洱海沿岸白族人群A_2及A_2B亚型的调查

为了解洱海沿岸白族人群A2及A2B亚型的分布,笔者对洱海东岸及西岸的部分白族村寨的村民及学校师生1348人作了调查。受检的1100个A型发现A2亚型4人,248个     

云南大理白族人群2型糖尿病患者线粒体基因A3243G和G3316A点突变的筛查

目的研究云南大理白族人群2型糖尿病患者线粒体tRNALeu(UUR)基因A3243G突变和NADH脱氢酶亚单位1(ND1)基因G3316A突变的频率与2型糖尿病发生的相关性。方法以随机挑取的云南大理白族无血缘关系的185例糖尿病患者(病例组)和150例健康个体(对照组)为研究对象,采用聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)进行线粒体基因A3243G和G3316A点突变筛查,并采用χ2检验,比较线粒体基因突变在两组间分布的差异,从而得出大理地区白族人群2型糖尿病与线粒体基因A3243G、G3316A点突变的相关性。结果在糖尿病组中A3243G点突变频率为0.54%(1/185),在正常对照组未检出该位点突变;在糖尿病组中G3316A点突变频率为1.62%(3/185),正常对照组中该位点突变频率为0.67%(1/150)。突变频率在两组间经χ2检验,差异无统计学意义(P0.05)。结论云南大理地区白族人群2型糖尿病与线粒体基因A3243G和G3316A点突变均无相关性,可能不是该地区白族人群2型糖尿病的常见遗传易感因素。     

白族、彝族非综合征性耳聋人群SLC26A4基因突变分析

目的 分析云南地区白族、彝族非综合征型耳聋人群SLC26A4基因的突变特征。方法 采集2010年1月～2016年5月昆明市儿童医院耳鼻喉科门诊散发的234例非综合征性耳聋患者(白族132例,彝族102例)外周静脉血,提取基因组DNA,应用飞行时间质谱技术对SLC26A4基因(281C→T,589G→A,IVs7-2A→G,1174A→T,1226G→A,1229C→T,IVS15+5G→A,1975G→C,2027T→A,2162C→T,2168A→G)的11个常见突变位点进行检测分析。所有患儿经过临床检查均确诊为非综合征性中度、重度以上感音神经性耳聋。结果 132例白族患者中SLC26A4基因突变12例,突变率9.09%,突变方式有纯合突变(IVs7-2A→G 4例),复合杂合突变(IVs7-2A→G/1229C→T 2例),杂合突变(IVs7-2A→G 2例,IVSl5+5G→A 2例,2027T→A 2例); 102例彝族患者中SLC26A4基因突变12例,突变率11.76%,突变方式有纯合突变(IVs7-2A→G 3例),杂合突变(IVs7-2A→G 3例,1174A→T 6例)。白族、彝族所有病例中有10例影像学诊断为大前庭导水管综合征(双侧)。结论 IVs7-2A→G突变是白族、彝族非综合征性耳聋人群中SLC26A4基因的主要突变位点,并且部分突变患者对应其颞骨CT、头颅MRI显示为前庭导水管扩大及内淋巴囊扩大,通过SLC26A4基因检测可以明确前庭导水管扩大患者的症前诊断。     

A2B型误定A3B亚型2例

我们在本市无偿献血考中,遇到二例献血者初检血型对抗A凝集弱,抗B凝集强的反应情况,初步定为工A3B亚型,后经多种试剂证实二者为A2B型而非A3B亚型,本文对二例标本的鉴定情况及凝集原因进行了分析。     

番禺地区A型人群中A2亚型的初探

目的 调查分析番禺地区A型人群中A2亚型的分布频率和基因分型的特征.方法 使用抗-A1试剂(植物凝集素),对经单克隆ABO正定型试剂确定为A型的样本进行96孔微量板法快速筛查;筛查阴性的样本采用人源抗-A1试剂进行试管法血清学鉴定;采用PCR-SSP法(A2基因分型检测试剂盒)对抗-A1阴性样本的基因组DNA进行扩增,对扩增产物进行电泳分析,根据电泳图谱判断A2基因分型.结果 在1 656例A型样本中筛查和鉴定检出5例抗-A1阴性,发生频率约为0.3％.基因分型:2例A201,2例A205,1例为不确定,需进一步测序分析.结论 本地区A型人群中A2亚型发生频率约为0.3％;A2亚型中存在A201和A205等基因型;使用血清学结合PCR-SSP方法能快速鉴定A2亚型.     

