用NONMEM法建立中国癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学模型

目的 建立中国癫痫儿童丙戊酸钠(VPA)的群体药动学(PPK)模型,促进个体化用药.方法 回顾性地收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据,血药浓度都是常规监测的稳态浓度.将患儿分为两组,PPK模型组(n=146):用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本模型和最终模型;PPK验证组(n=100):分别用基本模型和最终模型预测PPK验证组患儿的血药浓度,比较两模型的平均预测误差(MPE)、预测误差均方(MSPE)、平均预测误差平方根(RMSPE)和权重残差(WRES),进行模型验证.结果 用NONMEM法拟合为一室一级吸收模型,PPK基本模型的参数为:Ka 2.38 h-1,Vd 6.54 L,CL 0.232 L·h-1;最终模型参数为:Ka 2.38 h-1,Vd(2.03+0.189)·体重(L),CL(0.097 8+0.010 4)·年龄(L·h-1).基本模型经PPK验证组检验的结果.MPE,MSPE,RMSPE,WRES及其95% CI分别为:-25.03(-32.74,-17.32),4 105.71(2 803.93,5 407.49),44.34(38.29,50.39),-0.03(-0.11,0.05);最终模型经PPK验证组检验的结果,MSE,MSPE,RMSPE,WRES及其95% CI分别为:-1.29(-6,3.4),1 268.38(1 050.64,1 486.12),28.46(25.66,31.26),0.12(-0.04,0.28).最终模型比基本模型更优化、预测更准确.结论 用NONMEM软件成功地建立了中国癫痫儿童VPA的PPK模型.     

加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响

目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序,分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据,估算吸收速率常数(ka)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型,个体自身变异(残差误差)用加法模型。定量评价联合应用加替沙星(单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0,联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对茶碱缓释片药代动力学(PK)参数的影响。结果:ka、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38-1h、1.33 L/h、46.4 L和0.486 h,CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C■/F=1.33×(1-0.138×加替沙星)和■=46.4×(BW/57)1.44。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.60±4.55)%。结论:合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL/F下降13.8%,体质量对V的校正为体质量除以平均值的1.44次方,此特征对调整用药方案有一定的指导作用。     

癫癎儿童拉莫三嗪群体药代动力学模型的研究

目的采用USC＊PACK软件建立中国癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学（PPK）模型,促进个体化用药。方法回顾性收集60例癫癎患儿应用拉莫三嗪（LTG）的临床数据,并根据联合用药情况,将114个血药浓度点分成LTG＋丙戊酸（VPA）组（n=56）、LTG＋肝药酶诱导剂（EI）组（n=26）、LTG＋EI＋VPA组（n=16）及单用LTG组（n=16）。血药浓度均为临床常规监测的稳态浓度。应用USC＊PACK软件中的非参数最大期望程序（NPEM Program）,推算最优的PPK参数值,并建立模型。应用此模型和USC＊PACK软件中的贝叶斯拟合程序（Bayesian fitting program）,对患儿的血药浓度进行预测;求算平均预测误差（MPE）,预测误差均方（MSPE）判断预测的准确度和精密度,验证PPK模型。结果最大似然值为-192．87,LTG的最佳PPK参数值为：Ka=（1．97±1．66）h^-1;Vs=（1．07±0．89）L／kg;Kel=（0．05±0．05）h^-1。血药浓度拟合值与观测值的相关系数r=0．99,回归方程为YOBS=,=-0．09＋1．05×YPRED（R^2=0．98,P〈0．001）。MPE为-0．16μg／mL,MSPE为0．28（μg／mL）^2。结论在USC＊PACK软件中,应用自行建立的PPK模型和Bayes法,估算个体PK参数,再进一步算出半衰期、峰谷浓度以及调药后的峰谷浓度,甚至可以模拟出调药前后的药时曲线,满足临床上的多种需求,使得临床用药从传统的经验用药模式提高到科学的个体化用药模式。     

22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据. 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本.确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Kα)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型.定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响. 结果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%. 结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响.     

