异丙酚对全身高温大鼠的脑保护作用

急性脑损伤有保护作用.     

重复异丙酚麻醉对新生大鼠海马细胞凋亡及远期学习记忆能力的影响

目的：探讨重复异丙酚麻醉对新生大鼠海马细胞凋亡及远期学习记忆能力的影响。方法： 清洁级SD大鼠45只,7 d龄,雄性,随机分为3组（n=15）：对照组（C组）腹腔注射脂肪乳剂7.5 mL/kg,每天1次,连续7 d;反复注射异丙酚组（P1组）腹腔注射异丙酚75 mg/kg,每天1次,连续7 d;单次注射异丙酚组（P2组）腹腔注射脂肪乳剂7.5 mL/kg,每天1次,连续6 d,第7天注射异丙酚75 mg/kg。每组取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样行血气分析。异丙酚给药结束后2周时采用Morris水迷宫实验测试大鼠的学习记忆功能,之后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠海马神经元特异性核蛋白（neuron-specific nucleoprotein,NeuN）的表达,Western blot检测大鼠海马组织中caspase-3的表达。结果： 3组大鼠动脉血气指标差异无统计学意义。与C组相比,P1组大鼠第5天寻找平台潜伏期延长、寻找平台路径增长,第6天目标象限探索时间缩短、穿环次数减少（P<0.05）;而P2组的寻找平台潜伏期、寻找平台路径长度、探索时间、穿环次数与C组相比差异无统计学意义。与C组相比,P1组大鼠海马组织内NeuN阳性细胞数量减少、caspase 3表达增强;P2组大鼠海马内NeuN阳性细胞数量、caspase-3的表达与C组相比差异无统计学意义。结论： 重复异丙酚麻醉可降低新生大鼠的远期学习记忆能力,可能与其增加海马内的细胞凋亡有关,单次异丙酚麻醉对新生大鼠的海马细胞凋亡及远期学习记忆能力没有显著影响。     

异丙酚对大鼠脑冷冻伤后细胞凋亡的影响

脑损伤引起的神经元死亡在急性期以坏死为主,而继发死亡或迟发性死亡则以凋亡为主。我们采用脑冷冻伤这一经典的脑损伤模型,观察异丙酚对大鼠脑冷冻伤后细胞凋亡的影响,为异丙酚的临床应用提供依据。1资料和方法1.1实验动物及分组清洁级雄性W istar大鼠30只,体质量240~260g,由咸宁学院医学院实验动物中心提供,所有动物手术前12h禁食,自由饮水。随机分为假手术组、冷冻伤后生理盐水组、冷冻伤异丙酚组,每组10只大鼠。各组于伤后24h处死动物,收集脑组织标本,运用原位凋亡辣根过氧化物酶法(TUNEL)进行凋亡检测。1.2动物模型建立参照文献[1]…     

异丙酚对不同麻醉时期大鼠脑NO及NOS的影响

目的 观察异丙酚对不同麻醉时期SD大鼠皮质、海马、脑干、小脑一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）产量的动态影响，探讨异丙酚麻醉作用的机制。方法 40只SD大鼠随机分成5组：对照组、诱导期组、麻醉期组、恢复期组和清醒期组。对照组腹腔注射生理盐水10ml/kg，其余各组注射异丙酚100mg/kg，在不同麻醉时期断头取脑，用分光光度法测定各组大鼠皮质、海马、脑干、小脑NOS活性和NO产量。结果 （1）与对照组比较，诱导期组与麻醉期组皮质、海马、脑干、小脑NOS活性均有不同程度的降低（P＜0．01）；与麻醉期组比较，恢复期组各脑区NOS活性明显回升（P＜0．01或P＜0．05），清醒期组NOS活性继续回升；与对照组比较，皮质、脑干NOS活性无明显差异（P＞0．05）；（2）与对照组比较，诱导期组皮质、海马、脑干、小脑NO产量均降低，其中脑干、小脑下降明显（P＜0．05），麻醉期组进一步降低（P＜0．01）；恢复期组各脑区NO产量回升，其中脑干NO产量上升明显（P＜0．05）；清醒期组各脑区NO产量显著上升（P＜0．01）；与对照组比较，皮质、海马、脑干NO产量无明显差异（P＞0．05）。结论 大鼠腹腔注射异丙酚100mg/kg可降低不同麻醉时期大鼠各脑区NOS活性和NO产量，此与行为学变化基本一致，NO作为第二信使可能在异丙酚的全麻作用分子学机制中发挥重要作用。     

