趋化素在妊娠期糖尿病患者血清及胎盘组织中的表达

目的 探讨趋化素(chemerin)在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用.方法 选择2016年10月至2017年10月在河北省人民医院产科常规产前检查并行择期剖宫产分娩的单胎孕妇共100例,其中GDM组、正常妊娠组(对照组)各50例,采用ELISA法测定孕妇妊娠晚期血清chemerin及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水...     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中VEGF和PEDF表达对血糖控制的指示作用

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘及脐血中的表达情况,探讨两者表达水平与孕期血糖的关系.方法:选取2018年1月至2019年12月在山东省妇幼保健院行葡萄糖筛查的孕妇36例,其中正常糖耐量孕妇12例,GDM孕妇24例.GDM组中,血糖控制较好12例,...     

妊娠期糖尿病母儿血清瘦素水平及胎盘瘦素的表达

目的　探讨妊娠期糖尿病 (gestationaldiabetesmellitus ,GDM)母儿血清瘦素水平及胎盘瘦素表达的变化。　方法　采用放射免疫法 (RIA)检测 2 4例GDM母儿和 2 6例正常母儿血清胰岛素和瘦素水平 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测胎盘瘦素mRNA的表达水平。　结果　 (1)GDM组孕妇血清瘦素和胰岛素水平分别为 (18.6 2± 7.86 ) μg/L和 (13.4 7± 5 .11)mIU/L ,对照组分别为 (14 .2 1± 7.5 9) μg/L和 (8.98± 4 .2 3)mIU/L ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。 (2 )GDM组脐血瘦素和胰岛素水平分别为 (17.93± 6 .14 ) μg/L和 (19.2 6± 6 .73)mIU/L ,对照组分别为 (7.2 7± 4 .32 ) μg/L和 (9.6 7± 4 .89)mIU/L ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。 (3)两组孕妇血清瘦素与胰岛素水平之间无相关关系 (r =0 .2 2 ,P >0 .0 5 ) ,而脐血血清瘦素与胰岛素水平之间呈正相关关系(r =0 .5 3,P <0 .0 1)。 (4 )GDM组胎盘瘦素mRNA表达水平为 (1.92± 0 .0 5 ) ,对照组为 (0 .97± 0 .0 2 ) ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。　结论　胰岛素及瘦素抵抗可能是妊娠期糖尿病的发病原因之一 ,胰岛素对调节胎盘瘦素的表达起重要作用。     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

HIF-1α、VEGF在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其与胎儿缺氧的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘中的表达及其与血糖控制效果和胎儿缺氧的关系。方法:选取GDM孕妇64例,其中血糖控制不良组(A组)22例,血糖控制良好组(B组)42例,同期分娩正常孕妇27例为对照组(C组)。采用Giemsa染色法计数脐血中胎儿有核红细胞(FNRBC);免疫组化SP法和RT-PCR技术测定HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA在胎盘中表达;分析GDM组FNRBC水平与HIF-1αmRNA及VEGFmRNA表达的相关性。结果:①3组胎盘中均有HIF-1α和VEGF蛋白的表达,A、B组胎盘中HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈较强阳性和强阳性。②A、B、C组胎盘组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达率两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。③A、B、C组胎盘组织中HIF-1α及VEGFmRNA表达水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。④A、B、C组脐血FNRBC计数水平两两比较差异均有高度统计学意义(P<0.01)。⑤A、B组脐血FNRBC水平与胎盘组织中HIF-1α、VEGFmRNA表达均呈正相关关系(P<0.01);A、B组胎盘组织中HIF-1α与VEGFmRNA表达亦呈正相关关系(P<0.01)。结论:GDM胎盘中HIF-1α和VEGF的高表达可能参与了GDM的发病过程,其表达水平与孕妇血糖控制效果有关,且能导致胎儿缺氧和不良后果。     

