rhTPO 对60Co 照射小鼠造血系统影响的研究

目的为了检测ＴＰＯ的体内活性及其对血小板减少的治疗作用，寻找用以治疗辐射及化学药物等所致骨髓损伤造成的血小板减少与缺乏，缓解临床上的出血症状，降低死亡率的一种新途径。方法本实验应用基因工程的方法重组了人的ＴＰＯ，取昆明种正常雄性，经一次５．０Ｇｙ６０Ｃｏγ射线全身照射小白鼠为动物模型，通过对外周血血象的观察，及小鼠骨髓造血祖细胞培养的检测，研究了ｒｈＴＰＯ在体内对６０Ｃｏ全身照射处理小鼠的造血系统的影响。结果实验表明，ｒｈＴＰＯ能够减轻照射对小鼠外周血血小板及骨髓造血祖细胞中巨核系祖细胞的影响，并有促进其早期恢复的作用，且这种作用是量效相关的。结论提示，ＴＰＯ是巨核细胞系统较特异的正调控因子，具有促进巨核细胞增殖发育和刺激血小板生成的作用，是临床治疗骨髓组织损伤引起的血小板减少和缺乏及贫血的有希望的生物治疗药物。     

血小板第4因子的造血保护作用

目的：了解血小板第４因子对＾６０Ｃｏγ射线照射后小鼠体内造血的作用。方法：实验鼠用ＰＦ４注射两次，间隔６ｈ，第２次注射后２０ｈ给予７．５Ｇｙ的＾６０Ｃｏγ射线一次性全身照射，第８天时检查粒－巨噬系集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）及细胞周期的变化；第３０天检查小鼠的存活率。结果：ＰＦ４注射８ｈ后能明显增加ＣＦＵ－ＧＭ及骨髓单个核细胞的数量；３０ｄ后实验鼠的存活率及存活期亦见增加。结论：ＰＦ４能延长小鼠的     

粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期，减少严重感染的发生     

rhG—CSF对6.5Gy照射小鼠近期有远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗，待外周血细胞恢复正常后，给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。     

rhTPO/GM-CSF融合蛋白对60Co γ射线照射小鼠造血功能的影响

目的探索一个新的、具有能同时促进机体红、粒及巨核细胞系造血的细胞因子,以便治疗由化疗和放疗等各种原因引起全血细胞损伤的综合征。方法所用的细胞因子是本实验室重组的产品,以照射小鼠为模型,给小鼠注射细胞因子后,观察红、粒及巨核细胞的变化。结果ｒｈＴＰＯ／ＧＭＣＳＦ融合蛋白对受照射小鼠血象有恢复作用。结论融合蛋白具有ＴＰＯ与ＧＭＣＳＦ双重的生物活性     

血小板第4因子造血保护作用的实验研究

目的 :研究血小板第 4因子 (PF4)对环磷酰胺 (CTX)处理小鼠体内造血系统的保护作用。方法 :实验鼠用PF4注射 2次 ,间隔 6h ,第二次注射后 2 0h给予CTX 2 0 0mg·kg- 1 。动态观察小鼠外周血白细胞数以及不同时期外周血T细胞亚群 ,骨髓粒-巨噬系集落形成单位 (CFU -GM)、细胞周期和小鼠脾脏、胸腺的变化。结果 :PF4能增加CTX处理小鼠骨髓CFU -GM的产率 ,加速体内CFU -GM的恢复 ;短时增加CTX处理小鼠骨髓G0 /G1 期细胞 ,减少骨髓细胞的坏死和凋亡 ;增加胸体比和脾体比。但是PF4对小鼠外周血白细胞数和T细胞亚群未见明显影响。结论 :PF4能保护小鼠骨髓及胸腺、脾脏等器官组织免受CTX损伤 ,增加骨髓CFU -GM的形成能力     

rhG─CSF对6．5Gy照射小鼠近期及远期造血恢复作用的影响

为了观察重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对机体长期造血功能恢复的影响，设计了二次照射小鼠模型，即首次γ线照射后给予不同剂量的ｒｈＧ－ＣＦＳ治疗，待外周血细胞恢复正常后（照后４５ｄ），给予等剂量第二次照射，照后不再接受任何治疗，观察前后两次照射后外周血细胞的恢复和活存率的改变。结果发现首次照射后各治疗组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板恢复时间提前，恢复速度加快，ＲＢＣ及血小板谷值升高。第二次照射后尽管各观察组小鼠外周血ＷＢＣ、ＲＢＣ及血小板的恢复均较缓慢，但原ｒｈＧ－ＣＳＦ治疗组小鼠外周血恢复速度仍明显快于对照组，恢复时间也明显提前，其中以２．５及５．０μｇ剂量组效果最佳，１．２５、２．５和５．０μｇ组小鼠３０ｄ活存率分别比对照组提高６％、４０．５％和４４．２％，后两组均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）。表明ｒｈＧ－ＣＳＦ不仅能促进受照小鼠近期造血功能的恢复，而且照后早期给药对照射小鼠长期造血功能也有保护作用     

