HPLC-MS法检测血清氨基酸在乳腺癌患者中表达水平及其意义

【摘要】 目的 研究血清氨基酸在乳腺癌与正常人中表达水平的差异,探讨其在乳腺癌诊疗中的价值。方法 招募2019年4月至6月经重庆大学附属肿瘤医院病理科确诊的乳腺癌女性患者59例为乳腺癌组,正常女性体检者53例为正常组。采用高效液相色谱-质谱法(high performance liquid chromatography-mass spectrometry, HPLC-MS)对招募者血清中20种氨基酸表达水平进行检测,探索性地分析乳腺癌组与正常组血清中氨基酸表达水平的差异,并对差异血清氨基酸在乳腺癌诊断中的效能进行系统性地评估。结果 乳腺癌组血清氨基酸Ala、Asn、Cit、Glu、His、Ile、Leu、Lys、Orn、Phe、Pro、Thr、Tyr、Val表达水平均高于正常组（t=-3.884、-2.080、-2.068、-2.907、-2.468、-3.235、-2.877、-2.207、-2.430、-3.215、-3.406、-2.339、-2.069、-3.120, P均＜0.050）;乳腺癌组血清氨基酸Arg表达水平低于正常组（t=3.050, P=0.003）;血清氨基酸Ala、Pro单独诊断乳腺癌的效能较高,受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic curve, ROC)下面积 (Area Under Curve, AUC)均为0.75;Ile单独诊断乳腺癌时有最高的灵敏度,达0.82;Lys单独诊断乳腺癌时有最高特异度,达0.94;当14种差异表达氨基酸联合检测时能够提高乳腺癌患者的诊断效能,AUC为0.88,灵敏度为0.69,特异度为0.94;20种血清氨基酸在乳腺癌各分子亚型中表达无差异（P均＞0.050）;早期乳腺癌患者血清氨基酸Val表达水平高于晚期患者（t=2.086, P=0.044）,而其他血清氨基酸表达水平在早、晚期乳腺患者中表达水平无差异（P均＞0.050）。 结论血清氨基酸在乳腺癌与正常人中表达水平存在差异,可用于乳腺癌的诊断,其联合检测有利于提高乳腺癌诊断效能,是非常有潜力的生物标志物。     

XPC基因Lys939Gln和Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的:探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)的2个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性.方法:采取以自然人群为基础的病例对照研究设计,按相同居住地与年龄(±5岁)进行1:1匹配,最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者.XPC Lys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法.非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联,单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行,而基因-环境联合作用则由叉生分析完成.结果:病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义(P=0.039).多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高(OR=2.76,95%CI=1.32-5.80).但调整年龄、月经初湖年龄和绝经状态等变量后,却未能发现XPC的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险问存在统计学意义的关联.叉生分析结果显示,Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用(P=0.032).结论:XPC基因Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联,而XPC Lys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用.     

乳腺X线特征在不同Luminal型乳腺癌诊断中的价值

目的 探讨乳腺X线特征与不同Luminal型乳腺癌的相关性。方法 回顾性分析371例Luminal型乳腺癌的临床病理及乳腺X线特征,根据Luminal型乳腺癌的分型标准,将患者分成Luminal A型和Luminal B型两组。分析两组患者中的临床病理、乳腺X线特征的差异,用二元logistic回归分析Luminal B型乳腺癌的独立影响因素,用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)评价其诊断效能。结果 371例乳腺癌患者中73例(19.7%)Luminal A型,298例(80.3%)Luminal B型;病理SBR分级高、合并脉管侵犯者多出现在Luminal B型乳腺癌中(P<0.05)。征象类别、腋窝淋巴结肿大在不同Luminal型乳腺癌中的差异有统计学意义(P<0.001);肿块、钙化及肿块合并钙化的病灶多出现在Luminal B型乳腺中(P=0.028、0.034、0.007),结构扭曲的病灶多出现在Luminal A型乳腺癌中(P=0.005)。logistic回归表明病理SBR 2级、SBR 3级、伴钙化及腋窝淋巴结肿大是Luminal B型乳腺癌的独立影响...     