妊娠期糖尿病母体胎盘激素和能量代谢改变的研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠最常见的并发症之一,其主要机制是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。胎盘激素在正常妊娠的胰岛素抵抗及β细胞增殖、胰岛素分泌过程中发挥了重要作用,而GDM的胎盘激素及能量代谢均发生了改变,与GDM的发生发展过程和不良妊娠结局有着紧密联系。本文对GDM母体的胎盘激素及能量代谢相关改变的最新进展进行综述,进一步明确胎盘在GDM进程中发挥的作用。本研究发现与正常妊娠孕妇相比,GDM患者胰岛素及胰岛素样生长因子相关受体过度激活,催乳素、雌孕激素、瘦素及胎盘素水平升高,血浆蛋白A、人绒毛膜促性腺激素及脂联素水平有所下降,葡萄糖和氨基酸转运蛋白表达增加,这进一步导致了胎儿的高胰岛素血症及巨大儿的发生。     

妊娠期糖尿病孕妇足月妊娠胎盘中一氧化氮合成酶的表达及一氧化氮含量

目的 探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者足月妊娠胎盘组织中内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达及一氧化氮(nitric oxide,NO)含量变化. 方法 选择2011年10月10日至2012年5月15日在上海交通大学医学院附属第一人民医院行剖宫产分娩的单胎妊娠GDM孕妇为研究对象,分为饮食运动治疗组30例和胰岛素治疗组30例,血糖均控制在正常范围.选择同期分娩的无任何妊娠合并症及并发症的30例孕妇为对照组.采用免疫组织化学染色检测胎盘组织中eNOS和iNOS的表达,酶联免疫吸附试验检测eNOS和iNOS活性以及NO含量.统计学方法采用单因素方差分析、LSD-t检验、非参数秩和检验和非参数两个独立样本的秩和检验. 结果 (1)eNOS在胎盘血管内皮细胞的细胞质和细胞膜中表达.对照组、GDM饮食运动治疗组与GDM胰岛素治疗组3组间的免疫组织化学染色评分[(0.51±0.04)、(0.52±0.04)和(0.50±0.03)分,F=1.248]和活性[(19.42±0.04)、(19.45±0.06)与(19.43±0.07)U/mg prot,F=1.603]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)i NOS在胎盘滋养细胞的细胞质和细胞膜中表达.对照组、GDM饮食运动治疗组与GDM胰岛素治疗组3组间的免疫组织化学染色评分[(0.45±0.23)、(1.16±0.75)与(3.03±0.84)分,H=62.178]和活性[(10.92±1.09)、(13.86±0.40)与(14.38±0.44)U/mg prot,H=54.144]比较,差异均有统计学意义(P＜0.001),GDM组均高于对照组,GDM胰岛素治疗组高于饮食运动治疗组(P＜0.001).(3)对照组、GDM饮食运动治疗组与GDM胰岛素治疗组3组间NO含量[(39.07±10.03)、(80.31±4.81)与(78.53±7.53) μmol/L,H=47.901]比较,差异有统计学意义(P＜0.001),GDM组均高于对照组(P＜0.05),但GDM 2组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.001). 结论 在血糖控制理想的GDM患者胎盘组织中,eNOS表达和活性无明显变化,iNOS表达和活性均增加,NO含量的增加与iNOS表达和活性增加可能有关.     

妊娠期糖尿病胎盘病理分析

对２８例妊娠期糖尿病（糖尿病组）及２５例正常孕妇（对照组）胎盘巨体检测及组织计量学测定进行了前瞻性研究。结果表明：糖尿病组胎盘平均净重量５４９．３８±１４３．０１ｇ，明显高于对照组４５８．７５±６０．９８；糖尿病组胎盘光镜下绒毛成熟不良，干绒毛小动脉管壁增厚、管腔狭窄、合体细胞结节增多、绒毛毛细血管过度充盈、细胞滋养 叶细胞及血管合体细胞膜形成增加。     

