沙棘黄酮对大鼠肝脏CYP450酶mRNA表达的影响

目的:研究沙棘黄酮对CYP2d2、CYP2b1、CYP2c11和CYP2e1 mRNA表达的影响。方法:根据随机原则,将40只雄性大鼠分为空白对照组、阳性对照组、沙棘黄酮高剂量组、中剂量组和低剂量组。给药组分别灌胃400、200和100 mg/kg的沙棘黄酮提取物,空白对照组灌胃等容量蒸馏水,连续14d;阳性对照组从第8天开始腹腔注射苯巴比妥钠50 mg/kg,连续7d。给药结束后,检测大鼠血清生化指标,并采用实时荧光定量PCR方法测定各实验组大鼠肝脏CYP2c11、CYP2e1、CYP2d2和CYP2b1 mRNA的表达。结果:与空白对照组相比,各给药组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)、白蛋白(ALB)和肝重/体重比(L/W)未发生显著性改变,中剂量和低剂量组直接胆红素(DBIL)显著降低;高剂量组CYP2d2的mRNA表达显著上调,各给药组对CYP2b1,CYP2c11和CYP2e1的mRNA表达没有影响。结论:沙棘黄酮可以上调CYP2d2 mRNA的表达,提示沙棘黄酮可以调节大鼠CYP2d2酶的活性,即沙棘黄酮可能会诱导人CYP2D6酶的活性。当沙棘或沙棘黄酮与经CYP2D6代谢的药物合用时,可能发生草药-药物相互作用。因此,在临床实践中应给予足够的重视。     

宁夏枸杞多糖对CC14损伤大鼠肝脏的保护作用

以ＣＣ１４诱发大鼠肝脏脂挝过氧化为自由基损伤模型，观察枸杞多糖，不同剂量（２５ｍｇ／１００ｇＮＷ６ｄ＾－１；５０ｍｇ／１００ｇＢＷ．ｄ＾－１）对鼠肝的保护作用。结果低剂量组能明显降低肝中丙二醛（ＭＤＡ）及甘油三脂（ＴＧ）（Ｐ〈０．０１），Ｐ〈０．０５）；两剂量组均能明显升高肝中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性（Ｐ〈０．００１）。提示ＬＢＰ对鼠肝自由基损伤有保护作用。高剂量级至ＭＤＡ是ＴＧ降低作用不明显     

枸杞多糖对小鼠抗疲劳作用的影响

抗疲劳实验结果显示,枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原,肝糖原储备量;提高运动前及游泳后９０ｍｉｎ、１５０ｍｉｎ乳酸脱氢酶总活力;活降小鼠剧烈运动后血尿素氮增量,加快运动后血尿素氮的清除速率;枸杞多糖粗品与纯品不同剂量组「ＬＢＰ－Ｘ５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）、１０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）、２０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）、５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）及１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）」比较,纯品低剂量组（５－２０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）抗疲劳     

枸杞多糖免疫调节作用的研究

枸杞 (ｌｙｃｉｕｍ .ｂａｒｂａｒｕｍｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓＬＢＰ)作为延缓衰老的保健食品已有很多报道。其中枸杞多糖是其主要活性成分[1 ] 。本文研究了枸杞多糖对机体非特异性免疫功能及细胞免疫和体液免疫的调节作用。1　材料与方法1.1　枸杞多糖　系从枸杞子中提取的多糖可溶性成分。1.2　主要试剂与仪器　ＲＰＭＩ - 16 4 0美国ＧＩＢＣＯ公司生产 ,胰酶华美生物工程公司 ;酶标仪 (ＭＲ - 70 0型 ) ;二氧化碳培养箱 ;高速冷冻离心机 (日本 )。1.3　实验动物　昆明系小鼠 8Ｗ ,体重 2 5ｇ(± 2 ) ,绵羊肠鼠均由齐齐哈尔医…     

曲马多对大鼠CYP450及其肝功能的影响

目的 考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化。 方法 将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组,每组10只,各组分别以生理盐水、80 mg/(kg·d)苯巴比妥和60 mg/(kg·d)曲马多灌胃给药,建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LC-MS)技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标。 结果 ①与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为(190.15±33.58)、(98.02±36.00)、(1 348.79±40.76)、(3 214.66±133.51)、(292.76±33.32)μg/ml,显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);②与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调,分别上调(89.88±14.22)%、(95.12±16.00)%、(351.25±32.33)%、(556.85±42.88)%、(52.56±11.12)%,差异有统计学意义,CYP2D2 mRNA无明显变化。实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调(75.12±21.45)%、(66.32±18.14)%、(81.35±23.55)%、(382.74±33.25)%,差异有统计学意义,CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化。③在肝脏生化指标水平上,与空白组相比,阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升,差异有统计学意义。 结论 曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤。      

