圈套寡核苷酸治疗支气管哮喘的研究进展

STATs和NF-kB信号传导系统在支气管哮喘中起了非常重要的作用.目前治疗哮喘的传统药物由于副作用大、依从性差,很难达到治疗目的.通过阻断信号传导系统来减少或控制哮喘成为近年来的研究新方向,其中圈套寡核苷酸技术凭借其优点成为研究热点,其在哮喘治疗中的应用值得关注.本文将就圈套寡核苷酸针对STATs和NF-kB信号传导系统治疗哮喘作一综述.     

IL-6/STAT3活化在大鼠肝移植胆管上皮细胞增殖中的作用

目的探讨大鼠移植肝胆管上皮细胞(BEC)增殖过程中IL-6/STAT3信号通路活化的意义。方法在"两套袖法"基础上,以"支架法"建立肝动脉重建大鼠原位肝移植(OLT)模型,并随机分为CP1h、CP12h组(供肝在4℃UW液中分别冷保存1h、12h后行OLT)、雷帕霉素(RPM)组(CP12h组术后给予RPM),和对照(C)组。分别于术后1、3、7、14d,采用实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织IL-6mRNA表达,激光扫描共聚焦显微镜(LSM)原位检测肝BEC内活化型STAT3(p-STAT3)的表达水平,并利用免疫组化法检测BEC增殖情况。结果CP1h组术后1d肝内IL-6mRNA表达升高(0.41±0.03),随后(3、7、14d分别为0.28±0.03、0.23±0.03、0.27±0.05)逐渐接近C组水平;BEC内STAT3的活化水平(94±8、61±6、39±4、34±3),及肝内BEC增殖率(分别为2.1%±0.3%、5.9%±0.5%、2.6%±0.5%、2.3%±0.5%)的变化也呈现相同趋势。与C组及CP1h组相比,CP12h组术后各时相点肝组织IL-6mRNA表达明显增加(分别为0.60±0.03,0.73±0.02,0.38±0.02,0.30±0.04);BEC内STAT3活化水平(167±17、247±13、110±9、74±8)和BEC增殖率(分别为7.0%±0.5%、27.8%±1.8%、23.1%±1.6%、17.8%±1.2%)亦明显升高,且IL-6mRNA表达水平与STAT3活化程度呈显著正相关(r=0.95,P<0.05)。RPM可明显降低CP12h组BEC内STAT3的活化水平(分别为88±7、106±4、84±5、40±4)和BEC增殖率(4.2%±0.5%、11.2%±1.2%、12.9%±1.3%、8.5%±0.6%)。结论严重的冷保存-再灌注损伤活化BEC内IL-6/STAT3信号通路,可能是调控移植肝BEC增殖的分子机制之一。     

脓毒症大鼠肝组织内IL-6/信号转导和转录激活因子3的表达变化及可能作用

目的研究IL-6／信号转导和转录激活因子3（STA33）信号通路在脓毒症大鼠肝组织中的活化规律及其与肝损害的关系。方法盲肠结扎穿孔（CLP）法制作脓毒症大鼠模型，66只大鼠随机分为正常对照组、CLP组和假手术组，分别于术后2，6，12，24，48h处死，采用实时荧光定量多聚酶链式反应（real-time PCR）和ELISA法分别检测肝组织中IL-6基因与蛋白表达，免疫组织化学法检测肝组织磷酸化STA33（P-STA33）的表达，同时测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，光镜观察肝组织形态学变化。结果CLP组大鼠肝组织IL-6与P-STA33表达术后2h开始升高，12h达峰值，血清ALT和AST在术后24h达高峰，肝组织12h后出现炎症改变，P-STAT3表达与IL-6、肝功能变化均呈正相关（P〈0．05）。假手术组大鼠各项指标与正常对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6／STA33信号通路可能在诱导脓毒症动物肝脏急性损伤中具有重要作用。     

严重腹腔感染大鼠JAK/STAT通路活化与多器官功能损害的关系

目的　观察Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系。方法　采用盲肠结扎穿孔 (CLP)法制作大鼠脓毒症模型。大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2抑制剂 (AG4 90 )组和STAT 3抑制剂 (雷帕霉素 ,RPM)组。留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/ 3活性 ,同时测定血清AST、BUN含量及肺组织髓过氧化物酶 (MPO)和肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果　CLP后 2h肝、肺、肠组织中STAT1均迅速活化 ,6～ 2 4h达高峰 ,而肾组织STAT1活化相对迟缓。肝、肺组织中STAT3活性亦明显升高 ,但肾、肠组织中未检测到活化的STAT 3。AG4 90、RPM早期处理后 ,除肾组织外 ,其他组织STAT1活性均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,肝、肺组织STAT3活性也显著降低。同时 ,AG4 90、RPM处理组血清AST、BUN水平和肺组织MPO活性在 2 4～ 4 8h均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,但小肠DAO活性无明显改变。结论　STAT1、STAT3在脓毒症时高度活化 ,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程。抑制JAK/STAT通路活化有助于多器官功能损害的防治。     

