基于狂犬病毒的疫苗载体可抑制猿-人免疫缺陷病毒

据Medscape．com 4月19日报道（原载J Infect Dis 2007；195：980—988），应用减毒的狂犬病毒作为载体在恒河猴体内表达猿一人免疫缺陷病毒（SHIV）Env和猿类免疫缺陷病毒（SIV）Gag可增强相关的免疫应答。[第一段]     

“如源一号”治疗猴免疫缺陷病毒感染恒河猴的药效观察

目的 评价“如源一号”治疗猴免疫缺陷病毒(SIV)感染中国恒河猴的效果.方法 选取经静脉注射感染SIVmac239的中国恒河猴15只,随机分为3组,分别为对照组和“如源一号”低剂量组、高剂量组.检测不同时期血常规、CD4细胞和CD8细胞亚群、SIV病毒载量的变化,并活检取淋巴结观察病理学的情况.结果 SIV感染后对照组...     

PCR快速克隆猴免疫缺陷病毒核心蛋白基因

SIV为猴艾滋病的病原，其核心蛋白基因保守性强，它编码的27kD蛋白是病毒颗粒的主要结构蛋白，可做为SIV感染的主要诊断依据。我们根据SIV基因序列，设计合成了一对含有两个合适酶切位点的特异性PCR引物；PCR法直接从SIVmac毒株感染的恒河猴外周血淋巴细胞基因组DNA中扩增分离SIV病毒核。心蛋白编码区段，扩增产物经纯化和EcoRI、Sall双酶切后与相同酶切位点的质粒载体pBV220连接，转化大肠杆菌DH52，经巢式PCR快速筛选，获得了SIV核心蛋白基因重组质粒pBVSG；核苷酸序列测定发现了7处碱基点突变，作者分析这是由于SIVmac毒株在中国恒河猴体内感染适应后发生基因突变所致。     

HIV-1感染急性期细胞因子动力学特点及其作用

细胞因子在艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染的发病机制中发挥着重要作用。许多研究表明,在HIV／猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的急性期,细胞因子可以影响几个月后的病毒调定点,而后者将影响慢性期病情进展和病毒传播。在感染急性期,早期细胞因子环境可能是疫苗研发和感染治疗的一个新靶标。文章重点对急性HIV-1／SIV感染期的细胞因子动力学和功能及其对病毒调定点的影响进行综述,这将有利于理解急性HIV-1感染期细胞因子的作用,并为防治策略的制定提供新的思路。     

美研究人员寻找艾滋病疫苗研发的新途径

美国的一个研究小组表示,他们绕开常规的途径开发出了一种新型的艾滋病疫苗。该研究分为两个阶段。第1阶段,研究人员制作了抗体样蛋白（免疫黏附素,i mmunoadhesins）,该蛋白能特异性地与SIV结合并阻止它感染细胞。一旦证明这种蛋白在试验室能抗击SIV,表达SIV特异性免疫黏附素的DNA就被通过遗传工程加入到载体病毒里,并使其释放DNA到猴的细胞。研究人员选择腺相关病毒（AAV）作为载体病毒,因为这种病毒能非常有效地将DNA插入到猴子或人类的细胞里。在第2阶段的研究中,研究人员将腺相关病毒载体注射到猴子的肌肉里,它所携带的DNA在这里产生免疫黏附素并进入到血液循环。注射腺相关病毒载体一个月后,     

爱滋病动物模型的研究

<正> 研制安全有效的疫苗及建立有效的药物治疗方法是今后几年爱滋病(AIDS)研究的方向,建立合适的AIDS动物模型有助于达到上述目的。根据感染动物的病毒及其诱导的疾病与AIDS病毒HIV及AIDS的相关性以及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染动物的情况,目前可将AIDS动物模型的研究分为4类。即与HIV不相关病毒诱导的动物AIDS的研究,包括FeLV、LP-BM_5MuLV及D型逆转录病毒诱导的猫、鼠及猴AIDS的研究;与HIV相关的SIV诱导的猴AIDS的研究;与HIV相关但不诱导AIDS的有蹄动物慢病毒感染的研究及HIV感染黑猩猩的研究。     

