血清视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病诊断中的作用

目的 研究视黄醇结合蛋白4( RBP4)水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏损伤的关系以及探讨血清RBP4水平在NAFLD诊断中的意义.方法 选取93例NAFLD患者和44例年龄、性别相匹配的健康人,检测所有研究对象的血清RBP4水平,同时测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、谷酰转氨酶(GGT)、尿酸(UA)水平,以及血压、身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI);用稳态模型评估法计算胰岛索抵抗指数(HOMA-IR).对其中30例NAFLD患者进行肝组织病理学检查.分别比较NAFLD患者和正常人群、ALT升高和ALT正常NAFLD患者、肝活检证实的NAFL患者和NASH患者间血清RBP4水平、糖脂代谢相关指标.结果 NAFLD组血清RBP4水平显著高于正常对照组,差异有显著性;在校正年龄、性别、HOMA-IR、代谢综合征各组分后,两组间RBP4水平差异仍然存在.NAFLD的ALT正常组血清RBP4水平高于ALT升高组,但差异无显著性.病理证实的NASH组患者血清RBP4水平明显高于NAFL组,差异有显著性.NAFLD组血清RBP4水平与肝脏的脂肪变程度呈正相关,而与炎症和纤维化无关.结论 血清RBP4水平能准确反映NAFLD肝脂肪变程度,在NAFLD诊断中具有较高价值.     

性激素结合球蛋白在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

性激素结合球蛋白(SHBG)是一种主要在肝脏内产生用于转运性激素的糖蛋白,具有类激素样作用,能调整血液和靶组织中类固醇性激素的生物利用度;还可以与SHBG受体结合,激活腺苷酸环化酶系统来调节组织细胞的功能。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界范围的疾病,其发病机制目前以"二次打击"最为经典,同时其过程涉及很多细胞因子,NAFLD多伴随血清SHBG的降低,低SHBG亦能增加NAFLD的发病风险,很多数据支持血清SHBG参与NAFLD的发病过程。     

血清视黄醇结合蛋白4与绝经后女性非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

背景　绝经后女性是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的危险人群,罹患该病可能导致致死性心血管疾病及其他代谢异常。但NAFLD好发于这一特定生理阶段的机制尚未完全明确。目的　检测绝经后NAFLD女性血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平,探讨绝经后女性血清RBP4水平与NAFLD的关系。方法　选取2017年5-8月在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院体检中心接受健康体检的37~66岁女性181例。根据是否处于绝经状态和是否符合NAFLD诊断标准分为4组,即绝经前对照组（n=42）、绝经前NAFLD组（n=42）、绝经后对照组（n=36）和绝经后NAFLD组（n=61）。比较各组间血清RBP4水平,应用二分类Logistic回归分析绝经后女性血清RBP4水平与NAFLD的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）及曲线下面积（AUC）分析血清RBP4的诊断价值。结果　绝经后NAFLD组女性血清RBP4水平高于绝经前对照组和绝经后对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。校正混杂因素后Logistic回归分析显示,血清RBP4水平升高〔OR=1.155,95%CI（1.059,1.260）,P<0.05〕是绝经后女性NAFLD发生的危险因素。血清RBP4水平预测绝经后NAFLD的ROC曲线的AUC为0.841,95%CI为（0.757,0.924）,最佳截断值为25.1 mg/L,灵敏度为0.78,特异度为0.79（P<0.001）。结论　血清RBP4水平升高与绝经后女性NAFLD发生相关,对绝经后NAFLD的发生具有较好的辅助诊断价值。     

miRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种最常见的慢性肝病,全球患病率约为30.05%～32.40%,并且与多种其他疾病密切相关。近年来,miRNA(microRNA,miRNA)作为无创生物标志物在NAFLD的发病机制和诊断中扮演了重要角色。miRNA是一种小分子RNA,通过控制靶基因的转录和翻译来调节基因表达和蛋白质合成。miRNA在脂肪代谢和胰岛素抵抗中都起着重要作用,并在NAFLD的发病机制中发挥着具体的调控角色。就miRNA在脂肪代谢、胰岛素抵抗、NAFLD发生发展中的作用及机制的作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病增加胆囊结石患病风险

目的:探讨胆囊结石与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系.方法:选择2006年4月7日-2010年1月9日湖南省人民医院体检个体共4 076例,排除过量饮酒、乙肝标志物阳性、严重感染及代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)资料不全者,...     

