胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体-2及葡萄糖激酶表达的影响

目的：观察胃旁路术（GBP）对自发性2型糖尿病（T2DM）大鼠（GK大鼠）肝细胞葡萄糖转运体-2（GLUT-2）及葡萄糖激酶（GCK）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠按照随机数字法分为手术组（10只）、假手术组（10只）、饮食配对组（10只）,另8周龄雄性SD作为空白对照组（10只）。检测和比较术前及术后1、2、4周各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,应用蛋白印迹（Western blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后4周肝脏组织GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白的表达情况。结果 GK手术组术后1、2、4周FPG （（11.06±0.52） mmol／L、（7.49±0.34）mmol／L、（5.20±0.08）mmol／L）均低于术前水平（17.53±0.57）mmol／L）（均P＜0.05）;术后4周FINS由术前（11.90±0.75）mmol／L升至（14.20±1.23）mmol／L（P＜0.05）;术后4周GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白表达明显增加（P＜0.01）。结论 GBP能上调T2DM大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路中GLUT-2及GCK的表达,增强胰岛素受体后的信号转导,提高胰岛素的敏感性。     

胃束带术治疗2型糖尿病效果及其机制初探

目的:通过观察胃束带术(gastric banding)治疗链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠模型的效果,来初步阐明其机制?方法:将42只成模2型糖尿病大鼠分为手术组(O组)12只;假手术组(S组)10只;饮食控制组(F组)10只;对照组(C组)10只?检测术前?术后1?2?3?4?8和16周的空腹血糖;空腹血浆瘦素(leptin);空腹血浆胰岛素水平(FINS);体重及进食量?结果:O组术后第16周空腹血糖下降至(12.6±3.7)mmol/L ?空腹血浆胰岛素水平升至(42.7±9.2)mIU/L?空腹血浆瘦素降至(14.6±3.3)pg/ml?体重(212.6±15.1)g/只与术前相比均有统计学意义(P < 0.01)?O组血糖下降过程中与空腹血浆胰岛素成负相关(r=-0.881,P < 0.01),与空腹血浆瘦素呈正相关(r=0.784,P < 0.01)?F组与O组相比较,2组间空腹血浆胰岛素和空腹血浆瘦素在术后3?4周相比有统计学意义(P < 0.05),及体重术后3周2组相比有统计学意义(P < 0.05),血糖无组间差异(P > 0.05)?结论:胃束带术能降低2型糖尿病大鼠的血糖,饮食控制体重减轻可能是胃束带术改善2型糖尿病大鼠模型血糖的主要机制?其后血浆胰岛素及空腹血浆瘦素的水平改变在胃束带术治疗2型糖尿病机制中发挥着重大作用?     

回肠转位术对自发性糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响及其意义

目的探讨回肠转位术(ileal transposition,IT)对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠肝脏脂代谢的影响及意义。方法 20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只。手术组行回肠转位术,假手术组行末端回肠离断后原位吻合术。分别于术前,术后1、2、4周动态检测2组大鼠血液中空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖,于术前及术后4周测定大鼠血液中空腹胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1,GLP-1)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、胆固醇(total cholesterol,Tch)、甘油三酯(triglyceride,TG),于术中及术后第4周获取大鼠肝脏组织行免疫组化油红O染色,观察肝脏TG沉积情况并用图形图像处理器计算平均灰阶值。结果手术组术后空腹及OGTT2 h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2、4周时其血糖值显著低于术前(P<0.05);假手术组手术前后空腹及OGTT2 h血糖值无显著变化(P>0.05)。术后第4周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P<0.05),FFA较术前显著降低(P<0.05),TG及Tch手术前后无明显变化(P>0.05);假手术组此3个指标无显著差异(P>0.05)。手术组术后第4周肝脏组织切片内TG沉积现象明显比术前改善(P<0.05),假手术组变化不明显(P>0.05)。结论回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过改善肝脏脂质代谢,食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加,使胰岛素抵抗得到缓解。     

