利妥昔单克隆抗体治疗难治性重症狼疮肾炎的应用研究

目的:比较利妥昔单克隆抗体(RTX)与环磷酰胺(CTX)静脉冲击诱导治疗难治性重症狼疮肾炎(LN)的临床疗效?方法:27例经肾活检诊断为Ⅲ+Ⅴ?Ⅳ+Ⅴ型的活动性LN患者,分为2组?RTX组(12例):糖皮质激素甲基强的松龙500 mg静脉冲击治疗3 d联合环磷酰胺0.8 g静脉冲击治疗2次(0?2周)后,尽快在8周内使激素减量至较小剂量(≤10 mg/d)维持,利妥昔单抗(375 mg/m2)分别于第0?2?4?6周,每2周使用1次,共4次?CTX组(15 例):甲基强的松龙500 mg静脉冲击治疗3 d后,按标准激素疗程维持治疗,联合每月使用环磷酰胺0.8 g静脉冲击维持治疗1次?比较两组治疗3?6个月后的临床疗效?评价分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)及无效(NR)?结果:治疗3个月时,RTX组的有效率明显高于CTX组(75.0 % vs 26.7%,P < 0.05)?治疗6个月时,RTX组的完全缓解率高于CTX组(66.7% vs 20%,P < 0.05),RTX组有效率高于CTX组(83.3 % vs 53.3%,P > 0.05);RTX 组24 h尿蛋白定量下降,狼疮活动指数(SLEDAI)评分减少,血清白蛋白?C3?C4增加,CD19+ B细胞百分比下降,比CTX 组差异均有统计学意义(P < 0.05),而且出现不良反应较CTX组无增加?结论:与传统CTX组相比,利妥昔单抗具有快速有效地诱导难治性重症LN缓解?不良反应少?安全性好等优点?     

利妥昔单抗治疗患儿激素依赖型肾病的初步研究

目的 近年来生物制剂广泛应用于多种疾病的治疗,其中利妥昔单抗(rituximab,RTX,商品名美罗华)是抗CD20的单克隆抗体.随着对B淋巴细胞作用机制的深入了解,RTX已用于难治性肾病的治疗并取得良好的疗效.文中探讨RTX对患儿激素依赖型肾病的治疗效果.方法 患儿体重25kg,按体表面积375mg/M2计算,将RTX 365mg稀释于10%葡萄糖液400ml中静脉缓慢滴注,起始滴注速度为50mg/h,1 h后逐渐增加剂量,每0.5h增加50mg,用药前0.5h静脉推注异丙嗪12.5mg,用药前5min静脉推注地塞米松2.5mg.1周后再次应用RTX 300mg稀释于10%葡萄糖液400ml中缓慢静脉滴注.治疗前后均检测外周血CD20+细胞计数和比例.结果 第1次用药前采血查CD20+细胞计数为288个/μl,比例为1.1%.用药后第5天复查CD20+计数为16个/μl,比例为0.3%;第2次用药后第3天再次复查CD20+计数为1个/μl,比例为0.01%.从第1次使用RTX后尿蛋白即转为阴性,未再复发.结论 RTX对外周血中高CD20+的激素依赖型肾病有很好的临床疗效,无明显不良反应.     

小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效及其影响因素

目的 探讨小剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的治疗效果及其影响治疗效果的因素。方法 收集2019年1月1日至2021年7月31日经首都医科大学附属北京安贞医院肾内科肾活体组织检查(以下简称活检)确诊为IMN,并使用小剂量RTX治疗且有随访资料的35例患者的临床资料,初步探讨RTX的临床疗效。结果 35例患者中10例(28.6%)初始治疗药物为RTX;所有患者RTX单次剂量为0.2~1.0 g,累积剂量为1.0(0.6,1.3)g;中位随访时间6(4.0,12.0)个月。①所有患者应用RTX治疗后尿蛋白减少,血清白蛋白均较前上升,治疗缓解率51.4%,完全缓解率20.0%。按性别、年龄、治疗前血抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体是否阳性,用SPSS统计软件倾向性评分方法以1∶1随机匹配同期治疗方案为非RTX的免疫抑制治疗患者作为对照组,治疗后2组间缓解率差异无统计学意义, RTX治疗组血白蛋白及肌酐升高幅度低于对照组(P<0.05)。②初始就使用RTX的治疗组与既往接受过免疫抑制的治疗组临床基线资料相比较,初始治疗组血白蛋白浓度更低、治疗后达到B细胞<5 μL的RTX剂量较低(P均<0.05)、病理合并缺血性肾损伤比例更高(P<0.05);而2组治疗缓解率相比较差异无统计学意义。③治疗缓解组与未缓解组相比,治疗后未缓解组基线血肌酐浓度更高(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归分析提示RTX作为初始治疗是治疗缓解的独立因素HR=3.025 (95% CI: 1.024~8.932)。结论 RTX无论作为初始治疗抑或免疫抑制治疗效果欠佳时的治疗药物,对IMN均能获得较好疗效,初始就选择使用RTX更有利于疾病缓解。     