癫痫儿童联用拉莫三嗪与丙戊酸时血药浓度观察

目的探讨儿童联用拉莫三嗪（LTG）与丙戊酸钠（VPA）时药物间相互作用对血药浓度的影响。方法对2—12岁的26例联用LTG和VPA的癫痫患儿以及44例单用LTG（13例）或VPA（31例）患者血药浓度测定值进行比较。结果联用药组比单用药组LTG血药浓度明显升高（P〈0．01）,VPA血药浓度无明显差异（P〉0．05）。结论患儿在联用LTG和VPA后与单用时相比LTG血药浓度升高,VPA血药浓度不变,提示联用时应减少LTG给药剂量。     

癫癎儿童拉莫三嗪群体药代动力学模型的研究

目的 采用USC*PACK软件建立中国癫(癎)儿童拉莫三嗪的群体药代动力学(PPK)模型,促进个体化用药.方法 回顾性收集60例癫(癎)患儿应用拉莫三嗪(LTG)的临床数据,并根据联合用药情况,将114个血药浓度点分成LTG+丙戊酸(VPA)组(n=56)、LTG+肝药酶诱导剂(EI)组(n=26)、LTG+EI+VPA组(n=16)及单用LTG组(n=16).血药浓度均为临床常规监测的稳态浓度.应用USC*PACK软件中的非参数最大期望程序(NPEM Program),推算最优的PPK参数值,并建立模型.应用此模型和USC*PACK软件中的贝叶斯拟合程序(Bayesian fitting program),对患儿的血药浓度进行预测;求算平均预测误差(MPE),预测误差均方(MSPE)判断预测的准确度和精密度,验证PPK模型.结果 最大似然值为-192.87,LTG的最佳PPK参数值为:Ka=(1.97±1.66)h~(-1);Vs=(1.07±0.89)L/kg;Kel=(0.05 ±0.05)h~(-1).血药浓度拟合值与观测值的相关系数r=0.99,回归方程为Y_(OBS)=-0.09+1.05×Y_(PRED)(R~2=0.98,P<0.001).MPE为-0.16 μg/mL,MSPE为0.28(μg/mL)~2.结论 在USC*PACK软件中,应用自行建立的PPK模型和Bayes法,估算个体PK参数,再进一步算出半衰期、峰谷浓度以及调药后的峰谷浓度,甚至可以模拟出调药前后的药时曲线,满足临床上的多种需求,使得临床用药从传统的经验用药模式提高到科学的个体化用药模式.     

癫痫患者拉莫三嗪血药浓度与疗效及剂量关系的研究

目的 分析癫痫患者拉莫三嗪（LTG）血药浓度与疗效及剂量的关系.方法 收集宁夏医科大学总院门诊及住院部60例单服LTG治疗癫痫的患者,采集空腹血5 mL,运用高效液相色谱法（HPLC）测得LTG血药浓度,依据LTG血药浓度将60例患者分为偏低浓度（＜1 μg·mL14例）、有效浓度（1～8μg·mL-149例）及偏高浓度（＞8 μg·mL-17例）3组进行分析.结果 检测结果显示49例患者LTG血药浓度在1～8 μg·mL-1,其中有43例LTG服用剂量50～200 mg,有87.8％的患者癫痫发作得到有效控制;LTG对癫痫各类型发作疗效显著,对全面性发作尤为明显,在血药浓度为1 ～8 μg·mL-1时,LTG对全面性发作与部分性发作有效率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 LTG治疗多种癫痫类型疗效明显,血药浓度在1～8 μg·mL-1时,对全面性发作疗效更好;临床上LTG给药剂量控制在50～200 mg,为相对安全有效的剂量范围.     