联合检测冠心病患者ⅡA分泌型磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2的临床意义

目的 探讨冠心病患者联合检测血清ⅡA分泌型磷脂酶A2 （secretory groupⅡA phospholipase A2,ⅡA-sPLA2）及脂蛋白相关磷脂酶A2 （LP-PLA2）对于其诊疗的意义.方法 对健康对照组50例、急性心肌梗死（AMI）组13例、稳定型心绞痛（UAP）组17例和不稳定型心绞痛（SAP）组70例的生化指标（主要ⅡA-sPLA2和LP-PLA2水平）进行测定,统计分析各组之间的差异是否有统计学意义.结果 随着冠心病患者病变程度加剧,HDL水平有降低的趋势,即AMI组比SAP和UAP组患者的HDL水平均高,三组相比差异均有统计学意义（t=3.013-3.987,均P＞0.05）.ⅡA-sPLA2和LP-PLA2在冠心病各亚型患者中的水平明显比对照组高,且AMI组比SAP和UAP组,SAP比UAP患者的水平均高,差异有统计学意义（t=3.507-9.967,均P＜0.05）.ⅡA-sPLA2和LP-PLA2指标之间呈正相关关系（r=0.657,P＜0.05）,HDL分别和ⅡA-sPLA2与LP-PLA2之间呈显著的负相关关系（r=-0.351,-0.294,均P＜0.05）.结论 ⅡA-sPLA2与LP-PLA2含量将可能是治疗冠状动脉粥样硬化和预防心血管疾病的新指标.     

annexin A2在人甲状腺癌中表达的意义

目的 观察annexin A2在甲状腺癌不同病理类型中的表达及其与临床病理指标的关系.方法 采用免疫组化EnVision法,在24例甲状腺乳头状癌、25例甲状腺滤泡癌、22例甲状腺髓样癌及24例结节性甲状腺肿中检测annexin A2的表达.结果 乳头状癌中annexin A2的阳性率为45.8%(11/24),明显高于滤泡癌、髓样癌和结节性甲状腺肿中的阳性率(4%、9.1%、8.3%)(P<0.05).annexin A2的表达在结节性甲状腺肿与滤泡癌髓样癌及滤泡癌与髓样癌之间无显著差异.乳头状癌中,annexin A2的表达与性别、年龄、淋巴结转移及远处转移无关.结论 在甲状腺乳头状癌中annexin A2过表达,提示其可能参与甲状腺乳头状癌的发病机制.     

CIP2A蛋白在宫颈肿瘤发生发展中的作用

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)蛋白在宫颈肿瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测85例宫颈鳞状细胞癌、48例低级别鳞状上皮内病变、102例高级别鳞状上皮内病变及20例正常宫颈组织中CIP2A蛋白表达。并分析CIP2A的表达与临床病理参数等的关系。结果 CIP2A蛋白在正常宫颈及低级别鳞状上皮内病变组织中呈阴性表达,在高级别鳞状上皮内病变和癌组织中呈阳性表达。宫颈癌的阳性表达率明显高于高级别鳞状上皮内病变,差异有统计学意义(P0.05)。CIP2A蛋白在宫颈癌中的表达与患者的年龄和肿瘤的大小无关,差异无统计学意义(P0.05)。随着宫颈癌分化程度的降低,CIP2A的阳性率逐渐升高,高分化与低分化组的差异有统计学意义(P0.05)。CIP2A的表达与临床分期和淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论CIP2A在宫颈高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌组织中呈过表达,而且随着组织学分级和临床分期的进展,表达有逐渐上升的趋势;这种过表达促进癌的发生发展,并且为宫颈癌临床诊断及治疗提供新的理论依据及措施。     