枸杞多糖对去势雌性大鼠骨质疏松影响的研究

目的研究枸杞多糖（LBP）对去势雌性大鼠骨质疏松的影响。方法选用2月龄成年雌性SD实验大鼠50只,随机分为假手术组、去势＋生理盐水组、去势＋枸杞多糖高剂量组、去势＋枸杞多糖低剂量组、去势＋己烯雌酚组等5组,每组10只。术后各组常规饲养10周后给药干预,12周后行股骨干重测量、骨矿密度检查并观察骨的形态学改变。结果与去势＋生理盐水组相比,去势＋枸杞多糖高剂量组、去势＋低剂量组均能增加去势雌性SD大鼠股骨干重、骨密度值,两组骨小梁结构较完整、连续性较好、吸收陷窝少。结论枸杞多糖对成年去势雌性大鼠骨质疏松有明显的骨质改善作用。     

合成冰片对大鼠肝CYP450酶含量及CYP3A1 mRNA表达的影响

[目的]研究冰片对大鼠肝脏细胞色素氧化酶(cytochromeP450,CYP450)含量及其亚型CYP3A1m RNA表达的影响。[方法]istar大鼠合成冰片(设0.3gk/g和0.03gk/g剂量组,1次d/,连续7d)灌胃,以溶媒羧甲基纤维素纳(CM C-Na)和苯巴比妥钠为对照组,钙沉积法提取肝微粒体,紫外分光光度法测定CYP450含量,实时定量RT-PCR法检测肝脏CYP3A1m RNA的表达。[结果]0.3gk/g合成冰片口服可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高(P<0.05),CYP3A1m RNA表达上调(P<0.05)。[结论]高剂量合成冰片口服可能影响肝脏药物代谢。     

枸杞多糖对高脂血症小鼠血脂及肝脏氧化应激的影响

目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对高脂血症小鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)mRNA表达及氧化应激功能的影响。方法选取健康雄性昆明种小鼠26只,随机分为正常对照组、高脂血症组、高脂血症+LBP组;除正常对照组给予正常饮食,高脂血症组、高脂血症+LBP组采用高脂饲料喂养法建立小鼠高脂血症模型;模型建立成功后,高脂血症+LBP组于每天上午9:00按80mg·(kg·d)-1LBP灌胃;正常对照组、高脂血症组在同样时间以同样容量生理盐水灌胃,持续灌胃30d。采用酶联免疫法测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)水平;采用吸光光度法测定肝脏超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达水平;采用实时荧光定量PCR技术测定肝脏CYP7A1mRNA表达水平。结果与正常对照组比较,高脂血症组小鼠血清TC、TG、肝脏MDA均升高(P<0.01),肝脏SOD、肝脏CYP7A1 mRNA表达水平均下降(P<0.01),高脂饮食+LBP组血清TC、TG、HSP70升高(P<0.01),而肝脏CYP7A1 mRNA表达水平则降低(P<0.05);与高脂血症组比较,高脂血症+LBP组小鼠血清TC、肝脏MDA均下降(P<0.01),肝脏SOD、肝脏CYP7A1 mRNA表达水平、HSP 70升高(P<0.05或P<0.01)。结论 LBP可提高高脂血症小鼠抗氧化应激能力,并可能通过上调高脂血症小鼠肝脏CYP7A1 mRNA的表达降低胆固醇。     

宁夏枸杞多糖对CCl_4损伤大鼠肝脏的保护作用

以ＣＣｌ＿４诱发大鼠肝脏脂质过氧化为自由基损伤模型，观察枸杞多糖（ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｒｕｍｐｃｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｏ，ＬＢＰ）不同剂量（２５ｍｇ／１００ｇＢＷ·ｄ－１；５０ｍｇ／１００ｇＢｗ·ｄ－１）对鼠肝的保护作用。结果低剂量组能明显降低肝中丙二醛（ＭＤＡ）及甘油三脂（ＴＧ）（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；两剂量组均能明显升高肝中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性（Ｐ＜０．００１）。提示ＬＢＰ对鼠肝自由基损伤有保护作用。高剂量组对ＭＤＡ及ＴＧ降低作用不明显，ＬＢＰ减轻脂质过氧化作用可能存在最佳剂量范围。     

壮骨关节丸对大鼠肝微粒体P450的影响

[目的] 考察壮骨关节丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。[方法] 壮骨关节丸及其两个新工艺按含生药2.1 g/kg连续给大鼠灌胃7 d,末次药后24 h断头处死大鼠并取肝脏,用钙沉降法制备肝微粒体。在体外用含氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗的cocktail探针代谢来考察肝微粒体CYP3A、CYP1A2、CYP2C19、 CYP2E1的活性。[结果] cocktail探针在体外肝微粒体系统中代谢1 h后,包括壮骨关节丸及其两个新工艺的给药组剩余氯唑沙宗浓度显著高于对照组,而奥美拉唑、非那西丁、氨苯砜浓度与对照组之间差异无统计学意义。[结论] 壮骨关节丸可以抑制大鼠肝脏CYP2E1活性,但对CYP1A2、CYP3A及CYP2C19无显著影响。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