rhIL-6对辐射小鼠的保护及其对血小板损伤作用的拮抗效应

目的研究国产ｒｈＩＬ－６对造血系统的作用及其抗辐射效应。方法选用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，分别腹腔注射生理盐水（ＨＢＳＳ）或ｒｈＩＬ－６，然后致死全身照射或先致死全身照射后腹腔注射ＨＢＳＳ或ｒｈＩＬ－６。结果ｒｈＩＬ－６在辐射后对小鼠具有治疗效果，平均生存期由９．３天延长至１２．７天，对ＲＢＣ、ＨＧＢ、ＨＣＴ、ＰＬＴ均有明显的促再生作用，ｒｈＩＬ－６预防注射亦可拮抗辐射的致死效应，平均生存期由９．３天延长至１１．５天。结论ｒｈＩＬ－６在体内具有促进血细胞再生作用，从而延缓致死辐射所致死亡。     

小鼠照射后小肠粘膜的髓外造血

本实验观察到小鼠屏蔽两后肢10Gy照射后21和30天,在小肠壁粘膜固有层出现了髓外造血,以十二指肠粘膜最为常见,其次为回肠,空肠粘膜内则未见到.其主要表现是在固有层见到红系、粒系和红粒混合等三种造血灶.文中对照射后小肠壁粘膜出现髓外造血的时间、分布及其发生机理进行了讨论.     

重组融合蛋白rTMP-GH促进放射损伤小鼠 血小板生成的实验研究

目的 研究TPO模拟肽(TMP)与人生长激素(GH)的重组融合蛋白rTMP-GH对放射损伤小鼠血小板生成的促进作用。方法 ⁶⁰Coγ射线全身一次性均匀照射5 Gy,照后皮下注射200 μg／kg 的rTMP-GH或rhGH,每日1次,连续用药7 d,对照组给予同等体积生理盐水。尾静脉取血检测血小板数量变化;照后16 d取小鼠股骨,组织切片观察骨髓病理变化。结果 照后10 d起,rTMP-GH处理组各时相的外周血血小板数明显高于rhGH处理组和生理盐水对照组,尤其是血小板的最低值显著升高( P <0.01),照后22 d已升至正常水平的80%,对照组仅为30%。骨髓病理观察显示,rTMP-GH处理组骨髓造血重建明显,并见大量不同时期巨核细胞;rTMP-GH处理组骨髓组织切片每个视野下的巨核细胞平均数(3.07±0.32)明显高于rhGH处理组(2.20±0.22, P <0.05)和生理盐水对照组(0.87±0.19, P <0.01)。结论 rTMP-GH能快速、有效地促进放射损伤小鼠骨髓巨核细胞增生和血小板生成。     

褪黑素在辐射诱导的小鼠放射性肠损伤作用中的全基因体表达图谱分析

目的探讨褪黑素在小鼠放射性肠损伤作用中的全基因体表达图谱变化。方法对C57BL/6J雄性小鼠按10 mg/kg体重进行腹腔注射褪黑素, 1次/d, 连续5 d, 然后, 对小鼠腹部进行14 Gy γ射线照射。照射后3 d收集小鼠小肠组织, 进行DNA微阵列检测, 对小肠组织差异基因进行基因本体论(GO)注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果与对照组相比, 照射前给药组小鼠差异基因中上调基因584个, 下调基因538个。照射组和照射前给药组小鼠取交集的差异基因中, 照射前给药组特有的上调基因324个, 下调基因246个。这些差异基因的GO注释分析显示, 照射前给药组排名前15的显著富集的生物过程主要包括自噬体组装(GO:0000045)、自噬体组织(GO:1905037)和急性炎症反应调节(GO:0002673)。其中, ATG12、ATG16L2和AMBRA1基因参与自噬体组装和自噬体组织, C3、CPN1、CD55、CFP、CNR1、C1QA、C2和CREB3L3基因参与急性炎症反应调节。这些差异基因参与的KEGG通路分析显示, 照射前给药组排名前15的显著富集的通...     

