三酰甘油血糖指数纵向轨迹对新发心脑血管疾病的影响研究

背景基线三酰甘油血糖指数（TyG）是心脑血管疾病（CVD）的重要影响因素,但目前国内外尚缺乏关于TyG纵向轨迹对新发CVD影响的前瞻性队列研究。目的探讨TyG纵向轨迹对新发CVD的影响。方法开滦研究自2006年开始,每2年进行一次随访。采用前瞻性队列研究方法,选取连续参加2006、2008、2010年度3次健康体检、三酰甘油及血糖值均完整并且无恶性肿瘤病史以及CVD史者作为观察对象。以2010年度健康体检时点为随访起点,终点事件为发生CVD或死亡,随访结束时间为2017-12-31。采用SAS Proc Traj程序建立研究对象TyG轨迹模型并分组,依据TyG纵向轨迹分为：低-稳定组、中低-稳定组、中高-稳定组、高-稳定组。收集患者一般资料及实验室观察指标,采用Cox比例风险模型分析TyG纵向轨迹对新发CVD的影响。结果纳入符合纳入、排除标准的研究对象共54 258例,低-稳定组13 150例（24.24%）、中低-稳定组28 488例（52.50%）、中高-稳定组10 808例（19.92%）、高-稳定组1 812例（3.34%）。4组研究对象年龄、性别、BMI、心率、TyG2006、TyG2008 、TyG2010、HDL-C、LDL-C、UA、hs-CRP、TG、FBG、ALT、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压、糖尿病、服用降脂药物比例比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究对象随访（6.73±1.12）年,共发生CVD 2 267例,其中急性心肌梗死499例,脑卒中1 800例。4组患者CVD累积发病率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。采用Cox比例风险回归模型,校正其他混杂因素后,与低-稳定组相比,中低-稳定组、中高-稳定组、高-稳定组是发生CVD的影响因素,HR（95%CI）分别是1.29（1.14,1.46）、1.40（1.20,1.63）、1.76（1.41,2.20）;与低-稳定组相比,各组发生急性心肌梗死的HR（95%CI）分别是1.48（1.10,1.98）、1.91（1.36,2.69）、2.03（1.22,3.36）;发生脑卒中的HR（95%CI）分别是1.23（1.07,1.42）、1.27（1.07,1.50）、1.63（1.27,2.08）;发生缺血性脑卒中的HR（95%CI）分别是1.25（1.08,1.45）、1.35（1.12,1.60）、1.77（1.37,2.30）。结论TyG纵向轨迹水平升高是新发CVD的危险因素,且独立于基线TyG水平。     

累积总胆固醇暴露值对新发脑卒中影响的前瞻性队列研究

背景　基线总胆固醇（TC）是新发脑卒中的影响因素,而国内外尚无关于累积总胆固醇暴露值（cumTC）对新发脑卒中影响的研究。目的　探究cumTC对新发脑卒中的影响。方法　采用前瞻性队列研究方法,选取2006-2010年在开滦总医院等共计11家医院进行健康体检的开滦集团在职及离退休职工52 427例为研究对象。以研究对象完成2010年度健康体检时点为随访起点,以新发脑卒中事件、死亡或至随访结束（2017-12-31）为随访终点。依据cumTC四分位进行分组,观察各组人群基线资料和新发脑卒中发病率。经Kaplan-Meier法计算累积发病率,以Log-Rank法进行检验,采用Cox回归模型分析不同cumTC组对新发脑卒中事件的影响,采用似然比检验比较不同模型的拟合程度。结果　不同cumTC水平组间年龄、男性占比、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体质指数（BMI）、cumTC、TC、HDL-C、FBG、脑卒中、缺血性脑卒中、吸烟、饮酒、高血压病及糖尿病检出率、服调脂药占比比较,差异有统计学意义（P<0.05）。平均随访（6.89±0.72）年,共新发脑卒中1 611例（缺血性脑卒中1 415例、出血性脑卒中229例）。第一分位组~第四分位组脑卒中累积发病率分别为2.53%（331/13 089）、2.92%（384/13 148）、4.18%（547/13 085）、4.36%（571/13 105）;缺血性脑卒中累积发病率分别为2.17%（284/13 089）、2.51%（330/13 148）、3.71%（485/13 085）、3.99%（523/13 105）,经Log-Rank检验,差异均有统计学意义（χ2=73.15,P<0.001;χ2=109.13,P<0.001）。Cox 回归分析显示：校正年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、体育锻炼变量后,与 cumTC 第一分位组相比,第四分位组发生脑卒中、缺血性脑卒中的 HR （95%CI）分别是1.27（1.10,1.48）、1.37（1.16,1.60）,第三分位组发生脑卒中、缺血性脑卒中的HR（95%CI）分别是1.22（1.05,1.41）、1.27（1.08,1.50）,增加校正基线 TC 水平、服调脂药后,经似然比检验后,模型的拟合程度并未得到优化（P>0.05）。校正年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、体育锻炼变量后,与高胆固醇血症累积暴露 0 年相比,累积暴露≥ 4 年发生脑卒中、缺血性脑卒中的 HR（95%CI）分别是 1.20（1.02,1.40）、1.28（1.08,1.50）,增加校正基线 TC 水平、服调脂药后,高胆固醇血症累积暴露对新发生脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中的影响无统计学意义,经似然比检验后,模型的拟合程度并未得到优化（P>0.05）。结论　高TC暴露是新发脑卒中、缺血性脑卒中的危险因素。     