多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)中嗜铬细胞瘤的临床特点及治疗

目的 分析多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系中嗜铬细胞瘤患者的临床特点,并探讨其治疗方法 方法 收集3个MEN2A家系,共有8例MEN2A患者均患有嗜铬细胞瘤,分析这8例患者高血压特点、24 h尿VMA及肾上腺CT结果 、嗜铬细胞瘤患病情况及治疗方法 结果 8例MEN2A患者中7例有甲状腺髓样癌(87.5%),8例有嗜铬细胞瘤(100%),没有发现有HPT的发生,其中6例(75%)患者是以嗜铬细胞瘤起病,而且嗜铬细胞瘤中7例(87.5%)为双侧.8例患者中3例(37.5%)为持续性高血压,5例(62.5%)为阵发性发作高血压,6例(75%)24 h尿VMA升高,2例(25%)高血压发作时尿VMA/Cr比值明显升高.4例患者经腹腔镜切除肿瘤,4例经开腹手术切除肿瘤,随诊7例(87.5%)良性嗜铬细胞瘤患者术后随诊均未见肿瘤复发.结论本研究结果 提示MEN2A中嗜铬细胞瘤常为双侧,临床可表现为持续性高血压也常有阵发性高血压者,生化及影像学检查有助于诊断,RET基因的突1变检测能使MEN2A中嗜铬细胞瘤得到早期诊治,腹腔镜下手术是MEN2A中嗜铬细胞瘤治疗的理想方法     

腺苷A2A受体基因敲除小鼠瘢痕胶原亚型的变化

背景：作者前期研究发现腺苷受体激动剂可以刺激胶原合成,腺苷受体拮抗剂可以抑制胶原合成,并且可以减轻皮肤胶原纤维增生。腺苷A2A受体基因敲除小鼠瘢痕转化生长因子β表达降低。目的：利用苦味酸-天狼星红偏振光法观察腺苷A2A受体基因敲除小鼠瘢痕胶原亚型的变化并探讨其机制。方法：腺苷A2A受体基因敲除小鼠和野生型小鼠制作瘢痕模型,采用苦味酸-天狼星红偏振光法对瘢痕组织中胶原的性质及分布特点进行观察、确定瘢痕组织胶原类型、分布、排列与水平。结果与结论：偏振光显微镜下可见野生型组小鼠增生性瘢痕组织中含有大量的嗜酸性胶原蛋白纤维束,Ⅰ型胶原纤维为红色,呈致密的条束状,显示很强的双折光性,腺苷A2A受体基因敲除小鼠瘢痕缺乏粗大胶原束,呈稀疏的条束状,排列相对整齐、密度较为均匀,Ⅰ型胶原纤维水平减少（P〈0.01）,瘢痕增生显著减轻。提示腺苷A2A受体参与瘢痕增生,对预防瘢痕增生有积极意义。     

腺苷A2A受体基因敲除小鼠瘢痕胶原亚型的变化

背景:作者前期研究发现腺苷受体激动剂可以刺激胶原合成,腺苷受体拮抗剂可以抑制胶原合成,并且可以减轻皮肤胶原纤维增生.腺苷A2A 受体基因敲除小鼠瘢痕转化生长因子β表达降低.目的:利用苦味酸-天狼星红偏振光法观察腺苷A2A 受体基因敲除小鼠瘢痕胶原亚型的变化并探讨其机制.方法:腺苷A2A受体基因敲除小鼠和野生型小鼠制作瘢痕模型,采用苦味酸-天狼星红偏振光法对瘢痕组织中胶原的性质及分布特点进行观察、确定瘢痕组织胶原类型、分布、排列与水平.结果与结论:偏振光显微镜下可见野生型组小鼠增生性瘢痕组织中含有大量的嗜酸性胶原蛋白纤维束,Ⅰ型胶原纤维为红色,呈致密的条束状,显示很强的双折光性,腺苷A2A 受体基因敲除小鼠瘢痕缺乏粗大胶原束,呈稀疏的条束状,排列相对整齐、密度较为均匀,Ⅰ型胶原纤维水平减少(P < 0.01),瘢痕增生显著减轻.提示腺苷A2A 受体参与瘢痕增生,对预防瘢痕增生有积极意义.     

