静脉或鞘内注射盐酸奈福泮对大鼠甲醛炎性痛的影响及机制探讨

目的 评估盐酸奈福泮静脉或鞘内注射的镇痛效果及脊髓多巴胺能神经传递在其中的作用。方法复制大鼠甲醛炎性痛模型,然后进行微透析研究,检测盐酸奈福泮注射后大鼠脊髓背角细胞外多巴胺浓度变化。通过预先注射舒必利,多巴胺D2 受体拮抗剂,观察多巴胺水平变化与盐酸奈福泮镇痛的关系。结果 静脉注射盐酸奈福泮,可抑制甲醛诱导的Ⅰ期退缩反应,但对Ⅱ期退缩反应无影响。鞘内注射盐酸奈福泮可减少Ⅰ和Ⅱ期退缩反应,并呈剂量依赖性。微透析研究发现,鞘内注射盐酸奈福泮引起大鼠脊髓多巴胺水平增加。预处理舒必利不影响静脉或鞘内注射盐酸奈福泮的镇痛作用。结论 无论是静脉和鞘内注射盐酸奈福泮均有效缓解大鼠炎性痛。盐酸奈福泮镇痛机制可能不涉及脊髓水平多巴胺能神经传递。     

急性髓性白血病病人外周血中RIZ1的表达变化与启动子区甲基化相关性的研究

目的:研究急性髓性白血病病人外周血中肿瘤抑制基因RIZ1的表达状况和该基因启动子区甲基化状态及两者之间的关系.方法:以37例初发急性髓性白血病病人和15例正常人外周血标本为研究对象.RT-PCR检测RIZ1 mRNA水平,甲基化特异性PCR(MSP)检测RIZ1基因启动子区甲基化状态.结果:急性髓性白血病病人标本与正常人标本比较,RIZ1基因的表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05).急性髓性白血病标本中RIZ1基因启动子区甲基化率为29.7%(11/37).存在甲基化的急性髓性白血病病人外周血标本中,RIZ1基因表达缺失或降低.结论:RIZ1基因表达下降与急性髓性白血病的发生有关, 其部分机制在于基因启动子区甲基化.     

谷氨酸通过调控脊髓背角GABABR2参与慢性胰腺炎痛的机制研究

目的 探讨谷氨酸通过调控脊髓背角GABABR2参与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)疼痛的机制研究,为缓解慢性胰腺炎痛寻找新的理论依据。方法 将42只Wistar雄性大鼠(约200 g)分为对照组(n=12)和CP组(n=30)。CP组尾静脉单次注射二丁基二氯化合物(DBTC,8 mg·kg-1)构建CP模型,对照组注射溶剂。通过HE染色明确胰腺组织病理特征改变。利用Von Frey电子测痛仪测定每组大鼠在注射前和注射后3、7、14、21 d的腹部机械痛。Western-blot及免疫荧光组织化学检测大鼠T8—T12节段脊髓背角、体外培养脊髓背角神经元上GABABR2的表达。结果 CP模型大鼠胰腺组织可见散在腺泡细胞肿胀坏死,广泛的炎症细胞浸润及大量纤维结缔组织增生。与对照组比较：CP组大鼠腹部机械痛阈值明显下降,并持续至DBTC注射后21 d(P<0.05,P<0.001);在DBTC注射后7、14、21 d脊髓背角GABABR2的表达明显减少(P<0.001)。体外实验结果表明,原代培养的脊髓背角神经元经20、40μmol·L-1谷氨酸处理后,GABABR2的表达均明显减少(P<0.001)。结论 谷氨酸通过调控脊髓背角神经元GABABR2的表达是CP疼痛发生的机制之一。     

鞘内注射芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠背根神经节Nav1.8表达的影响

目的 探讨鞘内注射芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠背根神经节(DRG)电压门控Nav1.8的影响.方法 将24只SD大鼠,用随机数字表法分为3组,每组8只,腹腔注射乙酸建立急性炎性内脏痛模型,实验中经L3、L4的留置管给药.对大鼠进行行为学评分,灌注取材L5或L6DRG,用免疫荧光染色方法观察Nav1.8表达的变化.结果 单...     