血清胆固醇对急性胰腺炎发病风险影响的前瞻性队列研究

背景　高三酰甘油血症作为急性胰腺炎（AP）发病的危险因素已经成为共识,高胆固醇血症是否引起AP发病风险增加尚存在争议。目的　探讨血清胆固醇对新发AP发病风险的影响。方法　采用前瞻性队列研究方法,以参加开滦集团2006—2009年健康体检、无AP病史及总胆固醇（TC）水平资料完整的开滦集团在职及离退休职工作为观察队列,以观察对象完成健康体检时点为随访起点,以新发AP事件、死亡或至随访结束（2014-12-31）为随访终点,最终纳入统计分析者125 210例。研究人群按基线空腹血清TC水平分为3组,血脂合适水平组（TC<5.2 mmol/L）、血脂边缘升高组（TC 5.2~<6.2 mmol/L）、血脂升高组（TC≥6.2 mmol/L）。观察各组人群基线资料和新发AP发病率。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线,计算累积发病率,以Log-Rank法进行检验,并采用多因素Cox比例风险回归模型分析基线空腹血清TC水平对新发AP事件的影响。结果　3组性别、年龄、BMI、收缩压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及吸烟、饮酒、受教育程度、体育锻炼、高血压病史、糖尿病病史者占比比较,差异有统计学意义（P<0.05）。随访（7.4±1.2）年,共发生AP 195例,血脂合适水平组、血脂边缘升高组、血脂升高组的AP发病密度分别为1.99/万人年、1.81/万人年、3.64/万人年。AP的累积发病率分别为0.16%、0.14%、0.27%,经Log-Rank检验,差异有统计学意义（χ2 =12.37,P=0.002）。校正了年龄、性别、BMI、HDL-C、TG、吸烟、饮酒、受教育程度、体育锻炼、高血压病史、糖尿病病史后,Cox回归分析结果显示,与血脂合适水平组比较,血脂边缘升高组和血脂升高组发生AP的HR（95%CI）分别为0.84（0.59,1.19）、1.56（1.06,2.31）。结论　基线空腹血清TC水平≥6.2 mmol/L时增加了AP的发病风险。     

颈动脉内中膜增厚联合高血压与新发心脑血管疾病的关系研究

背景　颈动脉内中膜（CIMT）增厚、高血压与心脑血管疾病的发生均密切相关,然而探讨二者结合与心脑血管疾病（CVD）关系的大型研究较少见。目的　探讨CIMT增厚联合高血压与新发CVD的关系。方法　采用前瞻性队列研究,随机选取参加2006年7月-2007年1月开滦（集团）有限责任公司健康体检的中老年人群（≥40岁）5 440例作为研究对象,并于2010年复检时对该人群进行颈动脉超声检查。流行病学调查内容、人体测量学指标、生化指标及生活习惯定义见本课题组前期研究。依据患者是否存在CIMT增厚及高血压进行分组,第一组：CIMT正常（CIMT<1.0 mm）无高血压;第二组：CIMT增厚无高血压;第三组：CIMT正常（CIMT<1.0 mm）合并高血压;第四组：CIMT增厚合并高血压。以完成2010年体检时间为随访起点,以发生CVD（包括脑卒中、心肌梗死）为终点事件,随访截止日期2017-12-31。采用Kaplan-Meier法绘制CVD累积发病率的生存曲线,累积发病率比较采用Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归模型分析探讨CIMT增厚联合高血压对新发CVD的影响。结果　随访时间（6.84±0.89）年,4组CVD累积发病率分别为1.28%、2.96%、5.73%和8.37%;4组CVD累计发病率比较,差异有统计学意义（χ2=96.10,P<0.001）。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,与第一组相比,第二、三、四组新发CVD的HR（95%CI）分别是1.15（0.55,2.37）、3.34（2.15,5.19）、3.16（1.91,5.12）。经性别分层后,男性：与第一组相比,第二、三、四组新发CVD的HR（95%CI）分别是1.35（0.62,2.94）、3.46（2.04,5.89）、3.29（1.84,5.90）;女性：与第一组相比,第三、四组发生CVD的HR（95%CI）分别是2.53（1.13,5.65）、2.67（0.98,7.31）。排除药物干扰进行敏感性分析,在删除降压药干扰后第四组的HR高于第三组（P<0.05）。分别剔除服用降脂药、降压药、降糖药人群后,多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,在未服用降脂药、降压药、降糖药人群中,相对于第一组,第四组发生CVD的HR（95%CI）分别是3.36（2.02,5.59）、3.19（1.19,5.71）、3.59（2.06,6.25）。结论　CIMT增厚联合高血压与新发CVD的发生存在密切关系,可为临床预防CVD的发生提供帮助。     