Effect of ileal transposition on lipid metabolism in liver of goto-kakizaki rats and its significance

目的 探讨回肠转位术( ileal transposition,IT)对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠肝脏脂代谢的影响及意义.方法 20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只.手术组行回肠转位术,假手术组行末端同肠离断后原位吻合术.分别于术前,术后1、2、4周动态检测2组大鼠血液中空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖,于术前及术后4周测定大鼠血液中空腹胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1,GLP-1)、游离脂肪酸( free fatty acids,FFA)、胆固醇(total cholesterol,Tch)、甘油三酯(triglyceride,TG),于术中及术后第4周获取大鼠肝脏组织行免疫组化油红O染色,观察肝脏TG沉积情况并用图形图像处理器计算平均灰阶值.结果 手术组术后空腹及OGTT2h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2、4周时其血糖值显著低于术前(P＜0.05);假手术组手术前后空腹及OGTT2h血糖值无显著变化(P＞0.05).术后第4周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P＜0.05),FFA较术前显著降低(P＜0.05),TG及Tch手术前后无明显变化(P＞0.05);假手术组此3个指标无显著差异(P＞0.05).手术组术后第4周肝脏组织切片内TG沉积现象明显比术前改善(P＜0.05),假手术组变化不明显(P＞0.05).结论 回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过改善肝脏脂质代谢,食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加,使胰岛素抵抗得到缓解.     

DJB术对2型糖尿病大鼠肠神经GLP-1受体表达影响的研究

目的 研究十二指肠空肠旁路手术(duodenal jejunal bypass,DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠神经细胞胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)表达的影响,探讨DJB手术后肠神经GLP-1R表达、血清GLP-1分泌变化与血糖的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar 大鼠对照组(W-C);Wistar 大鼠DJB手术组(W-DJB);T2DM模型对照组(T2DM-C);T2DM+DJB手术组(T2DM-DJB)。分别测定各组大鼠术前及术后第1、4、8周空腹血糖、空腹GLP-1,术前及术后第8周空腹胰岛素水平。术后第8周处死大鼠,免疫荧光、RT-PCR检测回肠末端肠肌间神经丛GLP-1R表达变化。结果 T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达GLP-1R的细胞数目为15.83±2.23,明显高于T2DM-C组大鼠表达GLP-1R的细胞数目8.50±2.67(P＜0.01); GLP-1R mRNA在T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达水平为0.67±0.08,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平0.42±0.03(P＜0.01); T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P＜0.01),空腹血清GLP-1显著升高(P＜0.01)。W-DJB组大鼠术后GLP-1R表达水平、空腹血糖、空腹胰岛素和空腹血清GLP-1与W-C组大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,对正常大鼠无明显作用。     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病GK大鼠肠道胰高血糖素原表达的影响

目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass,DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon,PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组）,Wistar大鼠随机分为手术组（C组）和假手术组（D组）,每组9只。检测术前及术后各组空腹血糖、血清GLP-1水平,同时口服葡萄糖耐量试验,并计算血糖曲线下面积;术后8周取各组大鼠肠道组织标本,采用RT—PCR检测术后肠道PGmRNA表达水平。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的（8．73±1．30）mmol／L下降到（5．86±0．57）mmol／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;血糖曲线下面积由术前（60．23±5．14）mmol·k／L下降到（47．80±1．79）mmol·h／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;空腹GLP-1由术前（7．69±0．74）pmol／L上升到（29．00±4．85）pmol／L,餐后GLP-1由术前（15．74±5．71）pmol／L上升到（45．78±7．26）pmol／L,差异有统计学意义（P均〈0．05）;A组术后回肠PGmRNA水平明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DJB能显著改善2型糖尿病大鼠的糖代谢,而对正常大鼠糖代谢无影响,手术的降糖作用可能与肠道胰高血糖素原表达增加有关。     