血清缬氨酸、甲硫氨酸浓度水平与乳腺癌临床特征及风险的相关性

  目的  比较健康人群、乳腺良性肿瘤患者和乳腺癌患者的血清Val、Met浓度差异,探究血清缬氨酸和甲硫氨酸与乳腺癌临床特征及风险的关系。  方法  采用液相色谱-串联质谱法测定38名乳腺良性肿瘤患者,87名乳腺癌患者的血清Val、Met浓度,同时选择91名健康人群作为对照组。经Kruskal-Wallis H检验比较不同分组间的血清Val、Met浓度差异,分析不同化疗方案及手术方式对乳腺癌患者血清Val、Met浓度的影响。再通过二元Logistic回归分析、计算优势比和95%置信区间（CI）来评估血清Val、Met与乳腺癌的风险关系并绘制ROC曲线评估血清Val及Met对乳腺癌的诊断效能。  结果  与健康对照组相比,乳腺癌（BC）组的血清Val浓度水平高于乳腺良性肿瘤（BE）组和健康对照组,BC组和BE组的Met水平都高于健康对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。不同TNM分期及接受不同化疗方案的乳腺癌患者血清Val、Met浓度,差异无统计学意义（P > 0.05）,但不同分子分型组间乳腺癌患者的血清Val浓度,差异有统计学意义（P < 0.05）。另外,血清Val浓度水平和乳腺癌风险无明显关系,但血清Met会显著影响乳腺癌的发生（P < 0.001）,血清Met的浓度越高,乳腺癌的患病风险就越高,并且Met的浓度水平每增加一个单位,乳腺癌患病风险就增加24%（OR = 1.24 95% CI:1.15～1.34）。并且血清Met（P < 0.001）对乳腺癌的诊断具有统计学意义。其AUC为0.83、敏感度及特异性分别为69%和90.1%,临界值为19.76 μmol/L。  结论  乳腺癌患者的血清Val浓度高于乳腺良性肿瘤患者及健康人群;与健康人群相比,乳腺癌患者及乳腺良性肿瘤患者的血清Met浓度水平也有所升高。血清Val浓度水平和乳腺癌风险无明显关系,但血清Met与乳腺癌风险呈负相关,并且血清Met对乳腺癌诊断具有一定的诊断效能。     

外周血红细胞分布宽度、血清同型半胱氨酸和糖类抗原15-3水平单独或联合诊断乳腺癌的价值

目的 探讨外周血红细胞分布宽度(RDW)、血清同型半胱氨酸(Hcy)和糖类抗原15-3(CA15-3)水平单独及联合诊断乳腺癌的价值。方法 纳入90例乳腺癌患者(乳腺癌组)、88例乳腺良性肿瘤患者(乳腺瘤组)、80例健康体检者(健康对照组)。比较3组外周血RDW、血清Hcy、血清CA15-3水平，并分析三者与乳腺疾病类型的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血RDW、血清Hcy、血清CA15-3水平单独及联合诊断乳腺癌的效能。结果 乳腺癌组、乳腺瘤组和健康对照组的血清Hcy、外周血RDW和血清CA15-3水平依次降低(均P<0.05)。血清Hcy、外周血RDW和血清CA15-3水平与乳腺疾病类型均呈正相关(均P<0.05),即血清Hcy、外周血RDW和血清CA15-3水平越高，患者患乳腺癌的可能性越大。血清Hcy、外周血RDW和血清CA15-3单独诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.746、0.762、0.797,三者差异均无统计学意义(均P>0.05);血清Hcy、外周血RDW和血清CA15-3联合诊断乳腺癌的AUC为0.867,大于任意一指标单独...     

