核酸代谢酶作为小鼠T细胞发育中的生化标志

已发现某些嘌呤补救酶(purine salvage enzy-mes)如腺苷脱氨酶(ADA)、嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)和5＇-核苷酸酶(5＇-N)与某些代谢的先天缺陷有关.近年有些免疫学家发现ADA和PNP的缺陷分别与儿童的严重联合免疫缺陷病(SLID)和严重T细胞功能失调有关。5＇-N的缺乏与一些不同的原发性免疫缺陷状态如先天性X-连锁的无丙种球蛋白血症(CAG)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)等有关。ADA(E·C·3、5、4、4)催化腺苷和脱氧腺苷脱氨作用,PNP(E·C·2、4、2、     

遗传性酶缺乏与免疫缺陷病

由遗传性酶缺乏引起的先天性免疫缺陷病简述如下。(1)腺苷脱氨基酶(ADA)缺乏病:从1972年至今约报道50例,常染色体隐性遗传的重症复合型免疫缺陷病(SCID)的约1/3为ADA缺乏病,伴ADA缺乏病的SCID除X线见肋骨异常外,无法与其它SCID区别。ADA由嘌呤代谢酶变腺苷或脱氧腺苷为次黄嘌呤,此酶为调节细胞内脱氧腺苷量     

酶缺陷和免疫功能异常

在嘌呤的分解代谢中,腺苷酸脱氨基酶(ADA)或核甘磷酸化酶(NP)的遗传缺陷,可以引起致命的免疫缺陷病。E.Giblett 为了调查多形性信息酶,检查一名患严重混合免疫缺陷(SCID)儿童的红细胞时(这名儿童 T 和 B 细胞严重缺陷),意外地发现 ADA缺乏。其后,她又于一名患严重 T 细胞缺陷的儿童发现 NP 缺乏。这两例只是遗传学上决定的有已知生化基础的免疫缺陷。虽然ADA 和 NP 分布于所有的哺乳动物的组织     

用于遗传病诊断的红细胞酶

嘌呤代谢中的酶腺苷脱氨酶(ADA,EC3.5.4.4) ADA是催化腺苷转化成次黄苷及氨的酶。ADA缺乏引起严重联合免疫缺陷综合征(SCID),导致T和B淋巴细胞功能障碍。编码ADA的基因定于20号染色体,座位cen-qter,ADA呈多态性表达。研究表明红细胞中只存在单体亚单位ADA-1(38KDa),而在其它组织中除游离亚单位(38KDa)外,还发现了蛋白结合亚单位(38KDa+190KDa)及组织特异片段。ADA几乎存在于所有组织中。ADA缺乏症的遗传方式为常染色体隐性遗传,发病率极低,至今仅报道了50例。血清尿酸降低、尿中出现修饰的和/或脱氧腺苷核苷,以及红细胞和淋巴细     

腺苷脱氨酶在巨噬细胞激活中的作用

腺苷脱氨酶(ADA)主要是与嘌呤核苷的细胞内运转和利用有关的一个酶。遗传性缺乏此酶的人,体液和细胞免疫均缺损而呈严重的联合免疫缺陷状态。许多研究表明,ADA对淋巴细胞尤其对T细胞的成熟和功能至关重要。用ADA特异性抑制剂人工造成ADA缺乏的淋巴细胞失去对有丝分裂原的反应和对同种异体移植物的排斥能力。ADA抑制剂也影响单核细胞的成熟,但关于ADA在单核细胞或巨噬细胞功能激活中的作用无所了解。本文目的是研究豚鼠腹腔巨噬细胞功能与ADA活性之间的相关性。     

腺苷脱氨酶分子生物学及缺陷的基因治疗

腺苷脱氯酶(ADA)是核酸代谢反应中催化腺嘌呤核苷(A)和脱氧腺嘌呤核苷(dA)脱氨的一种酶。该酶基因定位,基因序列和结构均已确定。在ADA缺陷病人体内,该酶基因可发生点突变和片段缺失,导致该酶缺陷。ADA缺陷往往导致重症联合免疫缺陷病症(scid)。用基因疗法将该酶基因导入病人体细胞内,有可能使ADA缺陷得到纠正,并最终治愈重症联合免疫缺陷病患儿。     

