贝伐珠单抗对肺腺癌脑转移伴难治性脑水肿患者生活质量及血清VEGF水平的影响

[目的]研究贝伐珠单抗对肺腺癌脑转移伴难治性脑水肿患者(归属中医肺岩伴囟填或解颅)生活质量及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。[方法]将从2016年1月～2019年12月我院收治的60例肺腺癌脑转移伴难治性脑水肿患者纳入研究。以随机数表法将其等分成研究组及传统组。传统组实施激素、甘露醇等传统治疗,研究组则实施贝伐珠单抗治疗。比较两组治疗前后水肿指数(EI)、生活质量以及血清VEGF水平变化情况,不良反应发生情况。[结果]治疗后研究组及传统组EI低于治疗前,且研究组较传统组更低(均P0.05)。治疗后研究组及传统组生活质量评分高于治疗前,且研究组较传统组更高(均P0.05)。治疗后研究组及传统组VEGF低于治疗前,且研究组较传统组更低(均P0.05)。研究组及传统组痰中带血、便血及蛋白尿发生率对比均不明显(均P0.05)。研究组头痛、头晕及呕吐症状改善人数占比均高于传统组(均P0.05)。[结论]贝伐珠单抗可有效改善肺腺癌脑转移伴难治性脑水肿患者生活质量及VEGF,不会增大患者的不良反应相关风险。     

贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效观察

目的:观察贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效及不良反应。方法:回顾性分析接受贝伐珠单抗治疗的24例伴瘤周水肿的肺癌脑转移患者的临床资料,评估患者在贝伐珠单抗治疗前后的临床症状、生活质量评分(KPS)及MRI T2像显示的水肿体积,记录相关不良反应。结果:经贝伐珠单抗治疗后,18例患者头晕、头痛等症状明显减轻,6例症状改善不明显。KPS评分均高于治疗前[(63.75±12.45)vs.(76.7±10.5),P<0.05)],瘤周水肿体积较治疗前明显减小,瘤周水肿指数EI较治疗前降低[(12.09±10.75)vs.(4.45±4.28),P<0.05)]。24例患者中有4例出现鼻衄,2例痰中带血,2例胃部不适,1例高血压,1例便血,未出现蛋白尿、严重出血、胃肠道穿孔等其他不良反应。结论:贝伐珠单抗可控制肺癌脑转移的难治性瘤周水肿,为严重脑水肿患者争取治疗及生存机会,但应谨慎掌握适应证及剂量,警惕严重不良反应。     

贝伐珠单抗联合单药化疗治疗晚期宫颈腺癌的疗效研究

目的 观察贝伐珠单抗联合单药化疗治疗晚期宫颈腺癌的疗效及毒副作用。方法 选择2010年11月-2013年7月就诊于辽宁医学院附属第一医院的宫颈癌患者9例,均为多线含铂方案化疗后复发进展的晚期宫颈腺癌。患者均经多线化疗进展后再用吉西他滨单药化疗2个周期,之后采用贝伐珠单抗（7.5 mg/kg,1次/3周）联合原化疗方案继续治疗。患者贝伐珠单抗联合化疗治疗3~6个周期,平均4个周期,每2个周期进行一次疗效评价。观察患者近期疗效、生活质量〔卡氏功能状态评分（KPS评分）〕、CA12-5水平、远期疗效及毒副作用。结果 9例患者客观缓解率（ORR）为7/9,其中部分缓解（PR）7例,疾病稳定（SD）2例。中位总生存时间（OS）为11.0个月,中位无进展生存时间（PFS）为6.2个月。联合化疗后KPS评分平均提高30分。9例患者CA12-5水平联合治疗前平均为312 U/ml,联合治疗2个周期后平均为138 U/ml,联合治疗4个周期后平均为46 U/ml,治疗4~9个月后CA12-5水平又逐渐增高。9例患者治疗中无明显毒副作用发生。结论 靶向药物贝伐珠单抗在晚期宫颈腺癌治疗中显示了一定的疗效,用药安全,值得临床进一步研究。     

