干细胞外泌体创面修复作用及机制研究进展

<正>创面愈合一直是困扰临床医生的难题,创面愈合不良或创面无法及时愈合遗留的病理性瘢痕,不仅欠美观,而且使皮肤失去了正常的屏障功能,甚至引起组织感染和坏死,因此迫切需要找到一种更有效的方法来促进创面的愈合。近年来,随着生物技术的发展,间充质干细胞以其低免疫原性,促进组织再生等特点而受到广泛关注。间充质干细胞具有自我更新和分化为间充质和非间充质细胞的能力。最近的研究表明,干细胞来源的外泌体可促进参与伤口愈合的成纤维细胞的增殖与迁移,     

外泌体在精神障碍中作用的研究进展

外泌体是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡。在中枢神经系统中,神经元和神经胶质细胞均可分泌外泌体。释放到细胞外基质的外泌体能够自由地穿过血脑屏障,是中枢神经系统细胞通信和物质交换的重要载体,在精神分裂症、抑郁障碍以及双相情感障碍等精神障碍的病理过程中发挥重要作用,并具有成为抗精神病药物的靶向载体的潜力。未来外泌体有望成为协助精神障碍患者早期预防、精准诊断与有效治疗的一种新型工具。     

外泌体与肺纤维化相关的研究进展

肺纤维化病因复杂,呈进行性进展,预后极差。目前除肺移植外,尚无特效的肺纤维化治疗方法。外泌体是一种广泛存在于人体体液中的具有生物活性的囊性小泡,在细胞间信息传递与物质交流、维持细胞功能与稳态、调节机体免疫中均起到重要作用。外泌体与多种器官纤维化均密切相关,通过其携带的核酸、蛋白质、脂质等物质参与并调节肺纤维化过程,根据外泌体携带物质不同,对肺纤维化产生的影响亦不同。近年来,外泌体的研究为肺纤维化的诊治提供了新的方向与思路。     

外泌体与心血管疾病研究进展

外泌体是细胞外囊泡的一种,包含多种蛋白质、脂质及核酸,介导细胞间的物质传递与信号转导,从而调控机体正常或病理状态。人体内多种细胞均可分泌外泌体,外泌体可参与机体血液凝固、炎症、细胞迁移与分化、肿瘤侵袭与转移等过程。外泌体与高血压、动脉粥样硬化、肺动脉高压、心肌梗死、心肌肥大等心血管疾病的发生发展密切相关。因此,外泌体具有广泛的临床应用潜能。     

外泌体在高血压中的研究进展

细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)是细胞释放到细胞外微环境的膜性囊泡,可携带母细胞来源相关生物分子,介导细胞间信号转导,具有强大的生物学功能。外泌体是最小的EVs。大量研究显示,外泌体在动脉粥样硬化、心肌缺血、急性冠脉综合征、心衰等心血管疾病发生发展中具有重要作用。但是,外泌体在高血压病变进展中的作用报道相对较少。本文通过对相关文献进行总结发现,不同来源的外泌体通过影响肾小管上皮细胞钠、水转运及细胞间信号转导、心血管重构及血管钙化等,在高血压病变进展中也发挥重要作用。     

外泌体与microRNA在各类肿瘤中的早期诊断中的作用

<正>外泌体是由细胞分泌的,在唾液、血浆和乳汁等体液中存在的微小囊泡,许多外泌体中含有不同的DNA、蛋白质、RNA等物质,外泌体可以穿过细胞并且可以参与细胞的信息传递和物质交换。在肿瘤外泌体中有一些特殊的microRNA(miRNA)具有不同的形态与功能特异性,可以调节机体的代谢紊乱与其他的生物活动,在多方面都能参与肿瘤的发生以及演变,已经逐渐成为肿瘤治疗和预后最可靠的标志。     

