食管鳞癌p27的表达及其临床意义

目的　p2 7可抑制细胞周期的向前推进 ,作用于细胞周期的分子更能较精确地反映肿瘤的生物学行为。即可为临床提供更为有价值的信息。本研究的目的是观察p2 7在食管癌的表达特性及阐明该分子标志物与临床病理因素之间的关系。方法　 89例 (5 6例男性、33例女性 )食管鳞癌行外科手术切除。其标本用p2 7抗体行免疫组织化学染色。p2 7表达程度以标记指数表示。结果　p2 7免疫染色在瘤与非瘤组织均固定于细胞核。p2 7的阳性免疫染色在高分化鳞癌 (4 7 3% ,14 /32 )多于其它类型 (35 5 % ,11/31;2 3 1% ,6 /2 6 ) ,有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论　食管鳞癌细胞的增殖状况信息可由p2 7的表达程度提示 ,p2 7表达缺失提示食管鳞癌分化差     

肺鳞癌组织14-3-3β蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨14-3-3β在肺鳞癌(squa-mous cell carcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用大样本石蜡包埋组织(包含319例SCC,32例同组患者的正常肺组织)构建的组织微阵列,进行免疫组织化学(SP法)染色,分析14-3-3β蛋白表达状态与肺癌临床病理参数的关系.结果:14-3-3β在肺癌组织的原发灶表达阳性率为64.4%.显著高于正常对照组织(阳性率为0,P<0.001).在手术时发生淋巴结转移的SCC组织的转移灶中14-3-3β蛋白的表达则显著降低,阳性率为36.6%(P<0.001).在无淋巴结转移的SCC原发灶中14-3-3β蛋白表达的阳性率为75.8%,显著高于有淋巴结转移的SCC原发灶(阳性率为56.6%,P=0.003).结论:14-3-3β蛋白在SOC原发组织中高表达,其意义可能与抑制琳巴结转移有关.     

Skp2与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27 kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系.方法 选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组.用免疫组织化学法检测p27 kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性.结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0％,高于CC(13.3％,P＜0.01)及CINs(57.5％,P＜0.05)组织;p27kip1 蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0％,低于CC (92.6％,P＜0.01)及CINs(52.5％,P＜0.05)组.Skp2和 p27“p1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0％,高于CC组的13.3％,组间差异有统计学意义(P＜0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P＜0.05),HPV 16/18感染与p27 kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P＜0.05).结论 Skp2的高表达和p27 kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系.     

p27蛋白在肺鳞状细胞癌中的表达及其意义

研究Ｐ２７蛋白在肺鳞状细胞癌中的表达，并探讨其与预后及临床病理学特征之间的关系。方法：应用免疫组化法检测Ｐ２７蛋白在７３例肺鳞状细胞癌中的表达水平，并用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检测检测Ｐ２７表达与生存时间的关系。     

食管鳞癌组织GST-π和TOPO-Ⅱ表达及其相关性研究

目的:研究食管鳞癌组织谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)表达及其相关性研究.方法:应用免疫组化SP法检测GST-π和TOPO-Ⅱ48例食管鳞癌组织和30例正常黏膜组织中的表达.结果:在正常食管黏膜和食管鳞癌组织中GST-π和TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为30.00%(9/30)、20.00%(6/30)和64.58%(31/48)、41.67%(20/48);食管鳞癌组织和正常食管黏膜比较差异均有统计学意义,P＜0.05.GST-π和TOPO-Ⅱ的表达与淋巴结转移无关;与分化程度有关;GST-丌与TOPO-Ⅱ的表达呈负相关(r=-0.787,P＜0.05).结论:联合检测GST-π和TOPO-Ⅱ可以作为判断食管癌浸润、转移能力的有效指标.同时可应用于预测患者临床化疗的敏感性,筛选出不具有耐药的联合方案,提高疗效.     

宫颈鳞癌组织高迁移率族蛋白HMGB1表达及其临床意义的研究

目的：探讨宫颈鳞癌组织中高迁移率族蛋白HMGB1表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法：应用组织芯片免疫组织化学方法检测30例宫颈原位癌、90例无转移的宫颈鳞癌、30例有转移的宫颈鳞癌和30例正常宫颈鳞状上皮中HMGB1表达情况,并应用Western blot技术定量检测其表达情况。结果：HMGB1在宫颈鳞癌组织中阳性表达为58．67％（88／150）,明显高于正常宫颈鳞状上皮的16．66％（5／30）,差异有统计学意义,P〈0．01。HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关,P〉0．05;而与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关,P（0．01。结论：HMGB1在宫颈鳞癌组织中尤其是发生转移的宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达,可作为宫颈鳞癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一。     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

p27蛋白、PCNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p27蛋白，PCNA在肺鳞状细胞癌细胞中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测73例肺鳞状细胞癌组织中p27蛋白，PCNA的表达水平。结果:p27蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的高表达率为39．7％（29／73），低表达率为60．3％（44／73），其表达与患者术后生存期及肿瘤分化程度显著相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期无关，PCNA高表达率为47．9％（35／37），低表达率为52．1％（38／73），其表达水平与患者术后生成期，肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期显著相关，与肿瘤分化程度无关，而p27蛋白表达与PCNA表达无显著相关性。结论：p27蛋白，PCNA表达可作为判断肺鳞状细胞癌患者预后的重要参考指标。     

