共刺激分子B7在肿瘤免疫中的作用(文献综述)

抗肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,特异性 T细胞的活化需双信号刺激 ,共刺激分子发挥了相当重要的作用 ,其中 B7分子是当今研究热点。本文对 B7分子的结构、功能及其在肿瘤免疫研究中的进展作一综述     

共刺激分子B7家族及转B7基因在泌尿系肿瘤免疫治疗中的策略

抗肿瘤免疫以T细胞介导的细胞免疫为主 ,特异性T细胞的活化需双信号刺激 ,共刺激分子发挥了相当重要的作用 ,其中B7分子是当今研究热点。本文对B7分子在肿瘤免疫研究中的作用及在泌尿系肿瘤中的应用策略作一综述     

共刺激分子B7与肿瘤免疫

将实验诱导产生的肿瘤细胞注射到动物体内，一部分肿瘤细胞能刺激机体产生针对该肿瘤的免疫排斥反应，这类肿瘤细胞通常被称为免疫原性肿瘤细胞；另一类肿瘤细胞不能有效地激发机体产生特异性免疫排斥反应，被称之为非免疫原性或缺乏免疫原性肿瘤细胞。机体的抗肿瘤免疫反应主要是T细胞依赖性的细胞免疫反应，而T细胞的活化，目前认为需要双信号刺激：第1信号由T细胞抗原受体（Tcellantigen－specificreceptor，TCR）与抗原递呈细胞（APCs）上的抗原肽──MHC分子复合物结合所提供；第2信号则由APCs上的共刺激分子与T细胞上的相应配…     

共刺激分子B7家族及转B7基因在泌尿系肿瘤免疫治疗中的策略

抗肿瘤免疫以T细胞介导的细胞免疫为主,特异性T细胞的活化需双信号刺激,共刺激分子发挥了相当重要的作用,其中B7分子是当今研究热点。本文对B7分子在肿瘤免疫研究中的作用及在泌尿系肿瘤中的应用策略作一综述。     

共刺激分子B7及其配体与肝癌的免疫治疗

共刺激分子B7属于免疫球蛋白超家族成员,在T细胞激活双信号系统中,提供主要的共刺激信号。与配体对CD28和CTLA-4的结合,导致T细胞向活化及失活化两个不同方向发展,产生不同的生物学及免疫学效应,体现了机体对免疫自稳的精细正负调节机制。在T细胞激活前期,缺乏或封闭B7,将导致T细胞克隆失活或克隆无反应性,诱导免疫耐受。即使肿瘤细胞具有肿瘤排斥抗原,如果缺乏共刺激分子B7,也不能引起有效的免疫应答。而在缺乏B7分子的肿瘤细胞中转入B7基因,则可提高肿瘤细胞的免疫原性,促进T细胞的增殖和活性,增强机体对肿瘤的免疫抵抗能力。本文主要就共刺激分子B7家族及其配体系统的分子生物学特性、免疫学功能、及其在肝癌免疫基因治疗中的作用与研究进展进行了综述。     

共刺激分子B7-2对小鼠肝癌治疗作用的实验研究

目的　应用转染有小鼠 B7- 2基因片段的肝癌细胞 ,建立小鼠肝癌模型 ,观察小鼠肿瘤生长和消退情况 ,研究共刺激分子 B7- 2对肿瘤的免疫治疗作用。方法　建立 BAL B/ c小鼠转 B7- 2基因肝癌细胞株 H2 2 / B7- 2 ,细胞计数法测定肿瘤细胞体外增殖能力 ;BAL B/ c鼠皮下接种 H2 2 / B7- 2及野生型 H2 2细胞 H2 2 / Wt,以空载体转染细胞 H2 2 / neo为对照 ,建立小鼠肝癌模型 ,观察小鼠成瘤期、荷瘤小鼠存活期及肿瘤结节大小 ;同源淋巴细胞肿瘤细胞混合培养 (MTL Cs)后测定淋巴细胞增殖指数和 CTLs活性 ,同时测定培养上清 IL- 2、IFNγ,研究 B7- 2分子的抗肿瘤免疫效果。结果　细胞在体外增殖能力一致 (P= 0 .782 ) ;当接种不同肿瘤细胞后 ,三组动物都发生肿瘤 ,接种 H2 2 / B7- 2组肿瘤形成有迟发性 ,并在接种 18d后肿瘤都开始缩小 ,但最终不会完全消失 ;接种 H2 2 / Wt和 H2 2 / neo组动物肿瘤都开始缩小 ,但最终不会完全消失 ;接种 H2 2 / Wt和 H2 2 /neo组动物肿瘤呈进行性生长。H2 2 / B7- 2在体外刺激淋巴细胞增殖和诱导 CTLs的能力明显强于对照细胞 (P<0 .0 5 )。结论　共刺激分子 B7- 2能增强肝癌细胞的免疫原性 ,它在抗肿瘤早期发挥作用。用其治疗肝癌是有效的 ,但不能介导完全和长期的抗肿瘤效应     

