自体MSCs/Chondro-Gide(R)工程化软骨再生修复技术的大动物实验

目的 探索自体MSCs/Chondro-Gide(R)工程化软骨修复技术用于软骨再生治疗的可行性.方法 12只山羊随机分为实验组、自体基质诱导软骨再生(autologous matrix-induced chondrogenesis,AMIC)治疗组及空白对照组,实验组采用自体MSCs/ Chondro-Gide(R)工程化软骨修复技术修复软骨缺损;AMIC治疗组采用AMIC技术,空白对照组不植入任何材料.术后8 周行大体观察、关节镜检查、影像学检测、组织学检测、改良Wakitani法评分,评价其对关节软骨缺损的再生修复效果.结果 8周大体观察实验组软骨缺损的修复及整合良好; MRI及关节镜提示软骨缺损修复表面光滑,弹性可;组织学检测修复区域有较多幼稚软骨细胞;AMIC组可见修复区为纤维组织修复;空白组为少量纤维组织覆盖缺损底面.8周及16周改良Wakitani评分示:实验组修复效果优于AMIC组及空白对照组.结论 自体MSCs/ Chondro-Gide(R)工程化软骨修复技术创伤小,操作简便,能显著促进关节软骨缺损的再生修复,具有较高的科学价值及临床应用前景.     

骨形态发生蛋白复合物修复甲状软骨缺损的实验研究

目的：研究骨形态发生蛋白对喉软骨缺损的修复作用．方法：兔甲状软骨中部手术切除５ｍｍ×６ｍｍ全层软骨作为喉软骨缺损的动物模型，采用骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）与陶瓷化骨颗粒复合作修复材料，动态观察缺损区修复情况．结果：２周时缺损区内已有软骨基质形成，４周时软骨断端形成管状骨，１６周时缺损区已全部被新生骨组织充填．而对照组仅有少量的软骨生成．结论：ＢＭＰ复合物可在甲状软骨缺损区内较快地诱导软骨和骨形成，从而修复软骨缺损．     

双层支架材料构建组织工程骨软骨修复关节软骨缺损

随着对关节软骨及软骨下骨修复机制的进一步认识,人们日益重视将软骨和软骨下骨作为一个整体(即骨软骨单位)来指导关节软骨缺损的修复方案,而不是把焦点只放在关节表面的软骨上.如果忽略了修复支撑软骨再生的软骨下骨,那么修复方案可能失败[1].软骨下骨不仅支撑着软骨再生与整合,而且在负重关节中提供了有利的力学环境,提升了软骨组织的再生性能[2].近年来,新兴的双层支架材料构建组织工程骨软骨这一理念正是立足于恢复骨软骨单位的生理学特性,顺应软骨和软骨下骨的不同生物或功能属性,同时又满足软骨和软骨下骨一体化的要求,以期达到新生组织更接近正常关节表面并保持其力学属性的目标.     

关节软骨再生修复策略

关节软骨缺损主要由刨伤、骨坏死或剥脱性骨软骨炎等造成,由于软骨内没有血供及淋巴回流,受损后很难自我修复,严重将导致关节炎发生[1].1743年Hunter通过对关节软骨缺损的临床研究,曾经断言"软骨一旦损毁,不可修复"[2].一直以来,临床医师在不断探索有效的外科学软骨修复技术.笔者针对国内外关节软骨再生修复策略及存在问题进行综述.     

培养自体软骨细胞移植修复软骨缺损的分子生物学基础

创伤等原因所致的关节软骨缺损可引起患者疼痛,并导致滑膜炎和关节变性等,而软骨组织的自身修复能力又很差,缺损往往不能自行修复。目前临床上修复关节软骨缺损主要是自体软骨植入及软骨代用品植入,效果均不理想。近期研究表明,培养自体软骨细胞移植治疗软骨缺损取得了满意的疗效,这种方法还可在培养软骨细胞增殖和再分化的过程中调节基因表达[1]。笔者就自体软骨细胞移植治疗软骨缺损的分子生物学基础进行综述。一、关节软骨的分子生物学组成关节软骨(也称透明软骨)是覆盖在运动关节骨末端的一层质地坚韧的半透明组织,在膝关节厚度为1～5ｍ…     