多西他赛在乳腺癌病人中群体药代动力学模型的验证

目的探讨已建立的不同多西他赛群体药代动力学（PPK）模型对国内乳腺癌群体的适用性,从而为建立合适的国内乳腺癌病人最终PPK模型提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方等数据库中多西他赛PPK模型的文献,提取文献基本信息,收集国内乳腺癌病人应用多西他赛的血药浓度数据,利用Phoenix非线性最大混合效应模型软件进行拟合,根据模型拟合的观测浓度-预测浓度诊断图与可视化预测检验评估已有模型对乳腺癌病人血药浓度的拟合效果。结果共收集39例乳腺癌病人108个血药浓度数据作为外部验证数据集进行多西他赛PPK模型验证。最终纳入研究的文献有6篇。对建立的PPK模型进行拟合后发现LAUNAY-ILIADIS模型拟合效果最佳（-2LL=933.34,AIC=993.34）,BRUNO模型次之（-2LL=945.13,AIC=1007.13）,其余模型拟合效果较差。结论国内多西他赛治疗乳腺癌的血药浓度数据与大多数文献报道的多西他赛PPK模型拟合效果不佳,为研究国内多西他赛治疗乳腺癌病人的药动学特征,有必要建立多中心、大样本的国内乳腺癌多西他赛PPK模型。     

肾移植患者西罗莫司的群体药代动力学模型研究

目的：建立肾移植患者口服西罗莫司片的群体药代动力学模型,研究西罗莫司在人体内的药动学特点,为实施个体化用药提供理论支持。方法：以111例肾移植术后采用西罗莫司进行免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集患者常规监测的西罗莫司稳态血药浓度及相应的实验室检查数据,运用Phoenix NLME药动学软件建立西罗莫司的群体药动学模型,分析影响药动学参数的因素。最终模型采用Bootstrap法和可视化预测检查进行内部验证。结果：西罗莫司符合一级消除动力学一室模型。发现红细胞比容对清除率有影响,碱性磷酸酶对分布容积有影响,获得的最终模型CL/F值为10.8 L/h,V/F为1 011 L。Bootstrap验证和可视化预测检查的评价结果表明模型预测结果可靠。结论：本研究成功建立了肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,考察了年龄、体重、性别、合并用药以及各生化指标对模型的影响,为实现西罗莫司的临床合理用药提供参考。     

特殊类型癫痫患者120例应用拉莫三嗪的疗效分析

目的 探讨拉莫三嗪(LTG)单药治疗特殊类型(育龄期女性)癫痫患者的血药浓度与临床疗效及安全性的关系。方法对120例患者进行LTG单药治疗;采用高效液相色谱法监测患者的血药浓度;依据血药浓度分成小于1.0 μg/mL的低浓度组、大于8.0 μg/mL高浓度组及1.0~8.0 μg/mL的典型疗效组3个组别进行对照分析。结果回归方程为Y=0.3574X-0.0589,r=0.9992,线性范围为0.2～20.0 μg/mL;120例患者的血药浓度在0.498～15.886 μg/mL范围内,平均血药浓度为4.25±3.192 μg/mL。对于不同血液浓度的三个组别差异均有显著性(P<0.05);癫痫三个发作类型与部分性发作比较差异均有显著性(P<0.05);治疗总有效率达76.67%;LTG对癫痫各类型发作疗效显著,对部分性发作尤为明显。结论LTG血药浓度为1.0~8.0 μg/mL对育龄期女性癫痫多种类型患者的疗效安全确切。     

HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察

目的观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法（HPLC-DAD）测定人血浆中拉莫三嗪（LTG）、奥卡西平（OXC）及活性代谢物10-羟基卡马西平（MHD）浓度的效果。方法以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,AgilentZorbaxEclipsePlusC18（4.6×100mm,3.6滋m）为分析柱,流动相为乙腈-10mmol/LKH2PO4溶液（V/V,24:76,pH5.5）,流速为0.8ml/min,进样量为10滋l,检测波长220nm,参比波长360nm。结果LTG、OXC和MHD在1.0~40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036（r=0.99974）,MHD的线性方程为y=0.091x+0.018（r=0.99969）,OXC的线性方程为y=0.130x+0.036（r=0.99969）。LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控（2.0、10.0和30.0滋g/ml）的方法回收率在93.4%~100.95%,日内和日间精密度均＜6%。结论采用HPLC-DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度。     

