维生素D及其受体在妇科肿瘤中的研究进展

维生素D受体(VDR)是介导1,25二羟维生素D3发挥生物效应的核内生物大分子,为类固醇激素/甲状腺受体超家族成员。1,25二羟维生素D3是维生素D的活性形式,它除了具有钙、磷代谢调节作用外,还能调节正常组织和肿瘤细胞的生长和分化。VDR基因上存在多个多态性位点,与部分肿瘤的发生发展密切相关。本文主要综述VDR的结构及其功能、基因多态性,维生素D的细胞作用机制及与妇科肿瘤的相关性研究。     

孕鼠维生素D缺乏对子鼠长骨维生素D受体蛋白表达的影响

目的:研究大鼠孕期维生素D(VitD)缺乏对其子鼠长骨中维生索D受体(VDR)蛋白表达的影响.方法:成熟雌性SD大鼠36只随机分为模型组和对照组各18只,模型组以不含VitD的大鼠饲料避光喂养,对照组以标准饲料正常光照喂养.2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕20天(E20d)、生后1天(B1d)和生后7天(B7d)子鼠左侧股骨.用Western blotting方法检测子鼠股骨VDR蛋白水平的表达.结果:VDR蛋白在E20d、B1d和B7d子鼠股骨的表达量,模型组均显著低于对照组(P均<0.05).结论:孕鼠VitD缺乏可下调子鼠长骨VDR蛋白表达水平,可能为子鼠骨骼发育不良机制之一.     

维生素D及维生素D受体在糖尿病肾病中的作用

目的 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一,也是糖尿病患者死亡的重要危险因素.已有大量研究表明,维生素D(vitamin D,VD)和维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在肾脏保护方面发挥着重要作用.1,25(OH)2D3是...     

维生素D受体在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈癌组织中维生素D受体（VDR）的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）和84例宫颈癌组织中VDR的表达。并采用χ^2检验进行统计学分析,比较VDR在这三种不同宫颈病变组织中的表达差异及相关性。结果①VDR表达于细胞核,VDR阳性细胞的细胞核被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中VDR的表达率分别为5.0%、46.7%、95.2%,各组间差异有统计学意义,P〈0.01。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中VDR表达率分别为20.0%、26.7%、93.3%,三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ组织中VDR的表达率高于CINⅠ和CINⅡ,差异有统计学意义（P〈0.01）;②VDR的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关（P〈0.01）,在临床期别越早、分化程度越高、淋巴结未转移者的癌组织中表达较低,而与患者年龄、组织学类型无关（P〉0.05）。结论VDR在宫颈癌发生发展中有重要作用,维生素D类似物可能成为一种新的抗癌药用于宫颈癌的治疗。     

维生素D受体在乳腺癌进展过程中的RNA表达情况及其意义

目的：本实验采用Real-time PCR的方法分别检测了VDR在72例乳腺疾病中RNA水平,探讨VDR是否为乳腺癌疾病进展过程中的一个作用点,并能否作为治疗乳腺癌的新的分子靶点提供一定的依据。方法本实验用Re-al-time PCR的方法检测VDR在18例腺病、18例原位癌、18例浸润性导管癌及其他类型癌(大汗腺癌、粘液癌、髓样癌、腺样囊腺癌、小叶癌、导管内乳头状癌各3例)中RNA水平的变化。结果腺病组VDR的RNA水平高于癌(浸润性导管癌及其他类型癌,P<0．05),浸润性导管癌组VDR的RNA水平较其他癌(原位癌、大汗腺癌、粘液癌、髓样癌、腺样囊腺癌、小叶癌、导管内乳头状癌)低差异有统计学意义( P<0．05)。结论 VDR在不同种类的乳腺癌发展过程中起着不尽相同的作用,且有可能是乳腺癌疾病进展过程中的一个作用点,并且作为治疗乳腺癌可能的新分子靶点提供了一定的依据。     

牛奶蛋白过敏患儿维生素D代谢酶和其受体水平

目的 探讨牛奶蛋白过敏(CMPA)患儿外周血单个核细胞维生素D代谢酶(CYP24A1、CYP27B1)和其受体(VDR)水平。方法 选择2018年5月至2020年5月安徽省儿童医院32例CMPA患儿为研究对象(试验组),根据症状将患儿分为轻中度组和重度组,将同期进行健康体检的17例健康婴幼儿作为对照组,比较试验组和对照组,轻中度组和重度组25羟维生素D[25(OH)D]水平、VDR、CYP24A1、CYP27B1转录水平差异。结果 (1)试验组25(OH)D水平低于对照组,重度组患儿25(OH)D水平低于轻中度组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)试验组CYP24A1转录水平高于对照组,重度组患儿CYP24A1转录水平高于轻中度组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)CYP27B1、VDR转录水平在试验组和对照组、轻中度组和重度组之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);(4)试验组患儿25(OH)D水平与住院天数呈负相关(r=-0.470,P=0.007); CYP24A1转录水平与住院天数呈正相关(r=0.806,P<0.001),25(OH...     

