白蛋白纳米粒的制备工艺及在药学中的应用

白蛋白纳米粒是以白蛋白作为载体，包封或吸附药物，经过固化分离而形成的实心球体。由于白蛋白材料具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等特点，使其在药物输送方面具有许多优越性：（1）可缓释药物，从而延长药物作用时间；（2）可达到靶向输送的目的；（3）可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，从而减轻或避免毒副反应；     

液-液提取和反相HPLC测定人血清中的双十四酰磷酰甘油

双十四酰磷酰甘油（DMPG）为阴离子磷脂类，在人血清中没有发现。它通常用于制备脂质体。未见报道测定人血清中DMPG的方法。临床试将许多药掺进脂质体，如两性霉素（L－AmPB）、全反式维甲酸、制霉菌素等，皆用DMPG制成脂质体。本文推荐用液-液提取反相HPLC测定人血清中的DMPG的方法，简便、快速，且无内源性化合物的干扰。1％gHPLC系统包括ConstanmetricⅡG泵（LDC／MitonRoy，Riviera，FL），Rheo－dyne7126进样器（RaininInstraments），可变波长检测器（SPectromenitorDLDC／＊且touR0y），测定波长213urn（＊＊＊S…     

联糖米托蒽醌的趋肝性研究

目的：合成肝靶向药联糖米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的趋肝性研究。方法：以合成配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ,ＮＧＡ）为载体,与抗癌药物米托蒽醌（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ,ＤＨＡＱ）偶联得肝靶向抗癌药物ＮＧＡＤＨＡＱ。采用紫外光谱和ＨＰＬＣ确证其偶联的形式及在血液中的稳定性。用９９ｍＴｃ标记后进行家兔放射性显像及小鼠体内的分布实验。结果：ＮＧＡＤＨＡＱ为化学偶联物且在血中很稳定,家兔及小鼠肝中药物的量均在５ｍｉｎ时达最大,分别占全身放射量的６５．１％和６５．４％±４．３％（ｎ＝３）。结论：说明ＮＧＡＤＨＡＱ具肝靶向分布性。     

18F-FDGPET—CT双时相显像对肝脏恶性肿瘤的诊断价值

目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描一电子计算机体层成像（18F-FDGPET-cT）双时相显像在肝脏恶性肿瘤诊断中的临床应用价值。方法经病理及随访证实的88例肝脏恶性肿瘤患者（原发性肝癌50例,胆管细胞癌5例,肝癌术后复发11例,肝癌移植术后复发5例,肝转移瘤12例,肝母细胞瘤5例）,均行双时相显像。早期显像在注射FDG后1h进行,延迟显像在注药后2～4h进行。对双时相显像结果采用阅片目测定性和半定量方法分析,勾画出感兴趣区（ROI）后,根据受检者体重、注射药物剂量及时间自动生成常规及延迟标准摄取值最大值（SUVmax）和平均值（SUVmean）,并计算2次显像SUVmax和SUVmean。结果经过18F-FDGTPET—CT早期及延迟显像,共发现598个放射性异常浓聚灶,经病理或临床随访证实,88例患者18F-FDGPET-CT显像中,常规PET—CT显像诊断肝恶性肿瘤阳性率为73．9％（65／88）;双时相显像诊断阳性率为90．9％（80／88）。48例原发性肝癌、5例胆管细胞癌、8例肝癌术后复发、9例肝转移瘤、5例肝母细胞瘤术后、5例肝癌移植术后复发者18F-FDG异常高摄取。结论18F-FDGPET—CT双时相显像可提高肝癌诊断阳性率。     

丝裂霉素C磁性纳米粒Ⅰ.制备和质量评价

以丝裂霉素C（1）为模型药物，白蛋白为载体材料，Fe3O4磁流体为磁性材料制备了1磁性纳米粒（1-MNP），并对其粒径、包封率、载药量、体外磁响应性等指标进行评价。结果表明1-MNP平均粒径为61．8nm，包封率89％，载药量6％。在5000G磁场、管径0．5mm，流速0．5cm／s的条件下，1-MNP截留率可达97．6％。1-MNP在 pH7．4的磷酸盐缓冲液和生理盐水中8h释药达90％。     