TNF-α反义寡核苷酸对犬颅脑爆炸伤后颅内压的影响

为探讨TNF-α反义寡核苷酸对颅脑爆炸伤后致伤犬颅内压的影响.将18只犬随机分为人工脑脊液组(ACSF)、正义链组和反义链组,利用已建成的颅脑爆炸伤模型装置致伤,伤前经小脑-延髓池分别注入人工脑脊液、TNF-α正义寡核苷酸和TNF-α反义寡核苷酸,比较3组动物脑组织含水量和颅内压的变化.与人工脑脊液组和正义链组相比,伤前经小脑-延髓池脑内局部应用TNF-α反义寡核苷酸组,颅脑爆炸伤后脑组织内含水量明显减少(P<0.05),颅内压明显降低(P<0.05).提示TNF-α反义寡核苷酸可以减轻颅脑爆炸伤后脑水肿,降低颅内压.     

6-氨基己醇新亚磷酰胺单体在寡核苷酸-肽缀合物合成中的应用

目的:发展一种基于6-氨基己醇的新亚磷酰胺单体,用于寡聚脱氧核苷酸(ODN)-肽缀合物的连接臂合成.方法:利用正交保护法,将6-氨基己醇的氨基以4,4′-二甲氧基三苯甲基(DMT)保护,合成亚磷酰胺单体6,并研究其在ODN-肽缀合物合成中的效率.结果:利用新单体6获得了预期的ODN7以及ODN-肽缀合物8～10,得到了1H-NMR 、32P-NMR 和MALDI-TOF的确证.结论:基于6-氨基己醇的亚磷酰胺单体6适合ODN固相合成的条件,收率较高,为合成ODN-肽缀合物和对ODN进行其他修饰提供了一种选择.     

一氧化氮治疗哮喘的疗效观察

一氧化氮治疗哮喘的疗效观察张绍仪★夏钢★解好群★关键词支气管哮喘一氧化氮治疗中国图书资料分类法分类号Ｒ５６２．２５哮喘是一慢性常见病，近十年来发病和死亡有增加趋势，对其发病机理和治疗方法也有较大更新，近几年国外已有一氧化氮（ＮＯ）舒张动物支气管的实验...     

STAT3与辐射敏感相关性的研究进展

放疗是肿瘤治疗的主要方法之一, 但肿瘤的辐射抵抗是影响放疗疗效的一个重要原因。信号转导和转录激活因子3(STAT3)是STAT家族的重要成员, 与肿瘤的发生、发展紧密相关。电离辐射可以对STAT3的表达水平产生影响, 同时STAT3的表达水平也可反作用于细胞, 通过对肿瘤细胞DNA损伤、自噬、凋亡、增殖、血管生成、迁移、侵袭、免疫抑制等的调节影响其辐射敏感性, 这预示着以STAT3为突破口的辐射敏感性研究将会为肿瘤临床治疗提供新策略。     

激活转录因子6与心血管疾病关系的研究进展

激活转录因子6(ATF6)是一种位于内质网的跨膜糖蛋白,广泛分布于包括心肌在内的多种组织,主要通过调节未折叠蛋白反应信号通路来参与内质网应激,是器官及组织稳态的主要调节因子之一.多项研究表明,ATF6在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌肥厚、糖尿病心肌病及心律失常等常见心血管疾病的发生发展中均起着重要的调控作用.该文就AT ...     

内质网应激对ATF6调控XBP1启动子转录的影响

目的 确定XBP1启动子的转录核心区域,探讨激活转录因子6(ATF6)在内质网应激(ERS)与非ERS状态下对XBP1启动子转录活性的调控作用.方法 采用基因重组技术构建ATF6基因及两个缺失体ATF6s1p、ATF6s2p的真核表达载体pcDNA3.1 (-)-ATF6、pcDNA3.1 (-)-s1p、pcDNA3.1(-)-s2p,以及XBP1启动子报告基因载体pGL3-XBP1.针对XBP1启动子的各个组成元件设计和构建XBP1一系列截短体的报告基因载体.采用双荧光素酶报告基因法检测并确定XBP1启动子的核心启动子区,Western blotting检测ATF6及缺失体s2p、s1p在ERS与非ERS状态下对XBP1核心启动子区转录的调控作用.结果 XBP1启动子的-407bp-+133bp区域是转录活性调控的核心区域,-2000bp--407bp区域不具有转录活性,该区域可能含有抑制转录活性的组成元件.非ERS状态时,ATF6及两个缺失体s2p、s1p可明显上调XBP1启动子的转录活性及XBP1蛋白表达;而在ERS状态时,ATF6及两个缺失体s2p、s1p下调了XBP1启动子的转录活性和XBPl蛋白表达.结论 ATF6对XBP1的转录调控作用在ERS状态和非ERS状态下存在差异.非ERS状态时,ATF6上调XBP1的转录和表达,而ERS状态时,ATF6下调XBP1的转录和表达.     

