CD44v6基质金属蛋白酶及其抑制因子在子宫内膜增殖症中的表达及意义

目的 研究子宫内膜增殖症组织中CD44v6、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物：组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达，探讨它们在子宫内膜不典型增生诊断、治疗中的价值。方法应用免疫组化二步法对子宫内膜增殖组及对照组的子宫内膜组织中CD44 v6。MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达进行研究、分析。子宫内膜增殖组共92例，其中单纯性增生24例，复杂性增生26例，不典型增生42例；正常增生期子宫内膜共23例。结果 在不同的病理分型中随组织细胞异型性的增加，CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性表达率均增加。对不典型增生组中该五指标的阳性表达进行Sp蝴咖相关性分析，它们的阳性表达强度之间存在正相关。结论 推测它们可能相互作用共同促进细胞过度增殖，从而导致肿瘤的形成和进展。     

MMP-2和MMP-9在胃癌患者组织和血清中的表达及临床意义

目的研究胃癌患者血清及其癌组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平,探讨与胃癌临床病理参数的关系。方法收集38例胃癌患者的癌组织和术前血清标本,用免疫组织化学PV-9000通用型二步法和ELSIA法对胃癌患者组织及血清中MMP-2和MMP-9的含量与表达检测。结果MMP-2和MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为94．7％和86．8％,与淋巴结转移、肿瘤分期显著相关（P〈0．05）;胃癌患者血清中MMP-2水平与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）;胃癌患者血清中MMP-9的含量明显高于正常对照组,差异有显著性（P〈0．05）,且其含量与淋巴结转移、肿瘤分期显著相关（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在胃癌组织中高表达,并与淋巴结转移、肿瘤分期显著相关;胃癌患者血清中MMP-2的含量与组织中MMP-2的表达没有相关性,血清中MMP-9的含量与组织中MMP-9的表达具有相关性,且与淋巴结转移、肿瘤分期显著相关。     

MMP-9及其抑制剂TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及其与病理特征的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的蛋白表达,进行统计学处理。结果MMP-9和TIMP-1在各种不同病理类型的NSCLC组织中有不同程度的表达,在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织。MMP-9和TIMP-1在腺癌中的表达强于鳞癌,在不同分化程度的肺癌组织中的表达没有统计学差异,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论MMP-9及其特异性抑制剂TIMP-1参与了NSCLC的发生发展过程,MMP-9／TIMP-1表达失衡是NSCLC发生发展的关键。     

CD44v6与MMP-7在子宫内膜异位症r—AFs分期中表达的相关性研究

目的通过检测CD44v6和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在子宫内膜异位症（EMs）美国生育学会修订的EMs分期标准（r—Ms）不同分期中在位内膜及异位内膜、非EMs患者子宫在位内膜中的表达水平,分析它们在各r—AFs分期中的相关性。探讨CD44v6和MMP-7与EMs侵袭、种植的关系。方法采用免疫组织化学法检测EMs异位内膜（60例）、在位内膜（60例）及正常子宫内膜（60例）中CD44v6和MMP-7的表达情况,术中进行r—AFs分期。结果CIM4v6在EMs组异位内膜的表达高于在位内膜组和对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;对照组CDd4v6的活性高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）。MMP-7与正常子宫内膜组织中呈现弱表达,在位内膜和异位内膜组织表达均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CIM4v6和MMP-7在III～IV期并位内膜的表达强度均高于I—II（P〈0．05）,而在位内膜二者的表达强度在不同r—AFs分期中差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44v6和MMP-7在EMs患者异位内膜中的表达具有显著相关性（r=0：726,P0．05）,并与r—AFs分期具有显著相关性（（r=0．615,P〈0．05）。结论CDd4v6和MMP-7在EMs异位内膜中高表达可能是EMs发生发展的重要因素并有协同作用。与EMs的侵袭、种植密切相关。     

基质金属蛋白酶及CD15在肺癌浸润、转移中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1,TIMP-2）和细胞粘附分子CD15在肺癌浸润和转移中的作用,是否能为临床肺癌的诊断和治疗提供一种新的,有效的手段。方法 通过免疫组化方法检测47例肺癌标本中MMP-2 MMP-9,TIMP-1,TIMP-2和CD15的表达情况。结果 腺癌中MMP-2,TIMP-1阻性表达率明显高于鳞癌（P〈0.01）,鳞癌中MMP-9的阳性表达率高于腺癌（P〈0.01）;低分化者MMP-9的阳性表达率高于高,中分化者（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-2,MMP-9和CD15的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;无淋巴结转移者中TIMP-1的阳性表达率高于有淋巴结转移者。结论 肺癌组织中MMP-2,MMP-9,TIMP-1和CD15的阳性表达可能是肺癌恶性程度和预后判断的指标。     