贝伐珠单抗对小鼠肾脏损害作用及机制研究

目的了解贝伐珠单抗及不同剂量鼠源贝伐珠单抗对小鼠肾脏的损害作用并探讨其机制。方法将42只C57BL/6小鼠随机分为对照组（12只）及贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组、高剂量鼠源贝伐珠单抗组（各10只）。4周后处死小鼠,收集尿液、血清,检测尿微量白蛋白（MA）、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）;取肾脏组织,HE染色后光镜观察肾脏组织结构,免疫荧光染色观察免疫复合物IgM、IgG、IgA沉积,免疫组化染色观察IgM、IgG、IgA、血管内皮生长因子（VEGF）及Nephrin表达,电镜观察肾脏组织超微结构。结果贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组及高剂量鼠源贝伐珠单抗组尿MA、血清Cys-c水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组和高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN、Cr水平均高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。高剂量鼠源贝伐珠单抗组血清BUN及Cr水平与贝伐珠单抗组、低剂量鼠源贝伐珠单抗组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。贝伐珠单抗组免疫荧光IgG+~++;高剂量鼠源贝伐珠单抗组免疫荧光IgM++,免疫组化VEGF表达下调,电镜见肾小球足细胞足突融合。结论贝伐珠单抗引起肾脏损害的机制可能是下调VEGF的表达,引起免疫复合物沉积,导致肾小球内皮细胞足突融合,损害肾小球滤过膜,最终导致蛋白尿的形成及肾功能的损害。     

高压氧治疗颅脑损伤的疗效研究

目的 探讨高压氧治疗颅脑损伤的疗效. 方法入选的80例颅脑损伤患者分为观察组和对照组各40例,比较两组治疗后的疗效及GCS评分. 结果观察组患者GCS评分治疗3个月后（12.43±1.97）分,明显高于治疗前及治疗后24 h（P ＜ 0.05）.对照组患者GCS评分治疗3个月后（9.52±1.48）分,明显高于治疗前及治疗后24 h（P ＜ 0.05）.但治疗前及治疗24 h后,观察组和对照组患者GCS评分组间分别进行比较,差异无统计学意义;治疗3个月后,观察组患者GCS评分明显高于对照组（P ＜ 0.05）.两组总有效率分别为95.0%、72.5%,观察组的疗效明显优于对照组. 结论高压氧治疗颅脑损伤疗效确切,能明显改善患者的预后,值得推广和应用.     

机械通气对肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶的影响

目的观察机械通气治疗对肺性脑病患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法 21例肺性脑病患者机械通气前、机械通气12h后及患者意识转清时记录其格拉斯哥昏迷评分（GCS）,同时抽取外周静脉血和动脉血,放射免疫法检测血清NSE,动脉血气分析检测PaCO2和PaO2。结果 21例肺性脑病患者在机械通气12h后血清NSE较械通气前显著降低[（24.54±6.65）μg/L比（28.39±4.85）μg/L,P〈0.05],GCS评分较机械通气前显著升高[（12.00±2.10）分比（9.67±1.28）分,P〈0.01],PaCO2和PaO2较机械通气前均有显著改善（P〈0.01）。经治疗后意识转清18例,未转清3例。18例患者意识转清时GCS评分较机械通气前好转[（12.67±1.53）分,P〈0.01],血清NSE水平进一步降低[（14.19±2.91）μg/L,P〈0.01]。结论血清NSE检测反映机械通气治疗后患者脑功能的改善,可作为判断预后的指标。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本效果分析

【摘要】 目的 从现阶段医疗卫生角度出发,评价四川地区贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的成本 效果优势。方法〓根据E2100临床试验数据,结合四川地区医疗费用水平,采用成本 效果分析法,以增量成本 效果比（ICER）为评价指标,评价贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌方案的优劣,并分析结果敏感度。结果〓紫杉醇与贝伐珠单抗联合组与紫杉醇单药组相比,ICER值远远高于3倍GDP;敏感度分析结果提示,当贝伐珠单抗药品费用下降50%时,联合组仍不具有成本 效果优势。贝伐珠单抗使用成本和医疗检查成本对总成本影响最大,其他参数影响较小。结论〓从我国现阶段医疗卫生角度出发,四川地区转移性乳腺癌使用贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗,尚不具有成本效果优势。     

化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗晚期结直肠癌患者的临床效果

目的探讨化疗联合贝伐珠单抗靶向治疗方案对晚期结直肠癌的临床效果。方法 选取2020年6月至2021年6月河北省张家口市第一医院收治的120例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法将其分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组给予奥沙利铂联合卡培他滨化疗,观察对照组基础上给予贝伐单抗靶向治疗。观察两组临床疗效、不良反应情况、生存质量及肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）199、CA125水平。结果 观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组情绪功能、躯体功能评分升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组CEA、CA125和CA199水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 化疗联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者效果显著,不良反应发生率低且能够降低肿瘤标志物的水平,能够改善患者生存质量。     