卵泡液外泌体在卵泡细胞功能调节中的机制研究进展

卵泡液是卵泡细胞生长发育的内环境,其成分的变化与卵泡细胞的功能状态息息相关。近年来,人们发现在许多生物体液中都存在一种直径为30~150 nm的双层膜囊泡结构——外泌体（exosome）,并揭示了它在众多生理病理过程中的媒介作用。研究者也在卵泡液中鉴定出了外泌体成分,并发现它与卵泡细胞的生长发育有着密切的联系,并间接影响了卵母细胞状态,这对评估卵母细胞质量有着重要意义。     

外泌体在胆管细胞癌中的研究进展

胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种恶性程度较高,可发生于胆管树任何位置的实体肿瘤。CCA由于症状不明显且进展迅速,往往发现时已处于进展阶段,即使及时手术,5年存活率也小于10%。因此寻找CCA特异的生物标记物,早期筛查出CCA可疑人群十分必要。外泌体属于细胞外囊泡的一种亚型,能够被细胞分泌出来,广泛分布于体液之中。由于外泌体包含有分泌细胞的某些特异物质,近年来作为潜在的生物标记物在肿瘤的发生和转移领域被广泛关注。本文总结了外泌体在CCA中的研究进展,分析目前研究存在的问题,以期为后续研究提供帮助。     

人脐带间充质干细胞来源外泌体促进大鼠骨折愈合

目的 探讨人脐带间充质干细胞（hucMSC）分泌的外泌体对骨折愈合的影响及作用机制。方法 取12只雄性SD大鼠构建胫骨骨折模型,将其随机分为3组,每组4只。各组大鼠分别于骨折术后7 d予以如下处理：空白对照组,骨髓腔内注射磷酸盐缓冲液;hucMSC-外泌体组,骨髓腔内注射hucMSC分泌的外泌体;hucMSC-上清组,骨髓腔内注射hucMSC的去外泌体培养上清。治疗3周后通过micro-CT检测和组织切片H-E染色评价大鼠骨折断端愈合情况,qPCR法检测骨组织中成骨标志基因骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）和Runt相关转录因子2（Runx-2）的表达。结果 活体micro-CT扫描结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的骨折断端尚未吻合,骨皮质外观不连续,骨折线明显;hucMSC-外泌体组大鼠的骨折断端对合良好,骨皮质外观较连续,骨折线基本消失。H-E染色结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的纤维骨痂尚未形成,新生骨小梁结构不明显;hucMSC-外泌体组大鼠已经形成完整的纤维骨痂结构,新生骨小梁结构较多、排列较为规则。hucMSC-外泌体组大鼠骨组织中OCN、OPN、ALP和Runx-2的表达量高于空白对照组和hucMSC-上清组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 hucMSC分泌的外泌体能促进骨折愈合,其机制可能与促进OCN、OPN、ALP和Runx-2表达有关。     

人脐带间充质干细胞外泌体对大鼠骨折愈合的影响及其作用机制研究

目的 观察人脐带间充质干细胞外泌体（hucMSC-Exos）对大鼠骨折愈合的影响,并探讨可能的作用机制。方法 取40只大鼠,成功复制股骨干骨折大鼠模型30只,随机分为对照组（注射PBS缓冲液50 μL、水凝胶100 μL至骨髓腔）、外泌体组（注射hucMSC-Exos 100μg、水凝胶100 μL至骨髓腔）、复合组（注射hucMSC-Exos 100 μg、水凝胶100 μL至骨髓腔,腹腔注射XAV939 1 mg/只）,每组10只。干预后2周、4周行Micro-computed tomography活体扫描、生物力学测试最大载荷,Western blotting检测骨痂组织β-连环蛋白（β-catenin）、p-β-catenin、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、Runx2蛋白的表达。结果 对照组、外泌体组、复合组大鼠干预后2周、4周骨小梁数量（Tb.N）、骨体积分数（BV/TV）比较,采用重复测量设计的方差分析,结果 ①不同时间点Tb.N、BV/TV有差异（F =23.584和31.267,均P =0.000）;②3组大鼠Tb.N、BV/TV有差异（F =85.512和54.796,均P =0.000）,与对照组、复合组比较,外泌体组Tb.N较多,BV/TV较高,促进骨折愈合效果相对较好;③3组大鼠Tb.N、BV/TV变化趋势有差异（F =19.417和25.461,均P =0.000）。外泌体组最大载荷、最大载荷恢复率高于对照组和复合组（P <0.05）。与外泌体组比较,对照组组织学评分降低（P <0.05）,复合组组织学评分升高（P <0.05）。与对照组比较,外泌体组p-β-catenin/β-catenin、Runx2蛋白相对表达量升高（P <0.05）,GSK-3β蛋白相对表达量降低（P <0.05）;与外泌体组比较,复合组p-β-catenin/β-catenin、Runx2蛋白相对表达量降低（P <0.05）,GSK-3β蛋白相对表达量升高（P <0.05）。结论 hucMSC-Exos可促进大鼠股骨干骨折愈合,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。     