HER-2反义寡核苷酸对靶基因抑制作用的时相变化与微观分布研究

目的:研究靶向HER-2基因、具有不同活性的反义硫代寡核苷酸(S-ODNs)在SK-BR-3细胞内的微观分布差异,以及与靶基因转录和翻译抑制作用的关系.方法:运用实时定量PCR和Western印迹方法检测反义寡核苷酸对细胞靶基因转录和翻译抑制的时相性变化,用激光扫描共聚焦显微镜(LSM)观察6-羧基荧光素标记S-ODNs在靶细胞内的分布.结果:反义S-ODNs能够在mRNA与蛋白水平抑制HER-2的表达.不同序列的抑制活性各不相同,但最大抑制强度均出现于转染后48～72 h之间,此后靶基因表达逐渐恢复.高活性序列主要均匀分布于细胞核,且持续时间长,低活性序列呈点状分布于胞质,少量分布于细胞核且持续时间短.结论:活性不同的S-ODNs亚细胞分布有显著区别,且分布变化与对靶基因的抑制效应具有对应关系.     

IL-6及其JAK-STAT3信号通路与心肌重构的关系研究进展

IL-6作为一种多功能的炎症细胞因子,在体内具有广泛的生物学效应,它能够参与心肌功能的异常调节,同时广泛参与不同病因心衰的发生发展过程。有研究发现血浆的IL-6水平在发生慢性心力衰竭（CHF）时表达增加,并且与CHF的严重程度密切相关[1]。IL-6的异常活化成为不同病因心衰的共同特征,并且是心衰患者预后不良的重要指标之一。     

高原地区儿童支气管哮喘的诊断和治疗

本文通过对45例高原支气管哮喘患儿的临床分析,认为高原地区儿童支气管哮喘除了因吸入多种抗原物质引发该疾病外,还与高原特殊的自然环境因素、缺氧和儿童呼吸道解剖、生理有关.     

他汀类药物治疗支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞和细胞组分别参与的气道慢性炎症性疾病,以气道炎症、气道重构和气道高反应性为主要特征。他汀类药物是临床上常用的调血脂药物,广泛用于心、脑血管疾病的防治。但近年来研究发现,他汀类药物除了降血脂外,还有抗炎症反应、抗氧化应激、免疫调节等作用,对多种疾病的治疗有益,也开始用于治疗哮喘的基础和临床研究,本文就他汀类药物治疗哮喘的研究进展作一综述。1他汀类药物概述     

氨茶碱联合甲基强的松龙治疗支气管哮喘的临床疗效观察

目的比较静脉滴注氨茶碱联合甲基强的松龙和静脉滴注氨茶碱治疗支气管哮喘急性期的疗效。方法选择138例轻、中度支气管哮喘患者,随机分为两组。观察组72例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次,甲基强的松龙40mg加入5%葡萄糖注射液100ml静滴,每日2次;对照组66例,应用氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液250ml静滴,每日1次。结果观察组显效时间及疗程明显小于对照组（P〈0.05）,总有效率高于对照组（P〈0.05）。结论静脉滴注氨茶碱加甲基强的松龙治疗支气管哮喘急性期疗效显著,是有效的治疗方法之一。     

多巴胺加硫酸镁治疗支气管哮喘的临床效果观察

目的观察多巴胺、硫酸镁联合应用治疗支气管哮喘的疗效。方法将2006年4月～2008年11月收治的168例支气管哮喘患者随机分为治疗组（84例）和对照组（84例）。两组均予以解痉平喘、吸氧等常规治疗,治疗组加用多巴胺与硫酸镁。7天为1个疗程,观察两组疗效。结果治疗组患者总有效率100％,对照组77％（P〈0．01）。结论多巴胺、硫酸镁联用是治疗支气管哮喘的有效方法。     

舒利迭联合顺尔宁治疗支气管哮喘的临床研究

目的探讨舒利迭联合顺尔宁治疗支气管哮喘的临床疗效。方法选择96例支气管哮喘患者（包括29例咳嗽变异性哮喘,68例合并过敏性鼻炎）作为研究对象,随机分为观察组和对照组。观察组予以舒利迭联合顺尔宁治疗,对照组仅采用舒利迭治疗。比较治疗3个月与6个月时两组疗效基本控制率间差异,检测并比较两组患者治疗前后及治疗6个月第1秒用力呼气量（FEV1）、最大呼气峰流速（PEF）、最大呼气中期流速（MMEF）间差异。结果治疗后3个月观察组与对照组的基本控制率分别为78.0%、65.2%,两组间比较,差异有统计学意义（χ2=1.9903,P〈0.05）;治疗后6个月时,观察组的基本控制率为100%,控制率为72.0%;对照组则分别为89.1%和39.1%,两组间比较,均有非常显著性差异（χ2值分别为3.6924和3.7374,P〈0.01）。两组治疗后FEV1、PEF、MMEF均高于治疗前（P〈0.05）,治疗后观察组FEV1、PEF、MMEF分别与对照组相同指标比较,均有显著性差异（P〈0.05）。结论舒利迭联合顺尔宁治疗支气管哮喘优于单纯使用舒利迭。