贝伐株单抗与阿帕替尼分别联合替莫唑胺治疗复发性高级别脑胶质瘤的近期及远期疗效分析

目的 探究贝伐株单抗与阿帕替尼分别联合替莫唑胺（TMZ）治疗复发性高级别脑胶质瘤的近期及远期疗效。方法 选取2018年3月—2020年3月武汉市第一医院107例复发性高级别脑胶质瘤患者作为研究对象,按照随机数字表法分为贝伐株单抗组（53例）和阿帕替尼组（54例）。贝伐珠单抗组予以贝伐珠单抗联合TMZ治疗;阿帕替尼组予以阿帕替尼联合TMZ治疗。评估两组治疗3个周期后的临床疗效,比较两组血清VEGF、EGFR水平,分析给药期间两组的药物毒性反应,并随访记录两组总生存期（OS）和2年生存率。结果 阿帕替尼组治疗后客观缓解率和疾病控制率高于贝伐珠单抗组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗前后血清VEGF和EGFR的差值高于阿帕替尼组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗后血小板降低率高于阿帕替尼组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗后高血压发生率低于阿帕替尼组（P <0.05）;截止随访时间,贝伐珠单抗组OS为13.5个月,2年生存率22.64%,阿帕替尼组OS为17个月,2年生存率44.44%,Kaplan-Meier生存曲线显示,阿帕替尼组生存率高于贝伐珠单抗组（P <0.05）。结论 相对于贝伐珠单抗联合TMZ治疗方案,阿帕替尼联合TMZ治疗复发性高级别脑胶质瘤疗效更为优越,且可延长患者生存期。     

节拍化疗在卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌中的应用研究

摘　要：目的　探讨节拍化疗在卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌中的运用价值。方法　将 92 例 晚期结肠癌患者随机分为观察组和对照组,每组 46 例。对照组采用传统给药方法的卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗治 疗,观察组采用卡培他滨节拍化疗+奥沙利铂+贝伐珠单抗治疗,疗程 21 d。对比两组的近期疗效、不良反应、免疫功能指 标、血清肿瘤标志物和生活质量。结果　两组近期疗效差异无统计学意义（P>0.05）。观察组白细胞降低、胃肠道反应、血 小板降低、手足综合征的程度均明显轻于对照组（P<0.05）。观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均明显高于对 照组（P<0.01 或 0.05）。观察组治疗后的CEA、CA19-9 和CCSA-1 均明显低于对照组（P<0.05）。与对照组相比,观察组 治疗后的功能领域评分明显高,症状领域评分明显低（P<0.05）。结论　节拍化疗应用于卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单 抗中治疗晚期结肠癌可降低不良反应发生率和血清肿瘤标志物水平,减轻免疫功能的损伤,提高患者的生活质量。     

卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性

  目的  探索XELOX方案联合贝伐珠单抗一线诱导治疗晚期结直肠癌序贯卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药维持治疗的疗效与安全性。  方法  100例晚期结直肠癌患者，一线予以XELOX方案（奥沙利铂和卡培他滨）联合贝伐珠单抗诱导治疗6周期，疗效评价为完全缓解、部分缓解或疾病稳定，按1∶1分成卡培他滨联合贝伐珠单抗组（n = 50例）和卡培他滨单药组（n = 50例）维持治疗至首次疾病进展或毒副反应不可耐受。主要研究终点为维持治疗至疾病进展时间（PFS₁），次要研究终点为诱导治疗开始至疾病进展时间（PFS₂）、总生存时间（OS）和毒副反应。  结果   100例晚期结直肠癌患者进行维持治疗，2组基线临床病理学特征均衡，卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗的中位PFS₁、中位PFS₂及中位OS均较卡培他滨单药组显著延长，分别为9.0（95%CI:8.52～9.47）比7.2（6.16～8.24，P < 0.0001）个月、13.5（12.55～14.45）比12.3（11.21～13.38，P < 0.0001）个月和27.0（25.31～28.69）比26.2（24.09～28.31，P = 0.011）个月。亚组分析显示，联合维持治疗显著延长同时性转移、RAS/BRAF突变亚组的PFS₁及男性、肝转移亚组的OS。2组化疗相关毒副反应相似，最常见为中性粒细胞下降、粘膜炎、手足综合征和腹泻。联合组高血压（20% 比4%）及蛋白尿（14% 比 2%）的发生率明显高于单药组。  结论   卡培他滨联合贝伐珠单抗及卡培他滨单药均可作为安全有效的晚期结直肠癌一线经XELOX方案联合贝伐珠单抗诱导治疗获得疾病控制后维持治疗的选择。卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗有更好的生存获益。     