鸡血藤总黄酮对急性缺血性脑卒中大鼠肠道屏障功能、氧化应激及ERK基因表达与DNA甲基化的影响

【目的】探讨鸡血藤总黄酮对急性缺血性脑卒中大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组和阿司匹林组,每组10只。除正常组,其余各组大鼠构建大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。造模成功后,中药低、中、高剂量组分别给予鸡血藤总黄酮100、200、400 mg·kg-1·d-1灌胃,阿司匹林组给予阿司匹林100 mg·kg-1·d-1灌胃,正常组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续给药4周。给药结束后,进行悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）、旷野实验等行为学观察,苏木素-伊红（HE）染色法观察海马组织病理学变化,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平,黄嘌呤氧化酶法检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）水平,硫代巴比妥酸法检测海马组织丙二醛（MDA）水平,实时定量聚合酶链反应（PCR）法检测海马组织细胞外信号调节激酶（ERK）mRNA表达水平,采用Sequenom Mass Array飞行时间质谱法检测海马组织ERK DNA甲基化水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠TST不动时间缩短,FST不动时间和圈内保留时间...     

电针治疗慢性炎性痛大鼠脊髓中脂氧素受体的作用机制研究

<正>严重的慢性炎症疼痛广泛地存在于各种疾病的进程中,以往研究表明,电针"后三里"、"环跳"对完全弗氏佐剂（complete freund’s adjuvant,CFA）诱发的慢性炎性痛具有良好的干预作用[1-3]。本课题组前期研究[4-5]表明,脊髓脂氧素受体（ALX）参与神经痛及癌痛的发生发展过程中。为进一步探讨ALX在慢性炎性痛及电针治疗中的作用,本实验通过建立慢性炎性痛大鼠模型,观察脊髓ALX在电针镇痛中的     

异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+ T细胞中STAT3启动子区 DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病的关系

目的：探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4+ T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植 物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的关系。方法：收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患 者的血液样本,ELISA检测各组患者血清IL-10,TGF-β1,IL-17A,IL-17F等细胞因子水平;实时定量PCR检测各组患 者外周血CD4+ T细胞中Treg(Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1)和Th 17(RORγt,IL-17A,IL-17F)相关基因的转录水平; 实时定量PCR和Western印迹检测各组患者STAT3的表达水平;亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP) 法检测各组患者STAT3基因启动子区DNA甲基化水平。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者血清中IL-10 及TGF-β1水平明显降低,IL-17A及IL-17F水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+ T 细胞中Foxp3,CTLA4,IL-10, TGF-β1转录水平明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F转录水平明显升高;aGVHD患者外周血CD4+ T细胞中STAT3的表 达水平明显升高,STAT3启动子区DNA甲基化水平明显降低,且STAT3表达水平与其启动子区DNA甲基化水平呈明显 负相关。结论：Treg/Th17的比例失衡是异基因造血干细胞移植后患者发生aGVHD的重要因素,STAT3启动子区DNA 低甲基化可能介导STAT3的过度表达,参与Treg/Th 17的比例失衡。     

柴胡皂苷a影响大鼠急性脊髓损伤后机体炎症水平表达的实验研究

Objective: To investigate the effect of saikosaponina on the expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in the early stage of acute spinal cord injury in rats. Methods: Thirty SD rats were randomly divided into sham operation group, simple injury group, saikosaponin a 5 mg / kg group, 10 mg / kg group, 20 mg / kg group, respectively. The acute spinal cord injury model was made by modified ^,Allen^,s heavy blow method. The rats in the injury group were injected with normal saline only, and the drug groups were intraperitoneally injected with the different dosages. All the animals were sacrificed at 24 h after the operation. The spinal cord and the vena cava sera of the injured segment were taken for 10 minutes and 2 minutes, respectively. The levels of TNF-αand IL-6 in the spinal cord tissue and serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results: TNF-αand IL-6 in the spinal cord tissue and serum of the rats in the pure injury group were higher than those in the sham group (P <0.05). The levels of TNF-αand IL-6 in spinal cord tissue and serum of rats treated with saikosaponin a 5 mg / kg, 10 mg / kg and 20 mg / kg were lower than those of the injury group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). The expressions of TNF-α and IL-6 in the spinal cord tissue of rats treated with 10 mg / group and 20 mg / kg group the difference were not statistically significant (P> 0.05). The levels of TNF-α and IL-6 in serum of rats treated with 10mg / kg and 20 mg/kg were lower than those of 5mg/kg group (P> 0.05). Conclusion: Saikosaponina could reduce the secondary immune inflammatory response by affecting the early expression of inflammatory factors to improve the body’s immune function in acute spinal cord injury. The10mg/kg group is superior to the other groups, and the drug may partially pass through the spinal blood barrier.     