中国健康志愿者口服奈必洛尔的群体药代动力学模型的建立

建立中国健康志愿者口服奈必洛尔的群体药代动力学模型(PPK),评价奈必洛尔临床药代动力学的显著影响因素。收集25名健康志愿者的临床资料,进行单剂量和多剂量给药试验,志愿者口服奈必洛尔5 mg后,以LC-MS/MS法测定奈必洛尔血药浓度,用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立奈必洛尔PPK模型,并用自举法进行验证。结果表明：奈必洛尔在健康志愿者体内的药代动力学可用二房室模型描述,个体间变异符合乘法模型。奈必洛尔中央室分布容积及清除率的群体典型值分别为1.84×10³ L和7.68×10² L/h。体重、舒张压、血尿素氮和代谢表型均对奈必洛尔的PPK参数有显著影响。自举法的验证结果与模型计算值相符。所建立的PPK模型可以较好的解释奈必洛尔药代动力学个体差异显著的原因,为奈必洛尔在中国人群中的临床合理用药提供药代动力学参考。     

利用人工神经网络技术预测癫痫患儿服用卡马西平后体内药物浓度

目的利用人工神经网络技术预测癫痫患儿服用卡马西平后体内药物浓度。方法收集216例癫痫患儿服用卡马西平后血药浓度监测结果及监测当日身高、体量、肝肾功能等18项相关指标,根据神经网络和遗传算法的基本原理,建立卡马西平浓度预测模型,并用该浓度预测模型进行样本预测分析。结果样本（54个病例）的预测结果表明,与实际测定浓度相比,误差小于10%的有31个浓度,误差在10%-15%之间的有11个浓度,误差在15%-20%之间的有6个浓度,误差大于20%的有6个浓度。人工神经网络预测的血药浓度和实际测定浓度之间的相关系数为0.9156。结论利用人工神经网络技术预测癫痫患儿服用卡马西平后血药浓度比较可行,有待将其广泛应用于治疗个体化给药设计的研究。     

Population pharmacokinetics of rocuronium delivered by target-controlled infusion in adult patients

Background Target-controlled infusion （TCI） has been recently developed and successfully implemented in clinical practice. The current study was to estimate the population pharmacokinetics of rocuronium TCI in adult patients using nonlinear mixed-effects model （NONMEM）, and to investigate the influence of relevant factors in adult patients. Methods Fourteen ASA Ⅰ-Ⅱ patients undergoing elective laparoscopy operation with general anesthesia were included. After induction, all patients received rocuronium by TCI system. The beginning target plasma concentration （Cpt） was 2.0 μg/ml, then increased Cpt according to the neuromuscular transmission monitoring. The endpoint of Cpt was determined when the T1 scale was blocked by 90%-95%. TCI rocuronium was stopped 30 minutes before the end of the operation. Arterial blood was drawn before anesthesia at 0, 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240 and 360 minutes after the infusion of rocuronium was stopped for the analysis of plasma concentrations of rocuronium by liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry （LC-MS/MS）. The population pharmacokinetics analysis was performed using NONMEM program. Results The pharmacokinetics of TCI rocuronium in adult patients was best described by a three-comparment model. Pharmacokintic parameters were clearance （CL）1=0.205 L/min, CL2=0.324 L/min, CL3=0.0292 L/min, volumes of distribution （V）1=4.00 L, V2=2.28 L, V3=4.26 L, Vdss=10.54 L. Both age and weight as covariates affected the pharmacokinetic parameters. V1 and CL1 were negatively correlated with patient age. CL1 was positively correlated with weight. Conclusions No pharmacokinetic change was noted when rocuronium was administered via TCI. Both age and weight as covariates affected the pharmacokinetic parameters.     