2型糖尿病并发阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A的变化

探讨2型糖尿病(2型DM)并发阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)水平的变化情况。 方法研究对象为2016年7月至2017年10月在上海市第六人民医院东院神经内科和淄博市第一人民医院神经内科就诊的患者，共57例，分为AD组(n＝20)、2型DM组(n＝20)和2型DM并发AD组(n＝17)，选取同期健康体检者(n＝23)为对照组。用³²P放射性标记法分别检测所有患者及对照组外周血淋巴细胞PP-2A的活性，并用免疫印迹法检测血淋巴细胞PP-2A的表达。 结果与正常对照组淋巴细胞PP-2A活性及表达(0.99±0.06，1.02±0.09)比较，2型DM组(0.87±0.11，0.91±0.10)、AD组(0.76±0.13，0.86±0.11)、2型DM并发AD组(0.62±0.72，0.71±0.09)PP-2A活性及表达均降低(F＝5.27，7.74；均P<0.05)。2型DM并发AD组PP-2A活性及表达较2型DM组降低(LSD-t＝7.40，5.85；均P<0.05)，较AD组亦降低(LSD-t＝4.56，4.57；均P<0.05); AD组较2型DM组PP-2A活性降低(LSD-t＝2.84，P<0.05)，但其表达降低差异无统计学意义(LSD-t＝1.28，P>0.05)。 结论2型糖尿病并发阿尔茨海默病血淋巴细胞PP-2A的活性及表达降低，提示此蛋白酯酶对此类疾病有潜在的诊疗价值。     

白细胞腺苷A2A受体基因缺失小鼠模型的建立

目的建立选择性外周血自细胞腺苷A2A受体基因缺失的小鼠模型。方法分别采用一次9．5GyX线照射和2次6．2GyX线间隔照射对小鼠进行清髓处理，将腺苷A2A受体基因敲除的小鼠骨髓细胞移植到清髓性处理的野生型小鼠体内，使其白细胞的腺苷A2A受体选择性缺失，并对移植效果进行鉴定。结果通过基因型鉴定发现骨髓移植6周后受体小鼠的白细胞性染色体基因PCR产物电泳条带为300和330bp；腺苷A2A受体阳性细胞率为10．21％，而野生型小鼠为96．72％；2次分割放疗结合大于6×10。个骨髓细胞的移植量可以得到满意的小鼠存活率（91％）。结论成功地建立了选择性缺失白细胞腺苷A2A受体基因的小鼠模型。     

TNF2A和BNP在缺血性心肌病中的变化及意义

目的研究肿瘤坏死因子2A(TNF2A)及脑钠肽(BNP)在缺血性心肌病(ICM)中的不同变化,并探讨其临床意义。方法选择64例ICM患者和30例健康对照者,分别检测各组血清TNF2A及BNP水平。结果血清TNF2A和BNP水平在ICM组均高于对照组,且随心功能恶化而升高(P均<0.01)。结论 TNF2A参与了ICM心衰的发展,TNF2A、BNP均可反映心衰的严重程度。     

血管紧张素原基因核心启动子区A-6G多态性与白族原发性高血压的关联分析

目的:研究血管紧张素(angiotensinogen,AGT)基因核心启动子区A-6G多态性与白族人原发性高血压之间的关联.方法:以67例白族原发性高血压患者(高血压组)和54例健康体检者(对照组)为研究对象进行病例对照研究.用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法分析AGT基因(-6)位点多态性;用自动荧光测序方法,对AGT基因核心启动子区DNA序列进行突变分析及验证基因分型.结果:(1)白族AGT基因核心启动子区域(-6)位点存在A→G突变.(2)AGT基因(-6)位点AA、AG、GG基因型频率及A、G等住基因频率在高血压组和对照组之间无统计学差异(P>0.05).(3)AGT基因(-6)住点各基因型收缩压和舒张压水平无统计学差异(P>0.05).结论:AGT基因A-6G多态性可能与白族人原发性高血压的发生无关.     