异丙酚对兔全身热疗后脑保护机制的研究

目的观察异丙酚对兔全身热疗后颈内静脉球部血中乳酸(LAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及皮质区细胞凋亡的影响,探讨异丙酚对全身热疗后急性脑损伤的保护机制。方法将新西兰大白兔随机均分为阴性对照组（A组）、热应激模型组（B组）、异丙酚低剂量5mg·kg^-1·h^-1泵注组（C组）、异丙酚高剂量10mg·kg^-1·h^-1泵注组（D组）,模拟肿瘤全身高温治疗方法采用全身高温照射B、C、D组动物,维持肛温42℃　2h。不同时点抽取颈内静脉球部血,测定LAC、SOD、MDA含量,48?h后处死兔取脑皮质组织做含水量测定与HE染色,采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记（TUNEL）法检测细胞凋亡,并将脑细胞凋亡百分数分别与体温恢复稳定时脑血SOD、MDA浓度进行直线相关性分析。结果 与A组相比,B组LAC、MDA、SOD含量明显升高或下降（P<0.05或P<0.01）,HE染色组织损伤明显,细胞凋亡百分数明显升高（P<0.01）;与B组相比,C、D组LAC、MDA、SOD含量明显下降或升高（P<0.05或P<0.01）,HE染色组织损伤减轻,细胞凋亡百分数明显降低（P<0.01）,且10mg·kg^-1·h^-1异丙酚组脑保护作用优于5mg·kg^-1·h^-1组。各组脑细胞凋亡百分数与体温恢复稳定时脑血清SOD浓度之间呈负相关(r=-0.725, P<0.01）,与体温恢复稳定时脑血清MDA浓度之间呈正相关（r=0.769,P<0.01）。结论异丙酚对全身热疗后脑神经细胞损伤具有保护作用,其机制可能与清除自由基进而抑制细胞凋亡有关,10mg·kg^-1·h^-1异丙酚组脑保护作用较好。     

异丙酚对严重烫伤早期大鼠肝NF-KB、CD14表达及凋亡的影响

目的:观察异丙酚对严重烫伤早期大鼠肝脏核因子(NF-κB)、白细胞分化抗原(CD14)表达及凋亡的影响.方法:40只SD大鼠随机分为对照组和异丙酚保护组,每组20只.采用大鼠30％体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤模型.分别于烫伤前(0 h)、烫伤后6、12、24 h分离大鼠肝脏,免疫组织化学法检测肝脏NF-κB、CD14蛋白表达;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡数.结果:NF-κB在烫伤后6h即达到高峰,12和24 h始终维持在较高水平,组内差异显著(P＜0.05);CD14在烫伤后6h开始升高,12h达到高峰,24 h仍高于0h,组内差异显著(P＜0.05);肝细胞凋亡数6h开始升高,24 h达到高峰,组内差异显著(P＜0.05).烫伤0h,2组NF-κB、CD14蛋白表达比较无显著差异(P＞0.05);烫伤6、12和24 h,异丙酚保护组低于对照组,组间差异显著(P＜0.05).0和6h肝细胞凋亡数,组间比较无显著差异(P＞0.05),异丙酚保护组12和24 h较对照组显著降低(P＜0.05).结论:异丙酚可以显著降低严重烫伤早期大鼠肝细胞NF-κB、CD14蛋白表达并降低肝细胞凋亡数,对严重烫伤早期肝细胞损伤有保护作用.     

异丙酚对大鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 探讨异丙酚不同给药时机对肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制研究.方法 噻唑蓝(MTT)法检测异丙酚不同给药时机对肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤后细胞活力的影响,流式细胞仪分析细胞凋亡的状况.RT-PCR法检测细胞中bcl-2mRNA表达.结果 ①缺氧/复氧组细胞死亡率和凋亡率与对照组相比明显增高,差异有显著性(P＜0.01).异丙酚预先和即时给药组明显降低细胞死亡率和凋亡率,差异有显著性(P＜0.01),而异丙酚延迟给药组此作用不明显,差异无显著性(P＞0.05).②缺氧/复氧后bcl-2mRNA的表达明显减少(P＜0.05),异丙酚预先和即时给药组上调bcl-2mRNA的表达,差异有显著性(P＜0.05),而异丙酚延迟给药组此作用不明显,差异无显著性(P＞0.05).结论 异丙酚预先和即时给药明显降低细胞死亡率和凋亡率,而异丙酚延迟给药此作用不明显.异丙酚预先和即时给药能上调bcl-2mRNA的表达,而异丙酚延迟给药此作用不明显.     