异落新妇苷通过调节NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路减轻尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎机制研究

[目的] 基于NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路,研究异落新妇苷(isoastilbin,IA)对小鼠急性痛风性关节炎模型的抗炎作用及机制。[方法] 通过关节腔注射尿酸钠(monosodium urate,MSU)混悬液,建立小鼠急性痛风性关节炎模型,以自制足趾容积测量装置测定踝关节肿胀度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察踝关节炎性浸润情况;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测踝关节中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;免疫印迹法检测踝关节中NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路中相关蛋白的表达情况。 [结果] 踝关节注射MSU混悬液诱导小鼠产生急性痛风性关节炎。与正常组比较,模型组小鼠踝关节肿胀率明显升高(P＜0.01),炎性浸润增加,IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平显著增高(P＜0.01),NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关蛋白表达增加(P＜0.01)。与模型组比较,IA具有较强的抗炎效果,剂量依赖性地降低小鼠踝关节肿胀率(P＜0.05,P＜0.01),减轻炎性浸润情况,减少相关炎症因子的分泌(P＜0.01),下调NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关蛋白表达(P＜0.01)。 [结论] IA对小鼠急性痛风性关节炎模型表现出较强的抗炎效果,其机制与调节NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关。     

MRMT-1致骨癌痛模型脊髓内TRKC表达变化

目的：研究TRKC在MRMT-1骨癌痛模型的表达变化。方法：利用MRMT-1细胞胫骨注射复制骨癌痛大鼠模型,同时设立正常组做对照。术后28 d活取脊髓腰膨大采用Real Time PCR检测TRKC表达量,并进行统计学分析。结果：正常组大鼠脊髓可见TRKC mRNA表达,骨癌痛组大鼠脊髓中TRKC mRNA表达较正常组明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：本实验发现骨癌疼大鼠脊髓内TRKC表达明显下降,为进一步研究TRKC与疼痛的关系提供了重要依据。     

脊髓损伤后尿潴留的针灸治疗进展

脊髓损伤后尿潴留是脊髓损伤患者最常见的并发症。病理上按照脊髓损伤平面不同,分别表现为逼尿肌-尿道括约肌协同失调和逼尿肌-尿道交感神经性括约肌协同失调。中医,特别是针灸对治疗该病积累了丰富的经验,发现采用关元、八髎、阴陵泉、三阴交、曲骨、中极、夹脊穴、秩边等穴位都取得了不错的疗效,研究其原因可能为直接或间接刺激了排尿中枢和膀胱周围组织以及进行了某种神经体液调节,但具体机制尚有待进一步的研究。     

针灸治疗脊髓损伤致二便功能障碍83例疗效观察

目的观察针灸治疗脊髓损伤致二便功能障碍的临床疗效。方法对83例脊髓损伤致二便功能障碍患者进行针灸治疗,并对二便功能进行评级,观察针灸治疗二便功能障碍的疗效。结果应用针灸治疗83例脊髓损伤所致二便功能障碍的患者后,临床痊愈27例,显效19例,有效26例,无效11例,总有效率达86.75%。结论针灸在脊髓损伤致二便功能障碍的治疗上,取穴方便,操作简单,疗效显著,利于推广。     

脊髓损伤后褥疮的预防和治疗进展

通过建立患者的感觉代偿功能和坚持合理的防压训练可预防褥疮的发生;Ⅰ、Ⅱ级褥疮的治疗建议使用非手术疗法,Ⅲ、Ⅳ级褥疮若发展速度快、溃疡面大、囊腔深或久治不愈,应行手术疗法。对脊髓损伤后褥疮行积极而合理的防治,可促进创面修复与再生,加速压疮愈合,使患者早日康复。该文对近年来脊髓损伤后褥疮预防和治疗的研究进展进行综述。     

电刺激运动诱发电位对脊髓病变的定位诊断价值

目的 :探究电刺激运动诱发电位 (MEP)对脊髓病变的定位诊断价值。方法 :经颅对皮层运动区及脊髓行电刺激多导联描记肢体肌的MEP ,对临床拟诊脊髓病变和非典型、非单纯周围神经损害的 39例患者 ,测定皮层刺激MEP的潜伏期 (Lcor)、脊髓刺激MEP的潜伏期 (Lsp)、中枢传导时间 (CMCT) ,并与正常对照组对比。结果 :观察组Lcor、CMCT明显延长 (P <0 .0 0 1) ;Lsp无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;39例中 34例分别进行了CT、MRI、椎管造影等相关检查 ,其中 30例 (88.2 4 % )在MEP提示的相应节段发现有压迫脊髓的病灶。结论 :MEP对脊髓病变尤其波及运动系统时是一种非常有用的、无创、简便而准确的电生理学定位检查方法。     