PP2A激活剂对HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病患者体内PP2A活性变化的研究

本研究探讨蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphotase2A,PP2A)激活剂或抑制剂对体外HL-60细胞增殖的影响及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者体内单个核细胞中PP2A的活性变化。单独使用PP2A激活剂FTY720或FTY720联合冈田酸(OA)处理HL-60细胞24小时,应用CCK8试剂盒检测细胞的增殖状况;同时选取20例初发或复发的AML患者,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶活性检测试剂盒检测AML患者及正常对照组外周血单个核细胞中PP2A活性,使用SPSS16.0软件对数据进行分析。结果显示:FTY720组细胞增殖受到明显抑制,与对照组相比差异有显著性(p<0.05);FTY720+OA组细胞增殖受到轻微抑制,与对照组相比差异无显著性(p>0.05),与FTY720组相比差异有显著性(p<0.05)。AML患者单个核细胞PP2A的活性(453.67±102.52pmol磷酸盐)与正常人(673.29±96.32pmol磷酸盐)比较明显降低,两组之间差异有显著性(p<0.01)。结论 :PP2A的激活或抑制能影响HL-60细胞的增殖;AML患者单个核细胞中PP2A的活性有所降低。PP2A蛋白与AML的发生、发展密切相关,对AML的诊断及治疗可能有参考价值。     

CIP2A在类风湿性关节炎中的作用

目的 检测蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在类风湿性关节炎中的表达,探讨CIP2A在类风湿性关节炎中的作用.方法 构建类风湿性关节炎小鼠模型,且通过PCR的方法检测CIP2A在类风湿性关节炎滑膜中的表达.结果 CIP2...     

人von Willebrand因子A1A2A3三联体结构域的真核表达及功能鉴定研究

本研究构建人血管性血友病因子A1A2A3区(vWF-A1A2A3)编码序列基因真核表达载体并在CHO细胞表达,为探讨vWF-A1A2A3的生物学功能奠定基础。根据已公布的序列设计引物,用PCR方法从vWF cDNA中扩增出人vWF-A1A2A3编码序列基因片段(vWF-A1A2A3),测序正确后用限制性内切酶将目的片段插入pSectag2b载体中。酶切后通过脂质体介导转染至CHO细胞中进行表达。结果表明:重组质粒pSectag2b-vWF-A1A2A3能在CHO细胞中表达,表达产物(rvWF-A1A2A3)能够与人Ⅲ型胶原结合和在瑞斯托霉素诱导下与血小板结合。结论:成功构建了rvWF-A1A2A3并表达于CHO细胞。本研究为vWF相关的生物学结构、功能研究和临床应用提供了基础。     

胞浆型磷脂酶A2的研究现状

磷脂酶A2(PLA2)是超家族的酶类,胞浆型磷脂酶A2是其重要的成员之一,包括六个亚型,具有钙依赖性或非依赖性特点.活化途径完全是通过受体后信号转导机制进行,并依靠多种因素的共同调节.并有药理和抗菌作用,还与体内细胞增殖和炎症发生有关,与多种疾病的发病有联系,特别与肿瘤的发生关系密切.对胞浆型磷脂酶A2致病机制的探究,将有助于寻找新的治疗疾病的方法及临床合理用药.     

乙酰辅酶A合成酶2在肿瘤发生发展中的研究进展

乙酰辅酶A是肿瘤快速生长过程中不可或缺的合成代谢原料,根据瓦伯格效应,肿瘤细胞无法通过丙酮酸氧化脱羧产生乙酰辅酶A,其乙酰辅酶A主要由乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)催化短链脂肪酸所合成,即乙酸+辅酶A+ATP=乙酰辅酶A+二磷酸+AMP,表明了ACSS2在维持肿瘤细胞生长方面至关重要。近年来,越来越多的证据表明,ACSS2活性和表达异常与肿瘤增殖、侵袭、转移、抗凋亡和耐药性等密切相关,该文围绕ACSS2在肿瘤中的相关作用及机制的研究进展进行了综述。