促进关节软骨缺损修复的方法

关节软骨损伤在临床上较常见,因软骨细胞缺乏有效的自身分裂增殖、修复缺损的能力,软骨损伤后的修复治疗是临床上一个急需解决的问题。近年对促进软骨缺损的修复及提高修复组织质量方面进行了多方面的探讨。软骨缺损按缺损的深度可分为局限于软骨内的缺损和穿透软骨下骨板的骨软骨缺损。Ｎａｍｂａ等［１］认为,胚胎时软骨有一定程度的自身修复能力,他在胚胎羊股骨髁造成深１００μｍ的软骨缺口,不伤及软骨下骨板,损伤２８天后,缺损修复,恢复了软骨细胞的密度和组织结构。但是,胚胎羊的这种自身修复缺损的能力也是极其有限的,当缺…     

同种异体关节移植的现状

同种异体关节移植较广泛应用于修复各种原因造成的大段骨关节端缺损，同种异体骨关节移植中存在的免疫排斥反应及骨延迟愈合、不愈合、疲劳骨折、创伤性关节炎、感染等并发症是影响治疗效果的重要因素。本文综述了近几年国内外临床及实验研究文献中对以上问题的分析及新近提出的有效应对措施，如在移植骨上复合生长因子促进移植骨与宿主骨愈合，利用骨膜和软骨膜移植、修复软骨缺损，利用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、肝细胞生长因子（HGF）、血小板诱导生长因子（PDGF）、转移因子β（TGF－β）等生长因子促进软骨修复等措施。此外，还简要引述了制备、贮存供体材料的新观点。     

同种异体胎儿骨移植研究进展

同种异体胎儿骨的移植是近几年采用的一项很有前途的新技术,不仅取材方便、用途广泛、损伤小,而且成活率高。目前对关节软骨缺损修复的研究十分引人注目,而胎儿骨的移植为关节软骨修复开辟了新的途径。我们就胎儿骨骨块的移植问题,尤其对关节软骨缺损修复的有关问题进行综述。1　关节软骨缺损的自身修复问题　　1962年开始,国外不少学者对关节软骨缺损的修复问题进行了动物实验,大多数人认为软骨的自身修复能力较弱,强调了外源性修复的重要性。范清宇等〔1〕于1984年用32只家兔在髌股关节髌骨面造成软骨缺损,观察了1、2、4和6个月,发现关节…     

山羊自体骨软骨移植受区高分辨率MR成像

目的:与组织学对照,探讨自体骨软骨移植术后受区的高分辨率MR表现特点.材料和方法:依术后随访时间将10只健康成年山羊随机分为5组.在股骨髁负重面制造一直径为8mm的圆柱形骨软骨缺损,自非负重面取3个直径为3mm的骨软骨柱并以马赛克方式填入缺损区.采用Philips Achieva3.0T磁共振扫描仪进行高分辨率MR成像.结果:受区完全修复的最早时间点为术后8周.所有移植物(除术后12周3例外)均存活.各个时间点上,移植物与邻近骨软骨之间的软骨-软骨匹配率均显著高于骨-骨.修复组织早期表现为高信号,随时间进展逐渐变为低信号.组织学显示移植物基本保持原有结构,修复组织为纤维软骨和(或)纤维组织.结论:自体骨软骨移植可修复骨软骨缺损,高分辨率MRI可无创性动态观察软骨修复过程.     

应用生物反应器体外培养骨软骨复合体修复犬关节软骨损伤

目的 探讨应用灌注型生物反应器体外培养骨软骨复合体修复关节软骨损伤的可行性. 方法 体外分离犬骨髓间充质干细胞(MSCs),流式细胞仪鉴定.经过生长因子诱导生成软骨细胞和成骨细胞后,免疫组化及碱性磷酸酶等染色鉴定.将软骨细胞、成骨细胞接种到三维多孔β-磷酸三钙(β-TCP)陶瓷支架材料上,置于灌注型生物反应器中复合培养21 d,构建骨软骨复合体,扫描电镜观察细胞在支架材料上的黏附、伸展和增殖情况,并模仿马赛克骨软骨移植术用塑形良好的骨软骨复合体修复犬软骨缺损,切片染色观察其修复情况. 结果 扫描电镜显示软骨细胞、成骨细胞在β-TCP支架上的黏附、伸展和增殖良好,实验组缺损区软骨厚度与正常软骨组织接近.实验组与阴性时照组比较,差异有统计学意义(q=12.337 0,P＜0.01);与空白对照组比较,差异有统计学意义(q=31.5393,P＜0.01). 结论 灌注型生物反应器使软骨和成骨细胞在三维载体内存活并增殖,提高细胞在载体内的复合效率.     