胃癌超声内镜术前分期与组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的关系

目的探讨内镜超声对胃癌的术前分期及其与肿瘤转移相关基因表达的关系。方法 44例胃癌患者术前行胃镜和超声内镜(EUS)检查并进行术前分期,同时运用ELASA法检测不同部位组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达水平,并与术后病理分期比较。结果 EUS对胃癌侵犯深度判断的总准确率为81.82%,对淋巴结转移的总准确率为84.09%。胃癌组织及正常组织中MMP-2及TIMP-2的浓度有明显差异,表达水平与胃癌浸润程度、EUS分期、淋巴结转移密切相关(P0.05),但胃癌组织中TIMP-2的浓度虽然随超声内镜TN分期加深明有下降趋势,但却无显著统计学差异。结论 1EUS对胃癌的分期具有其分子生物学改变的基础。2胃癌患者组织中MMP-2及TIMP-2水平对EUS术前分期有参考价值,若MMP-2及TIMP-2表达水平显著增高者,术前EUS检查时,应注意癌肿是否已达到或超过浆膜层。     

MMP-2与TIMP-2在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,探讨宫颈鳞状细胞癌发展与临床分期及淋巴结转移中的意义。方法应用免疫组化法和图像分析方法检测MMP-2与TIMP-2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达情况,并对临床病理特征进行对比分析。结果 MMP-2在正常宫颈、CIN、宫颈鳞癌组织中表达阳性率逐渐增高（P〈0.05）,MMP-2在宫颈鳞癌中的表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移正相关（P〈0.05）;TIMP-2在宫颈鳞癌中的表达与临床分期及淋巴结转移负相关（P〈0.05）;MMP-2与TIMP-2在宫颈鳞癌中的表达呈负相关关系（P〈0.05）。结论 MMP-2及TIMP-2与宫颈鳞癌的发生、发展相关,联合检测MMP-2及TIMP-2对预测CIN的转归及判断宫颈鳞癌的预后可提供一定的理论依据,并为宫颈癌的基因治疗提供靶点。     

MMP-2及TIMP-2在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物2（TIMP-2）的表达及其临床意义。方法免疫组化SABC法检测35例恶性卵巢上皮性肿瘤及12例良性卵巢上皮性肿瘤组织MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达。结果恶性卵巢上皮性肿瘤MMP-2和timp-2的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤（P〈0．05）；在恶性卵巢上皮性肿瘤中，随肿瘤分化程度的降低MMP-2和TIMP-2的表达逐渐升高（P〈0．05）；临床分期晚的病例MMP-2和TIMP-2的表达较临床分期早的病例高（P〈0．05）；有淋巴结转移的病例MMP-2和TIMP-2的表达较无淋巴结转移的病例高（P〈0．05）。结论MMP-2及其抑制物TIMP-2与卵巢恶性上皮性肿瘤的分化、转移及浸润有关，可能做为恶性卵巢上皮性肿瘤诊治的靶点。     

LN-R和MMP-7表达与胃癌病理生物学行为的关系

【目的】探讨胃癌中层粘蛋白蛋白受体（LN-R）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其与胃癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法检测65例胃癌组织及42例远癌胃粘膜中LN-R和MMP-7的表达，并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。【结果】LN-R在胃癌中的表达（63．08％）显著高于远癌胃粘膜的表达（21．43％）（P〈0．01），且与癌肿大小、组织分化程度、癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄无关（P〉0．05）。MMP-7在胃癌中的表达（70．77％）显著高于远癌胃粘膜的表达（11．90％）（P〈0．01），且与癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄、癌肿大小及组织分化程度无关（P〉0．05）。LN-R和MMP-7的表达无明显相关性（P〉0．05）。【结论】LN-R和MMP-7的表达与胃癌浸润、转移密切相关；联合检测LN-R和MMP-7有助于评估胃癌侵袭转移能力，对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