小剂量罗格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病

目的：观察罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法：入选患者60例，随机分治疗组和对照组，均服用益肝灵片1次2粒，1日3次。治疗组加用罗格列酮1次4mg，1日1次，4周为1个疗程，共观察1个疗程。结果：临床疗效比较，治疗组总有效率91．9％，对照组85．2％，两组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。影像学疗效比较，治疗组总有效率53．3％，对照组43．3％，差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗4周后，两组ALT、AST均有明显下降（P〈0．05），但治疗组下降较对照组明显，两组比较，P〈0．05。治疗组TC、TG、HOMA．IR与治疗前比较有明显下降（P〈0．05）。结论：罗格列酮通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，调节血脂，从而减轻对非酒精性脂肪性肝病的肝损害。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病中的作用

随着人们生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈明显上升趋势。目前有关NAFLD的发生机制尚未完全阐明,普遍认为胰岛素抵抗(IR)是NAFLD发生的关键环节之一,大量研究表明脂肪细胞因子与IR关系密切,并可通过参与IR等途径来影响NAFLD的发生、发展,深入了解脂肪细胞因子与IR在NAFLD中的作用,对NAFLD的防治尤为重要。     

自噬在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制

自噬是在基础或应激状态下维持细胞内环境稳定的机制,是细胞的自我消化过程,对机体的生长、发育和衰老均有重要作用。现认为自噬与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生、发展相关,自噬功能异常可能是NAFLD的根本病因,与胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应的发生及肝星状细胞的激活等密切相关,故自噬有可能成为NAFLD防治的新靶点。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及意义

目的 研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清颗粒蛋白前体水平的变化及其临床意义.方法 采用横断面研究,随机选取T2DM患者116例,其中合并NAFLD组(68例),未合并NAFLD组(48例).检测两组血清颗粒蛋白前体水平并测定糖化血红蛋白(HbAlc)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);同时测量身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)和腰臀比.应用多元逐步回归分析方法分析血清颗粒蛋白前体与上述指标的相关性,应用Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素.结果 (1)T2DM合并NAFLD组与未合并NAFLD组相比,BMI、腰围、臀围、腰臀比、FINS、HOMA-IR、TG、ALT、AST水平明显升高(P＜0.05),HDL-C水平降低(P＜0.05).(2)血清颗粒蛋白前体水平在T2DM合并NAFLD组显著高于未合并NAFLD组(P＜0.01).(3)多元逐步回归分析结果提示BMI、HOMA-IR、TG分别作为独立危险因素影响血清颗粒蛋白前体水平.(4) Logistic回归分析显示颗粒蛋白前体、BMI及AL T为T2DM患者发生NAFLD的独立影响因素.结论 T2DM合并NAFLD患者血清颗粒蛋白前体水平明显升高,高水平的颗粒蛋白前体是T2DM合并NAFLD的独立影响因素,可能成为评估T2DM合并NAFLD的重要血清学指标.     

降糖药物在非酒精性脂肪性肝病中应用的进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种多系统代谢性疾病,与胰岛素抵抗、2型糖尿病等密切相关,已成为严重危害健康的常见病、多发病。目前尚无明确的药物用于治疗NAFLD。降糖药物是最有潜力的药物之一,包括胰岛素增敏剂[噻唑烷二酮类药物(TZDs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α/γ和α/δ双重激动剂]、双胍类(二甲双胍)、人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。这些药物对控制体质量,减少肝脂肪含量、改善肝脂肪变性和气球样变,改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH),减轻炎症反应,降低血糖、血脂,改善肝功能,提高抗氧化能力有一定的作用。TZDs(吡格列酮)是临床证据最充分、治疗机制最明确的药物,但因其安全性和耐受性而受限制。二甲双胍是一种安全的药物,但对NAFLD的作用存在争议。新型药物如PPAR-α/γ和α/δ双重激动剂(赛格列扎和GFT505)、利拉鲁肽(GLP-1类似物)等正处于临床试验中,数据显示其对NAFLD及NASH有良好的改善作用,且安全性好。需强调的是,改变不良生活方式和控制体重等措施仍是NAFLD的基本治疗措施。      