The effect of melatonin on lipid peroxidation during radiotherapy in female rats

Background Because radiotherapy is one of the causes of primary or secondary ovarian failure, protection of ovarian functions in the patients receiving total body or pelvic radiotherapy is of importance. In this study, we investigated the role of melatonin in the oxidative damage in both whole body and ovaries, which is caused by radiotherapy. Materials and Methods Eighteen female rats were divided into 3 groups, each of which consisted of 6 rats. First group was control group receiving no treatment, second group received total body radiotherapy (RT) by 2 × 360 cGy only and third group received radiotherapy plus melatonin. Malondialdehyde (MDA) levels in both blood and ovarian tissue were detected as the indicator of free radical (FR) damage. Levels of erythrocyte superoxide dismutase (SOD) and glutathion peroxidase (GPX) in blood were measured as the indicators of antioxidant level. Results Radiotherapy caused a significant increase in the levels of MDA in blood and ovarian tissue (p < 0.001). However, MDA levels decreased in the radiotherapy plus melatonin group (p < 0.05). SOD and GPX levels decreased insignificantly in the radiotherapy only group while they increased in the radiotherapy plus melatonin group significantly (p < 0.01 and p < 0.05, respectively). Conclusion Melatonin, in rats, reduced the level of MDA, which is elevated by radiotherapy and increased the levels of SOD and GPX, which are involved in the antioxidant system. We would like to acknowledge the support of Private Oncology Centre.     

含金属硫蛋白蛋奶粉对辐射损伤的防护作用

目的研究含金属硫蛋白（metallothionein，MT）蛋奶粉对小鼠电离辐射损伤的防护作用。方法受试小鼠连续灌胃含MT蛋奶粉14d后给予2．5GyX射线照射，24h后处死小鼠，检测其外周血白细胞数、淋巴细胞增殖率、股骨骨髓细胞DNA含量、胸腺细胞周期进程以及血液、肝脏和肾脏丙二醛（MDA）含量和抗氧化酶（SOD、CAT和GSH—Px）活性。结果受照射小鼠给予含MT蛋奶粉后，外周血白细胞数、淋巴细胞增殖率、股骨骨髓细胞DNA含量和肝脏、肾脏、血浆SOD、CAT和GSH—Px活性明显高于辐照对照组，而血液、肝脏和肾脏MDA含量明显降低。含MT蛋奶粉加照射组明显减轻了胸腺细胞G1期阻滞，促进其DNA合成。结论含MT蛋奶粉对小鼠辐射损伤具有防护作用。     

重组人粒细胞集落刺激因子对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG CSF）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠的治疗效果并探讨相关机制。方法将40只小鼠随机分为2组,对照组10只不作处理,30只用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（纯度＞95%）多肽诱发建立EAE小鼠模型,死亡6只,剩余24只随机分为模型组和治疗组,各组12只,治疗组皮下注射rhG-CSF,模型组给予同等量的生理盐水。治疗期间对3组小鼠进行神经功能评分和体重检测;治疗2周后,取脑和脊髓制作标本行病理观察,劳克坚劳蓝染色进行脱髓鞘评分;流式细胞仪检测调节性T细胞和自然杀伤细胞比例的变化;蛋白质印迹法检测EAE小鼠胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白的表达。结果与模型组相比,治疗组小鼠神经功能评分显著降低,髓炎性细胞浸润评分和脱髓鞘评分降低;调节性T细胞显著增加,自然杀伤细胞显著减少;蛋白质印迹法的结果提示治疗组小鼠胶质纤维酸性蛋白表达量下降,而髓鞘碱性蛋白表达量明显高于模型组。结论rhG-CSF对EAE具有显著治疗效果。     

阿伐他汀对辐射致血管内皮细胞损伤的保护作用研究

目的 观察阿伐他汀对血管内皮细胞(VEC)血栓调节素(TM)表达的影响和辐射损伤的防护作用。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞和主动脉内皮细胞,用阿伐他汀10 μmol／ml作用于生长期内皮细胞1 h,分别经γ射线照射2和25 Gy,24 h后检测VEC 的TM表达、蛋白C含量及细胞形态学变化。结果 阿伐他汀处理后24 h,正常对照组VEC表面TM表达水平迅速提高了77%(t=27.395,P＝0.000),2和25 Gy照射组分别提高59%(t=26.420,P=0.000)和61%(t=58.065,P=0.000)。2和25 Gy照射后,蛋白C含量比正常VEC组下降23%和34%,但阿伐他汀处理后分别比各自对照组增加79%和76%。照后24h,阿伐他汀处理可使2和25 Gy照射组VEC凋亡率分别降低6%和16%(t=4.178,P=0.006;t=17.863,P=0.000)。结论 阿伐他汀可显著增强VEC的TM表达,激活蛋白C的形成,从而增强内皮细胞抗凝血与抗炎功能,并有效减轻辐射所致的内皮细胞损伤。     