骨形成发生蛋白在兔关节软骨全层缺损修复中的作用

关节软骨的修复能力极为有限 ,目前尚无理想的方法促进其再生或修复。近年来用生长因子加速关节软骨修复或促进关节软骨再生越来越受到重视 ,骨形成发生蛋白 (ＢＭＰ)是个很有希望的生长因子。目前认为 ,成骨细胞与成软骨细胞是同源的[1 ] 。笔者研究发现 ,ＢＭＰ可促进骨髓基质细胞 (ｍａｒｒｏｗｓｅｒｏｍａｌｃｅｌｌ,ＭＳＣ)向骨形成细胞方向分化。据此 ,笔者用ＢＭＰ ＤＢＭ(脱钙骨基质 )修复兔全层关节软骨缺损 ,最长观察 48周 ,以评价ＢＭＰ在关节软骨损伤修复中的作用。一、材料与方法1.ＤＢＭ制备 :选取新鲜牛股骨上端松质骨 ,截…     

大节段多孔羟基磷灰石-聚乳酸复合支架体内植入组织形态学研究

大量研究证明,羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)有良好生物相容性和骨诱导性,能用于骨缺损填充修复~([1,2]).但单纯HA材料机械性能差、脆性大,以往构建的骨修复材料体积较小,难以满足临床大块骨组织缺损的需要.     

同种异体软骨细胞/聚乳酸复合物即时修复兔耳廓软骨缺损

 目的观察用同种异体软骨细胞/聚乳酸(Poly-DL-lactide,PDLLA)复合物在体内即时修复软骨缺损的能力.方法将兔耳廓软骨细胞体外分离消化,以PDLLA为支架,用软骨细胞/PDLLA复合物即时移植修复兔耳廓软骨缺损,对照组采用PDLLA,6、12、18周后观察软骨缺损修复情况.结果实验组移植后18周,软骨缺损愈合,修复软骨厚度均匀.对照组缺损区为条索状纤维组织修复,中央部凹陷.结论同种异体软骨细胞/PDLLA复合物即时修复软骨缺损是一种非常有前途的且适合临床应用的组织工程学方法.     

创伤性骨软骨损伤治疗的研究进展

创伤性骨软骨损伤(OL)在临床中常见,骨软骨在解剖上涉及软骨表面和软骨下骨,其解剖和生理功能存在特殊性,临床上处理OL时必须同时兼顾软骨及软骨下骨.目前对创伤性OL的手术及非手术治疗仍存在较多争议.而骨软骨组织工程多层支架设计更接近关节软骨到软骨下骨不同层次的解剖特性,目前已作为一个理想的选择应用于临床,以期达到更好地...     

牛BMP骨修复材料对兔桡骨缺损修复的研究

 目的 了解以纤维蛋白胶(FS)为载体复合牛骨形态发生蛋白的注射型骨修复材料修复兔桡骨节段性骨缺损的能力,为其临床的应用提供实验依据.方法 实验分组为:实验组(FS+bBMP组)、对照组(FS组).于28只新西兰白兔右侧桡骨干处造成1.5 cm缺损,然后严密缝合皮下组织及皮肤,将各组材料经正常皮肤注射骨缺损处,术后不同时间进行放射学、组织学和骨密度等方法检查,对其成骨效应进行研究.结果 实验组(FS+bBMP组)骨缺损区在成骨活跃程度、骨密度和再生髓腔结构等方面均显著优于对照组(FS组),使骨缺损得到了彻底的修复(P＜0.01);对照组不能产生骨性愈合.结论 以FS为载体复合bBMP的注射型骨修复材料具有高效的骨修复能力.     

自体镶嵌式骨软骨移植修复膝关节软骨缺损

目的 探讨膝关节软骨缺损的修复方法。方法 6例膝关节软骨缺损患者，关节镜下在其非负重区的软骨面上，用专用器械凿取圆柱状的骨软骨，并移植至软骨缺损部位，用于修复缺损。结果 随访2～24个月，患者的临床症状消失，关节活动度正常，MRI显示原软骨缺损区软骨表面平整，移植的骨软骨柱位置良好。结论 自体镶嵌式骨软骨移植术创伤小、操作简单、能保持关节面的曲度，是较为实用的手术。     