视黄醇结合蛋白4与新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的关系研究

目的:探讨新诊断的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的代谢特征及与视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)的关系?方法:收集新诊断的T2DM住院患者216例,根据是否合并NAFLD分为T2DM伴有NAFLD组144例和T2DM不伴NAFLD组72例?测量两组患者血压?体质指数(body mass index,BMI)?血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)?甘油三酯(triglyceride,TG)?高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)?低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholestorol,LDL-C)?脂蛋白a(lipoprotein a,Lp-a)]?空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)?空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)?糖化血红蛋白(HbA1c)?血尿酸(uric acid,UA)?肝功能[γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GGT)?丙氨酸转氨酶(alanine transarninase,ALT)?天门冬氨酸转氨酶(aspartate transarninase,AST)]及RBP4,比较上述指标在两组间有无差异,并对相关指标做Logistic回归或Pearson相关分析?结果:新诊断的T2DM伴有NAFLD患者的BMI?收缩压?舒张压均高于T2DM不伴NAFLD组,较正年龄?性别?BMI后,T2DM伴NAFLD患者的TG?TC?FINS?胰岛素抵抗指数?γ-GGT?ALT?UA?RBP4显著高于T2DM不伴NAFLD组(P < 0.05)?2组FBG?HbA1c?HDL-C?LDL-C?Lp-a?AST在较正年龄?性别?BMI后差异无统计学意义(P > 0.05)?Logistic回归分析发现RBP4?BMI?ALT是新诊断的T2DM合并NAFLD的独立危险因素?T2DM合并NAFLD组的RBP4与胰岛素抵抗指数?HbA1c?FINS?γ-GGT?UA显著相关(P < 0.05)?结论:新诊断的T2DM伴有NAFLD较不伴NAFLD患者存在明显的胰岛素抵抗,并与代谢综合征组分(肥胖?高血压?高脂血症?高尿酸血症)相伴发生;RBP4及BMI?ALT在预测T2DM合并NAFLD风险方面有重要临床价值?     

脂肪肝患者细胞因子水平与胰岛素抵抗关系

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子水平以及胰岛素抵抗情况,并分析其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取非酒精性脂肪肝患者20例以及健康体检者20例,检测所有患者血清脂联素、TNF-α、hsCRPI、L-6、空腹胰岛素以及空腹血糖,计算出胰岛素敏感指数(ISI),并分析ISI与血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6相关性。结果非酒精性脂肪肝患者HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而TC,TG以及LDL-C水平两组差异不显著(P>0.05);非酒精性脂肪肝患者TNF-α、IL-6以及hsCRP水平均高于对照组,而血清脂联素I、SI则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素水平呈正相关,r值为0.801;与TNF-αI、L-6以及hsCRP呈负相关,r值分别为0.768,0.770与0.681,且相关都有统计学意义(P<0.05)。结论非酒精性脂肪肝患者中血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子分泌紊乱,是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

非酒精性脂肪肝患者C反应蛋白和胰岛素抵抗观察

目的:观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者C反应蛋白(CRP)及胰岛素抵抗(IR)情况。方法:对64例脂肪肝患者根据口服糖耐量试验(OGTT)结果分为脂肪肝糖耐量正常组(NGT)和异常组(IGT),同时选择20例正常人为对照(NC),检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)及C反应蛋白水平。采用稳态模式评估法(HO-MA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:NGT和IGT之间及其与NC之间HOMA-IR和CRP比较差异均有统计学意义(P<0.05)。NAFLD患者随着OGTT异常程度的增加,CRP及HOMA-IR有逐渐增高的趋势,二者均与NAFLD呈正相关关系(r=0.217,P<0.05;r=0.263,P<0.02)。结论:NAFLD可能成为预测炎症状态和IR的指标。改善肝脏脂肪代谢,减轻炎症状态可能有利于减轻IR。     

非酒精性脂肪肝病合并胰岛素抵抗患者血清chemerin和hs-CRP水平的研究

目的 测定非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清中视黄酸受体反应蛋白2(chemerin)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的表达水平,以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),探讨chemerin在NAFLD发病中的机制.方法 将NAFLD患者分为两组,NAFLD组(30例)和NAFLD+IR组(30例);并选择健康体检者30例作为健康对照组.用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清chemerin,免疫比浊法检测血清hs-CRP,同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与健康对照组相比较,NAFLD组患者的血清chemerin和hs-CRP水平明显升高(P＜0.05).与健康对照组和NAFLD组比较,NAFLD+ IR组患者的血清chemerin和hs-CRP水平也明显升高(P＜0.05).血清chemerin水平与hs-CRP、HOMA-IR呈显著正相关.结论 NAFLD患者的血清chemerin水平与hs-CRP、HOMA-IR相关.     