胃空肠Roux-en-Y旁路术对GK大鼠体重和血糖的影响

目的:建立胃空肠Roux-en-Y胃旁路(RYGB)术GK大鼠实验动物模型,并初步探讨该旁路术对GK大鼠体重及血糖的影响。方法:将30只12周龄的雄性GK大鼠随机分为手术组(O组)10只、假手术饮食控制组(C组)及假手术空白对照组(B组)各10只。每日称量大鼠体重、进食量及每周测量空腹血糖,术后第1、2个月行口服糖耐量试验。结果:O组死亡2只,B组死亡1只;O组在术后2周内体重下降幅度最大,且体重上升明显慢于其他两组;O组术后空腹血糖明显低于术前及B组和C组(P<0.01);O组在术后第1、2个月糖耐量曲线下面积较其他两组缩小范围最大,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:通过GK大鼠建立RYGB动物模型是可行的,RYGB术可有效控制GK大鼠体重和降低血糖。     

糖尿病大鼠胃旁路手术前后抑胃肽水平的检测及其意义

目的:检测糖尿病大鼠胃旁路手术（GBP）前后抑胃肽（GIP）水平的变化,探讨GBP治疗2型糖尿病的可能机制。方法：将40只8周龄的Wistar大鼠腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,并随机分为对照组、饮食控制组、假手术组和手术组,每组10只。对照组大鼠自由进食,饮食控制组控制大鼠进食量为15 g/d,假手术组大鼠行GBP后行原位端端吻合,手术组大鼠行GBP;分别于术前及术后1、2、4、8周检测各组大鼠空腹、餐后血糖和胰岛素及GIP水平。结果：与术前比较,手术组大鼠术后空腹和餐后血糖显著下降并低于其他各组的相应时间点(P<0.01);空腹和餐后血清胰岛素水平显著升高,且明显高于其他各组的相应时间点(P<0.01);术后第4和8周手术组大鼠空腹、餐后血清GIP水平明显低于其他各组相应时间点 (P<0.01);术后1周,手术组及假手术组大鼠平均进食量均减少,之后均逐渐增加。手术组大鼠平均进食量自术后第2周起再次减少,术后第3周至实验结束少于假手术组和对照组 (P＜0.05)。与术前比较,术后1周内手术组、假手术组、饮食控制组大鼠体质量均明显下降(P＜0.05)。结论：糖尿病大鼠施行GBP后血糖及血清GIP水平下降,其机制可能与GIP分泌减少和解除周围组织胰岛素抵抗有关。     

RRM1、BRCA1表达与ⅢB/Ⅳ期肺鳞癌患者GP方案化疗疗效的相关性研究

目的:观察肿瘤组织核糖核酸调节亚单位1(RRM1)?乳腺癌易感基因1(BRCA1)表达与ⅢB/Ⅳ期肺鳞癌采用吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的相关性?方法:初治ⅢB/Ⅳ期肺鳞癌且体能状态(PS)评分0~2分?预计生存期≥3个月的患者入选本研究?入选患者均进行GP方案化疗,每3周为1个周期,每2个周期评价1次疗效,共4个周期,无效者更换二线化疗方案?免疫组化检测肿瘤组织中RRM1?BRCA1表达?根据RRM1?BRCA1表达高低分为A组(RRM1-/BRCA1-)?B组(RRM1+/BRCA1+)?C组(RRM1+/BRCA1-)?D组(RRM1-/BRCA1+)?评价疗效指标:客观反应率(RR)?总生存时间(OS)?肿瘤至进展时间(TTP)?结果:①入组78例ⅢB/Ⅳ期肺鳞癌患者,RRM1?BRCA1表达阳性率分别为47.4%(37/78)?51.3%(40/78),RRM1?BRCA1不同表达的患者临床特征比较差异无统计学意义; ②78例患者A组22例,B组21例,C组19例,D组16例?化疗前4组间的临床特征比较差异无统计学意义?4组患者RR分别为59.1%?38.1%?42.1%?43.8%;OS分别为(617.4 ± 19.6)?(299.2 ± 20.5)?(336.6 ± 22.7)?(324.7 ± 24.2)d;TTP分别为(274.9 ± 21.8)?(138.8 ± 18.0)?(172.3 ± 17.3)?(167.3 ± 19.8)d?其中A组的RR?OS及TTP均优于其他3组,差异有统计学意义(P值分别为0.039?0.000和0.000)?结论:RRM1?BRCA1可作为GP方案疗效的预测分子;RRM1?BRCA1低表达的肺鳞癌患者,可能是GP化疗方案的优势人群?     