利妥昔单抗在天疱疮治疗中的应用

天疱疮是一种自身免疫性水疱性疾病,主要累及皮肤和黏膜,严重时可导致患者死亡.重症天疱疮患者以往首选长期大剂量糖皮质类固醇激素联合或不联合免疫抑制剂治疗,但有些患者在使用糖皮质类固醇激素后可出现严重副作用.利妥昔单抗作为一种单克隆抗CD20抗体,近年来已被用于治疗顽固重症天疱疮患者,并取得满意疗效.     

利妥昔单抗联合挽救化疗治疗复发或难治弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的长期随访结果

目的 旨在评价利妥昔单抗联合挽救化疗治疗复发难治弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)的疗效和不良反应.方法 中山大学肿瘤防治中心1998年10月至2009年11月使用利妥昔单抗共治疗69例复发难治DLBCL患者,其中男性40例,女性29例,中位年龄51.5岁(17-82岁).所有患者均经病理确诊,并接受利妥昔单抗联合常用挽救化疗,化疗方案主要包括EPOCH、ICE、DHAP、GEMOX及GDP等.27例在初治时曾使用过利妥昔单抗,其余则在复发难治时与联合挽救化疗首次联合使用.结果 69例患者中有64例可以评价疗效,5例未进行疗效评价.总体客观有效率为73.4%(47/64),完全缓解率为45.3%(29/47).13例患者在挽救方案获得缓解后接受自体造血干细胞支持下的超大剂量化疗(AHSCT/HDT);主要不良反应为骨髓抑制、乏力及胃肠道反应.与利妥昔单抗相关的不良反应主要有寒战、发热和乏力.随访截止至2009年11月13日,中位随访40.6(3.7～179.9)月,有28例患者死于肿瘤进展,2例死于Ⅳ度骨髓抑制并严重感染,其余患者仍健在.中位生存时间为51.6月(3.7～179.9),第1、3和5年生存率分别为92%、62%和37%.初治未使用利妥昔单抗患者的生存期较初治曾使用利妥昔单抗组的患者长,两组的第1、3年生存率分别为97.4%,73.5%和83.1%,42.8%(P=0.001).GCB型较非GCB型复发难治DLBCL有明显生存优势,5年生存率分别为42.3%和21.4%(P=0.005).结论 利妥昔单抗联合挽救化疗治疗DLBCL的疗效较好,不良反应可以耐受,结果与文献报道相似.     

利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病的研究进展

随着对原发性膜性肾病(PMN)的免疫治疗方案不断探索，利妥昔单抗(RTX)的疗效与安全性得到了肯定。近年来国内外多项研究对比了RTX单药或联合其他免疫抑制剂治疗PMN的效果，但目前针对RTX治疗方案仍未达成一致。本文就RTX治疗PMN的方案、影响RTX治疗PMN效果的相关因素及RTX的不良反应进行综述。     

小剂量利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）临床效果、安全性及经济效果。方法选择我院住院17例难治性ITP患者,采用利妥昔单抗（100mg,每周1次,连用4周）,监测治疗前后血常规、血清免疫球蛋白定量和血小板相关抗体。结果治疗后血小板计数为（76．4±58．6）×10^9／L,治疗有效率为64．7％;随访6～39个月,复发率36.4％,无严重不良反应;治疗成本明显低于标准剂量的利妥昔单抗。结论小剂量的利妥昔单抗是治疗难治件ITP安伞、有效药物,价格适中.     