血清γ-谷氨酰转肽酶对稳定性心绞痛患者远期预后影响的临床研究

目的:探讨血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）对稳定性心绞痛患者远期预后的影响。方法:使用2014-2018年在天津市胸科医院心内科登记住院的病例数据资料进行回顾性队列研究,共295例新发稳定性心绞痛患者纳入研究。以患者首次确诊冠心病的日期为观察起点,观察终点为出现终点事件或最后一次就诊日期。根据观察期间是否发生不良心血管事件（MACE）分为事件组和非事件组,并根据GGT四分位数将患者分为4组,使用Cox风险回归模型分析GGT对MACE的影响。结果:本次研究随访中位数为4.06年,共有86例（29.15%）冠心病患者发生MACE事件,事件组患者在入院时年龄、高血压比例、TC、LDL-C、ALT和GGT水平均高于无事件组,差异具有统计学意义（均P＜0.05）;不同冠状动脉病变程度的患者MACE发生率存在差异,且三支病变的患者GGT含量要高于双支病变和单支病变,差异具有统计学意义（P＜0.001）。多因素Cox回归分析显示,GGT（与≤25 U/L组相比,31 U/L＜GGT≤38 U/L和＞38 U/L组的HR分别为1.109、1.299）、年龄（与＜60岁相比,≥60岁的HR=1.683,95%CI:1.394~2.032）、高血压（HR=1.562,95%CI:1.201~2.032）、TC（HR=1.286,95%CI:1.079~1.533）对稳定性心绞痛患者远期发生MACE事件的影响均有统计学意义（P＜0.05）。结论:血清GGT水平升高与稳定性心绞痛患者MACE的发生有关,为进一步临床研究提供了理论依据。     

2型糖尿病患者使用二甲双胍与缺血性脑卒中发病风险的队列研究

目的：探索2型糖尿病患者中使用二甲双胍与缺血性脑卒中发生风险的关联。方法：基于“北方农村地区居民常见慢性非传染性疾病家系队列”工作，采用队列研究设计，选取北京市房山区2 625例2型糖尿病患者，按照进入队列时是否使用二甲双胍，利用Cox比例风险回归模型比较不同组别随访过程中缺血性脑卒中的发生情况。使用二甲双胍的研究对象首先与所有未使用二甲双胍者进行比较，然后进一步分别与未使用降糖药者及使用其他降糖药者进行比较。结果：纳入的2型糖尿病患者平均年龄为(59.5±8.7)岁，男性占41.9%。中位随访时间为4.5年，共发生84例缺血性脑卒中，粗发病率为6.4(95%CI:5.0～7.7)/1 000人年。研究对象中有1 149例使用二甲双胍，1 476例未使用二甲双胍(其中593例使用其他降糖药物，883例未使用降糖药物)。与未使用二甲双胍者相比，使用二甲双胍者发生缺血型脑卒中的风险比(hazard ratio,HR)为0.58(95%CI:0.36～0.93;P=0.024)。与使用其他降糖药组相比，HR为0.48(95%CI:0.28～0.84;P<0.01);与未使用降糖药组相比...     

脑卒中患者发生骨质疏松症的时间及其影响因素分析

目的：探究脑卒中患者发生骨质疏松症的时间及其影响因素。方法：采用回顾性队列研究方法,筛查2010年1月—2017年1月在溧阳市人民医院康复科诊断为脑卒中的685例患者的病历资料。将其中符合标准的105例患者纳入本研究。根据在5年内是否发生骨质疏松症,分为骨质疏松症组46例和非骨质疏松症组59例。以5年内是否发生骨质疏松症为结局,应用logistic回归分析影响脑卒中患者发生骨质疏松症的因素。应用Kaplan-Meier法计算骨质疏松症组发生骨质疏松的中位时间和95%可信区间。应用多因素Cox回归分析影响脑卒中患者脑卒中后发生骨质疏松症速度的因素。结果：性别（女性）（OR=8.145,95%CI:1.361～48.735,P=0.022）和年龄（OR=1.263,95%CI:1.135～1.406,P <0.001）对脑卒中后骨质疏松症的发生具有影响;脑卒中发生骨质疏松症的中位时间为3.42年（95%CI:3.14～3.69年）;年龄对卒中后骨质疏松症的发生时间具有影响（HR=1.162,95%CI:1.029～1.313,P=0.016）;相对于体力劳动,脑力劳动对卒中后骨质疏松...     

空腹血糖对新发上消化道出血发病风险的影响：前瞻性队列研究

背景　上消化道出血（UGIB）是一种临床常见重大疾病,会对患者生命安全构成威胁,且诊疗负担较重;近年来糖尿病对UGIB发病风险的影响备受关注,但目前尚未见关于空腹血糖（FBG）对新发UGIB发病风险影响的研究报道。开滦研究队列相对固定、样本量大、随访性好、可信度高,本研究通过利用开滦研究资料开展。目的　采用前瞻性队列研究探讨FBG对新发UGIB发病风险的影响。方法　基于开滦研究队列,共纳入参加2006年度第一次健康体检的开滦集团在职及离退休职工100 003例,根据FBG分为正常血糖组79 966例（FBG<6.1 mmol/L）、糖尿病前期组7 645例（6.1 mmol/L≤FBG<7.0 mmol/L）、糖尿病组12 392例（FBG≥7.0 mmol/L）。逐年随访并记录三组体检者新发UGIB发病情况,随访截止日期为2018-12-31;采用Kaplan-Meier法计算三组体检者新发UGIB累积发病率,并进行Log-rank检验;计算三组体检者UGIB人年发病率（发病密度）;采用COX比例风险回归模型分析及敏感性分析探究FBG对新发UGIB的影响。结果　100 003例体检者随访2 d~15年,平均随访时间为（10.6±1.7）年,失访率为9.96%（9 960/100 003）,共新发UGIB 942例,发病密度为8.91/万人年,其中正常血糖组、糖尿病前期组、糖尿病组新发UGIB例数分别为711、84、147例,发病密度分别为8.35/万人年、10.45/万人年、11.67/万人年。Kaplan-Meier曲线显示新发UGIB累积发病率随FBG升高而升高,Log-rank检验结果显示三组体检者UGIB累积发病率比较,差异有统计学意义（χ2=14.84,P<0.01）。COX比例风险回归模型分析结果显示,校正混杂因素后糖尿病前期组、糖尿病组体检者新发UGIB发病风险分别是正常血糖组的1.30倍〔HR=1.30,95%CI（1.02,1.66）,P=0.03〕、1.35倍〔HR=1.35,95%CI（1.09,1.67）,P<0.01〕,且敏感性分析结果基本保持一致。结论　新发UGIB累积发病率随FBG升高而升高,FBG≥6.1 mmol/L即可增加新发UGIB发病风险,糖尿病前期和糖尿病均是新发UGIB发病的独立危险因素。     

