C组, 52例),分别给予索拉非尼联合冷冻消融治疗及单独冷冻消融治疗,治疗终点为肿瘤进展或出现不能耐受的毒性;治疗前留取肝癌组织标本,并通过计数CD34免疫组化数值来评估肝癌组织微血管密度(MVD),每4~6周按照RECIST标准进行疗效评价,随访生存期及肿瘤进展情况,分析肝癌组织MVD值与预后的关系。结果S&C组2例完全缓解(CR),9例部分缓解(PR),22例疾病稳定(SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)66%;C组4例PR,19例SD,DCR 44.2%(P=0.027);S&C组患者中位生存期(OS)和中位肿瘤进展时间(TTP)分别为12.5和9.6个月,而C组患者仅为8.6和5.3个月(P=0.019)。CR&PR组的肝组织平均微血管密度(111/0.74 mm2)明显低于疾病进展组(339/0.74 mm2,P=0.000 1)。具有较低肝组织微血管密度的患者在接受索拉非尼联合氩氦刀冷冻消融联合治疗后其中位总生存期和中位肿瘤进展时间明显长于单纯氩氦刀冷冻消融组;具有较高肝组织微血管密度的患者其中位总生存期和中位肿瘤进展时间在两组治疗方式中无区别。结论索拉非尼联合局部冷冻消融治疗能显著延长进展期HCC患者的生存期及肿瘤进展时间,使进展期HCC患者临床获益;进展期肝癌患者肝组织中较高的微血管密度预示较差的治疗应答。     

原发性肝癌合并肝硬化的外科治疗

目的探讨原发性肝癌合并肝硬化外科治疗的方法及疗效。方法1989年5月～2003年5月共收治原发性肝癌合并肝硬化病人37例。术前以Child分级评价肝功能，重点加强围手术期处理。术中根据肿瘤大小及部位选择手术方案，其中行肝切除术者28例，肝切除术(transcatheter arterial chemoembo lization)和TACE9例。结果37例病人术后1、3和5年生存率分别为81．08％、27．02％和13．51％。手术并发症8例。死亡2例，并发腹水及一过性黄疸6例。结论原发性肝癌合并肝硬化病人重视加强围手术期处理。术中应根据肿瘤大小及部位选择手术方案，可以有效地治疗肿瘤，避免严重的并发症，提高病人的生存质量及延长生存期。     

肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究

目的研究肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及不良反应。方法2010年6月-2013年7月收治的Ⅲ~V期原发性肝癌患者62例随机分为治疗组和对照组。治疗组31例接受TACE联合深部热疗治疗,对照组31例接收单纯TACE治疗。随访1年,记录治疗经过、治疗前后肿瘤大小、肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、Karnofsky评分(KPS),观察并记录患者总生存期。结果经过综合治疗,治疗组的肿瘤控制有效率为67.7%,而对照组仅为38.7%,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组AFP从治疗前的(178.27±21.46)ng/ml下降至治疗后的(92.88±22.06)ng/ml,对照组AFP从治疗前的(170.32±19.38)ng/ml下降至治疗后的(163.85±20.41)ng/ml,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组KPS评分由治疗前的(61.67±8.57)分升高至(82.22±7.32)分,对照组由治疗前的(65.38±7.92)分升高至(71.89±8.14)分,治疗组升高明显高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者中位生存时间10个月,3个月、6个月、9个月和1年的总生存率分别为96.8%、87.1%、61.3%和41.9%,对照组患者中位生存时间8.7个月,3个月、6个月、9个月和1年的总生存率分别为87.1%、54.8%、45.2%和29.0%,治疗组在延长患者总生存期方面明显优于对照组(P=0.006)。结论TACE联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌安全有效,可以显著缩小肿瘤,改善患者生活质量,延长生存时间。