B7—1（CD80）基因修饰的自身肿瘤细胞疫苗与全身作用白介素—2联合用于转移性肾癌患者的一期临床试验

研究表明 ,维生素Ｄ受体 (ＶＤＲ)基因的等位基因变化影响钙的吸收与排泄 ,作者研究了ＶＤＲ基因多态性尿石症的关系。选择 83例尿石症患者和 83例对照 ,以特异临床表现为患者评分 ,包括 :最大结石长轴直径 (1分 :<1 0ｍｍ ,2分 :≥ 1 0ｍｍ) ;结石数量 (1分 :单发 ,2分 :多发 ) ;结石病史 (1分 :无 ,2分 :有 )。根据总分将病人分为 3组 :3分为低分组 ,4或 5分为中等分组 ,6分为高分组。通过聚合酶链反应———限制片断长度多态性方法对ＶＤＲ基因的两种多态基因ＴａｑⅠ和ＡｐａⅠ进行检测 ,并分析它们与尿钙水平的关系。结果显示 :Ｔａｑ…     

共刺激分子B7在移植免疫中的研究现状及展望

B7家族成员是最重要的共刺激分子,其中对B7-1、B7-2分子的研究最为深入,近年来,该家族中B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC、B7-H4等新成员也被陆续发现,其作用机制主要是为T细胞活化提供所需的正性和负性共刺激信号,通过复杂的网络平衡作用决定最终的免疫效应.随着器官移植的迅速发展,诱导对移植物的特异性耐受成为解决移植排斥的重要途径,正性共刺激通路B7/CD28通路、B7-H2/ICOS通路、B7-H3通路的过度活化,以及负性共刺激通路B7/CT-LA-4通路、B7-H1、B7-DC/PD-1通路、B7-H4/BTLA通路的发现,在移植免疫中意义尤为突出.     

共刺激分子B7在移植免疫中的研究现状及展望

B7家族成员是最重要的共刺激分子,其中对B7-1、B7-2分子的研究最为深入,近年来,该家族中B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC、B7-H4等新成员也被陆续发现,其作用机制主要是为T细胞活化提供所需的正性和负性共刺激信号,通过复杂的网络平衡作用决定最终的免疫效应。随着器官移植的迅速发展,诱导对移植物的特异性耐受成为解决移植排斥的重要途径,正性共刺激通路B7CD28通路、B7-H2ICOS通路、B7-H3通路的过度活化,以及负性共刺激通路B7CT-LA-4通路、B7-H1、B7-DCPD-1通路、B7-H4BTLA通路的发现,在移植免疫中意义尤为突出。     

转B7基因在泌尿系肿瘤治疗中的应用前景

转Ｂ７基因在泌尿系肿瘤治疗中的应用前景邢念增俞莉章郭应禄作者单位：１０００３４北京医科大学第一医院，泌尿外科研究所人类的基因治疗是指将目的基因导入人体细胞，以达到治疗疾病的方法［１］。近十年随着ＤＮＡ重组技术的发展与对疾病分子生物学机制认识的深入，使...     

