动态水分吸附分析法及其在药物研究中的应用

水分吸附是药物、辅料或包装材料研究中普遍关注的现象，通过一种动态加速的水分吸附过程，可以高效地对这一现象进行研究。本文通过一种典型的仪器介绍了动态水分吸附分析法的原理，并概述了该法在药物研究领域的具体应用。     

多样性合成及其在药物发现中的应用

多样性合成旨在高效地构建取代基、官能团、立体化学和骨架多样的化合物库,进而发现多样性的生物学效应。本文结合代表性实例,总结了多样性合成的常见策略,包括基于试剂的策略、基于底物的策略、构建-耦合-配对策略以及基于优势结构的多样性合成策略。同时,介绍了通过多样性合成构建的化合物库在药物发现中的应用。     

高效合成技术在药物研发中的应用

化合物库的构建和化合物的合成是药物研发的重要部分,应用高效的有机合成技术,可以大大加快药物研发的进程。本文从"快速"、"复杂"和"多样性"3个方面,介绍了微波化学、点击化学、组合化学、串联反应和多组分反应等高效合成技术在药物研发中的应用,以及多样性化合物库的构建。     

连续流动化学在药物合成中的应用

连续流动化学是近十多年来发展的新技术。因连续流动化学具有安全性极高、传热传质速度快、自动化程度高和可在线监测及纯化等优点,促进了其在有机合成反应中的快速发展。在放热量较大、需高温高压和环境污染大的反应中的优势尤为明显。本文综述了近年来连续流动化学技术在药物合成中的应用,进一步说明了它的优点和重要意义,也展示了连续流动化学技术在药物合成中的广阔前景。     

流动化学在药物合成中的应用进展

在过去二十多年的时间里,流动化学作为一项过程强化技术,已经应用于复杂化合物的制备过程中(如天然产品或活性药物成分)。当前流动化学不论是在工业化药物合成中还是实验室学术研究方面都取得了令人瞩目的进展。现阶段制药工业仍然依赖于间歇式或半间歇式反应器,但药物化学工作者们对连续流动化学技术产生了极大的兴趣。本文在简单介绍流动化学技术特点的同时,通过大量实例介绍流动化学在药物活性成分或中间体合成中的应用,综述了流动化学技术在药物合成中的最新研究进展。     

多样性合成与向前合成分析在药物发现中的应用

结合实例,综述多样性合成与向前合成分析的特点及其在药物发现中的应用。设计以简单的构件为起点,用组合化学技术合成结构复杂多样的小分子化合物,即应用多样性合成策略是解决各种化合物库中分子结构缺乏多样性和复杂性的有效方法,并将在药物发现中发挥巨大作用。     

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用孙宏斌，华维一（中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）手性环氧化物在天然产物合成、药物合成和有机合成化学中占有重要地位。为了获得高光学纯度的环氧化物，人们建立了多种方法，包括：手性源的转化［１］...     

丙烯酸树脂水分散体及其在药物制剂薄膜包衣中的应用

介绍丙烯酸树脂水分散体的品种，制备，性质，包衣液的配制，以及这些水分散体在药物制剂肠溶包衣，胃溶包衣和缓释包衣等方面的应用。     

聚合物水分散体包衣的应用进展

随着水性包衣技术的推广应用,聚合物水分散体的研究逐渐深入到微观结构和机制研究.本文综述了新型聚合物水分散体的开发和现有水分散体混合应用的情况,并分析了配方因素对释药行为和稳定性的影响.     

微波促进的化学反应在药物合成中的应用

综述了近年应用于药物合成的微波促进的反应类型，包括环合、不对称烷基化、Suzuki偶合、还原和氧化、亲核取代等。与经典的有机反应相比，微波促进的化学反应可缩短反应时间，提高反应的选择性和收率，减少溶剂用量，简化后处理过程，减少三废。     

水分子在药物设计中的作用

水分子广泛存在于药物靶标蛋白中,对于药物与靶标蛋白相互作用具有重要贡献。在药物设计中,替换水分子、与水分子形成相互作用,是优化化合物结构的有效方法。近年来,涌现出一系列通过合理替换水分子,提高化合物的结合活性、增强化合物的选择性、改善其药动学性质的案例。结合案例,对利用水分子指导化合物结构优化的方法以及研究水分子性质的方法和软件工具进行详细介绍,以期为化合物结构优化和创新药物研发提供参考。     