老年阻塞性睡眠呼吸暂停患者远期缺血性脑卒中的风险评分模型： 多中心前瞻性队列研究

目的 基于临床资料分析老年阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者远期缺血性脑卒中发生的独立危险因素,构建老年OSA患者缺血性脑卒中风险评分模型并进行验证,为相关临床治疗提供参考。方法 采用多中心前瞻性队列设计。2015年1月~2017年10月,多中心连续纳入年龄≥60岁、基线无明显心脑血管病史且无重要临床指标缺失的的首次确诊为OSA的老年患者进行随访,随访结局为缺血性脑卒中的发生情况。收集所有纳入研究对象的基线人口学资料、临床特征、睡眠参数指标、实验室和超声检查结果,以3∶1的比例将其随机分为建模组856例和验证组258例。采用LASSO回归用于变量的降维和筛选,并基于Cox比例风险回归构建老年OSA相关的缺血性脑卒中风险评分预测模型。结果 共入组1141例研究对象,中位随访42（41,54）月内,58例发生缺血性脑卒中,累计发病率为5.08%,其中建模组和验证组缺血性脑卒中的累计发病率分别为5.14%和4.91%（P<0.05）。多变量逐步Cox比例风险回归的变量筛选结果显示,年龄（HR=3.44,95% CI：2.38~7.77）、空腹血糖（FPG）（HR=2.13,95% CI：1.22~3.72）、升主动脉内径（HR=2.60,95% CI：1.04~4.47）、左心房前后径（HR=1.98,95% CI：1.75~2.25）和最低氧饱和度（LSpO2）（HR=1.57,95% CI：1.20~1.93）是缺血性脑卒中发生风险的独立危险因素（P<0.05,P<0.01）;利用ROC曲线分析进行比变量转化,以这5个风险变量的回归系数比取整数构建老年OSA患者远期缺血性脑卒中风险评分模型。Bootstrap 法（自抽样次数=500）前后,建模组队列风险评分模型的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.84（95% CI：0.78~0.90）和0.85（95% CI：0.78~0.89）,验证组队列风险评分模型的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.83（95% CI：0.73~0.93）和0.82（95% CI：0.72~0.90）,提示模型预测效能较好且稳健性高。以模型最佳临床截点的对应值进行风险分层后的生存分析结果显示,高风险组OSA患者的缺血性脑卒中累积发生率高于低风险组（P=0.021）。结论 该模型有助于在老年人群中识别高风险OSA患者进行早期干预,以降低今后与OSA潜在相关的缺血性脑卒中风险。     

动脉硬化与原发性高血压对心脑血管疾病发病的影响及联合作用：基于8年的随访研究

背景　动脉硬化与原发性高血压均是心脑血管疾病（CVD）的重要危险因素,目前单一因素对CVD发病的影响已得到充分阐明,但关于动脉硬化与原发性高血压二者联合对CVD影响的研究鲜有报道。目的　通过一项以社区人群为基础的大型前瞻性队列研究,分析动脉硬化及原发性高血压在中国人群中对CVD发病的影响,并探讨两者间是否存在联合作用。方法　选取参加开滦研究2010-2011、2012-2013、2014-2015、2016-2017年度随访且同时完成臂踝脉搏博传导速度（baPWV）测量者为观察对象,排除baPWV测量前发生心脑血管事件者和踝肱指数（ABI）<0.9者,最终共有33 820例观察对象纳入统计分析,收集其年龄、性别、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、baPWV、心率、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、吸烟、饮酒、体育锻炼、教育程度、糖尿病、服用降压药物及降糖药物情况等资料。研究随访至2017-12-31,以发生心脑血管事件为终点事件。根据baPWV是否>1 400 cm/s以及同期观察对象是否患有原发性高血压,将观察对象分为非原发性高血压及非动脉硬化组（G1组）、非原发性高血压及动脉硬化组（G2组）、原发性高血压及动脉硬化组（G3组）和原发性高血压及非动脉硬化组（G4组）。采用多因素Cox比例风险回归模型分析进一步探究动脉硬化及原发性高血压对CVD发病的影响,并分析动脉硬化与原发性高血压对CVD的联合作用。结果　平均随访时间（3.34±2.38）年,CVD的发病密度为51.67/万人年,各组CVD累积发病率分别为0.28%、1.94%、1.75%、4.70%。4组年龄、男性占比、baPWV、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、baPWV、心率、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C、UA、吸烟、饮酒、体育锻炼、糖尿病、服用降压药物比例、服用降糖药物比例、CVD累积发病率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox比例风险回归模型结果显示,动脉硬化情况〔HR=2.60,95%CI（1.88,3.61）〕、baPWV/baPWV的标准差（baPWV-SD）〔HR=1.22,95%CI（1.12,1.33）〕、原发性高血压情况〔HR=2.05,95%CI（1.59,2.64）〕、SBP/SBP的标准差（SBP-SD）〔HR=1.26,95%CI（1.14,1.38）〕均为CVD发病的影响因素（P<0.05）;与G1组相比,各组发生CVD的HR分别为3.33〔95%CI（2.08,5.33）〕、2.81〔95%CI（1.57,5.03）〕、5.98〔95%CI（3.79,9.43）〕,且动脉硬化与原发性高血压对CVD发病无交互作用（P=0.789）,在删除服用降压药物人群后重复上述分析结果未发生改变。结论　动脉硬化及原发性高血压均是CVD发病的危险因素,并且两者间存在联合作用。     