EpCAM和CD44在胃癌中的表达及临床意义

通过检测上皮细胞粘附分子（epithelial cell adhesion molecule,Ep CAM）、CD44在不同胃组织中的表达差异,探讨其与胃癌发生、浸润和转移的关系。方法采用免疫组化法检测经病理证实的胃腺癌组织标本42例、不典型增生组织标本25例和正常胃组织标本25例中Ep CAM和CD44的表达,分析其表达与临床病理参数间的关系,及Ep CAM和CD44表达的相关性。结果 Ep CAM在胃腺癌组织、不典型增生组织和正常胃组织中的阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（88.1%,64.0%,8.0%,P均〈0.01）,在胃腺癌组织中表达与淋巴结转移、浆膜侵润和TNM分期（Ⅰ~Ⅱ/Ⅲ~Ⅳ）有关（P均〈0.05）;CD44在胃腺癌组织中、不典型增生组织和正常胃组织的阳性表达率两两比较亦均有统计学差异（69.4%,40.0%,12.0%,P均〈0.01）,其在胃腺癌组织中表达与胃癌TNM分期、分化程度（中高分化/低分化）和淋巴结转移有关（P〈0.05,P〈0.01）。Ep CAM和CD44在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.363,P〈0.01）。结论 Ep CAM和CD44在胃癌的发生、发展中起重要作用,与胃癌的浸润、转移有关,联合检测可作为胃癌早期诊断、判断预后的的指标。     

外周血CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA水平与乳腺癌的关系

目的研究外周血癌胚抗原（CEA）、生存素（Survivin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）mRNA表达与乳腺癌的关系。方法采用逆转录实时定量聚合酶链反应（real-time PCR）检测54例乳腺癌患者和23名正常对照组外周血MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA、CEAmRNA和Survivin mRNA的表达水平。以正常对照组结果为正常参考范围,分析乳腺癌患者外周血CEA mRNA和Survivin mRNA表达的阳性率。结果乳腺癌患者外周血可检测到不同水平的CEA mRNA、Survivin mRNA、MMP-2 mRNA和TIMP-2 mRNA的表达。Ⅰ/Ⅱ期及Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌组外周血MMP-2 mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）;TIMP-2/MMP-2比值则低于正常对照组（P〈0.05、P〈0.01）;Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达量高于正常对照组（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血MMP-2 mRNA、CEA mRNA、Survivin mRNA表达量及TIMP-2/MMP-2比值与Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。Ⅲ/Ⅳ期乳腺癌患者外周血CEAmRNA和Survivin mRNA表达的阳性率明显高于Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者（P〈0.01、P〈0.05）。结论采用逆转录real-time PCR检测外周血CEA、Survivin、MMP-2 mRNA的表达以及TIMP-2/MMP-2比值可以成为一种无创性乳腺癌辅助诊断、分期、转移的方法。     

E钙黏蛋白、c-Src蛋白在胃癌中的表达及其与侵袭转移的关系

目的 通过检测E钙黏蛋白(E-cadherin,E cad)和c Src蛋白在胃癌中的表达,探讨其在肿瘤转移和侵袭过程中的作用.方法 采取胃癌组织50例,正常胃黏膜10例;应用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接(SP)法检测E-cad、c-Src蛋白的表达.结果 ①胃癌组织中E cad的阳性表达率为46.0％(23/50),显著低于正常黏膜100％(10/10)(P＜0.01).转移组E-cad阳性表达率35.3％(12/34)明显低于非转移组68.8％(11/16)(P＜0.05).与临床分期、浸润分级的关系显示,Ⅲ～Ⅳ期和T3～T4级癌组织中E-cad表达分别明显低于Ⅰ～Ⅱ期和T1～～T2级(均P＜0.05).E cad表达还与组织学分级相关,胃癌分化程度低,其阳性表达率也低,分化程度高,阳性表达率也高(P＜0.05).②c-Src蛋白在Ⅲ～Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05);T3～T4级c-Src蛋白表达高于T1～T2级(P＜0.05).结论 c-Src蛋白在胃癌中均呈高表达,而E-cad则反之.E cad表达减弱与胃癌侵袭转移潜能相关,可作为胃癌侵袭转移的生物学标志之一.     