月经中期宫颈液中腺苷脱氨酶活性与不孕的关系

宫颈液(CM)具有重要的生理作用。精子在受精之前,首先要遇到并穿过宫颈液。膜苷脱氨酶(ADA)是嘌呤物质代谢过程中的一个调节酶,它的活性对T淋巴细胞有调节作用。本研究拟通过对CM中ADA活性的分析,探讨ADA对受精和受精卵植入可能产生的影响。     

X连锁无丙种球蛋白血症基因图和遗传异质性的证据

X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),是一种严重的人类体液免疫缺陷病,为X连锁隐性遗传。作者使用9种多态X染色体标记,研究了XLA基因在X染色体上的定位。患者来自10个家系,其中66-8家系的5个家庭中,有7名患者。全部患者都是在反复严重感染后被确诊的。诊断依据为:血清免疫球蛋白含量明显降低,外周血象中缺乏B淋巴细胞,淋巴样组织中缺少浆细胞和骨髓中存在前-B细胞。     

无γ-球蛋白血症时淋巴细胞的外-5''''-核苷酸酶缺损

嘌呤核苷酸分解过程中遗传性酶缺损与胸腺依赖性(T)和胸腺不依赖性(B)淋巴细胞功能的免疫缺损疾病有关。作者在一组表现低γ-球蛋白血症的不同患者中,观察到淋巴细胞外表面上5′-核苷酸酶活性降低。为了区别5′-核苷酸酶缺损是否与淋巴细胞功能异常的某一特殊形式有关,作者测定了8例患先天性无γ-球蛋白血症的男性患者的外-5′-核苷酸酶,证明全部8例患者淋巴细胞外-     

嘌呤核苷磷酸化酶与系统性红斑狼疮发病的相关性研究

嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)介导嘌呤降解,异常时会影响DNA合成。本研究探讨PNP与SLE发病的相关性。检测了诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者和48例正常对照者PBMC、12例狼疮肾炎患者肾穿样本和10例肾癌患者癌旁正常肾脏样本中PNP的表达格局,继而分析了PNP与SLE患者的临床表现。由于I型干扰素通路的异常活化在SLE发病中起重要作用,因此本研究还分析了PNP表达与干扰素积分的相关性。结果表明:与正常人相比,狼疮病人PBMC和肾脏组织中PNP表达水平均显著性降低。进一步通过干扰素积分相关性分析发现,狼疮肾炎患者肾脏组织PNP的表达水平与干扰素积分呈负相关,提示PNP可能参与I型干扰素通路的调节。本研究表明狼疮患者PNP表达异常,可能参与SLE的发病。     

用X染色体失活分析检出X-连锁重症联合免疫缺陷病携带者

重症联合免疫缺陷病(SCID)是一类以X-连锁或常染色体隐性方式遗传的异质性病症。在常染色体隐性SCID中约有20%的病例是由于缺乏嘌呤降解酶和腺苷脱氨酶所致,这种类型易区别。就所有类型的SCID而言,受累男性与受累女性之比约为4∶1。所以,有60%的病例必属X-连锁型。由于在X-连锁型家系中,肯定携带者女性无免疫学异常,故一直无法将X-连锁遗传和常染色体遗传区别开来。     

孕早期用绒毛探讨腺苷脱氨酶缺乏的风险

对严重复合免疫缺陷病(SCID)中腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症的产前诊断,一般是在妊娠16～18周,经羊膜腔穿刺后,对     

胸水CEA与ADA联合检测的临床意义

癌胚抗原(CEA)作为一种对恶性肿瘤诊断的非特异性指标一直被临床所关注。腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核甙分解代谢过程中关键作用的酶。本文报道胸水CEA与ADA联合检测的临床意义。     

人免疫缺陷病毒LTR转录调控机制的研究进展

人免疫缺陷病毒(HIV)的长末端重复序列(LTR)含有SPl区,增强子区,TATA区,NRE区和TAR区等5个调控序列,这些调控序列通过与病毒调控蛋白及细胞因子之间的相互作用,共同完成对HIV基因转录的调控。人免疫缺陷病毒(HIV)的复制受LTR的调控。HIV基因组的5′和3′末端各有一个LTR,HIV的转录受5′LTR调     