不同减重术式对GK大鼠骨骼肌SIRT3酶表达的影响

目的:探讨不同减重术式对GK大鼠骨骼肌SIRT3酶表达的影响。方法:24只Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为Roux-en-Y胃转流手术组(Roux-en-Y Bypass group RY组,n=8)、袖状胃切除手术组(Sleeve gastrectomy group SG组,n=8)、胃绑带手术组(Gastric banding group GB组,n=8),3组分别行相应术式,分别测定术前、术后48h和1、2及4周空腹血糖水平,术后4周处死大鼠取大腿部骨骼肌,用western blot法半定量测定其SIRT3酶值。结果:术前3组大鼠空腹血糖水平相仿,术后3组血糖均有不同程度下降,以RY组和SG组下降明显,RY组和SG组下降差异无统计学意义(P>0.05),与GB组相比差异有统计学意义(P<0.05),同样3组术后骨骼肌SIRT3酶表达均有增加,以RY组和SG组增加明显,RY组和SG组增加差异无统计学意义(P>0.05),与GB组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同减重术式均可增加GK大鼠骨骼肌SIRT3酶表达,尤以Roux-en-Y胃转流手术和袖状胃切除手术对其影响明显。     

可溶性内皮因子的水平变化与子痫前期发病的关系

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清可溶性内皮因子(soluble endoglin,sEng)水平,探讨其在子痫前期发病中的作用?方法:检测并比较31例轻度子痫前期患者?26例重度子痫前期患者及43例正常妊娠妇女sEng的血清学水平?结果:孕12~16周?孕20~24周?孕28~32周?孕37~41周,sEng在正常妊娠组浓度为(7.7 ± 1.5)?(8.2 ± 1.6)?(9.3 ± 1.7)?(11.4 ± 2.6) ng/ml;轻度子痫前期组为(7.8 ± 1.5)?(9.4 ± 1.8)?(14.2 ± 2.9)和(21.1 ± 3.7) ng/ml;重度子痫前期组为(7.9 ± 1.6)?(12.5 ± 2.8)?(25.2 ± 3.9)?(33.6 ± 4.5) ng/ml?除孕12~16周,各组sEng水平差异无显著性意义(P > 0.05);孕20~24周?孕28~32周?孕37~41周,轻度与重度组sEng水平均显著高于正常妊娠组水平(P < 0.01)?结论:孕妇血清中sEng水平变化与子痫前期发病及病情发展有关?     

维生素A结合胰岛素干预对STZ糖尿病大鼠血糖的影响

目的:观察维生素A(vitamin A,Vit A)结合胰岛素干预对糖尿病大鼠血糖影响?方法:以40 mg/kg 剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导Wistar大鼠轻度糖尿病并随机分为模型组?胰岛素治疗组?单纯Vit A治疗组?Vit A联合胰岛素治疗组,另取正常小鼠作为正常组,每组10只?胰岛素每日2次皮下注射,剂量均为20 U/(kg·d),Vit A每天2次灌胃,剂量为80 000 U/(kg·d)?干预前及干预间,高效液相色谱法测定血清视黄醇;干预结束后分析空腹血糖和腹腔糖耐量;取胰腺,免疫组化染色,图像分析系统分析β细胞总量;在含或不含视黄酸条件下体外培养正常大鼠胰岛,CCK-8处理后,酶标仪分析视黄酸对胰岛细胞增殖的影响?结果:Vit A和胰岛素干预停止后的2?4?6天,胰岛素治疗组及单纯Vit A治疗组空腹血糖与模型组相比均无统计学差异,Vit A联合胰岛素治疗组空腹血糖[分别为(6.68±1.82)?(7.14±1.27)?(6.82±1.36)mmol/L],糖耐量曲线下面积(19.96±4.76)mmol/L与模型组相比均存在统计学差异(P < 0.05);胰岛素治疗组及单纯Vit A治疗组β细胞总量分别为(1.78±0.31)?(1.67±0.85)mg,与模型组(1.82±0.25)mg相比均无统计学差异,Vit A联合胰岛素治疗组为(3.25±0.73)mg,与模型组相比显著增加(P < 0.05);视黄酸不影响体外胰岛细胞增殖?结论:Vit A结合胰岛素治疗使STZ糖尿病大鼠胰岛β细胞总量增加,空腹血糖和糖耐量趋于正常?     