高效毛细管电泳/前沿分析法(HPCE/FA)研究碱性药物的蛋白结合

蛋白结合在药物的药效学和药动学中起重要作用。用一种基于前沿分析原理的高效毛细管电泳法可测定蛋白结合平衡中未结合的碱性药物的浓度。本法性能好，高效，快速，样品用量少。1试hi盐酸戊脉安（VER亦称异搏定），作为碱性药物的模型，由WakoPureChC．miCals提供。纯度为～99％的人血白蛋白（＊S幻和。1酸性糖蛋白（。1－＊G均由a＊m提供。2仪器毛细管电泳系统270A（APPliedBiosysterms），熔融石英毛细管（41cmx50＃m曲，有效长度22cm，内表面用聚丙烯胶处理。温度25o民用磷酸钠缓冲液（PH7．也离子强度0．17）作为电泳背景电解液…     

中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测

目的：研究细胞色素P4502　C19基因（CYP2C19）在中国汉族人群中的基因型及等位基因突变频率，并考察性别、年龄（18～80岁）和体重指数对中国汉族人群CYP2C19遗传多态性的影响。方法：应用PCR与DNA测序技术相结合的方法对283名（126名男性，157名女性；年龄18～80岁，体重指数：17～31）中国汉族健康人进行CYP2C19基因多态性分析。结果：本研究中一共检测到CYP2C19的六个不同基因突变型，野生型纯合子CYP2C19＊1／＊1占42．4％（120／283），CYP2C19＊2和CYP2C19＊3的等位基因频率分别为29、2％和6、7％，14、2％（40／283）为CYP2C19的慢代谢基因型。126名男性中，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为28、2％和5．2％；157名女性中，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为29．9％和8％。18～45岁年龄组，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为28．1％和6．6％；大于等于45岁年龄组，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为29．9％和6．8％。体重指数小于25，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为31．1％和6．6％；大于25，CYP2C19＊2和＊3的等位基因频率为22．7％和7．0％。结论：在中国汉族健康受试人群中，CYP2C19＊2和＊3的基因型在不同性别、年龄和体重指数的发生频率没有显著统计学差异。可以初步推断，性别、年龄和体重指数可能不是CYP2C19遗传多态性的主要影响因素。     

抗体依赖性、补体介导的肝对含有神经节苷脂脂质体的摄入

最近几年，脂质体研究取得的进展是延长其在血液中的循环时间，这类脂质体通常称作长效脂质体或立体稳定脂质体。普通脂质体主要由磷脂酸胆碱与胆固醇构成，长效脂质体通常还含有少量（0．OS～O．lmol）带有庞大的亲水基团的两性分子。这些分子可延长脂质体的血循环时间，它们包括神经节音脂（GM；）、磷脂酚肌醇、磷脂酸乙醇胺一聚乙二醇（＊＊｝匹）衍生物。对荷瘤小鼠的药动学分析和治疗研究表明，这些含有PEG－PE或GM；的长效脂质体作为药物载体对癌症治疗有相当的潜力。作者最近也报道了含GM；的脂质体，其血循环时间因动物种属…     

淀粉微球给药系统

近年来,人们已注意应用水不溶性药物载体对人体特定器官给药。此种给药系统的剂型有脂肪乳剂、脂质体、红细胞影(无色红细胞)、渗透性聚合微囊以及固体微球,所有这些剂型均有各自的局限性。采用粒状微球可能是剂型开发中最有希望的给药系统之一。可溶性人血清白蛋白为血液中生理循环的药物载体,并可在体内降解,因而应用白蛋白微球载体特别受到重视。然而白蛋白微球可引起免疫反应。采用淀粉     

紫外分光光度法测定鬼臼毒素及其制剂的含量

鬼臼毒素（足叶草服毒素，Podophyllotoxinum）为抗细胞有丝分裂药，具有抑制疱疹病毒的作用，是用于治疗尖锐湿疣的首选药物。该药及其制剂的含量测定为高效液相色谱法“’，本文应用紫外分光光度法测定鬼自毒素及其制剂鬼自毒素研（商品名为龙特、尤脱欣等）的含量，结果表明此法简便可行，现报告如下。I．仪器与试药：日本岛津＊＊一26O型紫外分光光度计；751－＊W紫外分光光度计（上分厂产）；乙醇，分析纯。鬼自毒素对照品；中国医学科学院药物所提供。鬼自毒素、0．5％鬼自毒素配（福建省顺顺制药联合公司产品、辽宁华卫制药厂产品…     