血清CEA、CA125、CA153联合HER2对乳腺癌的诊断价值

目的：探讨血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)联合人表皮生长因子受体2(HER2)对乳腺癌的诊断价值。方法：选取2019年6月-2021年6月南昌市第三医院收治的108例乳腺癌患者和110例乳腺良性肿瘤患者,分别设为乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组,另选取同期体检健康者100例作为健康对照组。检测三组血清CEA、CA125、CA153及HER2水平,应用受试者工作特征曲线评价四项血清指标联合对乳腺癌的诊断价值。结果：乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组血清CEA、CA125、CA153、HER2水平均高于健康对照组,且乳腺癌组以上血清指标水平均高于乳腺良性肿瘤组（P<0.05）;乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者以上血清指标水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）;血清CEA、CA125、CA153及HER2联合诊断乳腺癌的敏感度、曲线下面积均高于各指标单独诊断（P<0.05）,特异度与各指标单独诊断比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：血清CEA、CA125、CA153及HER2水平在乳腺癌中均异常升高,且与临床分期有关,四者对乳腺癌均有一定...     

乳腺癌患者血清三叶因子1水平及其与乳腺癌新辅助化疗效果和预后的关系

目的 分析乳腺癌患者血清三叶因子1(TFF1)水平,并探讨血清TFF1水平与乳腺癌新辅助化疗效果及预后的关系。方法 纳入90例乳腺癌患者(乳腺癌组)、30例乳腺良性疾病患者(乳腺良性疾病组)及30例健康体检者(正常对照组),并比较其血清TFF1水平,以及不同临床和病理特征的乳腺癌患者的血清TFF1水平。对69例临床分期为Ⅱ期～Ⅲ期的乳腺癌患者进行新辅助化疗,根据化疗效果分为有效组(32例)和无效组(37例),比较两组化疗前后的血清TFF1水平。比较血清高TFF1水平和血清低TFF1水平的乳腺癌患者的5年生存率。采用Cox单因素与多因素回归分析影响乳腺癌患者生存情况的因素。结果 乳腺癌组血清TFF1水平高于乳腺良性疾病组和正常对照组(均P<0.05)。临床分期Ⅲ期的乳腺癌患者的血清TFF1水平高于临床分期Ⅰ期患者,病理学分级Ⅲ期的乳腺癌患者的血清TFF1水平高于病理学分级Ⅰ+Ⅱ期患者(均P<0.05)。69例乳腺癌临床分期为Ⅱ期～Ⅲ期的患者化疗后血清TFF1水平明显低于化疗前(P<0.05);有效组与无效组化疗前血清TFF1水平差异无统计学意义(P>0.05),有...     

血液透析对新诊断终末期肾脏疾病患者血清氨基酸的影响

目的探讨血液透析(HD)对新诊断的终末期肾脏疾病(ESRD)患者血清氨基酸水平的影响。方法对30例新诊断且需要HD治疗的ESRD患者采用高压液相色谱法分别测定HD治疗前和治疗后3、6个月的血清氨基酸水平,并进行统计学分析。结果与HD治疗前比较,患者治疗后3个月和6个月的血清组氨酸(His)、苏氨酸(Thr)、脯氨酸(Pro)、酪氨酸(Tyr)、缬氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)及苯丙氨酸(Phe)水平均明显增加(P<0.05);与治疗前和治疗后3个月比较,治疗后6个月患者的血清谷氨酸(Glu)和半胱氨酸(Cys)水平明显升高(P<0.05);HD治疗后3个月,患者血清天冬氨酸(Asp)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、精氨酸(Arg)和赖氨酸(Lys)水平较治疗前明显增加(P<0.05);而至治疗后6个月时又呈现下降趋势,其中Asp、Ser、Gly、Ala水平与治疗后3个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论及时进行HD治疗可提高新诊断ESRD患者血清氨基酸水平,改善营养状况。     