大鼠非酒精性脂肪肝病程中细胞色素P450酶的分析

目的 探讨4种主要的细胞色素P450酶在非酒精性脂肪肝( NAFLD)发病进程中的表达变化. 方法 建立大鼠NAFLD的病理模型,并分别测定肝匀浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和三酰甘油(TG)等生化指标.采用Western blot法检测在各个病理时期CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1的表达水平的变化.结果 随着NAFLD严重程度的增加,AST与ALT的活性显著上升( P<0. 01 ) , TG的水平则在重度脂肪肝时期之前上升,而后显著下降( P<0. 01).CYP1A2和CYP2D6的表达水平在发病进程中总体呈下降趋势, CYP3A1 虽总体下调,但幅度不大,而CYP2E1的表达水平则明显上升( P <0. 01 ). 结论 在NAFLD 的发病进程中 CYP1A2、 CYP2D6、 CYP3A1 和CYP2E1的表达水平发生明显的改变,实验结果可以为内科医师针对NAFLD患者的用药提供指导.     

肝再生增强因子,细胞色素P450与人肝癌细胞在体外耐药的关系

目的:研究肝癌顺铂耐药细胞HepG2/cDDP中人肝再生增强因子(Human augmenter of liver regeneration,hALR)对细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)表达的影响,观察ALR是否通过作用CYP450与肝癌细胞耐药的形成有关.方法:建立体外肝癌顺铂耐药细胞...     

脑肿瘤组织细胞色素P450的研究进展

细胞色素P450（即CYP450）在各种内外源性物质包括致癌物及药物代谢中发挥重要作用。既往研究表明脑肿瘤同其他正常组织及其他类型肿瘤一样表达多种CYP450。本综述概括了脑肿瘤内CYP450的分布、多型性、单核苷酸多态性及在脑肿瘤的发生发展、化学治疗中CYP450的重要作用。     

玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响

目的考察玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响。方法大鼠分别给予生理盐水、西咪替丁、苯巴比妥钠和玉泉丸灌胃7d后,腹腔注射非那西丁,不同时间点采集血样,用HPLC法测定血浆中探针药物非那西丁的浓度,用DAS软件估算其药代动力学参数。结果生理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和玉泉丸组探针药物≠1／2分别为（93．51±9．21）、（161．67±10．95）、（85．36±8．98）和（31．12±7．09）min。结论玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性有一定的诱导作用。     

大鼠嗅粘膜内细胞色素P450 2A3的发育表达

目的：研究细胞色素P450 2A3(cytochrome P450 2A3，CYP2A3)在大鼠嗅粘膜表达变化的规律。方珐：应用免疫组化方法观察胎鼠、幼鼠及成年鼠嗅粘膜内CYP2A3的免疫表达。结果：大鼠嗅粘膜内CYP2A3的表达始于孕17d，随胎仔发育表达不断增强，生后3周达一峰值，并持续增长至成年期。固有层Bowman’s腺细胞内CYP2A3表达强度从出生后3周开始超出支持细胞。结论：嗅粘膜内CYP2A3酶表达与嗅感受神经元功能发育基本同步，二者可能存在共同的生长调控因子，而Bowman’s腺细胞是嗅粘膜内CYP2A3酶表达及发挥功能活性的主要部位。     

左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶表达的影响及调节

目的研究左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶(P450 arom)及CYP19 mRNA表达的影响及机制。方法采用围绝经期大鼠动物模型,分别给予低、中、高剂量左归饮灌胃处理8周。用放射免疫法(RIA)检测血清中雌二醇(E_2)含量;用RT-PCR和免疫组化法检测卵巢CYP19mRNA及P450 arom的表达。未成年大鼠注射孕马血清后收集培养颗粒细胞,用RT-PCR方法检测给予不同处理后CYP19 mRNA的表达水平。结果围绝经期大鼠血清E_2水平及卵巢P450 arom及其基因CYP19的表达明显低于青年组(P0.01),给予中、高剂量左归饮处理后,血清E_2水平及P450 arom、CYP19表达显著升高(P0.01)。培养颗粒细胞给予不同处理因素,结果显示,与对照组相比,染料木黄酮(Genistein)、福司考林(Forskolin)、左归饮提取物可促进CYP19 mRNA表达(P0.05);与单纯加入左归饮提取物相比,同时加入左归饮提取物和佛波酯或Genistein可进一步促进CYP19 mRNA的表达(P0.05)。结论中、高剂量左归饮可通过上调卵巢CYP19及其产物P450 arom的表达,使围绝经期大鼠血清E_2含量升高。左归饮对CYP19 mRNA表达的促进作用可能是通过激活PKC途径或加强Genistein的作用实现的。     

孕烷X-受体对细胞色素P450 3A调控机制的研究进展

细胞色素P450 3A（CYP3A）是参与临床药物代谢的主要CYP同工酶之一。孕烷X受体（PXR）属于核受体超家族（NR）的NR1Ⅰ亚家族。该受体作为药物代谢的关键转录调控因子,参与CYP3A的诱导表达。药物可通过多种途径激活PXR受体调控cyp3a基因的表达,其中包括PXR与其他核受体、转录因子及细胞信号转导通路间的相互作用等多种途径。目前,基于PXR的筛选方法已广泛应用于早期新药研发。