新药（化学药品）申报中存在的问题与对策

本文小结了1999年177项新药（化学药品）申报品种的专家初步技术审评意见;根据化学药品的五种类别,对申报资料中存在的问题进行了分析,提出了几点建议供新药申报者参考。     

试论药品评价的方法及应用

目的：通过对药品评价的概念．开展的必要性、评价的方法以及应用等方面的阐述．探讨我国现阶段在药品评价方面所面临和要解决的问题。方法：参照《中国药品综合评价指南一参考大纲》及国外先进药品评价体制及方法．对我国的药品评价工作进行分析。结果：药品评价是涉及到医学．药学,流行病学、统计学及其他交叉学科基础知识的一项综合性很强的工作．在我国处于成长期。结论：开展好药品评价．能够促进新药的研发和临床的合理用药、减少卫生资源的浪费,最终达到保护公众健康和生命安全的目的。     

抗真菌药兰诺康唑的合成

目的合成兰诺康唑及关键中间体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯。方法以2-氯扁桃酸为原料,经酯化、硼氢化钠还原、甲磺酰氯酰化得到1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯,再与由1-咪唑基乙腈、二硫化碳和氢氧化钾反应得到的二硫醇盐环合反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为20·4%,结构经1H-NMR、MS确证,本法反应条件温和,原料来源方便,适于工业化生产。     

世界医药品市场的现状及展望

目前,世界医药品的年销售额已超过1000亿美元。美国、日本、西欧是三个最大的医药品市场。在过去10年中,头抱菌素是最重要的抗生素,氟喹诺酮类药在近年获得迅速发展。心血管药物的销售额居世界医药品市场的首位,ACE抑制剂、钙拮抗剂被认为是心血管药物的重要突破。H_2-拮抗剂如雷尼替丁的销售额仍居领先地位。在未来的医药品市场中,大众药品及生物技术药品将获得更大的市场份额。     

盐酸阿齐利特的合成

目的研究抗心律失常药盐酸阿齐利特（azimilide dihydrochloride）的合成。方法以尿素和水合肼为原料。经胺化、缩合、环合和水解反应合成1-氨基海因盐酸盐（Ⅱ）；以对氯苯胺为原料，经重氮化、置换反应合成5-对氯苯基-2-糠醛（Ⅳ）；Ⅱ和Ⅳ经缩合反应得到关键中间体1-[5-（对氯苯基）糠叉氨基]海因（Ⅴ）；Ⅴ与1-溴-4-氯丁烷、1-甲基哌嗪反应。再经成盐得到盐酸阿齐利特（Ⅰ）。结果与结论合成的盐酸阿齐利特经元素分析、^1H-NMR ^13C-NMR、MS确证结构。总收率为62．9％（以对氯苯胺计）。该合成工艺原料价廉易得、操作简便、反应条件温和，适合工业化生产。     

普卢利沙星的合成

目的改进氟喹诺酮类抗菌药普卢利沙星的合成工艺.方法以3,4-二氟苯胺为起始原料经过8步反应制得关键中间体(±)6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-1H,4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸乙酯(10),化合物10经氢氧化钾水解,然后与4-(1-哌嗪基)甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯(15)反应合成普卢利沙星.结果与结论合成的普卢利沙星的结构经元素分析和1H-NMR确证,总收率为18.6%.     

药品不良反应监测方法及其进展

对药品不良反应监测的基本方法，包括自愿报告系统、法定报告制度、集中监测报告、处方事件监测、记录链接研究和药物流行病学研究等进行了系统总结，并对其各自的优点和局限性进行了分析讨论。     

运用品管圈降低静脉药物调配中的残留药量

目的:降低静脉药物混合调配过程中的残留药量,提高药品利用率,保证患者输液浓度的精准度。方法:运用品管圈手法和PDCA(计划、执行、检查、处置)循环法,建立静脉药物调配残留量限度标准,分析药量残留的原因、拟定对策并实施、评价效果等。结果:溶媒体积、溶解程度和残留体积是主要影响因素,据此制订了针对每种药品分别设计调配方案及针对残留量大的调配人员进行提醒、培训等措施。通过本次活动,有形成果(即PIVAS指定药品调配后的残留量)及无形成果均较显著,目标达标率为118%。结论:品管圈活动中采取的措施切实可行,药物残留量问题得到了显著改善,对静脉药物调配操作的进一步规范化有一定的指导意义。