改良回肠转位术对自发性糖尿病大鼠血胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖释放多肽水平的影响

目的:探讨改良回肠转位术(MIT)对自发性糖尿病(GK)大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖释放多肽(GIP)的影响。方法:20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只。手术组行改良回肠转位术,假手术组行末端回肠离断后原位吻合术。分别于术前,术后1,2,4,8周动态检测2组大鼠血液中空腹及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h血糖、GLP-1、GIP。结果:手术组术后空腹及OGTT 1h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2,4,8周时其血糖值显著低于假手术组(P<0.01)。术后第1,2,4,8周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P<0.01),而GIP含量较术前显著减少(P<0.01)。结论:改良回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加及GIP分泌的减少,使胰岛素抵抗得到缓解。     

GK大鼠胃转流术后空腹血糖及骨骼肌SIRT3酶变化的实验研究

目的:探讨GK大鼠行胃转流术后空腹血糖及骨骼肌SIRT3酶的变化及意义;方法:24只Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为手术组(operation group OG组,假手术组(sim-operation group SG组)和对照组(control group CG组);OG组大鼠行胃转流手术,SG组大鼠行假手术,CG组仅作术前对照,OG组和SG组分别测定术前、术后48h和1、2及4周空腹血糖水平,术后4周处死取大腿部骨骼肌用western blot法半定量测定其SIRT3酶值;CG组监测空腹血糖水平,4周后处死同法测定大腿骨骼肌SIRT3酶值。结果:术前3组大鼠空腹血糖水平相仿,术后OG组血糖水平进行性下降,2周后血糖水平稳定,与SG组和CG组比较明显降低(P﹤0.05),SG组与CG组各时相空腹血糖水平差异无统计学意义(P﹥0.05);OG组术后骨骼肌SIRT3酶表达与明显增加,与SG组和CG组比较差异有统计学意义;结论:胃转流术可降低GK大鼠空腹血糖,骨骼肌SIRT3酶表达的增加可能是其糖尿病改善的机制之一。     

Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠糖代谢的持续性改善作用

目的 研究Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对自发性2型糖尿病GK大鼠糖代谢的持续性改善作用及可能的作用机制.方法 24只雄性GK大鼠随机分为RYGB手术组、假手术饮食控制组、空白对照组(n=8),以Wistar大鼠作为正常对照组(n=8).定期测量大鼠体质量;在术后1、3、6个月时,对各组大鼠行口服糖耐量试验;术后6个月时,对各组大鼠行静脉注射糖耐量试验并检测血浆胰岛素含量,处死各组大鼠后检测血浆游离脂肪酸和三酰甘油含量,Western blotting检测肝脏组织中胰岛素受体的表达.结果 RYGB手术组大鼠术后体质量控制良好,术后6个月时的体质量显著低于其他各组(P＜0.05).术后1、3、6个月的口服糖耐量试验及术后6个月的静脉注射糖耐量试验结果表明,RYGB手术组各项指标均优于假手术饮食控制组和空白对照组.术后6个月,RYGB手术组血浆游离脂肪酸和三酰甘油含量显著低于假手术饮食控制组和空白对照组(P＜0.05),而肝脏组织中胰岛素受体的表达显著高于假手术饮食控制组和空白对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 RYGB对GK大鼠的糖代谢具有持续性改善作用,可能与血浆游离脂肪酸和三酰甘油水平的降低而使胰岛素抵抗缓解并促进胰岛功能恢复有关.     