褪黑素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮的保护作用

目的研究褪黑素对胰岛素抵抗(IR)大鼠胸主动脉内皮超微结构病理改变的影响。方法高糖饲料喂养SD大鼠6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予褪黑素10mg/(kg·d)灌胃,用药6周。未用药IR大鼠模型(IR组)为对照。透射电镜观察胸主动脉内皮超微结构。结果与IR组相比,褪黑素组大鼠收缩压(SBP)、血清TG、胰岛素(Ins)、丙二醛(MDA)降低(P<0.01),胰岛素敏感指数(ISI)、血清HDLC、超氧化物歧化酶(SOD)升高(P<0.01)。IR与褪黑素组空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(PBG2h)均在正常范围。透射电镜观察见褪黑素组胸主动脉内皮超微结构病理变化较IR组减轻。结论褪黑素对高糖膳食诱导的IR大鼠早期胸主动脉内皮的病理损害具有保护作用。     

黄芪三七合剂改善慢性肾衰竭模型大鼠

目的观察黄芪三七合剂对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）大鼠营养状况的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组（normal group,NOR组）、模型组（CRF组）、黄芪三七合剂组（astragalus and radix notoginseng,A＆R组）、缬沙坦组（valsartan group,Val组）4组。CRF组、A＆R组及Val组采用腺嘌呤灌胃方法建立大鼠CRF模型;建模后予以A＆R组黄芪三七合剂（3 mL/d）灌胃,Val组予以缬沙坦[20 mg/（kg·d）]灌胃,NOR组和CRF组予以同等体积生理盐水灌胃,均连续4周。治疗4周后检测大鼠一般情况及摄食量、体质量、白蛋白、血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、肾功能指标的变化。结果与CRF组比较,A＆R组摄食量与体质量显著增加,白蛋白、血红蛋白显著升高（P<0.05）,肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著下降（P<0.05）。结论黄芪三七合剂可明显改善腺嘌呤致慢性肾衰竭模型大鼠的营养状况。     

褪黑素对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肾损伤的保护作用

 目的 探讨褪黑素对急性坏死性胰腺炎(ANP)肾损伤的保护作用.方法 72只大鼠随机分为3组:对照组、ANP组、褪黑素治疗组,各24只.ANP组分3次腹腔内注射6% L-精氨酸(L-Arg)1.5 g/kg建立ANP模型;褪黑素治疗组于首次注射L-精氨酸前30 min腹腔内注射1%褪黑素50 μg/kg;对照组同法注射等量生理盐水.各组大鼠于末次腹腔内注射后6 h、12 h和24 h分批处死.检测血清淀粉酶(AMY)、肌酐(Cr)水平和肾脏组织中丙二醛(MDA)、髓过氧化酶(MPO)含量,光镜下观察肾脏组织学变化并进行病理学评分.结果 ANP组各时点AMY、Cr、MDA、MPO值均明显高于对照组(P均＜0.01),肾脏组织损伤重,病理评分高;褪黑素治疗组各时点AMY、Cr、MDA、MPO值均低于ANP组(P均＜0.01),肾脏组织病理改变及评分较ANP组明显减轻(P均＜0.01).结论 褪黑素通过抗氧化和抗炎等作用发挥肾脏保护作用.     

六味地黄口服液对冷应激小鼠的保护作用

目的本研究通过冷刺激小鼠模型观察新老两种工艺制备的六味地黄口服液对冷应激损伤的影响及作用比较。方法将80只小鼠随机分成8组（正常组、冷应激组和两种六味地黄口服液不同剂量组）,连续灌胃7d,每日于（10±0.5）℃冷水中游泳5min,于末次实验后,取血清、脑、胸腺及脾组织,分别测定血清和脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）含量,同时计算胸腺、脾脏指数。结果与模型组比较,六味地黄口服液可使冷应激小鼠血清中SOD活性升高;MDA含量和LDH活性降低（P〈0.05）;脑组织中MDA含量降低。两种工艺六味地黄口服液中、大剂量给药组可以增大胸腺和脾脏指数。结论六味地黄口服液对冷刺激引起的氧化应激损伤有明显保护作用。