胃癌组织中CD44v6、VEGF、PTEN的表达与临床意义

目的探讨胃癌组织中CD44v6、VEGF、PTEN的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学（免疫组化）方法检测85例胃癌组织中的CD44v6、VEGF、PTEN表达情况。结果 85例胃癌组织中CD44v6、VEGF和PTEN的阳性表达率分别为72.94%、49.41%和56.47%,有无淋巴结转移及不同临床分期之间CD44v6、VEGF、PTEN阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）,肿瘤细胞不同分化程度之间CD44v6、PTEN的阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。CD44v6与VEGF之间的阳性表达呈正相关（P〈0.05,r=0.2664）,CD44v6、VEGF与PTEN呈负相关（P〈0.01,r=-0.4044;P〈0.01,r=-0.3189）。结论胃癌组织中CD44v6、VEGF和PTEN的表达与胃癌细胞分化、浸润和转移有着密切关系,CD44v6、VEGF过度表达和PTEN低表达预示着淋巴结转移,CD44v6、VEGF和PTEN免疫组化检测对评估胃癌预后具有重要意义。     

胃癌中CD44v6和nm23基因蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6和nm23的表达与胃癌侵袭转移的关系，了解胃癌中CD44v6蛋白表达与nm23蛋白表达的相关性。方法：采用免疫组化S－P法检测CD44v6及nm23在胃癌中的表达情况。结果：CD44v6阳性表达率在进展期胃癌显著高于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组明显高于无转移组（P＜0．05），CD44v6表达与胃癌的侵袭转移倾向呈正相关（P＜0．05）;nm23阳性表达率在进展期胃癌明显低于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组显著低于无转移组，nm23蛋白表达与胃癌的侵袭转移倾向呈负相关（P＜0．05）。胃癌中CD44v6及nm23蛋白表达之间呈明显负相关关系（P＜0．01）。结论：胃癌组织中CD44v6和nm23蛋白的检测可用于胃癌转移的预测、恶性程度的评估和预后的判断。     

VEGF、CD44v6和MMP-9在食管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD44剪接变体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD44v6、MMP-9在45例食管癌患者的手术切除癌组织中的表达。结果:VEGF、CD44v6、MMP-9在食管癌组织中的表达阳性率分别为62．2％、68．9％和42．2％;VEGF、CD44v6表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(均P<0．05),与浸润深度、肿瘤大小无关(P>0．05),MMP-9表达与肿瘤临床分期、浸润深度和肿瘤大小有关(P<0．05),与淋巴结转移无关(P>0．05)。结论:VEGF、CD44v6、MMP-9与食管癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移关系密切,提示联合检测这3项指标有助于食管癌生物学行为的判断和预后的估计。     

胃癌组织中MVD计数及CD44v6，VEGF表达的意义

目的 研究CD44v6,VEGF基因蛋白和胃癌微血管密度与胃癌的发生、发展及生物学行为的关系,并探讨三者的相关性.方法 应用免疫组化MaxVisionTM染色方法检测59例胃癌,10例胃粘膜不典型增生病变和13例慢性胃炎组织的CD44v6,VEGF,CD34的表达.结果 胃癌组织中CD44v6和VEGF的阳性表达率分别为66.1%和71.2%,均高于不典型增生组及慢性胃炎组(P＜0.05).胃癌中MVD值高于不典型增生组及慢性胃炎组(P＜0.05),CD44v6和VEGF的表达及MVD与是否浸润浆膜、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).胃癌MVD计数分别与CD44v6表达,VEGF的表达存在正相关.结论 检测CD44v6和VEGF的表达和MVD计数是反映胃癌生物学特性良好的指标,对判断胃癌的浸润转移具有一定的临床意义.     

实时荧光定量PCR检测CD44v8在膀胱及尿路上皮癌中的表达

目的探讨CD44v8在膀胱及尿路上皮癌的临床诊断价值。方法收集实验组患者膀胱及尿路上皮癌患者75例,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)从病理和临床分期2个方面对CD44v8进行定量分析。对照组20例患者为正常膀胱黏膜组织。结果 CD44v8蛋白在对照组膀胱黏膜上皮无表达,拷贝数小于1×10~2拷贝/毫升。75例膀胱及尿路上皮癌患者阳性表达26例(34.7%),CT值均小于35,基因拷贝数均大于1×10~4拷贝/毫升。阳性表达率与肿瘤病理分级、肿瘤分期(TNM)相关,与肿瘤复发和数量无相关性。结论 CD44v8可作为判断膀胱及尿路上皮癌分级、分期的参考指标,具有临床诊断意义。     

乳腺浸润性癌中MMP-9和CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的检测MMP-9、CD44v6在乳腺浸润性癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中MMP-9、CD44v6的表达情况。结果 MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4%(85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8.9%(4/45)和85.9%(79/92),而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(51/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 MMP-9、CD44v6蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),检测MMP-9、CD44v6有助于判断乳腺癌的恶性程度和转移情况。