贝伐珠单抗治疗高级别脑胶质瘤的研究进展

高级别脑胶质瘤（high-grade glioma,HGG）患者预后差、生存期短,是常见的脑肿瘤之一。新诊断的HGG经标准stupp方案治疗后几乎都会复发,且复发后暂无标准的治疗方案。HGG表现为高度血管化,部分是由血管内皮生长因子驱动。贝伐珠单抗与血管内皮生长因子靶向结合,减少新生血管的形成,抑制肿瘤的生长,减轻血管压力,减少肾上腺皮质激素类药物的使用,从而达到治疗目的。由于这种特性,越来越多的研究开始关注贝伐珠单抗用于HGG的治疗。本文就贝伐珠单抗治疗HGG的疗效、预测因子、剂量选择以及使用策略进行综述。     

抗生素对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌疗效的影响

目的 探讨贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者采取抗生素干预的临床效果。方法 便利选取2019年8月—2021年8月收治的187例贝伐珠单抗治疗的结直肠癌患者进行回顾性分析,依据临床基础资料、抗生素的使用情况等因素进行生存汇总,并总结采取贝伐珠单抗治疗的临床效果,采取多因素分析后总结独立影响因素指标。结果 采取生存分析后,单因素分析可知抗生素的使用、手术情况、BMI指数、ECOG评分与患者的总生存期相关（HR=2.12、1.49、0.26、1.74,P<0.05）;多因素分析指标显示,抗生素的使用情况属于独立预测因子（P=0.008）;采取贝伐珠单抗在一线、二线治疗中,患者是否使用抗生素与疾病控制率缓解率差异无统计学意义(P>0.05);一线治疗89例中的ORRn为25.8%,DCRn为89.9%,mPFS(11.33±2.25)个月,mOS(23.12±4.36)个月,患者的m PFS、m OS指标对比,差异有统计学意义（t=16.971、19.311,P<0.001）;二线治疗的56例病例中,ORRn为10.7%,DCRn为69.6%,m PFS(12.12±1.2...     

对贝伐珠单抗在TNBC新辅助化疗应用中的思考

从贝伐珠单抗特点及其在各种乳腺癌治疗中应用现状出发,探讨贝伐珠单抗应用于特定乳腺癌人群（如TNBC）或乳腺癌特定治疗阶段（如新辅助化疗）的获益可能性。     

贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清PRL水平及疗效的影响

目的 研究贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清泌乳素（PRL）水平及疗效的影响。方法 筛选子宫内膜癌患者150例,以随机抽签法分为对照组、观察组,每组75例,对照组给予化疗,观察组给予贝伐珠单抗联合化疗治疗,对比2组血清PRL等肿瘤因子水平、治疗效果、炎性因子水平。结果 治疗前2组血清PRL等肿瘤因子对比无明显差异（P>0.05）;治疗后观察组TSGF、PRL、VEGF低于对照组（P<0.05）。观察组治疗有效率66.67%,高于对照组的46.67%(P<0.05)。治疗前2组炎性因子对比无明显差异（P>0.05）;治疗后观察组TNF-ɑ、CRP、IL-8低于对照组（P<0.05）。治疗前2组患者生活质量评分无明显差异（P>0.05）;治疗后观察组生活质量评分明显高于对照组（P<0.05）。结论 子宫内膜癌患者在化疗的基础上加入贝伐珠单抗,可更好地抑制肿瘤因子,提升疾病治疗有效率,并可对炎性因子进行控制,整体疗效更高。     