非酒精性单纯脂肪肝患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体水平及相关因素分析

目的探讨非酒精性单纯脂肪肝（sNAFLD）患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体fapelinl水平的变化。方法采用酶联免疫法测定42例sNAFLD患者和25例正常健康人空腹血浆apelin水平,分析其水平与体重指数、腰围、腰臀比、血压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、血脂等的关系。结果sNAFLD组的血浆apelin水平高于正常对照组（P〈0．05）;血浆apelin水平与体重指数、空腹血糖、收缩压、低密度脂蛋白、腰围、腰臀比、总胆固醇、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0．294-0．802,P〈0.05）;多元线性回归分析表明,总胆固醇、胰岛素抵抗指数分别是影响血浆apelin水平的独立相关因素。结论血浆apelin水平与胰岛素抵抗和脂代谢紊乱有关,并可能与sNAFLD的发生、发展具有一定的相关性。     

非酒精性脂肪肝血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗关系的研究

目的研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素与肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法测定该院体检和住院人群中45例NAFLD患者和31例年龄、性别相匹配的正常对照者空腹血清脂联素，同时检测其身高、体重、腰围、臀围、血压、血脂、肝功能及胰岛素水平，并计算体重指数、腰臀比和采用稳态模型法计算IRI。结果血清脂联素浓度NAFLD组（7．07&#177;1．10）ng／mL比正常对照组（10．68&#177;1．45）ng／mL明显降低，P〈0．05。相关分析显示血清脂联素与HOMA—IR、ALT、GGT、腰臀比、体重指数、三酰甘油（GT）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关；而与性别、年龄、收缩压、舒张压、天冬氨酸转氨酶、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖无相关性。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低且伴有明显的IR,IR是NAFLD患者基本特征之一，中心型肥胖、低脂联素水平是NAFLD的危险因素；NAFLD患者脂联素水平降低和中心型肥胖可能共同参与了IR的发生、发展，进而影响NAFLD的发病。     

The state of insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver and the intervention with Gankangyin

Objective: To explore the correlation of nonalcoholic fatty liver (NAFL) with insulin resistance and the intervention of it by Gankangyin(GKY).Methods: Ninety-six patients with NAFL were randomly assigned into the treated group and the control group. They were treated with GKY and Silymarin for 3 months respectively. Oral glucose tolerance test (OGTT) and insulin release test (IRT) were conducted and insulin sensitivity indexes were determined before and after treatment. And 32 healthy nonalcoholic persons were enrolled and used as the healthy control group.Results: Before treatment, the levels of blood glucose and insulin at different time points in OGTT test, and the insulin resistance index (IRI) were significantly higher (P<0.05 orP<0.01) while insulin sensitivity index (ISI) and insulin active index (IAI) were lower (P<0.05 orP<0.01) in the NAFL patients than those in the healthy persons. After treatment, the above-mentioned raised criteria were significantly lowered (P<0.05,P<0.01) and the lowered criteria were significantly increased (P<0.01) in the treated group, while in the control group all the criteria were insignificantly changed (P>0. 05).Conclusion: Evident insulin resistance exists in NAFL patients. GKY could’increase the insulin sensitivity, thus improving the state of insulin resistance in NAFL patients.     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的:研究胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝发病之间的关系.方法:连续观察体检人群81例,其中非酒精性脂肪肝患者59例,测身高、体重、腰嗣、臀围,计算体质指数(BMI)及腰臀比(WHR),检测空腹血清血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,比较2组人群之间的差异.结果:非酒精性脂肪肝组较对照组BMI、WHR及血甘油三脂更高、胰岛素敏感指数更低,多元Logistic回归分析显示:对非酒精性脂肪肝的发病具有影响的是WHR和胰岛素敏感指数.结论:WHR和胰岛素敏感指数是非酒精性脂肪肝发病的独立影响因素.     

血清胆红素水平与非酒精性脂肪肝发病关系的研究

目的：探讨血清胆红素与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发生的关系。方法选择2010年5月-2013年6月在我院消化内科住院的120例成人非酒精性脂肪肝患者和相匹配的对照者120例,空腹抽取静脉血检测 TBil、DBil、间接胆红素、ALT、TG、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸等。结果患者 TBil、DBil、间接胆红素水平都低于对照组;血清 TBil 水平与 BMI、TG 呈负相关（r =-0.234、0.268,P 均﹤0.05）,与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关（ r =0.225,P ﹤0.05）,DBil 和间接胆红素与上述指标也有类似的相关性（ r =0.293、0.262、0.168和0.159、0.193、0.069,P 均﹤0.05）;逐步选择法 Logistic 回归分析发现,TBil 与 NAFLD 患病有关（P ﹤0.01）。结论血清胆红素水平较低患者 NAFLD 患病的风险增加。