胎盘生长因子在妊娠期糖尿病患者胎盘中抑制滋养细胞凋亡的作用研究

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)对妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘滋养细胞凋亡的影响。方法:收集20例GDM和20例正常孕妇胎盘组织,采用HE染色法观察GDM患者胎盘组织形态学变化。TUNEL染色以及Caspase-3活性检测胎盘中细胞凋亡情况。Western blot检测胎盘中PLGF蛋白表达情况,免疫组化观察PLGF的原位表达。离体培养人绒毛滋养细胞(HTR-8/SVneo),分为对照组、高糖组(HG)、PLGF+高糖组(PLGF+HG)和PLGF组,应用流式细胞术检测各组HTR-8/SVneo滋养细胞的凋亡率。结果:与对照组相比,GDM患者胎盘中滋养细胞凋亡明显减少,Caspase-3活性明显减弱。PLGF在GDM胎盘中的表达明显高于对照组;高糖诱导HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡增加,PLGF预处理明显逆转高糖诱导的HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡增加。结论:GDM患者胎盘中滋养细胞凋亡明显减少,而胎盘中PLGF表达升高。离体实验进一步证明PLGF能够抑制高糖所致HTR-8/SVneo滋养细胞凋亡增加,因此PLGF表达升高可能是GDM患者胎盘中滋养细胞凋亡减少的原因。     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘内葡萄糖转运蛋白-4的表达

目的 研究葡萄糖转运蛋白-4 (glucose transporter-4,GLUT-4)在妊娠足月胎盘组织中的表达,探讨其与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的关系. 方法 选取2011年5月至11月期间,中国医科大学附属盛京医院分娩的GDM孕妇30例,无其他产科合并症和并发症.选择同期糖代谢正常且无其他产科合并症和并发症的孕妇30例为对照组.分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学方法检测GLUT-4的表达定位,并对表达强度进行半定量分析.两样本比较采用独立样本t检验,两变量之间的关系采用直线相关分析. 结果 (1) GLUT-4表达于合体滋养细胞的细胞膜和细胞质、以及蜕膜细胞的细胞质中,着色不均匀.(2)对照组GLUT-4在胎盘表达的平均吸光度值(0.2072±0.0173)高于GDM组(0.1952±0.0150),差异有统计学意义(t=-2.348,P＜0.05).(3)GDM组GLUT-4平均吸光度值与新生儿体重间的相关系数为0.083,两者无明显相关性(P＞0.05). 结论 GDM孕妇胎盘内GLUT-4表达下降,但胎盘中GLUT-4对母胎间葡萄糖转运的影响可能较小.     

LPS-TLR4-NF-κB通路在妊娠期糖尿病、正常孕妇及育龄妇女外周血单核细胞中的表达

目的:研究外周血单核细胞LPS-TLR4-NF-κB通路在妊娠期糖尿病(GDM)、正常孕妇及育龄妇女外周血单核细胞的表达,探讨GDM的发病机制。方法:选取GDM孕妇、正常孕妇以及育龄妇女各20例,抽取外周静脉血5ml,分离单核细胞,用内毒素(LPS)刺激培养,RT-PCR法检测TLR4及NF-κB mRNA的表达,ELISA法检测培养液中IL-1、IL-10、TNF-α水平。结果:3组妇女TLR4、NF-κB mRNA表达的差异有统计学意义(P=0.000)。GDM组及正常孕妇组TLR4与NF-κB mRNA表达水平有良好的相关性(rGDM=0.768,r正常孕妇=0.833)。育龄妇女组TLR4与NF-κB mRNA的表达水平相关性稍差(r育龄妇女=0.719)。3组培养液中IL-1、IL-10、TNF-α水平的差异有统计学意义。结论:GDM孕妇体内TLR4、NF-κB mRNA的大量表达,提示可能LPS-TLR4-NF-κB通路介导了炎症因子释放,参与了GDM的发病。     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α及IL-1β的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘和大网膜脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达及其与胰岛素抵抗的相关性.方法:采用荧光实时定量PCR检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常孕妇(对照组)胎盘和大网膜脂肪组织中TNF-α、IL-1β mRNA的相对表达量,测定两组孕妇空腹血浆葡萄糖(FPG)、胰岛素(FIN)水平,计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行相关性分析.结果:①与对照组相比,GDM组孕妇胎盘和脂肪组织中TNF-α mRNA的表达量升高,差异有统计学意义(P=0.01;P=0.01).②两组孕妇胎盘和脂肪组织中IL-1β mRNA的表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③GDM组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.54,P=0.01;r=0.61,P=0.01);对照组大网膜脂肪组织TNF-α mRNA表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r =0.52,P=0.02).④两组孕妇胎盘和大网膜脂肪组织IL-1β mRNA表达水平与HO-MA-IR均无明显相关性(P＞0.05).结论:胎盘和脂肪组织TNF-α的过度表达可能是GDM孕妇胰岛素抵抗的重要原因,IL-1β在胰岛素抵抗过程中发挥的作用并不明显.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘瘦素的表达及意义