血液透析对新诊断终末期肾脏疾病患者血清氨基酸的影响

目的 探讨血液透析(HD)对新诊断的终末期肾脏疾病(ESRD)患者血清氨基酸水平的影响.方法 对30例新诊断且需要HD治疗的ESRD患者采用高压液相色谱法分别测定HD治疗前和治疗后3、6个月的血清氨基酸水平,并进行统计学分析.结果 与HD治疗前比较,患者治疗后3个月和6个月的血清组氨酸(His)、苏氨酸(Thr)、脯氨酸(Pro)、酪氮酸(Tyr)、缬氨酸(Val)、蛋氨酸(Met)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)及苯丙氨酸(Phe)水平均明显增加(P<0.05);与治疗前和治疗后3个月比较,治疗后6个月患者的血清谷氨酸(Glu)和半胱氨酸(cyB)水平明显升高(P<0.05);HD治疗后3个月,患者血清天冬氨酸(Asp)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)、精氨酸(Arg)和赖氨酸(Lys)水平较治疗前明显增加(P<0.05);而至治疗后6个月时又呈现下降趋势,其中Asp、Ser、Gly、Ala水平与治疗后3个月比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 及时进行HD治疗可提高新诊断ESRD患者血清氨基酸水平,改善营养状况.     

核磁共振结合血清肿瘤标志物及细胞因子检测在乳腺癌诊断中的应用价值研究

目的:探讨核磁共振(MR)结合血清肿瘤标志物及细胞因子检测在乳腺癌诊断中的应用效果。方法:将85例乳腺肿瘤患者分为乳腺良性肿瘤组与乳腺癌组,同期体检健康者为对照组。比较三组被试者血清肿瘤标志物:血清糖类抗原153(CA153)、血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)的水平,和细胞因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及人生长分化因子3(GDF3)水平。比较三种方法独立联合检测乳腺癌的效果。结果:对照组成员与良性肿瘤组患者间血清肿瘤标志物CA15-3、CA125、CEA及CYFRA21-1的水平比较均无显著差异(P>0.05),恶性肿瘤组患者这三项指标均显著高于前两组(P<0.05)。对照组成员与良性肿瘤组患者间细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8及GDF3水平间差异不显著(P>0.05),乳腺癌组患者这三项指标显著高于其他两组(P<0.05)。三种方法联合检测乳腺癌的敏感度、特异度和准确度均高于单独使用一种方法的结果(P<0.05)。结论:MR结合血清肿瘤标志物及细胞因子检测在乳腺癌诊断中具有较好的临床效果,值得推广应用。     

MicroRNAs in breast cancer and breast cancer stem cells and their potential for breast cancer therapy

The discovery of the first miRNA,lin-4,in Caenorhabditis elegans initiated a new era of miRNA biology.Since then,thousands of miRNAs have been identified and annotated,many of which have been shown to play roles in a variety of biological processes,including development,differentiation,apoptosis,proliferation,and cell death.1 Furthermore,growing evidence indicates that miRNA deregulation is a critical cause of cancer formation.The biogenesis,function,and potential application of miRNAs have become active areas of research.With the development of molecular biological technologies,such as northern blotting with radio-labeled probes,cloning,quantitative PCR,serial analysis of gene expression (SAGE)-based techniques,bead-based profiling methods,and oligonucleotide microarrays,2 it is possible to conduct miRNA research precisely and comprehensively.     

乳腺癌特异基因1在乳腺癌表达的意义

目的 检测乳腺癌特异基因1(BCSG1)在乳腺癌中的表达，评价其表达与乳腺癌临床病理因素的相关性。方法 利用逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR法)检测28例乳腺癌、7例乳腺增生症及5例乳腺纤维瘤中BCSG1的表达。结果 28例乳腺癌中有BCSG1表达12例(42．9％)，其中Ⅲ／Ⅳ期乳腺癌的表达率为69.2％(9／13例)，乳腺良性病变中BCSG1无一例表达。BCSG1的表达与乳腺癌分期密切相关(P=0．02)，与患者年龄、月经、肿瘤部位以及雌激素受体、孕激素受体、核增殖抗原、C—erbB2的表达等无相关性。结论 BCSG1可能是与肿瘤恶性进展有关的肿瘤标记物，是乳腺癌发生过程中的中晚期事件，为判定乳腺癌预后的新指标。