肺腺癌组织p190-B RhoGAP蛋白表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨p190-B RhoGAP在肺腺癌组织中的表达及其临床和预后意义.方法:收集160例接受手术治疗的肺腺癌患者临床病理资料,应用免疫组化检测肺腺癌组织芯片中p190-B RhoGAP蛋白的表达,分析其与临床和预后的相关性.所有患者随访5年.结果:p190-BRhoGAP蛋白在43.75%(70/160)的肺腺癌组织中高表达(P=0.003),主要定位于癌细胞的胞质内,其表达水平与患者的临床病理分期(P=0.018)、组织分化(P=0.047)和预后(P=0.015)密切相关,是一个独立的预后因素.与p190-BRhoGAP蛋白表达阴性相比,表达阳性的肺腺癌患者预后差(5年生存率45.7%vs 23.5%).结论:p190-B RhoGAP可能是参与肺腺癌发生发展过程的相关基因之一.     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的探讨细胞周期调控抑制因子蛋白p57kip2和增殖细胞核抗原PCNA在喉鳞癌(LSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测p57kip2和PCNA在40例喉鳞癌组织和癌旁组织的表达情况。结果在喉鳞癌组织中p57kip2阳性率(42.5%)低于癌旁组织(72.5%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈负相关;PCNA阳性率(55.0%)明显高于癌旁组织(30.0%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈正相关;p57kip2 与p57kip2-患者生存期≥5年的比率分别为76.5%和19.1%;PCNA 与PCNA-患者生存期≥5年的比率分别为40.1%和72.2%。结论p57kip2和PCNA分别是喉鳞状细胞癌进展及预后判断的独立指标;p57kip2在喉鳞癌中的不同表达水平可能与不同的调控方向有关。     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中ERCC1表达水平与顺铂(DDP)化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测82例NSCLC组织中ERCC1的表达并分析其与DDP化疗耐药的关系。结果:ERCC1表达水平与NSCLC患者年龄、性别、临床分期及组织学类型无关,P>0.05。ERCC1阴性表达组的化疗有效率为53.5%(23/43),而ERCC1阳性表达组的化疗有效率为17.9%(7/39),两组比较差异有统计学意义,χ2=4.76,P=0.04。结论:ERCC1在NSCLC组织中的表达水平与DDP化疗耐药有关。     

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27kip1和Ki-67蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。     

肺鳞癌肿瘤微血管密度与临床特征及预后的相关性

目的 探讨肿瘤微血管密度（MVD）与肺鳞癌临床特征及预后的关系。方法 利用免疫组化ABC法标记肿瘤组织内血管内皮细胞,随机观察20个高倍视野下阳性细胞平均数,进行各特征间t检验及相关性分析,MVD平均值≥50为高表达组,＜50为低表达组,绘制两组Kaplan-Meier生存率曲线,其生存期差异采用lonrank检验。结果 MVD与性别无关（P＞0．05）,临床Ⅲ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0．05）,Ⅰ、Ⅱ期差异不显著（P＞0．05）;T3显著高于T1、T2（P＜0．05）,T1、T2差异不显著（P＞0．05）;中低分化者显著高于高分化者（P＜0．05）;MVD、N分期与生存期相关性较密切（分别r＝－0．637,P＜0．001;r＝－0．512,P＜0．001）,MVD与生存期相关性最密切。结论 MVD、N分期、病理分级、临床分期与肺鳞癌患者的预后呈负相关,MVD、N分期相关性较显著,MVD可作为肺鳞癌评价预后、筛选术后高危复发病例的良好指标。     