瘦素是肥胖基因的编码产物，主要由脂肪细胞合成和分泌，参与调控机体能量代谢。我们通过研究妊娠期高血压疾病患者胎盘瘦素的表达及其与母血血清、脐血血清瘦素水平和胎儿体重的相关性，以探讨胎盘瘦素在妊娠期高血压疾病发病中的意义及其与胎儿宫内发育的关系。     

妊娠期糖尿病孕妇分娩及产褥期管理

随着对妊娠期糖尿病（GDM）的深入认识、产前检查工作的不断完善及系统的营养指导,大部分GDM患者孕期血糖可控制在理想状态,但如果忽视对GDM孕妇分娩及产褥期的血糖管理,仍会导致GDM孕妇及胎儿不良妊娠结局。因此,加强对GDM患者分娩及产褥期的临床干预管理,对于改善GDM母儿结局具有十分重要的意义。     

妊娠期糖尿病患者羊水量变化与其胎膜和胎盘组织中AQP8、AQP9表达关系的研究

目的:研究患有妊娠期糖尿病(GDM)产妇的胎膜和胎盘中水通道蛋白8(AQP8)、水通道蛋白9(AQP9)的表达变化,探讨其在GDM患者异常羊水量中的调节作用.方法:选择GDM患者羊水过多、羊水量正常及正常足月产妇各20例为研究对象,剖宫产术后取胎膜(羊膜和绒毛膜)和胎盘组织;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术半定量检测AQP8、AQP9mRNA在各组胎膜和胎盘组织中的表达水平;采用Western免疫印迹技术半定量检测AQP8、AQP9蛋白在各组胎膜和胎盘中的表达水平.结果:①在羊膜和胎盘组织中,GDM羊水量过多组AQP8、AQP9mRNA及其蛋白表达水平均高于GDM羊水量正常组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM羊水量正常组AQP8、AQP9mRNA及其蛋白表达水平与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).②在绒毛膜组织中,GDM羊水量过多组AQP8、AQP9mRNA及其蛋白表达水平与GDM羊水量正常组和正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:羊膜和胎盘组织中AQP8、AQP9的表达可能在妊娠期糖尿病孕妇羊水量调节中发挥重要作用.     

糖尿病孕妇胎盘微绒毛体视学研究

目的 :探讨糖尿病孕妇胎盘微绒毛的定量变化过程 ,进而解释其形态学的改变特征及围生儿患病率高的原因。方法 :取足月糖尿病孕妇及正常孕妇胎盘各 12例 ,制成超薄切片 ,光镜下及电镜下观察 ,对合体细胞微绒毛进行体视学的测量。结果 :糖尿病孕妇的胎盘合体细胞微绒毛体积密度 (VV) ,表面积密度 (SV) ,数密度 (NV)小于对照组 ,差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病孕妇胎盘功能及代偿能力降低 ,其改变与缺氧时胎盘变化相一致 ,反映糖尿病孕妇可能存在缺氧。糖尿病孕妇应适当增加供氧 ,对其进行严密监护 ,防止胎盘功能失代偿造成胎儿宫内缺氧导致死亡等     