中青年发生缺血性脑卒中相关危险因素分析

目的：探索中青年发生缺血性脑卒中的危险因素，为疾病预防提供干预依据。方法：选取2019年1月至2021年8月在沈阳医学院2所附属医院神经内科住院治疗的250例中青年缺血性脑卒中患者作为病例组，采用1∶1配比法选取在门诊参加健康体检的250例中青年为对照组。采用Logistic回归分析确定中青年发生缺血性脑卒中患者的危险因素。结果：高总胆固醇（OR=1.480,95%CI:1.035～2.117）、高甘油三酯（OR=1.304,95%CI:1.034～1.644）、高低密度脂蛋白胆固醇（OR=1.806, 95%CI:1.227～2.656）、高空腹血糖（OR=1.215, 95%CI:1.077～1.371）、高血清尿酸（OR=1.004,95%CI:1.001～1.007）、高血压病史（OR=24.422, 95%CI:14.452～41.271）、吸烟史（OR=1.791, 95%CI:1.074～2.986）、饮酒史（OR=2.292,95%CI:1.395～3.764）是中青年缺血性脑卒中发生的危险因素（P<0.05），高高密度脂蛋白胆固醇（OR=0.383,95%CI:...     

高血压患者血压达标次数对心脑血管疾病发病的影响研究

背景　高血压是一般人群新发心脑血管疾病（CVD）的危险因素。目前研究大多集中于高血压患者血压水平是否达标对新发CVD的影响,国内外尚缺乏高血压患者血压达标次数对新发CVD影响的研究。目的　探讨高血压患者血压达标次数对CVD发病的影响。方法　采用前瞻性队列研究方法,选取连续参加开滦集团2006、2008、2010、2012年度体检且无CVD病史、肿瘤病史的高血压患者为观察对象,共16 131例观察对象纳入统计分析。以观察对象完成2012年度健康体检时点为随访起点,以新发CVD、死亡或随访结束（2017-12-31）为随访终点。根据在2008、2010、2012年度健康体检中血压值是否达标将观察对象分为达标0次组（5 850例）、达标1次组（4 838例）、达标2次组（3 276例）和达标3次组（2 167例）。观察各组人群基线资料和新发脑卒中发病率。经Kaplan-Meier法计算累积发病率,以Log-Rank法进行检验,采用多因素Cox回归模型分析高血压患者血压达标次数对心脑血管疾病发病的影响,分别删除糖尿病人群、吸烟人群和高脂血症人群后,进行敏感性分析。结果　不同血压达标次数组间年龄、男性占比、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、吸烟者占比、饮酒者占比、体育锻炼者占比、糖尿病检出率、高脂血症检出率、服降压药者占比及服降糖药者占比比较,差异有统计学意义（P<0.05）。平均随访（4.61±0.80）年,CVD的发病密度为102.40/万人年,血压达标0、1、2、3次组CVD累积发病率分别为7.5%、6.9%、3.4%和1.9%,经Log-Rank检验后,各组间CVD累积发病率比较,差异有统计学意义（χ2=128.33,P<0.01）。Cox回归分析结果显示,校正年龄、性别、BMI水平、hs-CRP水平、高脂血症、糖尿病、服用降压药史、吸烟、饮酒、体育锻炼后,与血压达标0次组比较,血压达标1次组、血压达标2次组和血压达标3次组发生CVD的HR（95%CI）分别为0.90（0.76,1.06）、0.53（0.42,0.68）和0.37（0.26,0.53）。在敏感性分析中,分别删除糖尿病人群、吸烟人群和高脂血症人群后上述结果未发生改变。结论　高血压患者血压达标次数多是CVD的保护因素,持续血压达标可以降低CVD发病风险。     