维生素D受体在乳腺癌进展过程中mRNA及蛋白表达情况及其意义

目的：通过测定维生素D受体( VDR)在乳腺疾病进展过程中的mRNA及蛋白表达情况,以探讨VDR在乳腺疾病演变过程中的表达变化及其意义。方法成组设计,分为四组(非特殊类型浸润性癌、正常乳腺、腺病、导管原位癌),采用逆转录实时荧光PCR( Real-time RT-PCR)方法检测乳腺标本的VDRmRNA的表达情况,采用免疫组织化学染色方法检测VDR的蛋白水平表达情况。结果在浸润性乳腺癌组织中,VDRmRNA表达水平显著降低,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义(P<0．05),同时蛋白表达水平降低;正常乳腺组、腺病组与导管原位癌组VDRmRNA表达水平及蛋白水平依次降低,但差异无统计学意义(P>0．05)。结论浸润性乳腺癌组织中VDR表达下调,在本实验中显示VDR的表达与乳腺病变的进展呈负相关,进一步佐证VDR的表达对于乳腺有一定保护作用。     

维生素D受体和P-糖蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的分析维生素D受体(VDR)和P-糖蛋白(P-gp)在胃癌组织中表达的相关性及其与临床病理特征之间的关系。方法 2013年3月—2014年3月收集镇江市康复医疗集团病理中心手术切除标本118例,用免疫组化法检测胃癌组织及癌旁组织中VDR的表达及分布位置,同时检测P-gp的表达,分析两者之间的相关性。结果(1)胃癌组织细胞浆VDR阳性率与癌旁组织无明显差异(U=1.754,P=0.625),但癌组织细胞核VDR阳性率及Pgp阳性率却显著高于癌旁组织(U=10.182,P=0.017)。(2)胃癌组织细胞浆VDR表达强度与P—gp表达强度之间相关性较弱(r=0.243,P<0.01),细胞核VDR表达强度与P-gp表达强度存在正相关(r=0.536,P<0.01);(3)6例免疫印迹证明细胞核VDR阳性的胃癌组织中VDR和P-gp的蛋白表达水平存在正相关(r=0.911,P=0.012)。(4)胃癌组织细胞浆VDR阳性率与分化程度有关(×~2=4.573,P=0.032),细胞核VDR阳性率与肿瘤分化及TNM分期有关(x~2=4.285、5.416,P=0.038、0.020);P-gp阳性率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及TNM分期有关(x~2=8.807、5.005、14.690、19.508,P=0.003、0.025、0.001、0.000)。结论胃癌组织细胞核VDR表达与P—gp的表达有关。     

维生素D及其受体与胃癌的相关性研究

胃癌是中国第二大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大主要原因。维生素D主要通过激活维生素D受体（VDR）,抑制增殖,刺激凋亡和自噬、促进新生血管生成和转移潜能、调控免疫系统等,从而在其抗肿瘤机制中发挥重要作用。虽然流行病学结果不一致,但是从基础和临床试验中积累的证据表明,维生素D缺乏症可能会增加胃癌的风险和死亡率。因此,补充维生素D可能是一种安全、经济的预防或治疗胃癌的方法。本文就维生素D及其受体与胃癌的相关性研究进行了综述,并着重解析了流行病学结果不一致的可能原因。     

维生素D受体与维生素D抵抗研究进展

维生素D（VitD）是一组具有广泛生理作用的类固醇衍生物,其作用是通过VitD受体（VDR）介导的。体内大多数组织和细胞都有VDR。VitD抵抗是指机体对正常甚至大剂量VitD或1,25（OH）2D的低反应或无反应现象,VDR基因点突变是主要原因之一,对机体有着多方面影响。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统中不同组分在脂肪组织中的表达