外泌体在甲状腺癌诊治中的研究进展

甲状腺癌(Thyroid Carcinoma,TC)是世界上发病率增长最快的癌症之一,寻找新型高特异性、高灵敏度、无创的早期诊断和术后监测标记物成为当下研究热点。外泌体是细胞间信息物质交流的重要载体,由于其高稳定性、低细胞毒性、低免疫原性和高膜通透性等特征,使其具有成为无创、新型的疾病诊断和治疗手段的潜能。近年来,外泌体在甲状腺癌非侵入性疾病诊断、监测、给药、治疗和预后评估等领域取得了实质性突破。论文综述了TC来源的外泌体在肿瘤中发生和发展、诊断监测以及治疗中的应用前景。     

外泌体在阿尔茨海默病发病机制和诊疗中的作用

外泌体是一种可由任何类型的细胞释放的纳米级膜性囊泡,内含蛋白质、脂质和核酸,其由多囊泡与细胞膜融合后被释放到细胞外。在神经退行性疾病、自身免疫性疾病、血管性疾病、中枢神经系统损伤的修复、免疫调节中,外泌体均发挥重要作用,近年来其逐渐成为研究热点。阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性疾病,外泌体在AD的病理进展中具有双重作用,其内容物(微RNAs)为AD的诊断和评估提供了新型的生物学指标。同时,外泌体还可通过转运蛋白和核酸介导细胞间通信,并以其独特的生物特性成为药物传递的载体,从而在AD中发挥治疗作用。未来,应进一步研究外泌体在AD中的作用机制和作为诊断标志物及药物载体的个体化、精准化应用。     

外泌体的抗感染作用研究进展

外泌体是由多种细胞分泌的纳米囊泡,能够传递蛋白质、脂质和核酸等生物活性大分子,在细胞间信息传递中起着重要作用。越来越多的研究表明,某些类型细胞如间充质干细胞、NK细胞和中性粒细胞等细胞来源的外泌体具有治疗潜力,参与调节免疫系统,能够增强免疫细胞的杀伤能力;另外从感染细胞释放的外泌体也能促进抗原提呈和免疫细胞活化,激活多种细胞免疫因子,介导细胞免疫反应。本文就外泌体在抗病毒感染、细菌感染和真菌感染中的直接或间接作用进行了综述,为临床应用提供依据。     

外泌体miRNA在脓毒症中的研究进展

脓毒症是由急性微生物感染引起的先天免疫系统激活的全身炎症综合征.目前,脓毒症病死率极高,早期诊断和治疗决策还有待优化.外泌体是由多囊泡体与细胞膜融合形成的直径40～200 nm的细胞外囊泡.脓毒症期间释放的外泌体miRNA对炎症反应、内皮细胞及多器官功能有重要影响.本文综述了外泌体miRNA在脓毒症发病机制、诊断和靶向...     