异丙酚对高氧肺损伤大鼠氧自由基、IL-8及肺组织超微结构的影响

目的建立大鼠高氧肺损伤模型,观察异丙酚对高氧肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法选取SD大鼠72只,随机分为3组,每组24只。A组为空气对照组,B组为高浓度氧组(氧体积分数0.80~1.00),C组为高浓度氧 异丙酚处理组。分别于实验第3、5、7小时每组取8只大鼠,检测血清及支气管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素-8(IL-8)浓度,同时电镜下观察各组大鼠肺组织超微结构变化。结果与A组、C组相比较,B组SOD、GSH-Px的活性显著下降,MDA含量I、L-8浓度显著上升(F=5.86~18.41,q=3.15~7.17,P<0.01);与A组比较,C组SOD、GSH-Px活性无明显变化,MDA含量及IL-8浓度轻微上升,但无统计学差异。B组肺组织线粒体破坏,呈空泡样变,C组仅见线粒体轻微肿胀。结论异丙酚抑制氧自由基产生和炎性细胞因子的分泌,减轻肺组织超微结构的改变,对大鼠高氧肺损伤具有一定的保护作用。     

异丙酚对肠上皮细胞氧化应激损伤的影响

目的:探讨异丙酚对大鼠肠上皮细胞(intestinal epithelia cell,IEC)氧化应激损伤的影响。方法:利用H2O2产生.OH攻击制备IEC氧化损伤模型。实验设对照组、H2O2组(2.5 mmol/L)、异丙酚组(异丙酚100μmol/L)。用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测IEC的存活率,测定上清测乳酸脱氢酶(LDH)和细胞中丙二醛(MDA)含量。结果:与对照组相比,H2O2组LDH、MDA水平明显增高,细胞生存率减少(P<0.01)。异丙酚组与H2O2组相比,LDH漏出显著减少,MDA形成减少,并能提高细胞的细胞生存率(P<0.01)。结论:异丙酚对大鼠IEC氧化损伤具有保护作用。     

异丙酚复合浅低温对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡的影响

目的本实验通过观察异丙酚复合浅低温治疗后Bax蛋白表达的变化,探讨异丙酚复合浅低温对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡的影响.方法采用Feeney′s 脑创伤模型,健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只:假手术组(S),只颅骨开窗不致伤;模型组(M),制作大鼠脑创伤模型;浅低温组(H),创伤15min后,采用物理降温法,大鼠体温控制在32～34℃(肛温),维持3h;异丙酚组(P),创伤后立即按50mg/kg腹腔注射异丙酚,1h时后追加全量.异丙酚复合浅低温组(PH),既控制性降温,又腹腔注射异丙酚.脑创伤1d后处死大鼠.采用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测创伤皮层周围神经细胞凋亡情况,采用免疫组化技术来检测Bax蛋白表达的变化.结果 4组中,M组细胞凋亡数目最多,H组和P组次之,PH组最少.与M组比较,H组、P组Bax表达明显减少(P<0.05、P<0.01);与M组、H组和P组分别比较,PH组Bax表达明显减少(P<0.01、P<0.01、P<0.05).结论脑创伤后创伤灶周围凋亡神经细胞显著增加,异丙酚复合浅低温能显著减少脑创伤后神经细胞凋亡的数量,对脑创伤具有保护作用,这可能是通过调节Bax蛋白的表达来抑制细胞凋亡的.     

异丙酚对大鼠海马CA1区锥体神经元GABA_A受体的作用

目的 :研究异丙酚对大鼠海马CA1区锥体神经元γ 氨基丁酸A型 (GABAA)受体的作用。方法 :采用膜片钳全细胞记录技术。结果 :临床血药浓度异丙酚 (3～ 12 μg ml)对海马脑片CA1区锥体神经元电压门控性钠、钾、钙离子通道的开放、失活、最大电流幅值没有影响。海马脑片CA1区锥体神经元自发抑制性突触后电位 (sIP SC)可被GABAA 受体特异性阻断剂荷包牡丹碱 (Bic)所阻断。异丙酚对海马脑片CA1区锥体神经元sIPSC具有增频作用 ,但对其幅度没有影响 ,且其增频作用可被Bic阻断。结论 :临床浓度的异丙酚对海马脑片CA1区锥体神经元的sIPSC具有增频作用 ,说明海马可能是异丙酚作用的靶器官     