目的观察肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的不同组分在人皮下、肾脏和肾上腺周围脂肪组织中的表达,探讨不同脂肪组织中RAAS各组分的特点。方法提取12例皮下脂肪、12例肾周脂肪和9例肾上腺周围脂肪总RNA,逆转录-聚合酶链反应方法进行血管紧张素原(AGT)、肾素(Renin)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)、醛固酮合成酶(CYP11B2)的mR-NA表达。结果皮下、肾脏和肾上腺周围脂肪组织中均存在AGT、ACE、ACE2、AT1和AT2mRNA表达,无CYP11B2mRNA表达。肾素mRNA仅在肾周和肾上腺周围脂肪组织中表达,其在肾周的表达显著高于肾上腺周围脂肪组织(P<0·05)。ACE、ACE2mRNA在肾周脂肪组织中的表达显著高于皮下脂肪组织(P<0·05)。ACEmRNA在3种脂肪组织中的表达均显著高于ACE2(P<0·05)。在肾上腺周围脂肪组织中,AT2mRNA的表达显著高于AT1(P<0·05)。结论脂肪组织中存在局部肾素-血管紧张素系统,但无醛固酮合成。     

子痫前期患者25-OH-VD、VDR蛋白水平变化及维生素D干预效果的研究

目的探讨血清25-羟基维生素D（25-OH-VD）水平、胎盘绒毛膜组织中维生素D受体（VDR）蛋白表达水平与子痫前期的关系,并观察维生素D的干预效果。方法选取200例剖宫产终止妊娠的孕妇为研究对象,其中无妊娠期并发症的正常晚期孕妇80例（对照组）,子痫前期孕妇120例（观察组）;观察组又随机分为观察组A（不干预）与观察组B（维生素D干预,诊断为子痫前期后即开始服用维生素D滴剂,600IU/d）,各60例。观察并比较3组孕妇血清25-OH-VD水平,胎盘绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平,以及观察组A与B的子痫前期分层情况。结果3组孕妇妊娠终止时的血清25-OH-VD水平均高于妊娠20周时的水平（均P＜0.05）;妊娠20周时,对照组血清25-OH-VD水平高于观察组A及B（均P＜0.05）,观察组A与B比较差异无统计学意义（P＞0.05）;妊娠终止时,观察组B、对照组血清25-OH-VD水平均高于观察组A（均P＜0.05）,对照组与观察组B比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组B、对照组绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平均高于观察组A（均P＜0.05）,对照组与观察组B比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在妊娠终止时,观察组B进展为重度子痫前期的发生率明显低于观察组A（P＜0.05）。结论补充维生素D有助于提高子痫前期孕妇血清25-OH-VD水平,上调绒毛膜组织中VDR蛋白表达水平,从而减少子痫的发生。     

肥胖与非肥胖者腹部皮下及内脏脂肪组织蛋白质组差异的四例研究

目的：采用二维电泳和质谱分析体系研究肥胖与非肥胖者腹部皮下及内脏脂肪组织的蛋白质组的差异，探讨胰岛素抵抗的机制。方法：采用固相pH梯度二维电泳分离肥胖与非肥胖者腹部皮下及内脏脂肪组织的总蛋白质，采用凝胶银染显色，通过扫描仪获取凝胶图像，Pdquest软件分析图像找出差异蛋白质点，对部分差异点用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOF-MS）测定其胶内酶解后的肽质量指纹图谱，并查询Mascot蛋白质数据库。结果：8个差异蛋白质点被初步鉴定为能参与细胞信号传导、代谢过程以及生长分化的蛋白质，分别为：奎亭羧基末端水解酶-L1、AnnexinⅡ、组织相容性抗原ⅠA链、单酰甘油脂肪酶、血清反应元件的锌指结构域结合蛋白、AlloalbuminVenezia、PRO2044和未知蛋白。结果：差异表达的蛋白质在一定程度上提示腹部皮下内脏脂肪组织之间可能存在功能差异，以及中心型肥胖者腹部皮下及内脏脂肪组织与胰岛素抵抗的可能关系。     

维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展

维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用.维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等非钙调作用.文章就维生素D受体的生物学特征、信号转导通路和活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述.     