小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效和安全性

目的 探讨小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病（iMN）的临床疗效和安全性。方法 研究对象为中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院肾脏内科2018年6月至2022年12月初诊的48例iMN患者,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各24例。对照组采用激素联合环磷酰胺（CTX）治疗,试验组在对照组基础上联合小剂量利妥昔单抗（RTX）治疗。观察两组治疗前及治疗后3、6个月的24 h尿蛋白和估算肾小球滤过率（eGFR）变化情况,观察两组治疗前及治疗后6个月磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体和CD19⁺B细胞水平,同时记录两组治疗后6个月内总有效率及不良反应发生情况。结果 两组24 h尿蛋白存在时间、组间效应（P<0.05）;进一步行两两比较发现,两组治疗后3、6个月24 h尿蛋白均低于治疗前（P<0.05）,试验组治疗后3、6个月24 h尿蛋白均低于对照组（P<0.05）。治疗前,两组PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞水平差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比,治疗后6个月PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞表达水平均下降（P<0.05）,且试验组治疗前后PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞水平差值高于对照组（P<0.05）。治疗6个月后,试验组总有效率高于对照组（79.17%比50.00%,P=0.035）,但两组不良反应总发生率差异无统计学意义（25.00%比37.5%,P=0.350）。结论 激素+CTX联合小剂量利妥昔单抗治疗iMN患者具有良好的疗效和安全性。     

利妥昔单抗联合化疗治疗6例结外器官大B细胞淋巴瘤

近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率呈逐渐上升趋势.弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最主要的亚型,约占NHL的30%,复发率和病死率较高,临床有效率70%,治愈困难;利妥西单抗(美罗华注射液)是通过基因重组技术生产的一种人鼠嵌合的抗CD20单克隆抗体,自从1997年美国食品和药品管理局批准将利妥昔单抗应用于CD20阳性的B细胞NHL的治疗以来,已显示出卓越的疗效.国外研究表明美罗华联合CHOP(环磷酰胺+表柔吡星+长春新碱+强的松)方案(R-CHOP方案)可作为初治DLBCL的标准治疗方案,临床有效率明显提高,突破70%有效率瓶颈.对特殊类型的DLBCL,临床认知相对较差,如结外器官DLBCL,常规治疗方法以外科手术为主,再辅助内科巩固化疗.这样不但对机体造成损伤同时也降低了免疫力,降低治愈率.现对我科2006～2008年收治的6例特殊DLBCL患者应用R-CHOP方案治疗的疗效和安全性分析如下.     

抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗

对利妥昔单抗在非恶性自身免疫性疾病中的作用结果来自于几个小型试点临床研究，包括对特发性血小板减少、重症肌无力、多发性神经病、移植物抗宿主病、器官移植排斥和类风湿关节炎（RA）的研究。     

超声引导下经皮微波凝固治疗继发性肝癌的临床应用

目的 探讨超声引导下经皮微波凝固治疗继发性肝癌的疗效和可行性。方法 对26例在继发性肝癌患者共42个肿瘤结节采用在超声引导下行经皮微波凝固治疗，根据肿瘤大小；选择不同微波功率和作用时间。术后lmo分别观察肿瘤的大小，内部血流变化，肝功能，AFP变化及并发症。结果 治疗后超声检查显示肿块出现不同程度的缩小，其内部回声增强。彩超检查85．7％（36／42）结节血流信号消失，90,5％（38／42）结节CT增强扫描无明显强化下降0所有接受PMCT的患者均未出现严重并发症和副作用。结论 就近期疗效看，超声引导下微波凝固治疗方法简便，安全，疗效确切、副作用少，适用于继发性肝癌患者治疗；其远期疗效，有待于进一步增加病例数与延长随访时间进行评价。     

基于指南的ST段抬高型心肌梗死后长期二级预防治疗与风险因素控制最新进展

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急性期的关键治疗是快速再灌注,成功再灌注后所有患者处于心血管事件再发极高危状态,需要依据国内外最新进展推荐进行二级预防治疗和风险因素控制。STEMI患者的长期管理治疗包括：心肌缺血的无创性评价,左心室功能和心源性猝死评价,戒烟,以运动为基础的心脏康复,饮食和体质量控制,血压控制,血糖管理,降脂治疗,长期抗栓治疗,β-受体阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）,盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）,改善循证治疗依从性,以及促进治疗协调性的医疗保健体系。