异丙酚预处理对HK-2细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制

目的探讨P38MAPK对异丙酚预处理的HK-2细胞缺氧/复氧损伤的保护作用的影响。方法取离体培养的HK-2细胞,随机分成5组:对照组(A组)。CoCl2组(B组):加入300μMCoCl2处理1h,然后更换正常的培养基培养24h,之后更换无血清的培养基培养。异丙酚组(C组)培养孔中加入25μmol/L异丙酚预处理1h后加入300μM的CoCl2处理1h,然后更换正常的培养基培养24h,之后更换无血清的培养基培养。脂肪乳剂组(D组):加入10%脂肪乳剂90μL预处理1h后加入300μMCocl2。SB组(E组),培养孔中加入10mol/LSB203580预孵育10min后处理同C组。MTT法测定细胞增殖,流式细胞技术测定细胞的凋亡。RT-PCR技术检测Bcl-2,Caspase-3和P38mRNA表达。结果脂肪乳剂组与CoCl2组比较,差异无统计学意义,25μmol/L异丙酚预处理可以明显增加HK-2细胞的增殖能力,减少凋亡(P<0.05或P<0.01)。预处理上调P38mRNA的表达,同时可以上调凋亡抑制基因Bcl-2的表达,下调促凋亡基因caspase-3的表达,而这些调节作用可被SB203580抑制(P<0.05或P<0.01)。结论25μmol/L异丙酚预处理对缺氧/复氧后的HK-2细胞有保护作用,P38MAPK和凋亡相关基因在预处理中起到重要的作用。     

异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的:研究异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响.方法:SD大鼠60只,体质量290～310 g,随机分为假手术组、异丙酚组和对照组,每组20只.用改良Longa法制成鼠脑缺血/再灌注模型(缺血2 h,再灌2 h),光镜下观察细胞形态学变化,TUNEL法观察细胞凋亡变化.结果:光镜检查异丙酚组细胞肿胀坏死明显减轻,凋亡细胞及坏死细胞明显减少.再灌2 h后对照组凋亡细胞比率、凋亡细胞阳性率、TUNEL阳性率均较假手术组高(P＜0.01),异丙酚组凋亡细胞阳性率、TUNEL阳性率较对照组减少(P＜0.05).结论:异丙酚能减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,具有抑制神经细胞凋亡坏死的作用.     

丙泊酚后处理对大鼠脑缺血性损伤的保护作用

目的：观察腹腔注射丙泊酚后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经元的保护作朋。方法：采用Longa法建立局灶性脑缺血再灌注模型。54只雄性SD大鼠随机分成3组,每组18只。假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、缺血再灌注＋丙泊酚后处理组（P组）。分别进行神经功能评分、脑梗死体积测定、TUNEL凋亡计数,Western—blotting检测Bcl2与Bax的水平。结果：与I／R组比较,P组恼梗死体积减少,细胞凋丁：降低,Bcl2表达上调,Bax表达下调（P〈0．05）。结论：丙泊酚后处理能够抑制缺血再灌注损伤所致的神经元凋亡。     

异丙酚对百草枯中毒大鼠肺损伤及核因子-κB表达的影响

目的 探讨异丙酚对百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺损伤及核因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)在肺组织中表达的影响.方法 128只雄性Wistar大鼠分为3组,对照组(8只),染毒组(60只),异丙酚组(60只).50mg/kg PQ一次性灌胃建立染毒大鼠模型,对照组1mL/kg生理盐水一次性灌胃.异丙酚组染毒后给予1%异丙酚注射液10mg/kg腹腔注射,2次/d,连用4d;染毒组染毒后予等体积的生理盐水腹腔注射,2次/d,连用4d.观察大鼠1、3、7、14、28d(对照组观察7d)的肺组织病理改变,并用链霉亲和素生物素标记法(labelled streptavidin biotin method,LSAB)检测NF-κB和肿瘤坏死因子-α在3组大鼠各时间段肺组织中的表达变化.结果 染毒组大鼠早期表现为肺水肿、出血及炎细胞浸润,14d后出现肺泡间隔纤维性增厚;异丙酚组上述早期表现明显减轻,但14d后与染毒组比较无明显改善.染毒组大鼠肺组织中NF-κB和肿瘤坏死因子-α于染毒后1、3d时有明显表达,7d后表达明显减弱;异丙酚组NF-κB和肿瘤坏死因子-α在不同时表达与染毒组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚能明显减轻PQ中毒大鼠急性期的肺组织损伤,但对NF-κB表达无明显影响.     