卡培他滨与奥沙利铂联合贝伐单抗方案治疗老年晚期胃癌疗效及安全性分析

目的：探讨卡培他滨加奥沙利铂的XELOX方案联合贝伐单抗治疗对老年晚期胃癌患者的疗效、生存质量改善及安全性。方法：142例老年晚期胃癌患者随机分为对照组和观察组,各71例。对照组采用多西他赛（DXT）＋顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶化疗方案;观察组采用卡培他滨（CAP）＋奥沙利铂（L-OHP）＋贝伐单抗化疗方案。比较两组治疗后中位进展时间和生存时间,血清肿瘤标志物CA199、CA242和癌胚抗原（CEA）变化,生活质量Spitzer指数变化及不良反应。结果：化疗后观察组CA199、CA242和CEA浓度显著低于化疗前和对照组化疗后水平（P〈0.05）;观察组中位疾病进展时间（TTP）和中位生存期（MST）分别为（6.1±2.9）和（11.3±3.7）个月,显著长于对照组[（4.2±1.8）个月和（8.0±2.0）个月]（P〈0.05）;观察组Spitzer总评分为（39.8±1.7）分,显著高于对照组[（31.3±1.6）分]（P〈0.05）;观察组白细胞、血小板和血红蛋白减少,胃肠道反应及肝肾功能异常的发生率均显著低于对照组（P〈0.05）。结论：CAP与L-OHP联合贝伐单抗方案能显著降低老年晚期胃癌血清肿瘤标志物浓度,延长患者生存时间,提高患者化疗后生活质量,且不良反应少,综合疗效显著。     

首次疾病进展后使用贝伐单抗能够延长转移性结直肠癌的总生存（BRiTE）

贝伐单抗一线和二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）均有生存受益。一项大型观察性贝伐单抗治疗mCRC的研究（BRiTE）报告,总生存期为25.1个月,较预期结果长。研究分析了各种治疗前及治疗后因素[包括首次疾病进展后使用贝伐单抗（BBP）]与生存的关系。1953例未曾治疗的转移性结直肠癌患者入组BRiTE研究,其中1445例疾病进展病人分成三组：     

瑞舒伐他汀干预对急性脑卒中患者LDL／HDL及预后的影响

目的探讨瑞舒伐他汀干预对急性脑卒中患者低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的比值（LDL/HDL）及预后的影响。方法收集2011年3月～2012年3月来海南省农垦那大医院就诊的急性脑卒中患者120例,统计患者的临床资料、入院时的血脂,计算LDL/HDL的比值,填写神经功能缺损评分（NIHSS）、生活能力（BI）量表评分。随访6个月,统计其病死率及复发率。结果患者治疗后3、6个月LDL降低明显[（3.04±1.03）、（2.50±1.00）mmol/L],HDL升高明显[（1.54±0.10）、（2.01±0.23）mmol/L],LDL/HDL比值降低[（2.13±0.57）、（1.20±0.14）],差异均有统计学意义（均P〈0.05）。患者治疗后3、6个月NIHSS评分降低明显[（20.3±4.7）、（12.0±4.5）分],BI评分升高明显[（30.4±7.9）、（42.7±10.4）分],差异均有统计学意义（均P〈0.05）。治疗后3、6个月比较,差异无统计学意义。120例患者经随访6个月,无病死患者,再发11例（9.12%）,患者整体生活质量改善显著。结论瑞舒伐他汀可显著降低急性脑卒中患者LDL/HDL,改善神经功能缺损,提高其生活能力,减少病死率,降低复发,效果显著,可在临床推广应用。     

贝伐珠单抗治疗进展性儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤的效果

目的 探讨贝伐珠单抗在治疗进展性儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)中的安全性及有效性.方法 回顾性分析17例经放疗为主的综合治疗后发生进展的儿童DIPG使用贝伐珠单抗治疗后的临床症状及影像学变化,根据RANO标准评估临床疗效.使用Kplan-Meier法评估患儿的无进展生存时间及总生存时间.结果 17例接受贝伐珠单抗治疗的进展性DIPG患儿中,16例获得了影像学及临床症状改善,总有效率为94.1%.患儿的无进展生存时间为0~72周,中位无进展生存时间为12周.贝伐珠单抗治疗后患儿的总生存时间为1~19个月,中位生存时间为6个月.3例患儿出现Ⅰ°骨髓抑制,未发现高血压、血尿、蛋白尿、肝肾功能损伤等毒副作用.结论 贝伐珠单抗治疗进展性DIPG有效,但治疗后总生存时间改善不大.     

曲妥珠单抗之后的胃癌靶向治疗

1 贝伐珠单抗：改善ORR与PFS,但于OS无益 全球多中心随机、双盲、安慰剂对照试验AVAGAST,采用卡培他滨／N铂（XP）联合安慰剂或贝伐珠单抗治疗不可切除的晚期胃癌或食管胃结合部（ECJ）腺癌,研究主要终点是OS的优效性,次要终点包括PFS和客观反应率（ORR）。