高血压人群罹患心房颤动对于新发心肌梗死发病风险的影响研究

背景 全球人群流行病学研究显示：截至2019年全球高血压患者已达12.8亿，心房颤动患者约5 970万例。高血压极大增加了心房颤动的发生风险，特别是老年高血压患者心房颤动的发生率将高于60%。同时心房颤动增加了缺血性卒中、心力衰竭、心肌梗死、慢性肾脏病及痴呆的发病风险。对于庞大的高血压人群，罹患心房颤动是否增加新发心肌梗死发病风险目前研究尚少，且其风险是否与年龄存在交互作用，目前尚不明确。 目的 分析高血压人群中罹患心房颤动是否增加新发心肌梗死发病风险。 方法 选取2006年6月至2007年10月开滦集团职工于唐山市工人医院和开滦总医院健康查体人群中高血压患者为研究对象，收集所有研究对象的一般资料与实验室检查结果，并定期进行随访，随访截至2020-12-31，终点事件为患者新发心肌梗死。最终42 833例患者纳入研究，依据患者基线心电资料是否诊断为心房颤动将患者分为心房颤动组（n=270）和非心房颤动组（n=42 563）。用寿命表法计算患者心肌梗死事件的累积发病率，采用Kaplan-Meier法绘制心房颤动组与非心房颤动组新发心肌梗死累积发病率的生存曲线，并用Log-rank检验比较两组患者新发心肌梗死累积发病率的差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分析探究高血压人群罹患心房颤动对新发心肌梗死的影响。 结果 心房颤动组患者年龄高于非心房颤动组，舒张压、总胆固醇（TC）、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于非心房颤动组（P<0.05）；心房颤动组与非心房颤动组患者心肌梗死发生率和累积发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。将所有患者按年龄进行分层，≤60岁患者心房颤动组与非心房颤动组新发心肌梗死发病率和累积发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；>60岁患者心房颤动组与非心房颤动组新发心肌梗死发病率和累积发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经校正后的多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，高血压人群罹患心房颤动是新发心肌梗死的危险因素〔HR=2.89，95%CI（1.74，4.82），P<0.01〕，≤60岁高血压人群罹患心房颤动是新发心肌梗死的危险因素〔HR=4.72，95%CI（2.11，10.56），P<0.01〕。 结论 高血压人群罹患心房颤动是新发心肌梗死的危险因素，特别是对于年龄≤60岁高血压人群，积极控制血压、治疗心房颤动是新发心肌梗死的重要防治措施。     

社区糖尿病患者慢性肾脏病的发病率及其危险因素

目的：利用中国鄞州电子健康档案研究项目（Chinese Electronic health Records Research in Yinzhou, CHERRY）中构建的队列人群,估算其中糖尿病患者的慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）发病率及其危险因素的效应大小,为选择筛查CKD发病风险较高的的重点人群及CKD的预防提供依据。 方法：从基于区域卫生信息系统的CHERRY研究中,纳入2009年1月至2016年12月间18岁以上基线无肾疾病的糖尿病患者组成队列,提取该队列人群的基线报卡、随访和医疗机构的体检数据,根据体检数据中提供的估计的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）＜60 mL/(min×1.73 m2)或尿白蛋白与尿肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio, ACR)≥3 mg/mmol定义为CKD结局事件,采用2010年第六次全国人口普查数据计算CKD标准化发病率,并在Cox比例风险模型中分析糖尿病患者CKD危险因素的效应大小。结果：在最终纳入的13 829名糖尿病患者中,中位随访时间为3.2年,随访期间新发CKD共1 087人,粗发病率为23.7/1 000人年（95%CI:22.3～25.2）, 标化发病率为14.8/1 000人年（95%CI:12.1～17.6）,＞60岁的糖尿病患者发病率高于≤60岁的糖尿病患者(26.6/1 000人年对11.5/1 000人年,P＜0.05）。Cox比例风险模型显示与CKD关联的危险因素是＞60岁（HR=1.88,95%CI:1.51～2.35）、共患高血压（HR=1.81,95%CI:1.56～2.10）、总胆固醇（HR=1.07,95%CI:1.00～1.14）和糖尿病病程（每年HR=1.02,95%CI:1.00～1.03）, 高密度脂蛋白胆固醇水平为保护因素（HR=0.49,95%CI:0.40～0.61）。性别、吸烟、饮酒状况及空腹血糖随访均值与CKD发生的关联无统计学意义（P＞0.05）。根据性别、年龄是否≤60岁、总胆固醇是否控制达标（＜4.5 mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇是否控制达标（男＞1.0 mmol/L,女＞1.3 mmol/L）及糖尿病病程是否＜5年分组后进行亚组分析,结果显示即使总胆固醇或高密度脂蛋白胆固醇控制达标,共患高血压的糖尿病患者发生CKD的风险仍然较高。结论：宁波市鄞州区糖尿病患者的CKD发病率较高,年龄＞60岁和共患高血压是与CKD的发生关系最密切的危险因素,提示应将年龄＞60岁、共患高血压的糖尿病患者作为CKD的重点筛查人群。     

急性缺血性脑卒中颈动脉粥样硬化的危险因素研究

背景　颈动脉粥样硬化（CAS）是脑卒中重要的病理基础,在动脉粥样硬化的斑块形成和发展过程中,免疫、炎性反应等因素起着十分重要的作用。近年来,随着人们物质生活和饮食结构的变化,以及人口老龄化趋势的影响,脑血管疾病在我国的发病率逐年增高,使卒中防治工作日趋严峻。目的　探讨急性缺血性脑卒中发生CAS的危险因素。方法　选择2014年1月-2018年11月任丘康济新图医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者4 048例,采用自行设计的问卷进行资料收集。内容包括：一般情况、体格检查、实验室检查及颈动脉超声。将颈动脉斑块形成和狭窄定义为CAS,采用单因素、多因素Logistic回归分析探究急性缺血性脑卒中患者发生CAS的影响因素。结果　入组人群中平均年龄（64.8±11.3）岁,其中男2 506例（61.91%）、女1 542例（38.09%）,颈动脉正常169例（4.17%）、内膜中层厚度增厚577例（14.25%）,斑块形成2 362例（58.35%）、颈动脉狭窄940例（23.22%）。多因素Logistic回归分析显示,性别〔OR（95%CI）=2.785（1.790,4.333）〕、年龄〔OR（95%CI）=1.129（1.108,1.150）〕、文化程度〔OR（95%CI）=0.632（0.425,0.942）〕、糖尿病史〔OR（95%CI）=2.443（1.467,4.069）〕、脑卒中史〔OR（95%CI）=2.136（1.371,3.328）〕、吸烟〔OR（95%CI）=1.603（1.057,2.431）〕、TC〔OR（95%CI）=1.545（1.304,1.830）〕、LDL-C〔OR（95%CI）=1.893（1.365,2.596）〕、脂蛋白a〔OR（95%CI）=1.001（1.000,1.002）〕是急性缺血性脑卒中患者发生CAS的独立影响因素。结论　吸烟、收缩压、舒张压、LDL-C、脂蛋白a是急性缺血性脑卒中发生CAS重要的可干预的危险因素,积极控制卒中危险因素,可延缓CAS病变,减少急性缺血性脑卒中的发生。     