妊娠期糖尿病孕妇胎盘中视黄醇结合蛋白4表达与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的相关性

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中视黄醇结合蛋白4(RBP4)表达及其与胰岛素抵抗和分泌功能的关系。方法:收集胎盘组织共79例,其中正常组27例,GDM组52例。GDM组中未使用(GDMA_1组)和使用胰岛素治疗(GDMA_2组)者各26例。免疫组化(IHC)、Western blot、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测RBP4在胎盘中的定位及其蛋白和mRNA水平表达。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HBCI)分别作为胰岛素抵抗和分泌功能指标,比较3组以上指标的差异。分析RBP4表达水平与HOMA-IR和HBCI的关系。结果:RBP4表达在胎盘合体滋养细胞胞质中。GDM组的RBP4蛋白和mRNA表达均高于正常组(P0.05)。但GDMA_1组和GDMA_2组比较差异无统计学意义(P0.05)。从正常组到GDMA_1组再到GDMA_2组,HOMA-IR增加;GDM组高于正常组(P0.01),但各GDM组间比较差异无统计学意义(P0.05)。从正常组到GDMA_1组再到GDMA_2组,HBCI先升后降;GDMA_2组低于正常组、GDMA_1组(P0.01),但后两组比较差异无统计学意义(P0.05)。GDM组胎盘组织中RBP4蛋白表达水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.819,P0.01),与HBCI无相关(r=0.179,P=0.123)。正常组胎盘组织中RBP4蛋白表达水平与HOMA-IR和HBCI均不相关。结论:RBP4由胎盘分泌,通过参与胰岛素抵抗引起GDM发生,尚无明显证据显示与胰岛素的分泌功能有关。     

妊娠期代谢性疾病与胎盘发育

通常妊娠期代谢性疾病的症状会伴随着胎儿和胎盘的娩出而缓解、暂时或完全恢复,所以胎儿和(或)胎盘在妊娠期的存在被认为是妊娠期代谢性疾病的主要病因或诱因。文章对妊娠期代谢性疾病与胎盘发育相关研究进行阐述,以期通过对现有研究进展、研究方法以及近期研究趋势的了解,为本领域将来的研究方法和方向、疾病的早期诊断和防治以及改善孕期和母子健康提供参考和依据。     

妊娠期糖尿病患者氧化应激和EPO、FNRBC水平变化与胎盘组织学改变的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者氧化应激状态与脐血促红细胞生成素(EPO)和胎儿有核红细胞(FNRBC)水平变化及其与胎盘组织形态学异常发生率的关系。方法:选取28例GDM患者(GDM组)和22例正常妊娠妇女(正常对照组),采集其母血和脐血及对应的胎盘标本,检测母血和脐血氧化应激标志物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)浓度,脐血EPO浓度和FNRBC计数,同时对胎盘组织进行病理学检测。结果:GDM组患者母血和脐血中的MDA及脐血中EPO浓度和FNRBC计数明显高于正常对照组(P<0.05),SOD浓度较正常对照组明显降低(P<0.05)。GDM组患者胎盘病理检查提示,与正常对照组相比:绒毛成熟不良、干绒毛小动脉增厚和绒毛间质毛细血管充盈明显的发生比例增加(P<0.05),并且母血和脐血中的MDA浓度与胎盘绒毛成熟不良的发生比例呈正相关(P均<0.05)。结论:胎盘绒毛发育和成熟的复杂过程可能受母胎氧化应激与抗氧化环境的影响,胎盘病理组织学显示GDM时绒毛血管发育与成熟的异常可能导致胎儿缺氧和不良后果。