中国恒河猴SHIVKU-1艾滋病模型中枢神经系统的病理研究北大核心CSCD

目的建立中国恒河猴SHIVKU-1艾滋病模型,观察感染SHIVKU-1的中国恒河猴中枢神经系统损伤的病理改变特点。方法用SHIVKU-1感染2只中国恒河猴(编号WSH01和WSH02),分别于感染后第72周和第70周出现严重艾滋病症状时执行安乐死。取脑组织的不同部位行常规病理切片,进行HE染色检查和免疫组织化学染色检查。结果 WSH01恒河猴感染晚期出现站立困难、行动迟缓、左半身控制能力丧失等明显的神经艾滋临床症状。WSH02恒河猴感染晚期全身耗竭,严重腹泻。HE染色检查WSH01恒河猴小脑、脑干、枕叶中可见多核巨细胞浸润和神经胶质小结形成;大脑皮层小胶质细胞增生;海马回神经元细胞减少、排列无序。病理诊断为艾滋病脑炎。WSH02猴仅在脑组织中观察到部分小胶质细胞结节,未见其他明显的神经病理损伤。免疫组化检查观察到在实验猴脑组织有两种主要的损伤形式,分别为典型的血管周病变和弥散性病变;大量活化巨噬细胞和小胶质细胞浸润和激活,多核巨细胞形成(CD68,CD163,Iba-1);损伤部位SHIVKU-1病毒蛋白P28强阳性(SIV p28);WSH01恒河猴海马回神经元细胞明显减少且排列无序(MAP2)。结论中国恒河猴SHIVKU-1感染导致中枢神经系统损伤,脑组织各部位表现出不同程度的病理改变,以大量巨噬细胞/小胶质细胞浸润、激活,并伴有病毒显著增殖为主。     

中国恒河猴SHIVKU-1艾滋病模型中枢神经系统的病理研究

目的建立中国恒河猴SHIVKU-1艾滋病模型,观察感染SHIVKU-1的中国恒河猴中枢神经系统损伤的病理改变特点。方法用SHIVKU-1感染2只中国恒河猴(编号WSH01和WSH02),分别于感染后第72周和第70周出现严重艾滋病症状时执行安乐死。取脑组织的不同部位行常规病理切片,进行HE染色检查和免疫组织化学染色检查。结果 WSH01恒河猴感染晚期出现站立困难、行动迟缓、左半身控制能力丧失等明显的神经艾滋临床症状。WSH02恒河猴感染晚期全身耗竭,严重腹泻。HE染色检查WSH01恒河猴小脑、脑干、枕叶中可见多核巨细胞浸润和神经胶质小结形成;大脑皮层小胶质细胞增生;海马回神经元细胞减少、排列无序。病理诊断为艾滋病脑炎。WSH02猴仅在脑组织中观察到部分小胶质细胞结节,未见其他明显的神经病理损伤。免疫组化检查观察到在实验猴脑组织有两种主要的损伤形式,分别为典型的血管周病变和弥散性病变;大量活化巨噬细胞和小胶质细胞浸润和激活,多核巨细胞形成(CD68,CD163,Iba-1);损伤部位SHIVKU-1病毒蛋白P28强阳性(SIV p28);WSH01恒河猴海马回神经元细胞明显减少且排列无序(MAP2)。结论中国恒河猴SHIVKU-1感染导致中枢神经系统损伤,脑组织各部位表现出不同程度的病理改变,以大量巨噬细胞/小胶质细胞浸润、激活,并伴有病毒显著增殖为主。     

STEP试验对艾滋病疫苗研究领域的挑战

2007年宣布的艾滋病疫苗的分步试验（STEP试验）中期分析显示,基于复制缺陷性5型腺病毒载体的重组艾滋病疫苗,不仅不能保护人体免受艾滋病病毒（HIV）感染或降低HIV感染者的病毒载量,还可增加部分受试者对HIv感染的易感性。此结果使国际艾滋病疫苗研究面临着空前挑战。该文回顾了STEP试验及其对国际艾滋病疫苗研究策略的影响。     

免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴骨特异性碱性磷酸酶和甲状旁腺激素的动态变化

目的监测中国恒河猴在感染猴免疫缺陷病毒（SIV）前后骨特异性碱性磷酸酶（BAP）和甲状旁腺激素（PTH）水平的动态变化,探讨艾滋病毒对骨代谢的影响及可能机制。方法20只中国恒河猴感染SIVmac239,分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月空腹静脉采血,检测病毒载量、CD4＋细胞及血浆BAP和PrrH水平。结果中国恒河猴感染SIV后,BAP水平持续下降,在12—18个月时最为明显（P〈0．01）;胛H水平在感染早期（2个月）略下降,后期出现上升趋势。结论中国恒河猴免疫缺陷病毒感染可直接或间接累及骨代谢系统,表现为骨形成下降,甲状旁腺轴功能受损可能是其危险因素之一。     

卡氏肺孢子虫肺炎在类人猿免疫缺陷病毒感染的恒河猴中水平传播的证据

卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)是AIDS病人的一种威协生命的重要机会性感染。对PCP的分类学、流行病学和发病机制尚有不少问题未弄清楚。本文报道了类人猿免疫缺陷病毒(SIV)感染的恒河猴在肺孢子虫(PC)感染后的病理学和流行病学的某些特征。 4年间共剖杀用SIV接种的107只恒河     

