甲苯二异氰酸酯吸入致小鼠肺损伤的病理学观察

为观察甲苯二异氰酸酯 (TDI)吸入引起的肺损伤 ,将 30只小鼠均分为 5组 ,分别吸入 4.30± 0 .6 0mg·m 3 TDI 0～ 4周 ,常规留取病理及电镜标本。实验结果显示 :TDI吸入早期肺间质局灶性增生、水肿 ,小气道及血管周围大量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润。TDI吸入后 3周 ,肺间质弥漫性增生 ,部分肺组织有炎性肉芽肿形成及肺实变 ,间质增生以弹力纤维及网状纤维增生为主。扫描电镜示气道上皮细胞纤毛脱落 ,气管腔内炎性细胞渗出 ,TDI吸入早期分泌细胞功能亢进 ,晚期功能低下。透射电镜示Ⅱ型肺泡上皮及肺毛细血管基底膜增生 ,血管内皮电子密度增加 ,线粒体肿胀。以上结果提示 :吸入TDI可引起小鼠肺内多方面损伤。     

甲苯二异氰酸酯诱发的小鼠肺内炎症细胞c-myc的表达

目的　观察吸入甲苯二异氰酸酯 (TDI)诱发的小鼠肺损伤和TDI引起的肺内炎症细胞c myc的表达变化。方法　将 30只小鼠均分为 5组 (4个实验组 ,1个对照组 ) ,4个实验组在空气中TDI浓度为(4 30± 0 6 0 )mg/m3 时 ,分别吸入 1,2 ,3,4周 ,实验结束后常规留取肺标本并进行快速冰冻切片 ,免疫组织化学方法检测c myc在肺内的表达。结果　吸入TDI 2周后开始 ,小鼠肺泡腔内炎症细胞增加 ,主要为淋巴细胞及巨噬细胞渗出 ;随着吸入TDI时间的延长 ,肺泡腔内炎症细胞浸润进一步增加 ,肺间质出现明显纤维化 ;吸入TDI 1～ 4周后 ,各实验组小鼠气道上皮细胞、血管内皮细胞及肺内炎症细胞c myc表达均逐渐增多。结论　吸入TDI可引起小鼠肺内炎症细胞出游 ,增加气道上皮细胞、血管内皮细胞及肺内炎症细胞c myc的表达     

甲苯二异氰酸酯对小鼠肺内CD11b及ICAM-1表达的影响

目的研究甲苯二异氰酸酯(TDI)引起的小鼠肺损伤及与粘附分子CD11b和ICAM-1的关系.方法将12只小鼠分为2组,实验组吸入(4.30±0.60)mg/m3 TDI 2周,实验结束后常规留取肺标本并行快速冰冻切片,免疫组织化学方法检测肺内炎症细胞CD11b及肺内血管内皮ICAM-1的表达.结果实验组肺内炎症细胞增多,以巨噬细胞和淋巴细胞为主.实验组肺内炎症细胞CD11b及血管内皮细胞ICAM-1表达明显高于对照组.结论 TDI可引起小鼠肺内炎症细胞出游,炎症细胞表面CD11b及毛细血管内皮ICAM-1的过度表达是炎症细胞出游的原因之一.     

氡致小鼠肺损伤及对肺上皮细胞凋亡和p53蛋白表达影响

目的 现察氡吸入染毒小鼠肺及支气管组织的病理学改变、肺细胞凋亡及p53蛋白表达的变化.方法 建立氡染毒小鼠模型,观察吸入不同剂量即30和60个工作水平月(WLM)和不同时间段(24 h、30 d、90 d和180 d )氡小鼠肺组织的病理变化;采用TUNEL法检测小鼠肺上皮细胞调亡程度;用Westem-blot技术测定小鼠肺及支气管组织神3蛋白的表达水平.结果 病理学结果显示,染毒后肺组织的病理表现存在多样性和时相性,早期为急性损伤性反应,后期演变为上皮细胞及肺间质成纤维细胞的增生及组织的纤维化;随着染毒剂量的增加和染毒后随着时间的延续,小鼠肺组织中的肺上皮细胞凋亡指数及p53蛋白表达量比对照组明显升高.结论　氡吸入染毒可对小鼠肺造成不同类型的病理损伤,p53在氡吸入导致的肺上皮细胞凋亡过程中可能起到了一定的作用.     

甲苯二异氰酸酯对小鼠血液中氧化损伤及能量代谢标志物的影响

[目的]研究甲苯二异氰酸酯（toluene diisocyanate，简称TDI）对小鼠氧化损伤及能量代谢标志物的影响。[方法]采用50L的静式染毒罐对小鼠进行吸入染毒，每天4h，连续染毒2周。96只昆明种小鼠（雌雄各半）按性别随机分成4组，每组雌、雄各12只。按1／2LC50、1／4LC50和1／8LC50剂量设3个染毒组，另设对照组（正常饲养）。从氧化损伤的角度观察TDI对小鼠血清中的超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量的影响；从能量代谢的角度，测定呼吸道接触TDI后，小鼠血液中的琥珀酸脱氢酶（SDH）、乳酸脱氢酶（LDH）及ATP酶（ATPase）活性。[结果]雌、雄各染毒组小鼠血清中MDA含量均呈明显增加（P〈0．01）；SOD活性和GSH含量与对照组相比均有不同程度的降低。雌、雄各染毒组的SDH活性与对照组相比也均明显增高（P〈0．01）雄性小鼠各染毒组的LDH活性与对照组相比均明显增高（P〈0．01），而雌性小鼠只在1/2 L50浓度下LDH活性才有显著升高（P〈0．05）、雄各染毒组小鼠Ca^2＋．Mg^2＋-ATPase及Na^＋-1K^-．ATPase的活性与对照组相比均有下降（P〈0．01）[结论]TDI对氧化损伤和对能量代谢的干扰，导致了染毒动物血液中氧化损伤指标体系和能量代谢指标体系的改变，这些指标可能会成为TDI职业性接触人群早期诊断的参考指标。     