肥胖患者脂肪组织中消脂素及其受体基因的表达

目的 研究大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达及其在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法选择肥胖合并高胰岛素血症患者（BMI≥30 kg/m2）,空腹血浆胰岛素(20 μIU/ml)和正常人（BMI<25 kg/m2）各10例,用半定量RT-PCR方法研究肥胖合并高胰岛素血症患者和正常人大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达。结果 实验组中消脂素 和消脂素受体mRNA水平显著高于正常对照组（P<0.01）。结论 肥胖患者体内可能存在消脂素抵抗。     

Visfatin在2型糖尿病患者腹部皮下和网膜脂肪组织中的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨visfatin基因在2型糖尿病(T2DM)患者腹部皮下和网膜脂肪组织中的表达情况,及其与胰岛素抵抗的关系。方法用半定量RT-PCR方法检测糖代谢正常者(对照组20例)和T2DM患者(22例)的大网膜与皮下脂肪组织visfatin mRNA的表达水平,并测量体重、血压、腰围、臀围、血糖、空腹胰岛素、血脂和HOMA-IR。结果糖尿病组和对照组网膜组织的visfatin mRNA表达量分别高于对应的皮下脂肪组织(P<0.05)。糖尿病组网膜的visfatin mRNA表达量高于对照组网膜visfatin mRNA表达量(P<0.05);糖尿病组皮下脂肪visfatin mRNA表达量与对照组皮下脂肪visfatin mRNA表达量之间无统计学差异(P>0.05)。将两组数据合并,网膜visfatin mRNA表达量与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与其他因素均无相关性(P>0.05);皮下脂肪visfatin mRNA表达量与所有因素均无相关性(P>0.05)。多元逐步回归分析发现,皮下脂肪visfatin mRNA表达量与所有因素均无相关性(P>0.05);网膜visfatin mRNA表达量与HOMA-IR相关(P<0.05)。结论T2DM患者网膜visfatin mRNA表达量较正常组明显升高,可以作为胰岛素抵抗的一个重要参数。     

2型糖尿病绝经后患者腰椎体积骨密度与内脏脂肪/皮下脂肪组织比率的相关性分析

目的 探讨绝经后2型糖尿病患者腹部脂肪分布与骨密度的关系。方法 收集71例绝经后2型糖尿病患者临床资料。定量CT(quantitative CT, QCT)测定腰椎L1～L3体积骨密度（volume bone mineral density, vBMD）及相应层面的腹部内脏脂肪（visceral adipose tissue, VAT）和皮下脂肪（subcutaneous adipose tissue, SAT）含量。根据平均骨密度,将患者分为成骨量正常组（N组）、骨量减少组（T组）及骨质疏松组（O组）。多因素线性回归分析VAT/SAT及年龄、体质量指数（body mass index, BMI）、内脏脂肪、空腹血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-RI）与L1～L3 vBMD的相关性。结果 O组的年龄、VAT、HOMA-RI、VAT/SAT与N组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;T组的年龄、HOMA-RI、VAT/SAT与N组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析显示,在L1～L3 vBMD与年龄、FBG、VAT、VAT/SAT（r值分别为-0.446,-0.514,-0.469）、HOMA-RI呈负相关（P＜0.05）,与体质量指数无相关性（P＞0.05）。多因素回归分析显示L1～L3 vBMD与年龄（β值分别为-0.502、-0.501、-0.438）,均P＜0.05及VAT/SAT（β值分别为-29.52、-29.56、-21.89,均P＜0.05）呈负相关。结论 绝经后的2型糖尿病患者VAT/SAT和年龄是骨密度下降的危险因素。     

维生素D/维生素D受体、自噬与炎症相关疾病

维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导的生物效应参与调节体内多个病理生理过程,包 括钙磷代谢、免疫调控、抗炎、抗感染、肿瘤预防等。自噬是真核细胞溶酶体介导的一种分解代谢途径,分为巨自 噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬3种类型。自噬有助于维持细胞能量及新陈代谢,炎症、感染、肿瘤等多种病理过 程均与自噬功能障碍密切相关。维生素D/VDR通过调节炎症因子影响自噬,调节自噬的不同阶段,在自身免疫性疾 病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等炎症相关疾病中发挥重要作用。     

白癜风患者维生素D受体BsmI基因多态性的研究

目的探讨维生素D受体BsmI基因多态性与白癜风的相关性。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对46例白癜风患者和50例健康人的维生素D受体BsmI基因型进行分析。结果维生素D受体BsmI位点Bb基因型在寻常型白癜风患者中频率较高。结论携带维生素D受体Bb基因型可能会增加患白癜风的易感性。