改良的胃旁路术对GK大鼠非肥胖2型糖尿病的糖代谢影响研究

目的 验证改良的胃旁路术治疗GK大鼠非肥胖2型糖尿病的可行性和有效性.方法 将40只雄性GK大鼠分为4组,每组10只.A组为改良的胃旁路组,B组为Roux-en-Y胃旁路组,C组为假手术组,D组为空白对照组.分别检测各组术前1周及术后1、2、4、8、12周空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清胰岛素(FINS)水平.结果 术后1周A组、B组大鼠体质量较D组明显下降,术后4周开始恢复,相同时间点A组、B组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05).术前1周各组大鼠FPG、FINS、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05).术后1周各组大鼠FPG、FINS比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后2、4、8、12周A组、B组大鼠FPG、FINS比较差异无统计学意义(P>0.05),而A组与C组、D组比较差异有统计学意义(P<0.05).术后4周各组HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12周A组、B组比较差异无统计学意义(P>0.05),而A组与C组、D组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 改良的胃旁路术对大鼠非肥胖2型糖尿病的糖代谢具有改善作用,与Roux-en-Y胃旁路术相似.     

重组人胰高糖素样多肽-1对GK大鼠体重、糖代谢、β细胞功能及团块量的影响

目的观察重组人胰高糖素样多肽-1(7-36)对GK大鼠体重、糖代谢指标、β细胞功能及团块量的影响。方法34周龄雄性GK大鼠51只随机分为3组:GK低剂量(GK LD)、高剂量(GK HD)及生理盐水组(GK NS),Wistar大鼠15只为正常对照组(Wistar NS)。各组大鼠分别接受人胰高糖素样多肽GLP-1(LD:GLP-1 56μg/kg,HD:GLP-1 133μg/kg)或NS皮下注射共12周。实验中随访大鼠体重、血糖(空腹及餐后)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。实验结束前行腹腔糖耐量实验(IPGTT)评价葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS),之后处死大鼠取下胰腺,通过免疫组织化学及形态测量学方法计算β细胞团块量。结果GK LD、HD组在GLP-1干预后,体重略减轻、进食后血糖较NS组下降,差异有统计学意义[体重:2周:LDvsHDvsNS:(361.94±20.16)vs(363.47±24.12)vs(368.65±24.19)g,P<0.05,血糖:11周:30min:LDvsHDvsNS:(10.80±1.08)vs(12.00±2.88)vs(14.10±3.52)mmol/L,P<0.001;60分钟血糖:LDvsHDvsNS:(16.30±2.69)vs(16.00±2.51)vs(22.44±2.84)mmol/L,P<0.001],胰腺β细胞团块量增加,差异有统计学意义[LDvsHDvsNS:(13.75±3.85)vs(15.13±3.48)vs(7.87±3.55)mg/胰腺,P<0.05]。空腹血糖、HbA1c及GSIS指标较GK NS组未有明显改善。结论通过皮下注射方式给予GK大鼠rhGLP-1(7-36)12周可轻度减轻体重;降低进食后血糖;提高胰腺β细胞团块量且具有剂量依赖趋势。但空腹血糖、HbA1c及GSIS未见改善。     