水玻璃型砂对肺作用的实验研究

将铸钢工艺中新型的型砖材料水玻璃砂粉尘注入SD种系大鼠肺内(剂量40mg／鼠)，观察6个月。结果示实验组大鼠全肺干重．全肺总脂及胶原蛋白含量均较石英对照组低，较正常大鼠对照组高，其差别在统计学上具显著性。病理上见染后6个月水玻璃砂组肺及肺门淋巴结，呈巨噬细胞及成纤维细胞相混的小结节性病变，而石英对照组为胶元纤维增生性病变，显示水玻璃型砂组病变比石英组轻，这个差别的出现可能与水玻璃砂中含有其他成分有关。需强调的是水玻璃砂主要成分是石英砂，病理上以结节性改变为主，接尘工人吸入该粉尘后对肺的损害仍属矽肺范畴，对水玻璃砂的防尘、降尘及对作业工人的健康监护工作应有足够的重视。     

大气污染物对大鼠肺炎性细胞因子影响

目的研究大气污染物对大鼠肺炎性细胞因子的影响，探讨大气污染对呼吸系统炎性损伤的机制。方法48只Wistar大鼠，体重200～240g，随机分为实验组（1d组、7d组和30d组）和对照组。实验组分别进行可吸入颗粒物（PM10）染尘，SO2、NO2和CO染毒。PM10染尘采用气管注入法，灌注1ml含15mgPM10生理盐水混悬液；染毒采用静态吸入SO2、NCh、CO空气混合气，浓度分别为15，12，400mg/m^3，每天吸入2h，分别吸入1，7及30d；对照组大鼠气管注入1ml生理盐水并吸入正常空气。分别于染毒后1．7，30d进行支气管肺泡灌洗。观察灌洗液中自细胞总数及其分类；采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞因子水平。结果实验组大鼠BALF中，白细胞总数、中性粒细胞百分比明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。1d组大鼠BALF中。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及白细胞介素-10（IL-10）水平均明显高于对照组（P〈0．05），各炎性细胞因子间有较好的相关性。结论大气污染物可引起大鼠肺促炎细胞因子与抗炎细胞因子表达失衡，造成肺组织的炎性损伤。     

甲醛对小鼠肺组织形态及肺泡灌洗液成分的影响

为探讨甲醛对小鼠肺组织形态及肺泡灌洗液成分的影响,取48只小鼠静式吸入甲醛染毒,每日2h,连续2个月。染毒浓度分别为21、42和84mg／m^3,光镜下观察小鼠肺组织形态变化,并测定肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（AKP）含量。与对照组相比,光镜下可见吸入甲醛的小鼠肺毛细血管充血,肺泡间隔增宽,有炎细胞浸润,随着染毒剂量增加病理改变加重;小鼠BALF中不同剂量组的LDH、ACP和AKP含量均有所增加（P〈0．05）,但组间差异无统计学意义（P〉0．05）。提示吸入一定浓度的甲醛可以造成肺组织的细胞损伤。     

正己烷慢性吸入小鼠实验模型建立

目的建立正己烷慢性吸入染毒的动物实验模型,为研究正己烷长期吸入的毒理损伤机制提供实验方法。方法24只昆明小鼠,随机分为4组（正常对照组、染毒4,8和12周组）,静式染毒,初始浓度为17.6g/m^3。染毒结束后,取血标本测正己烷浓度;取肺、肝和肾组织常规固定,包埋,光镜观察结构变化。结果各染毒组小鼠血液中正己烷平均浓度均已明显高于正常对照组,已达到染毒要求。镜下观察实验小鼠的肺、肝和肾均出现病理变化,并随染毒时间延长呈病理改变加重趋势。结论本实验采用的昆明小鼠正己烷静式染毒方法,已造成实验小鼠主要代谢器官进行性损伤,可作为研究正己烷毒理损伤机制的参考模型。     

甲醛吸入对小鼠免疫系统毒性作用

目的通过吸入甲醛（formaldehyde,FA）染毒小鼠观察其免疫损伤作用。方法选用健康清洁级昆明种小鼠30只,随机分成5组（即阴性对照组1,3,5 mg/m3染毒组和阳性对照组）,每组6只,用静式吸入染毒方式染毒14d处死后,计算脾脏系数、胸腺系数;测定脾脏和胸腺CD3含量、CD4含量、CD8含量;测定巨噬细胞吞噬功能、迟发超敏反应、抗体生成细胞数及脾脏淋巴细胞功能转化。结果甲醛吸入染毒可以引起小鼠脾脏系数、胸腺系数减小（P〈0.05或P〈0.01）;脾脏和胸腺CD3、CD4、CD8含量降低,CD4/CD8明显增大（P〈0.05或P〈0.01）;脾淋巴细胞转化功能、迟发变态反应强度、抗体生成细胞数、巨噬细胞吞噬功能均随染毒剂量的升高而下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论吸入甲醛可导致小鼠免疫系统的全面损伤。