CD28／CTLA4—B7T细胞共刺激通路与移植免疫

在Ｔ细胞介导的免疫应答过程中，共刺激通路是Ｔ细胞活化，增殖的必备条件。近年来在器官移植的实验中发现，通过阻断Ｔ细胞共刺激通路可以使移植物存活时间明显延长，甚至长期存活。因此，通过此途径胡否诱导出受体对供体特异的免疫耐受状态已成为移植免疫研究的新热点。     

乳腺癌患者B7-CD28共刺激通路的研究

目的探讨乳腺癌患者外周血中CD2 8表达阳性的T细胞数量和患者乳腺癌原代细胞表面B7 1(CD80 )、B7 2 (CD86 )的表达水平 ,以探讨乳腺癌患者共刺激通路是否异常。方法采用流式细胞技术检测乳腺癌患者外周血中CD2 8阳性T细胞与乳腺癌患者原代细胞B7分子的表达 ,并与乳腺良性疾病作比较。结果乳腺癌患者CD2 8阳性的T细胞数明显低于对照组 (t =2 879,P <0 0 5 ) ,特别是CD4/CD2 8双阳性T细胞数更低于对照组 (t=3 0 17,P <0 0 0 1)。乳腺癌患者原代细胞表面B7 1和B7 2表达水平都低于对照组。结论乳腺癌患者外周血中T细胞低表达CD2 8分子 ,乳腺癌细胞低表达B7分子 ,从而影响B7 CD2 8共刺激通路 ,使T细胞不能有效地清除肿瘤细胞。     

共刺激分子B7-H1和FasL在膀胱移行细胞癌免疫逃逸中的机制研究及临床意义

目的：探讨共刺激分子B7-H1和FasL在膀胱移行细胞癌免疫逃逸机制中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测50例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱组织中B7-H1和FasL的表达．并用计算机图象分析系统对其表达水平进行定量分析。结果：正常膀胱组织中B7-H1和FasL。均不表达;50例膀胱移行细胞癌中．B7-H1和FasL的阳性表达率分别为72％和70％。B7-H1的表达水平与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及复发密切相关（P〈0．05）：FasL的表达水平与膀胱移行细胞癌的病理分级、I晦床分期密切相关（P〈0．05）．但与复发无关。B7H1的表达水平与FasL的表达水平呈正相关（r=0．798,P=0．000）。结论：B7-H1和FasL与膀胱移行细胞癌的发生发展密切相关．在膀胱移行细胞癌免疫逃逸中发挥了重要作用。联合检测B7-H1和FasL可以作为了解膀胱移行细胞癌乍物学行为的参考指标,干预B7-H1及FasL信号将有望成为膀胱移行细胞癌免疫治疗的新策略。     

人嗅鞘细胞的免疫学特性研究

目的 探讨人嗅鞘细胞的免疫学特征。方法 应用流式细胞仪分析人嗅鞘细胞的相应标记抗原的阳性表达率，用单向混合淋巴细胞反应测定人嗅鞘细胞的组织相容性和免疫耐受性。并与骨髓间充质干细胞对比。结果 人嗅鞘细胞与骨髓间充质干细胞表面与移植免疫排斥发生密切相关的标志：HLA-DR、B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、CD40和CD40L均为阴性。单向混合淋巴细胞反应显示人嗅鞘细胞、骨髓间充质干细胞均对混合淋巴细胞反应无明显的刺激作用。结论 人嗅鞘细胞可能是一种免疫缺陷细胞，在体外有诱导细胞移植免疫耐受性的作用。     

共刺激分子B7-H3 mRNA和B7-H3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究B7家族的新成员B7-H3mRNA和B7-H3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用荧光实时定量逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）方法检测38例胃癌患者癌组织及其邻近正常组织B7-H3mRNA的表达；免疫组织化学Elivision法检测B7．H3蛋白在胃癌组织中的表达。结果B7-H3mRNA在胃癌组织及其邻近正常组织中均有表达，其在胃癌组织中的表达明显低于邻近正常组织。B7-H3mRNA的表达与胃癌患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级和浸润深度无关（P〉0.05）。B7-H3蛋白在胃癌组织中表达的阳性率为39、5％，其与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移和浸润深度也无关（P〉0.05）。B7-H3蛋白表达随肿瘤临床分期的递增而降低，各组间差异有统计学意义（P=0.022）；病理分级各组间差异也有统计学意义（P=0.039）。Kaplan—Meier生存分析显示，B7-H3阳性表达组无病生存期明显优于B7-H3阴性表达组（P=0.009），B7-H3阳性表达组总生存期亦明显优于B7-H3阴性表达组（P=0.010）。结论B7-H3表达与胃癌预后有关，可以作为反映患者免疫状态和预后的一个新的指标．为制定临床治疗方案提供依据。     