抗癌药物白蛋白微球的研究进展

为提高抗癌药物对癌细胞或组织的靶向性,增强疗效,降低其全身毒副作用,以不同材料作载体的抗癌药物微球相继研制成功:不可生物降解的乙基纤维素微球,可生物降解的白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球、聚乳酸微球,以及近年来问世的磁性微球、毫微球等。白蛋白微球以其良好的生物相容性和可降解性被广泛用于抗癌药靶向给药系统。 白蛋白微球最初用于动物及人的肺部扫描和循环系统研究,自1974年首次作为抗癌药物载体以来,相继用作诊断试剂及靶向给药、化学栓塞治疗的载体。1 抗癌药物动脉栓塞白蛋白微球 肿瘤动脉栓塞疗法是将抗癌药物制剂选择性注入支配     

聚（2-乙基-2-噁唑啉）-聚乳酸胶束的血液相容性和细胞相容性研究

合成的二嵌段共聚物聚（2-乙基-2-噁唑啉）-聚乳酸（PEOz-PLA）可自组装形成胶束,其在药物输送领域的应用与口俱增。然而,其与血液和细胞之间的相互作用迄今未知。本研究拟对PEOz-PLA胶束的血液相容性和细胞相容性进行评价,为PEOz-PLA胶束的潜在应用提供数据支持。通过溶血、凝血时间、血小板激活以及与白蛋白的相互作用评价了PEOz-PLA胶束的血液相容性。结果表明,PEOz-PLA胶束的血液相容性良好。SRB的实验结果表明,PEOz-PLA胶束与KBv细胞孵育后并未出现明显的细胞毒性,显示出良好的细胞相容性。总之,PEOz-PLA胶束是血液和细胞相容的药物载体,可用于静脉给药。     

一九九三年上市的新药

在过去的10年中，每年上市20～30个新药。1992年12月至1993年11月之间上市26个新药，主要为化疗药、抗生素、抗真菌药、ACE抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂。1993年上市的最有意义的新药是治疗偏头痛的药物舒马雷坦（sumatrlptan）。IACE抑制剂苯ng普利（benazepril，Cibacen“）和群多普利（h＊n伽1叩r山U企业“）是＊＊E抑制剂，用于治疗高血压，这两个新药与依那普利和福辛普利相比没有更多的优点。苯那普利经过酷解转变为活性型本那普利拉，后者通过法基结合干转化酶。口服（p。）的绝对生物利用度（F。bs）为28％，约1．5h后达到活性代…     

2007年全球上市的新药

参考2008年Scrip 3338期提供的信息与相关资料，2007年全球上市新药23个，其中新化学实体（New Chemical Entities，NCEs）20个，新生物药（New Biologics）3个，包括采用生物技术研发的抗癌基因、抗溶血的单克隆抗体及补血的红细胞生成素产品（药名前加＊表示）。按疗效分类，这些新药中抗肿瘤药物7个（占30．4％），抗感染药物4个（占17．4％），神经与精神疾病用药3个（占13．0％），心血管系统与消化系统用药各2个（各占8．7％），其他药物5个（占21．8％）。具体如下：     

微渗析法同时检测左旋多巴、多巴胺及其代谢物

左旋多巴（L－dopa）与外周多巴脱坡酶抑制剂卡比多巴合用，仍然是临床上用于治疗帕金森氏病的首选药物。L－dopa被代谢为多巴胺（DA）和3－0一甲基多巴（3－OMD），DA则继续被单胺氧化酶代谢为3，4一二羟基苯乙酸（＊＊＊＊C）。本文叙述用微渗析法阶同离子对反相液相色谱和电化学检测同时测定小猎兔犬体内骨骼肌及皮下组织细胞外间隙中L一dopa，DA3－OMDDOPAC浓度。该法的相对回收率L－dopa，DA3－OMD，DOPAC分别为29．l％，25．l％，34刀％和3O．l％。色谱条件分析柱为UltrasphereODS柱（5pm，250mmX4．6mm，id），用PB0…     