实验性脊髓损伤后中枢性疼痛动物模型的建立

目的 建立脊髓损伤后中枢性疼痛的动物模型.方法 选用成年SD大鼠45只,分为正常组、脊髓损伤组、假手术组,每组15只.用自制Allen氏打击装置,以400 gcm(下落重物的质量与下落高度的乘积)的打击力度撞击L1节段脊髓造成大鼠脊髓损伤,分别在损伤前后T12节段记录刺激胫神经引起的体感诱发电位,假手术组大鼠仅打开椎板而不损伤脊髓.术后4、8、12、16、24 h及此后每天对大鼠的机械性痛敏压力阈值(paw withdrawl pressure threshold,PWPT)和热痛敏潜伏期(paw withdrawl latency,PWL)进行测量,同时观察大鼠自发痛的行为学变化,共观察3个月.结果 脊髓损伤组大鼠对机械刺激和热刺激均发生痛觉过敏,与正常组和假手术组比较,其PWPT和PWL均显著下降(P＜0.05),且出现自发痛现象;而假手术组PWPT、PWL与正常组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 用Allen氏重物坠击法建立的脊髓损伤后中枢性疼痛动物模型具有较好重复性和临床相关性.     

大剂量维生素C治疗大鼠急性脊髓损伤初步研究

目的　研究大剂量 Vitam in C对大鼠急性脊髓损伤 (SCI)疗效并与甲基强的松龙 (MP)相比较。方法SD大鼠 4 8只随机分为 A组 (SCI+MP) ,B组 (SCI+Vitam in C) ,C组〔 SCI+生理盐水 (NS)〕,Allen's模型 (7g× 4cm )致大鼠 T1 1 急性 SCI;伤后 0 .5 h A组、B组分别腹腔注射 MP 30 m g/ kg、Vitam in C 2 0 0 mg/ kg,C组腹腔注射等量 NS。观察伤后 4 8h脊髓 HE染色 +尼氏染色、含水量及伤后 2周斜板实验 +Gale评分。结果　 A、B组伤后 4 8h脊髓出血坏死程度及含水量明显轻于创伤组 ,神经元残存 Olsiwski氏小体数量及伤后 2周斜板实验 +Gale评分也明显高于 C组 (P<0 .0 5 ) ,而 A、B组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　大剂量 Vitamin C早期使用对大鼠急性脊髓损伤有治疗作用 ,但效果不优于大剂量 MP。     

免疫炎性反应在继发性脊髓损伤中作用的研究进展

在继发性脊髓损伤的众多机制中,免疫炎性反应占有极其重要的地位。继发性脊髓损伤相关免疫炎性反应因素包括:淋巴细胞、中性粒细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、肿瘤坏死因子、白细胞介素、一氧化氮等。可以通过干预免疫炎性反应来达到治疗脊髓损伤的目的 ,这为脊髓损伤的治疗提供了新思路。现就继发性脊髓损伤中免疫炎性反应机制的研究进展以及用于治疗脊髓损伤的免疫抑制剂进行综述。     

促红细胞生成素联合甲强龙治疗急性脊髓损伤的临床应用

目的:观察促红细胞生成素(EPO)联合甲强龙(MPSS)治疗急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,AS-CI)患者术后脊髓功能恢复情况,探讨EPO用于ASC I治疗的可行性、安全性和有效性。方法:55例急性脊髓损伤患者,随机分为MPSS+EPO组和MPSS组,治疗后行神经功能评分(ASIA)及日常生活活动能力评分(activity ofdaily living,ADL),计算神经功能改善率。结果:与治疗前相比,治疗后1周及1年两组患者ASIA评分和ADL评分均显著提高(P<0.05),加用EPO组均明显高于单用MPSS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促红细胞生成素联合甲强龙治疗急性脊髓损伤,能有效促进神经功能恢复。     

脊髓损伤中枢性疼痛大鼠损伤节段上WDR神经元的电生理变化

为研究脊髓损伤后慢性中枢性疼痛 (CCP)的发生机制 ,将大鼠以重物坠落法造成脊髓损伤CCP模型 ,记录损伤平面上广动力范围 (WDR)神经元诱发放电的变化 ,并以正常大鼠为对照进行比较。发现 :具有CCP大鼠的WDR神经元的诱发电位晚成分的放电阈值、潜伏期、放电频率、放电数与对照相比有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;早成分除放电数有非常显著性差异 (P <0 .0 1)外 ,其他指标与对照组相比无显著差异。提示 :脊髓损伤后上位中枢WDR神经元的高兴奋性可能是CCP的原因