中老年人群血压变化与新发颈动脉斑块的关系探讨

目的探讨开滦研究队列基线（2010年）血压水平及2年后（2012年）血压变化对新发颈动脉斑块的影响。方法选择来自开滦研究中的脑卒中队列作为研究对象,2010年和2012年分别对观察队列进行健康体检,并进行颈动脉超声检查。选取队列中基线非高血压且无斑块人群1 445例进行分析。根据基线血压及2年间血压变化进一步分为:稳定为正常血压组（Ⅰ组）284例,正常血压进展为正常高值血压组（Ⅱ组）184例、正常高值血压降为正常血压组（Ⅲ组）238例,稳定为正常高值血压组（Ⅳ组）498例,正常血压或正常高值血压进展为高血压组（Ⅴ组）241例。观察血压变化与2012年新发颈动脉斑块的关系。结果2年后正常高值血压人群颈动脉新发斑块检出率高于正常血压人群（P < 0.01）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组新发斑块的检出率分别为18.9%、14.3%、17.1%、24.2%、26.4%,随着血压水平的增加,新发斑块的检出率呈增加趋势（P < 0.05）。调整混杂因素后,与Ⅱ组比较,Ⅳ组、Ⅴ组发生颈动脉斑块的RR值（95%CI）分别为2.007（1.162~3.464）和1.823（1.009~3.291）。结论非高血压人群中,颈动脉斑块的检出率随着血压水平的升高而增加。与正常血压进展为正常高值血压比较,血压稳定在正常高值水平颈动脉粥样硬化风险已经增加。     

基线空腹血糖水平与急性胰腺炎发病风险的前瞻性队列研究

背景　急性胰腺炎发病人数呈逐年上升趋势,国内外流行病学调查聚焦急性胰腺炎高危因素的研究,绝大多数研究内容集中在急性胰腺炎发病后与血糖的关系,鲜有关于空腹血糖与急性胰腺炎发病风险的前瞻性队列研究。目的　探讨基线空腹血糖水平对新发急性胰腺炎事件的影响。方法　采用前瞻性队列研究方法,以首次参加2006-2007、2008-2009年健康体检、无急性胰腺炎病史及空腹血糖资料完整的开滦研究人群作为观察队列,其中符合入选标准的研究对象共125 088人,观察该研究对象中新发急性胰腺炎发病率,计算累积发病率,以Log-Rank法进行检验,并采用多因素Cox比例风险回归分析基线空腹血糖水平对新发急性胰腺炎事件的影响。结果　研究人群按空腹血糖四分位水平（≤4.69、>4.69~5.13、>5.13~5.72、>5.72 mmol/L）分为4组,平均随访（10.14±1.71）年,共发生急性胰腺炎297例,发病率分别为1.83/万人年、2.38/万人年、2.00/万人年、3.18/万人年。Cox比例风险回归分析结果显示,校正多种混杂因素后,空腹血糖>5.72 mmol/L组急性胰腺炎发病风险是空腹血糖≤4.69 mmol/L组的1.44倍〔HR（95%CI）=1.44（1.04,2.01）〕。结论　基线空腹血糖水平在5.72 mmol/L以上增加了急性胰腺炎的发病风险。     

吸烟对急性胰腺炎发病风险影响的前瞻性队列研究

背景　现有研究表明,吸烟既是慢性胰腺炎发病的危险因素,也是胰腺癌发病的危险因素,但目前尚缺乏吸烟对急性胰腺炎（AP）发病风险影响的研究。目的　探讨吸烟对AP发病风险的影响。方法　采用前瞻性队列研究方法,以参加开滦集团2006-2007年健康体检、无AP病史且吸烟资料完整的开滦集团在职及离退休职工为观察队列,最终纳入分析者98 287例。研究人群按吸烟（n=39 635）和非吸烟（n=58 652）分为两组,比较两组人群的AP发病率;经Kaplan-Meier法绘制生存曲线,计算累积发病率,以Log-Rank法进行检验,并采用多因素Cox比例风险回归模型分析吸烟对新发AP事件的影响。结果　平均随访（9.7±1.4）年,共发生AP 158例,总人群AP发病密度为1.56/万人年,吸烟组和非吸烟组的AP发病密度分别为1.98/万人年和1.45/万人年。经Log-Rank法检验,吸烟组的累积发病率高于非吸烟组〔0.19%（76/39 635）比0.14%（82/58 652）,P<0.05〕。Cox比例风险回归模型显示,吸烟组的AP发病风险是非吸烟组的1.82倍〔95%CI（1.39,2.38）〕;校正了基线时两组间存在统计学差异的指标（性别、年龄、收缩压、腰围、臀围、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、肌酐、饮酒、体育锻炼、高血压病史）后,吸烟组的AP发病风险是非吸烟组的1.58倍〔95%CI（1.05,2.38）〕。结论　吸烟是AP发生的重要危险因素,建议将早期戒烟作为AP患者临床治疗管理的一部分。     