自体MSCs/Chondro-Gide工程化软骨再生修复技术的大动物实验

目的探索自体MSCs/Chondro-Gide工程化软骨修复技术用于软骨再生治疗的可行性。方法 12只山羊随机分为实验组、自体基质诱导软骨再生（autologous matrix-induced chondrogenesis,AMIC）治疗组及空白对照组,实验组采用自体MSCs/Chondro-Gide工程化软骨修复技术修复软骨缺损;AMIC治疗组采用AMIC技术,空白对照组不植入任何材料。术后8周行大体观察、关节镜检查、影像学检测、组织学检测、改良Wakitani法评分,评价其对关节软骨缺损的再生修复效果。结果 8周大体观察实验组软骨缺损的修复及整合良好;MRI及关节镜提示软骨缺损修复表面光滑,弹性可;组织学检测修复区域有较多幼稚软骨细胞;AMIC组可见修复区为纤维组织修复;空白组为少量纤维组织覆盖缺损底面。8周及16周改良Wakitani评分示：实验组修复效果优于AMIC组及空白对照组。结论自体MSCs/Chondro-Gide工程化软骨修复技术创伤小,操作简便,能显著促进关节软骨缺损的再生修复,具有较高的科学价值及临床应用前景。     

新型生物复合材料聚乙烯醇/纳米羟基磷灰石+聚酰胺66修复兔关节软骨缺损

关节软骨损伤是骨科较为常见的疾患,全层损伤往往并发软骨下骨损伤,对这种软骨合并软骨下骨损伤的治疗困难,效果欠佳.具有类似天然软骨组织的多孔性和良好组织相容件及高弹性的聚乙烯醇(polyvinyl alcohol hydmgel,PVA)水凝胶被认为是一种较理想的人工软骨替代材料,近年来受到重视.笔者将PVA与纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatie,n-HA)+聚酰胺66(poly-amide 66,PA66)有机结合,形成双相复合材料,探讨新型生物复合材料PVA/n-HA+PA66修复关节软骨及软骨下骨缺损的效果.     

培养软骨、肌肉和骨蜡移植修复生长板缺损的实验研究

目的 比较培养软骨、肌肉和骨蜡移植修复生长板缺损作用，证明实验动物模型的可靠性。方法 24只6周龄新西兰白兔随机分为3组，手术造成右侧胫骨近端生长板内侧1／3－1／2缺损，未作处理的左侧胫骨为正常对照。分别将培养软骨、肌肉和骨蜡植入生长板缺损处，手术后第8周行双下肢X线摄片和组织学检查，观察胫骨近端发育及生长板缺损修复情况。结果 肌肉和骨蜡植入组胫骨发生明显内翻及短缩畸，两组间比较无显著性差异（P＞0．05）。生长板缺损部位由大量致密新生骨充填。培养软骨植入组胫骨发育良好，明显优于肌肉和骨蜡植入组（P＜0．01）。移植软骨再生修复生长板缺损，恢复其组织结构和生长功能。结论 在6周龄兔胫骨近端内侧生长板1／3－1／2缺损移植实验中，培养软骨可有效修复生长板缺损和防止胫骨畸形，而肌肉和骨蜡无此修复作用。     

不同细胞移植修复兔全层关节软骨缺损的比较研究

目的 :比较软骨细胞、骨髓基质细胞及成纤维细胞对全层关节软骨缺损的修复作用。材料和方法 :取幼兔的软骨细胞、骨髓基质细胞及成纤维细胞 ,共 3种有生成软骨潜力的细胞进行体外分离培养 ;以聚乳酸 (PLA)为载体 ,将培养的原代细胞植入PLA支架上 ,形成细胞 -PLA复合物。于 2 8只成年新西兰大白兔的股骨滑车关节面上造成直径 4 5mm、深 3 0mm的全层关节软骨缺损 ,将 3种细胞 -PLA复合物分别植入关节软骨缺损处。植入细胞 -PLA复合物为实验组 ,单纯植入PLA支架为对照组。术后 6周、12周观察缺损修复情况及新生组织类型。结果 :软骨细胞移植组为软骨样组织修复 ,分界明显 ,甲苯胺兰及Ⅱ型胶原染色阳性 ;软骨下骨部分重建 ;细胞排列紊乱。骨髓基质细胞移植组为软骨样组织修复 ,分界不明显 ,甲苯胺兰及Ⅱ型胶原染色阳性 ;软骨下骨重建良好 ,软骨下潮线恢复 ;细胞排列趋于正常。成纤维细胞移植组为纤维组织修复 ,甲苯胺兰及Ⅱ型胶原染色阴性 ;软骨下潮线消失。对照组为纤维组织修复。结论 :软骨细胞、骨髓基质细胞移植修复软骨缺损明显优于成纤维细胞及对照组。骨髓基质细胞与软骨细胞移植组的修复结果无统计学差异 ,但骨髓基质细胞修复组织的细胞排列有序 ,软骨下骨重建良好 ,与周围组织融合密切 ,更接近正?