异丙酚对新生鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的:研究异丙酚对新生鼠海马神经细胞凋亡的影响.方法:新生7d SD大鼠42只随机分为三组(n=14只).雌雄各半:对照组(A组)和异丙酚单次注射组(B组)腹腔注射生理盐水7.5ml/kg,1次/d,连续6d;第7 d分别注射生理盐水7.5ml/kg 和异丙酚75 mg/kg;异丙酚多次注射组(C组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d.于第7 d给药后3 h,各组抽取2只断尾取血测定血糖;给药后5 h,各组随机抽取6只用免疫组化方法测定海马CAl区caspase-3表达水平.其余6只3周后处死.在光镜下观察海马CAl区锥体细胞的形态及缺失情况.结果:与对照组(A组)比较,异丙酚单次注射组(B组)和异丙酚多次注射组(C组)caspase-3表达均明显增高(P<0.05),海马CAl区单位面积锥体细胞不同程度减少(P<0.05),C组较B组上述改变更为显著(P相似文献   

异丙酚麻醉对大鼠脑内血红素加氧酶-2活性的影响

异丙酚即2．6-二异丙基苯酚，是临床上广泛使用的全身静脉全麻药，它具有起效快、作用时间短、苏醒迅速完全、不良反应少、不留后遗症、使用范围广、剂量易于掌握等特性。但其全麻分子学机理及确切作用位点并不十分清楚。     

亚低温对大鼠脑挫伤后神经细胞凋亡的影响

①目的 探讨大鼠脑挫伤后亚低温干预对神经元凋亡的影响。②方法 采用自由落体法建立大鼠脑挫伤模型，应用原位末端标记技术观察神经元凋亡细胞数，图像分析技术观察免疫组织化学染色后Bcl-2基因表达，并进行统计分析。③结果 在大鼠脑挫伤后0．5、1、2小时，给予持续3小时的亚低温治疗，可以有效地减少神经细胞凋亡；免疫组化结果显示亚低温干预，可以促进抑凋亡基因Bcl-2的表达。④结论 脑挫伤后，早期亚低温干预可以促进Bcl-2的表达，减少神经细胞凋亡，进而保护受损脑组织。     

异丙酚对谷氨酸诱导大鼠脊髓背角星形胶质细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 观察异丙酚对谷氨酸诱导大鼠脊髓背角星形胶质细胞的凋亡和相关基因bcl-2、bax蛋白表达变化的影响。方法 取新生2～3d Wistar大鼠T12～L5脊髓背角星形胶质细胞，原代纯化培养3周。将细胞分为正常对照组（C组）、乳剂对照组（L组）、谷氨酸对照组（G组）、异丙酚对照组（P组）、谷氨酸和异丙酚合用组（GP1、GP2、GP3组）。加药后培养24h免疫细胞化学法观察bcl-2和bax蛋白平均吸光度（A）值及细胞形态学变化，流式细胞仪检测星形胶质细胞凋亡率。结果 与C组比较，G组、GP。组细胞发生大量凋亡（均P〈0.01），bax蛋白阳性表达，bax蛋白A值升高（均P〈0.01），bcl-2蛋白阴性表达，bcl-2蛋白A值降低（均P〈0.01）。与G组比较，GP2组、GP3组凋亡降低（P〈0.05，P〈0.01），bcl-2蛋白阳性表达，bcl-2蛋白A值升高（P〈0.05，P〈0.01），bax蛋白阴性表达，bax蛋白A值降低（P〈0．05，P〈0.01）。结论 异丙酚通过增强bcl-2蛋白表达，显著抑制谷氨酸诱导的星形胶质细胞凋亡，其抑制程度与剂量有关。     

异丙酚对肺缺血再灌注大鼠中性粒细胞的影响

目的探讨静脉麻醉药异丙酚对肺缺血／再灌注(I／R)大鼠中性粒细胞(PMN)的影响。方法夹闭大鼠左肺门45min，再灌注2h，建立在体肺I／R模型。大鼠随机分为3组：假手术组、缺血再灌注组、异丙酚组(I／R并用异丙酚维持麻醉)。用流式细胞仪测定全血PMN CD18的表达和呼吸爆发(RB)，测定左肺顺应性和湿干比(W／D)，测定血浆MDA和SOD含量。结果麻醉剂量的异丙酚抑制PMN CD18的表达和RB；改善再灌注后左肺顺应性和降低W／D；降低血浆MDA水平并保护SOD的活力。结论麻醉剂量的异丙酚对肺I／R大鼠全血PMN具有抑制作用，对肺I／R损伤具有保护作用。