外泌体对神经系统疾病的作用研究进展

外泌体(exosomes,EXOs)是具有双层膜结构的纳米级小囊泡,携带核酸、蛋白质和脂质等参与多种生理病理过程,在细胞通讯中起关键作用.近年来EXOs对神经系统疾病的影响受到广泛关注.本文综述了 EXOs及其携带的生物分子参与神经系统的生理病理过程和神经系统再生与重塑的研究现状,尤其对神经系统疾病的诊断和治疗的影响,...     

外泌体在骨再生中的应用研究进展

骨组织损伤后需要恢复原形态及功能,然而目前常用的骨移植方法因存在供体来源、并发症等问题而受到限制,因此需要寻求新的骨再生策略。近年研究表明外泌体可通过转运miRNA、蛋白质等生物活性分子,调控受体细胞的分化、增殖和分化功能,可成为促进骨再生的潜在治疗载体。本文将系统综述外泌体的性质及其在骨再生中的作用,为其在骨再生中的进一步应用提供理论依据。     

外泌体促进糖尿病溃疡创面愈合的meta分析

目的 系统评价外泌体促进糖尿病溃疡创面愈合的效果.方法 检索PubMed、EM base、The Cochrane Library、知网、CBM、万方、维普等数据库,检索时间为建库至2021年2月.使用系统分析软件Rev-Man 5.3对纳入文献进行meta分析.结果 最终纳入10篇随机对照研究(RCTs),纳入研究的实验动物样本量共207只.Meta分析结果显示,实验组在糖尿病溃疡创面愈合的第7天(SMD=8.33,95％CI:5.58～11.09,P<0.001)、第14天(S M D=3.97,95％C I:2.44～5.40,P<0.001)创面愈合率高于对照组;实验组在创面愈合过程中创伤部位新生血管密度(S M D=7.60,95％C I:4.96～10.24,P<0.001)、胶原纤维沉积百分比(S M D=6.98,95％C I:1.41～12.56,P=0.010)、再上皮化程度(S M D=16.81,95％C I:1.81～31.80,P=0.030)高于对照组,瘢痕形成低于对照组(S M D=-3.41,95％C I:-5.21～-1.60,P<0.001).结论 外泌体应用于糖尿病溃疡,可以促进创面新生血管产生、改善上皮化及胶原纤维沉积,明显促进创面愈合,并减少瘢痕形成.     

外泌体对骨组织细胞的影响及应用的研究进展

近年来外泌体作为细胞间通讯的媒介,为细胞间的信息交换提供了新的视角。来源于不同细胞的外泌体,如间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞及其前体被认为在骨重建过程中发挥关键作用。众多研究表明常见的骨代谢疾病如骨质疏松症、骨折和骨性关节炎等与外泌体有明显的相关性。双磷酸盐类药物干预、自体和同种异体植骨等治疗手段虽能起到不错的疗效,但可能会导致多种并发症以及不良反应,因此开发骨再生能力强、并发症发生率更低、更加精准的靶向新疗法是非常有意义的。本文对不同来源的外泌体对骨组织细胞的影响和相关骨代谢疾病治疗的应用进行综述,为开发新的骨再生治疗方法提供思路。     

外泌体在呼吸系统疾病的研究进展

外泌体是一种脂质双分子层结构囊泡,具有促凝血作用、促炎症作用、促血管生成、抗凝作用、免疫功能等多种生物学活性.很多呼吸系统疾病与细胞的凋亡和活化相关,有相应外泌体水平增加,故而外泌体检测可能为临床呼吸系统疾病诊断治疗提供新的思路.该文将对外泌体在呼吸系统疾病的研究进展作一综述.     

外泌体在食管癌诊治中的研究进展

在我国,食管癌已经成为一种高发病率、高致死率的消化道恶性肿瘤,其发生和发展受到多种因素的影响。外泌体是一种纳米级的微囊,含有多种成分,是细胞之间和组织之间信号传递的重要介质。本研究总结近年来有关外泌体诊治食管癌的研究进展,探讨外泌体对食管癌的调控机制及其临床应用价值,对外泌体用于食管癌的诊断及治疗作用提出展望,以期为食管癌的诊疗提供新的策略。