老年缺血性脑卒中合并心房颤动及冠心病患者的6年预后随访研究

背景　近年来,心房颤动（简称房颤）合并冠心病患者在临床上越来越受到关注,新近的临床研究主要集中于脑卒中和血栓栓塞事件的预防和治疗。目的　评估老年缺血性脑卒中合并房颤及冠心病患者的远期生存率,分析影响预后的危险因素。方法　本研究为回顾性队列研究,回顾性分析2012年1月-2014年10月首次因急性缺血性脑卒中入住北京医院神经内科病房的患者406例,从中选取同时满足房颤和冠心病诊断标准的60岁以上老年患者共计164例作为脑血管病组,并从心内科同期住院患者中选取年龄、性别、共病种类与其相匹配的房颤合并冠心病但无脑血管病患者164例作为非脑血管病组。收集两组患者的临床资料：包含人口统计学信息、疾病种类、用药种类、血压、心率、合并心脏基础疾病及其他疾病、实验室指标、超声心动图结果、治疗方案;分别通过CHA2DS2-VASc评分、CHADS2评分评估患者的脑卒中及血栓栓塞发生风险,应用HAS-BLED评分评估出血风险,并在其出院后通过定期电话随访、门诊及住院志查询等方式随访至少6年,记录其死亡、再住院次数及主要不良心血管事件（MACE）发生情况,探讨影响其远期预后的因素。结果　脑血管病组合并高脂血症比例、慢性胃肠病比例低于非脑血管病组,LVEDD、CHA2DS2-VASc评分、CHADS2评分、HAS-BLED评分高于非脑血管病组（P<0.05）。脑血管病组164例患者失访2例（失访率1.2%）,死亡80例（49.4%）,根据生存结局分为死亡组（80例）和存活组（82例）。死亡组患者年龄大于存活组,收缩压、舒张压、合并高血压比例、合并高脂血症比例、血清蛋白、使用他汀类药物比例低于存活组,心率和合并陈旧性心肌梗死、心力衰竭、慢性肾病比例及纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、D-二聚体、N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）高于存活组（P<0.05）。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄每增加10岁〔HR=1.63,95%CI（1.05,2.51）〕、陈旧性心肌梗死〔HR=2.19,95%CI（1.14,4.22）〕和D-二聚体≥148 μg/L〔HR=6.99,95%CI（2.10,23.28）〕是老年缺血性脑卒中合并房颤及冠心病患者远期死亡的危险因素,高血压〔HR=0.28,95%CI（0.11,0.72）〕和使用他汀类药物〔HR=0.38,95%CI（0.19,0.78）〕是患者远期死亡的保护因素。结论　房颤合并冠心病患者在首次发生脑血管病后,其远期死亡与并存的脑血管病无关,而与增龄、陈旧性心肌梗死病史及D-二聚体水平有关,维持适当高的血压水平和应用他汀类药物可能会降低远期死亡率。     

血糖变异性和葡萄糖目标范围内时间与急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者早期神经功能恶化的相关性研究

背景 急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化（END）与永久性神经缺陷、功能障碍有关,并且被认为是一种不稳定的情况,需要进行全面的内科治疗。而END与血糖波动之间的关系尚不十分清楚。 目的 探索血糖变异性（GV）、葡萄糖目标范围内时间（TIR）与急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的关系并建立预测模型。 方法 选取2019年7月至2021年5月郑州大学第二附属医院收治的急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者120例为研究对象,根据是否发生END分为END组（34例）和非END组（86例）。收集患者临床资料并进行72 h动态血糖监测,记录其GV相关指标〔血糖变异系数（CV）、血糖标准差（SD）、24 h平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）〕及葡萄糖TIR。采用多因素Logistic回归分析探究急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的影响因素,并建立列线图预测模型,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估预测价值。 结果 END组糖化血红蛋白（HbA1c）、入院美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、CV、SD、MAGE、MODD均高于非END组,葡萄糖TIR低于非END组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,CV〔OR=1.194,95%CI（1.027,1.388）,P=0.021〕、SD〔OR=11.040,95%CI（1.189,102.473）,P=0.035〕、MAGE〔OR=3.063,95%CI（1.062,8.837）,P=0.038〕、MODD〔OR=20.990,95%CI（1.420,201.206）,P=0.027〕升高是急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的危险因素,葡萄糖TIR〔OR=0.877,95%CI（0.789,0.974）,P=0.014〕升高是急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的保护因素。基于CV、SD、MAGE、MODD及葡萄糖TIR建立急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的列线图预测模型。对该模型采用Bootstrap法进行内部验证,预测值与实际值基本一致,说明该模型具有较好的预测能力。绘制CV、SD、MAGE、MODD及葡萄糖TIR预测急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的ROC曲线,结果显示,CV、SD、MAGE、MODD、葡萄糖TIR预测急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.847〔95%CI（0.765,0.929）,P<0.01〕、0.812〔95%CI（0.723,0.901）,P<0.01〕、0.850〔95%CI（0.772,0.928）,P<0.01〕、0.803〔95%CI（0.710,0.896）,P<0.01〕、0.825〔95%CI（0.747,0.903）,P<0.01〕。 结论 CV、SD、MAGE、MODD及葡萄糖TIR可能是急性缺血性脑卒中合并糖尿病患者发生END的影响因素,并对END的发生有一定的预测作用,通过降低GV并增加葡萄糖TIR对预防END发生有一定的临床价值。