共刺激分子B7-H1在直肠癌与癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H1在直肠癌与癌旁组织中的表达及临床意义。方法运用免疫组织化学检测共刺激分子B7-H1在50例直肠癌与相应的癌旁组织中的表达,对两者之间的表达水平作相关性分析,并探讨癌组织及癌旁组织的表达与临床病理参数之间的关系。结果B7-H1在直肠癌和癌旁组织中表达的阳性率分别为66．0％（33／50）,20．0％（10／50）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）,但两者之间的表达评分呈正相关（r=0．435,P=0．002）。在直肠癌组织中B7一H1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度之间差异无统计学意义（P〉0．05）,而与TNM分期、淋巴结是否转移以及术后生存时间有关（P〈0．05）;在癌旁组织中B7-H1的表达仅与术后生存时间有关（P〈0．05）,而与其他参数之间的相关性不明显（P〉0．05）。结论B7-H1在直肠癌和癌旁组织中的表达,可能与肿瘤的进展和侵袭相关,可以作为直肠癌患者预后的诊断标志。     

HSV-TK、B7联合基因治疗诱发乳腺癌细胞凋亡及增强免疫作用的观察

目的　观察逆转录病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)、共刺激因子 (B7)基因联合治疗乳腺癌的作用 ,并探讨其作用机理。方法　应用基因重组技术 ,构建携带TK/B7基因的逆转录病毒载体。在 80只SD大鼠乳腺癌模型上 ,分别于瘤体内注射基因转染的乳腺癌细胞 ,3d后腹腔内连续 15d注射更昔洛韦 (GCV) 5 0mg·kg-1·d-1。用 4h51Cr释放法检测脾细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性。结果　TK组瘤细胞大量凋亡 ;B7组淋巴细胞聚集 ;TK B7组肿瘤细胞凋亡 ,并可见淋巴细胞的聚集。CTL活性分别为 :对照组 (35 .6± 2 .7) %、TK组 (39.2± 3.8) %、B7组 (6 7.4±4.3) %、TK B7组 (6 2 .1± 3.5 ) % ,B7、TK B7组较对照组、TK组显著增强 (P <0 .0 1)。结论　HSV TK、B7联合基因治疗大鼠乳腺癌 ,具有直接杀伤肿瘤和增强机体抗肿瘤免疫双重作用。     

共刺激分子B7在泌尿系肿瘤的表达

目的探讨Ｂ７与ＣＤ２８和ＣＴＬＡ４作为共刺激信号在抗肿瘤免疫中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和免疫组织化学方法，检测４５例泌尿系肿瘤Ｂ７基因在ｍＲＮＡ和蛋白水平的表达情况。结果ＲＴＰＣＲ１１例阳性，免疫组化６例阳性，ＲＴＰＣＲ与免疫组化的检测结果有所不同。病理切片观察Ｂ７阳性肿瘤有明显的淋巴细胞浸润，肿瘤内有坏死。结论某些肿瘤细胞表达Ｂ７基因，肿瘤内有抗肿瘤免疫反应，提示Ｂ７基因表达可能与预后有关     

1，25-（OH）2D3的免疫抑制作用及其在器官移植中的应用（文献综述）

近年的研究证实1，25-(OH)2D3具有重要的免疫调节作用，可以调节细胞因子的产生，抑制移植物急性排斥反应，延长移植物生存期。本文就1，25-(OH)2D3免疫调节作用的分子生物学机制、对免疫活性细胞的调节作用及其在器官移植后预防急性排斥反应中的作用等方面的研究进展作一综述。     

共刺激分子B7 mRNA在大鼠热缺血再灌注损伤肾组织中的表达

目的：进一步验证Ｂ７－ＣＤ２８共刺激通路在肾缺血再灌注损伤中的作用。方法：在大鼠单肾热缺血再灌注损伤模型的基础上,将６０只雄性ＳＤ大鼠均分为假手术组,缺血３０ｍｉｎ再灌注组和缺血６０ｍｉｎ再灌注组,利用多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）半定量技术检测不同损伤程度的肾组织中共刺激分子Ｂ７的ｍＲＮＡ表达水平。结果：正常和缺血肾组织中Ｂ７ｍＲＮＡ的表达处于极低水平,再灌注后肾组织中Ｂ７ｍＲＮＡ的表达开始逐渐升