Lixivaptan治疗心衰性水潴留有效

美国的研究者报道称，Wyeth公司的Lixivaptan（Ⅰ）可有效减轻与心衰相关的水潴留。（Ⅰ）在美国处于治疗低钠血症的Ⅱ／Ⅲ期研究中。在这项多中心研究中，42名心衰患者随机接受单剂量的（Ⅰ）10mg（5例）、30mg（5例）、75mg（5例）、150mg（5例）、250mg（5例）或400mg（5例），或安慰剂。在给药前8小时和给药后4小时禁食禁水。之后的24小时，所有大于10mg的剂量组与安慰剂相比，（Ⅰ）有较强的剂量相关性尿量增加。     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响

目的：研究有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法：16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1（OATP1B1的编码基因）常见单体型（SLCO1B1＊1a、＊1b、＊5和＊15）,按基因型将其分成＊1b/＊1b、＊1a/＊1a或＊1a/＊1b、＊1a/＊15或＊1b/＊15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果：SLCO1B1＊1b/＊1b、SLCO1B1＊1a/＊1a或＊1a/＊1b和SLCO1B1＊1a/＊15或＊1b/＊15三组受试者的AUC0-8 h分别为（63±20）、（70±26）和（82±24）μg.L-1.h,Cmax分别为（56±16）、（52±17）和（58±34）μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论：OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。     

海乐神安眠药的快速鉴别法

海乐神（Halcion）是美国普强药厂在1977年独家研制成功．我国在1990年才仿制成功，已有产品用于临床，国内产品为“三唑仑”[1]．海乐神是化学合成药，属于苯骈二氮杂草类，是一种强效、速效和短效安眠药，正由于这一特性．某些不法分子为了骗取钱财,将三唑仑药片研细加入饮料,诱使他人喝下，使其嗜睡，乘机窃走钱财和贵重手饰。我们曾收验了公安部门在犯罪现场缴药的未知药片，通过下列实验，快速得出系三唑仑片。1．仪器与试剂：岛津＊V－2201紫外可见分光光度计出10－＊＊D红外分光光度计，三哩e片对照品（厦门市中山医院提供）．5％…     

中国健康人群P450 2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢的关系

目的 研究甲苯磺丁脲人体代谢过程与中国健康志愿者P450 2C9基因多态性的关系。方法 不同P450 2C9＊1／＊1（n=53）、＊1／＊3（n=9）及＊3／＊3（n=1）基因型的健康志愿者单次口服甲苯磺丁脲500mg后，用HPLC方法测定血和尿中的甲苯磺丁脲及其代谢产物浓度，研究甲苯磺丁脲的药代过程。结果 P450 2C9＊1／＊3与P450 2C9＊3／＊3基因型的受试者与P450 2C9＊1／＊1基因型相比，AUC（0-∞）增加20％和116％，t1/2增加60％和813％，CL0为68％和11％，CLform仅为39％和3％。结论 P450 2C9＊1／＊3对甲苯磺丁脲的代谢活性较P4502C9＊1／＊1显著降低，P4502C9＊3／＊342谢活性更低，并呈现基因剂量关系。     

肝靶向抗病毒药NGA－ACV的制备及其趋肝性

以无唾液酸糖蛋白受体（ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＳＧＰＲ）的特异性配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，通过丁二酰基桥将抗病毒药无环鸟苷（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）与ＮＧＡ偶联，得到肝靶向抗病毒药ＮＧＡＡＣＶ。差热分析和高效液相色谱分析结果表明，ＮＧＡＡＣＶ是共价键偶联物，且在血液中稳定性很好。将偶联物用１３１Ｉ标记后进行家兔放射性显像比较研究。结果，高、低药密度ＮＧＡＡＣＶ的肝脏放射性分别是全身放射性的８１．６％和８６．６％，其趋肝性无明显差别。研究小鼠体内高药密度１３１ＩＮＧＡＡＣＶ的分布，在５ｍｉｎ时肝脏放射性达到峰值，为注入量的８１．７±１０．４％。受体竞争抑制实验表明ＮＧＡＡＣＶ的肝靶向机理为受体介导的主动靶向过程。初步体外抗乙肝病毒比较研究表明，ＮＧＡＡＣＶ较ＡＣＶ的抗病毒剂量有明显降低。