5种抗癫痫药单药治疗新诊断癫痫患者2年保留率比较

背景 药物治疗是癫痫最主要的治疗方法,药物保留率综合反映了患者对药物治疗的认可程度,是目前常用的评价指标。近年有关抗癫痫药（AEDs）保留率的研究多数为短期保留率,因此探索常用AEDs的长期保留率具有重要的临床意义。目的 比较5种AEDs单药治疗新诊断癫痫患者的2年保留率。方法 选取1993年1月-2012年1月新乡医学院第二附属医院神经内科新诊断的癫痫患者736例,分别接受卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）、托吡酯（TPM）、奥卡西平（OXC）或拉莫三嗪（LTG）单药治疗,并分为CBZ组、VPA组、TPM组、OXC组、LTG组。通过门诊和电话随访,记录患者保留率、临床疗效、不良反应及停药原因。结果 2年时736例患者中有560例患者仍保留原药物单药治疗,总保留率为76.1%,其中LTG保留率为85.9%（67/78）、OXC为78.6%（44/56）、TPM为77.7%（80/103）、VPA为74.4%（218/293）、CBZ为73.3%（151/206）。LTG保留率与CBZ、VPA保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其他药物之间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。5组儿童癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;5组成人癫痫患者AEDs单药2年保留率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。2年后5组临床疗效比较,差异无统计学意义（H=7.426,P=0.115）。停药的首要原因是依从性差,其次是无效。结论 LTG单药治疗的2年保留率最高,5组药物间的临床疗效无差别,停药原因主要是依从性差,此结果将对我国癫痫患者的临床治疗提供参考依据。     

5种抗癫痫药物单药治疗初诊癫痫患儿2a单药保留率比较

目的比较5种抗癫痫药(AEDs)单药治疗初诊儿童癫痫患者的2 a单药保留率,为儿童癫痫患者的药物选择提供参考。方法采用前瞻性登记队列研究方法,选择2002年1月至2012年1月初诊儿童癫痫患者564例,根据患儿首次选用AEDs名称将患儿分为5组,即卡马西平(CBZ)组、丙戊酸(VPA)组、托吡酯(TPM)组、奥卡西平(OXC)组和拉莫三嗪(LTG)组,通过门诊随访患者的停药时间及停药原因,比较其6、12和24个月的单药保留率。结果6个月单药保留率OXC组患儿为82.98%,LTG组患儿为79.69%,TPM组患儿为68.49%,CBZ组患儿为51.15%,VPA组患儿为46.18%;12个月单药保留率LTG组患儿为76.56%,OXC组患儿为74.47%,TPM组患儿为61.64%,CBZ组患儿为42.75%,VPA组患儿为42.17%;24个月单药保留率LTG组患儿为71.88%,OXC组患儿为61.70%,TPM组患儿为60.27%,CBZ组患儿为41.22%,VPA组患儿为40.56%。6、12、24个月单药保留率LTG组、OXC组、TPM组患儿均明显高于CBZ组和VPA组(P<0.05),但LTG组、OXC组、TPM组患儿之间单药保留率比较差异无统计学意义(P>0.05)。停药原因上,因依从性差停药患儿占40.79%,因疗效不佳停药患儿占38.63%,这是导致患儿停药的2个主要原因。结论 LTG、OXC和TPM比较适合作为儿童癫痫治疗的首选药物,导致患儿停药的主要原因是药物疗效不佳和依从性差。     