硫唑嘌呤/6-巯嘌呤治疗炎性肠病前检测硫嘌呤甲基转移酶的临床意义

硫唑嘌呤(AZA)/6-巯嘌呤(6-MP)是治疗炎性肠病(IBD)的重要药物,治疗过程中最严重的不良反应是骨髓抑制。硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)是6-MP代谢的关键酶,本文综述IBD患者用AZA/6-MP治疗前检测TPMT的临床意义。     

大肠埃希菌嘌呤核苷磷酸化酶基因载体的构建及对胰腺癌细胞的作用

目的 构建大肠埃希菌(Escherichia coli)嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)基因表达载体,研究其生物活性,为肿瘤的基因治疗奠定基础.方法 PCR扩增大肠埃希菌K12的PNP基因,T4连接酶将PNP连接入pMSCV逆转录病毒载体,构建重组逆转录病毒载体...     

脑脊液C反应蛋白与腺苷脱氨酶联合检测的临床意义

<正> C反应蛋白(CRP)是一种“急性相蛋白”。腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶。本文报道用CRP与ADA联合检测脑脊液(CSF)的临床意义。 材料和方法 一、正常CSF:取自22例6～12岁的儿童,潘氏试验阴性,细胞总数为0,糖大于0.5g/L。     

应用~(14)C鞘磷脂为基质测定鞘磷脂酶活性-诊断和产前诊断Niemann-Pick病的方法

神经鞘磷脂贮积症（Ｎｉｅｍａｎｎ－Ｐｉｃｋ）是一种严重的致命的先天性代谢障碍病,由于鞘磷脂酶缺乏引起。临床症状常与Ｇａｕｃｈｅｒ′ｓ,病以及其他一些先天性代谢病相似。早期诊断尤为重要。本文报道应用１４Ｃ－鞘磷脂为基质,测定正常早孕绒毛细胞,培养的皮肤成纤维细胞以及白细胞的鞘磷脂酶活性的结果以供临床鉴别诊断时参考。本法比较以前采用的成色底物法灵敏、准确、简便。     

高嘌呤食饵诱导的鹌鹑尿酸及糖脂代谢紊乱模型的发病特点与病理机制研究

目的:模拟临床人类饮食结构改变,观察高嘌呤食饵对鹌鹑尿酸及糖脂代谢的影响,探讨高尿酸血症并糖脂代谢紊乱的发病规律与病理机制。方法:采用高嘌呤食饵诱导法塑造鹌鹑尿酸及糖脂代谢紊乱模型,动态观察各组鹌鹑血清尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)及相关代谢酶黄嘌呤氧化酶(XOD)、鸟嘌呤脱氨酶(GuDa)、腺苷脱氨酶(ADA)、三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)酶活性、胰岛素(Ins)水平变化。结果:高嘌呤食饵诱导鹌鹑造模10-140 d血清UA水平显著升高;60-140 d伴发血清TG水平显著升高;90-140 d同时伴发血清GLU水平显著升高;造模第10、60、140 d血清XOD活性显著升高;造模第60-140 d模型组鹌鹑全血GAPDH活性显著降低;造模第60-140 d模型组鹌鹑Ins水平显著升高。结论:(1)高嘌呤饮食可诱发鹌鹑UA、TG、GLU多代谢紊乱,模拟临床尿酸及糖脂多代谢紊乱的疾病表现。(2)其发病特点表现为单纯高尿酸血症,而后伴发高甘油三酯血症,最终发展成为高尿酸并高甘油三酯/高血糖血症。(3)该病理机制可能与血清XOD活性、Ins水平升高及全血GAPDH活性降低有关。     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异 ,这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响 ,它使一部分个体的毒性反应明显 ,而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT)、细胞色素氧化酶 (CYP4 5 0 )、双氢嘧啶脱氢酶 (DPD)、尿甘二磷酸 -葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述 ,并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。