加速研发AIDS疫苗的策略

现在急需能有效预防HIV-1感染的疫苗。当前已有不少候选疫苗已进入或正接近临床试验阶段。如何选择待研发的疫苗，一方面是基于对人类的安全性及免疫原性，另一方面如果疫苗能使短尾猿获得对猿免疫缺陷病毒（SIV）的免疫，则可由此推动人类HIV疫苗的研发。在未来的数年，将有多种疫苗完成Ⅱ期临床试验并获得优先权，因为Ⅲ期临床有效性试验花费昂贵且持续时间长，如何正确指导的能力亦有限。     

病毒的逃离变异具有持久性

据医学空间网3月2日报道，细胞毒杀性T淋巴细胞(CTLs)是免疫系统的一种成分，它在免疫系统识别和杀死被艾滋病病毒(HIV)或猴免疫缺损病毒(SIV)感染的细胞的过程中发挥了关键作用。这些病毒通过变异让CTLs无法识别它们，从而得以逃脱免疫系统的探测。     

灵长类动物模型在中医药防治艾滋病研究中的应用

动物模型是药物研发和疫苗评价的重要平台,对于抗艾滋病药物和疫苗研究也是不可或缺的。在中医药抗艾滋病研究中,动物模型发挥着重要的作用。但是目前所用动物模型主要为常用的猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的猴模型,由于缺少中医特色,对于评价中医药的疗效尚有不足之处。文章简要介绍了灵长类动物艾滋病(AIDS)模型在中医药防治艾滋病研究领域的应用情况,并对目前存在的问题和未来努力的方向进行了探讨。     

HIV疫苗的研制进展

HIV属逆转录病毒科慢病毒属,该属病毒因其保护性机制尚未明确、病毒基因整合人宿主细胞、基因变异率高、病毒常通过黏膜传播及病毒可直接侵犯免疫系统等特点,使得疫苗的研制难度大大增加。有关艾滋病疫苗效果的评价有3项指标:①能产生不同血清型的中和抗体;②CTL能特异地破坏感染细胞;③免疫过的黑猩猩对试验性感染有抵抗力。目前研制HIV疫苗的方法主要为以下6种。     

动物研究显示酒精可能加速HIV感染的进展

据Medscape．com10月6日报道（原载Alcohol Clin Exp Res 2006：30：1781-1790），在有规律地饮入酒精的猕猴中酒精毒性的增加使猴免疫缺陷病毒（SIV）病进展更快。研究认为这与人类感染HIV病毒的情况相似。     

感冒病毒是默克艾滋病疫苗试验失败的头号元凶

据www．reutershealth．com11月12日报道，由于一种感冒病毒导致参与艾滋病疫苗临床试验的志愿者对HIV变得极为敏感，HIV疫苗在今年9月份无故失效。     

高效抗逆转录病毒治疗后HIV感染者CTL应答研究现状

高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy，HAART）明显降低了艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者的发病率和死亡率，随着HIV-1被抑制于不可检测水平，CD4T细胞数明显增加，部分免疫功能重建，肺孢子虫、弓型虫、分支杆菌、真菌等并发感染明显得到控制。虽已在猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猿猴的模型以及人体实验中证实，HIV特异性细胞毒性T细胞（CTL）在控制HIV感染中起着关键作用，     

HIV-1疫苗研究新策略

1981年发现艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）以来的20年间，AIDS已成为全球最严重的感染性疾病和非洲地区人口死亡的首要原因。来自联合国艾滋病规划署（UNAIDS）最新的流行病学统计数据显示，到2004年底，全球感染艾滋病病毒（HIV）的人已达3940万，较前一年新增490万（http：／／www．unaids．org）。HIV感染正以前所未有的速度蔓延，预防性疫苗是最有前景的控制HIV感染的策略，却面临着诸多科学的挑战，如：（1）缺乏对免疫与保护相关性的了解；（2）对灵长类保护试验与人体保护性疫苗相关性的知识有限；（3）HIV基因的变异及由此导致的病毒免疫学性状的变异对疫苗效力的影响。尽管如此，科学界一致认为研制出安全、有效的HIV疫苗完全可能。     

感染HIV的儿童需加倍注射麻疹疫苗

近期出版的《传染病杂志》上研究人员在研究中发现,与健康儿童相比,感染艾滋病病毒(HIV)的儿童在初次接种麻疹疫苗之后不太容易保持有效的抗体浓度。为了保护感染HIV的儿童,在艾滋病高流行的地区为儿童接种第二剂麻疹疫苗是很重要的。该研究的主要人员、美国约翰霍普金斯大学布