不同抗癫痫药对癫痫患儿体液免疫的影响

目的：观察癫痫患儿长期服用不同抗癫痫药后的体液免疫反应.方法：采用免疫比浊法测定本院小儿神经专科112例癫痫患儿服药1年后血清IgA、IgG、IgM及补体C3、CA水平,并与30例正常健康儿童比较,VAP（丙戊酸盐）单药、VAP联合TPM（托吡酯）或LTG（拉莫三嗪）间体液免疫水平的差异.结果：①112例癫痫患儿血清IgM浓度平均为（1.62±0.72）g/L,IgG浓度平均为（11.20±2.79）g/L,与对照组比,均升高（P ＜0.05,P＜0.01）,补体C3浓度平均为（948±163） mg/L,CA浓度平均为（180±80）mg/L,均下降（均P＜0.01）,血清IgA浓度平均为（1.26±0.67） g/L（P ＞0.05）.②VAP单药治疗后,血清IgA明显下降（P＜0.01）,VAP联合TPM或LTG治疗后,血清IgA升高（P＜0.01）.结论：癫痫患儿长期服用不同抗癫痫药后,存在体液免疫紊乱,且表现复杂,IgM、IgG升高,C3、C4下降,单用丙戊酸盐后,IgA显著下降.     

儿童癫痫242例卡马西平血药浓度监测结果分析

目的:监测儿童癫痫卡马西平血药浓度。方法:采用紫外分光光度法测定服用卡马西平242例癫痫患儿的血药浓度,并进行分析。结果:达到有效血药浓度(4～12μg/ml)220例(90.9%);低于有效血药浓度9例(3.7%);高于有效血药浓度13例(5.4%)。结论:及时监测癫痫患儿卡马西平血药浓度,对确保用药安全、合理和有效具有重要意义。     

拉莫三嗪、德巴金和维生素B6联合治疗癫痫的临床观察

目的:了解拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸钠(VPA)和维生素Be治疗儿童难治性癫痫的疗效。方法:收集儿童难治性癫痫32例,已在使用VPA且血药浓度在有效范围内(50～100ug/mL)者,即从0.15mg/(kg·d)、1次/天开始加LTG,第1个月每周增加LTG0.2mg/(kg·d),第2个月每周增加0.3mg/(kg·d),以后每周增加0.5～1mg/(kg·d),直至发作控制或剂量达10mg/kg·d)。未使用VPA者,从20mg/(kg·d)开始加VPA,并调整血药浓度至50～100ug/mL,再逐渐减停其它抗癫痫药物,加LTG,方法同上。所有患者口服维生素B630mg/天～60mg/天。结果:治疗12个月时17例(53.1%)完全控制,10例(31.25%)有效,5例(15.6%)无效,治疗后发作频率减少,差异有统计学意义(P<0.005),8例(25.0%)脑电图恢复正常,2例(6.25%)出现不良反应,所有患者均无明显血象及肝功改变。结论:LTG、VPA和维生素B,联用为1种有效、安全而且值得推广的治疗小儿难治性癫痫的方法。     

CYP2C9、CYP2A6基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：研究CYP2C9、CYP2A6基因多态性对癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度的影响。方法：收集单用丙戊酸钠治疗的癫痫患儿,应用荧光偏振免疫法测定丙戊酸钠血药浓度;分别采用直接测序法、巢式PCR法检测CYP2C9、CYP2A6的基因型;应用单因素方差分析研究基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果：83例癫痫患儿根据CYP2C9、CYP2A6基因型分为3组：强代谢组（CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*1）、中代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*1或CYP2C9*1*1合并CYP2A6*1*4）和弱代谢组（CYP2C9*1*3合并CYP2A6*1*4或CYP2A6*4*4）,3组分布频率分别为73.5%、24.1%和2.4%。中代谢组的标准化血药浓度显著高于高代谢组（P<0.05）,低代谢组的标准化血药浓度均数比其他两组高,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CYP2C9、CYP2A6的基因多态性能影响丙戊酸钠血药浓度,可通过检测基因型选择合适的丙戊酸钠初始剂量。