胃转流术降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1因子的表达

目的研究胃转流术对2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1表达的影响。方法 40只SD大鼠随机分为糖尿病手术组(A组)、假手术组(B组)、正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组),每组10只。C、D组按A、B组术前和术后4、8、16、24周检测空腹血糖、空腹和餐后血清胰岛素、胰高血糖素样肽(GLP-1)。24周后处死各组大鼠,免疫组化和Western blot检测各组肝脏中FoxO1的表达。结果 A组术后4周空腹血糖由术前的(20.2±2.1)mmol/L降至(10.5±2.5)mmol/L,术后24周空腹血糖为(7.7±1.1)mmol/L,术后4周空腹胰岛素由术前(2.87±0.08)mU/L增至(2.91±0.08)mU/L,术后24周空腹胰岛素为(3.00±0.06)mU/L;术后4周空腹血清GLP-1由术前(8.7±0.9)pmol/L升至(13.2±1.0)pmol/L,术后24周为(23.5±0.2)pmol/L。A组术后24周肝脏FoxO1表达量为18.4±1.2,B组为37.6±0.5,C、D两组分别为9.2±1.0、35.8±0.4,A组术后FoxO1的表达量明显低于B、D组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组血清GLP-1浓度与肝脏FoxO1的表达量成负相关(r=-0.864,P<0.05)。结论胃转流术可显著降低2型糖尿病大鼠肝脏FoxO1的表达,降低血糖。     

妊娠期高血压大鼠血浆中GDF-15表达水平的测定

目的:利用子宫胎盘缺血术诱发大鼠妊娠期高血压,测定妊娠期高血压大鼠血浆中生长分化因子(growth differentiafion factor-15,GDF-15)表达水平?方法:清洁级健康雌性Spragu-Dawley大鼠20只,随机分成2组,每组10只,分为假手术对照组及子宫胎盘灌注下降(reduced uterine perfusion pressure,RUPP)手术组?所有大鼠自然受孕,在妊娠期14 d对妊娠大鼠进行手术,在妊娠期13 d以及19 d分别测定大鼠血压?于妊娠19 d采血测定大鼠血浆GDF-15含量?结果:RUPP手术组妊娠19 d收缩压?舒张压与妊娠13 d相比均显著升高[(157.8 ± 9.0)mmHg vs (118.3 ± 5.7)mmHg;(122.5 ± 6.9)mmHg vs (88.4 ± 8.0)mmHg,P < 0.05],假手术组则升高不明显?妊娠19 d RUPP手术组与假手术组相比,收缩压?舒张压均显著升高[(157.8 ± 9.0)mmHg vs (117.0 ± 9.4)mmHg;(122.5 ± 6.9)mmHg vs (100.7 ± 4.4) mmHg,P < 0.05]?与假手术组相比,RUPP手术组妊娠19 d血浆中GDF-15浓度明显增高[(363.3 ± 78.1)ng/L vs (276.7 ± 69.4)ng/L,P < 0.05)?结论:妊娠期高血压大鼠动物模型血浆中GDF-15表达水平明显增高,GDF-15是一个预测妊娠期高血压患者预后的潜在指标?     

胃旁路术对糖尿病大鼠的降糖作用及其机制分析

目的：探讨胃旁路术对糖尿病大鼠的降糖作用及其作用机制。方法将40例糖尿病大鼠按照随机数字法分组,即手术组和对照组,各20例,手术组大鼠接受胃旁路术治疗,对照组大鼠仅采取饮食控制治疗,比较两组大鼠治疗前后的血糖水平以及血浆胰岛素、血浆抵抗素变化。结果手术组治疗后的大鼠空腹血糖、餐后2 h血糖分别是（10.1±2.1）mmol/L、（13.9±2.2）mmol/L,血浆胰岛素、血浆抵抗素水平分别是（10.5±2.8）μIU/mL、（5.6±1.7）mmol/mL;对照组治疗后的大鼠空腹血糖、餐后2h血糖分别是（15.6±3.0）mmol/L、（29.8±5.7） mmol/L,血浆胰岛素、血浆抵抗素水平分别是（22.5±3.9）μIU/mL、（20.5±1.1）mmol/mL;两组大鼠血糖、血浆胰岛素和血浆抵抗素水平的组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论胃旁路术对糖尿病大鼠的降糖作用明显,其作用机制可能是胃旁路术降低大鼠血浆胰岛素、血浆抵抗素,从而降低其血糖水平。