周围型肺癌CT征象及预后与Cyclin D1表达的相关性研究

目的：探讨周围型肺癌CT征象及预后与Cyclin D1表达的关系。方法：利用免疫组化SP法及螺旋CT扫描,回顾分析92例经病理确诊的周围型肺癌Cyclin D1基因表达与CT征象及其预后的关系。结果：深分叶、棘突征、短细毛刺征、纵隔淋巴结转移与Cyclin D1表达有关,X^2值分别为6．139、4．727、4．756和5．220,P值均〈0．05;肿瘤大小、空洞、胸膜凹陷、组织类型、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期、年龄、性别与Cyclin D1表达无关,X^2值分别为0．244、0．004、0．411、1．523、0．391、0．040、1．104、1．896,P值均〉0．05。Cyelin D1过度表达与预后有关。Cyclin D1为一负性预后因子,其过度表达提示预后不良。结论：Cyclin D1表达在肺癌的发生、发展及CT征象中可能起重要作用,检测该基因并结合CT征象可作为临床诊断及预后评估的指标。     

细胞周期调控因子p27kipl和CDK4在非小细胞肺癌中的表达

目的 :探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)中细胞周期调控因子p2 7kipl和CDK4的表达及其意义。方法 :采用免疫组化S P法检测63例NSCLC组织中p2 7kipl和CDK4的表达情况。结果 :63例NSCLC中p2 7kipl和CDK4阳性表达率分别是 5 4 0 % ( 3 4/63 )和 49 2 %( 3 1/63 ) ,与正常支气管黏膜相比差异均有统计学意义 ,P <0 0 5。淋巴结转移阳性组p2 7kipl的表达率为 3 8 5 % ( 15 /3 9) ,显著低于阴性组为 79 2 % ( 19/2 4) ,P <0 0 1。淋巴结转移阳性组CDK4的表达率为 71 8% ( 2 8/3 9) ,显著高于阴性组为 12 5 % ( 3 /2 4) ,P <0 0 1。p2 7kipl和CDK4的表达呈明显负相关 ,P <0 0 1。结论 :p2 7kipl的表达缺失和CDK4高表达与肺癌的侵袭和转移有密切关系 ,可作为判断肺癌淋巴结转移和估计预后的重要指标     

非小细胞肺癌组织Rin1表达与临床病理因素相关性分析

目的：探讨Rin1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤细胞增殖和迁徙的相关性。方法：选取90例手术切除的NSCLC标本,采用免疫组织化学（SP三步法）检测Rin1在NSCLC中的表达分布水平,并与相应的癌旁组织进行对比分析。采用Ki-67标记指数评估肿瘤细胞的增殖率。结果：90例NSCLC组织中,48（48／90,53．3％）例Rin1表达上调。Rin1的表达与TNM分期和淋巴转移有关,Rin在Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（65．1％VS42．6％）,P=0．032;有淋巴结转移的患者明显高于无淋巴结转移的患者（65．9％VS41．3％）,P=0．019。Rin1阳性表达患者生存时间较短,Rin1阳性表达患者生存时间明显低于Rin1阴性表达患者[（31．15±21．69）VS（48．31±29．31）个月],P〈0．05。结论：Rin1在NSCLC组织中的表达明显高于相应正常的肺组织,Rin1的高表达在肿瘤细胞增殖和迁徙中扮演了重要角色,与NSCLC患者生存率下降有关。     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的:探讨Cyclin D1和p27kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法:采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎(chron-ic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、肠化生(intesti-nalm etaplasia,IM)、不典型增生(dysplasia,DYS)和胃癌(gastric carcinoma,GCA)组织中Cyclin D1和p27kip1的表达变化。结果:Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高,CAG组与CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P均<0.05。p27kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势,CSG中最高,GCA组最低,CAG组和CSG组比较,差异无统计学意义,P>0.05;IM、DYS、GCA组与CSG组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。Cyclin D1和p27kip1的表达呈负相关,γ=-0.53,P=0.000。结论:胃黏膜癌变过程中的Cyclin D1阳性表达呈递增趋势,p27kip1表达呈递减趋势;Cyclin D1和p27kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期,两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。     

抑癌基因p27与肝癌临床病理及预后的关系

目的：探讨抑癌基因p27在原发性肝癌组织中的表达与临床病理及预后的关系。方法：运用免疫组化方法检测43例行根治性肝癌切除术患者病理组织切片中p27阳染指数（p27LI）,分析其与患者临床病理及术后生存率的关系。结果：p27在肝脏细胞及癌细胞皆可表达,为胞核染色。其在肝癌细胞中的表达水平p27LI与肿瘤恶性程度及TNM分期呈负相关。单因素分析显示,高p27LI组患者术后中位生存期为28个月,低p27LI组为19个月,两者差异有统计学意义,Χ^2=5．8000,P=0．0112。多因素分析显示,p27为保护性独立预后因素,其回归系数（β）=-1．8011,危险度（Exp）=0．7734,P=0．0050。结论：p27作为抑癌基因,能调控肿瘤细胞的生长及凋亡,对行根治性肝癌切除术的患者具有独立预后价值。