HBx蛋白对人T细胞抗炎性细胞因子分泌的影响

目的探讨HBx蛋白对人T细胞抗炎性细胞因子分泌的影响。方法构建HBx蛋白的绿色荧光蛋白真核表达载体HBx-pEGFP-C1,双酶切(HindⅢ和KpnⅠ)、DNA测序鉴定。利用脂质体转染技术将质粒HBx-pEGFP-C1瞬时转染人T细胞系Jurkat细胞株,荧光显微镜检测报告基因表达产物EGFP,RT-PCR方法检测X基因的表达情况。PHA(10μg/ml)刺激活化预转染的Jurkat细胞6h、24h和48h后,采用RT-PCR技术在mRNA水平检测Jurkat细胞分泌IL-4、IL-10、IL-13和IL-14等抗炎性细胞因子的变化。结果成功构建HBx-pEGFP-C1真核表达载体,并成功转染Jurkat细胞;与对照组相比,转染HBx蛋白组Jurkat细胞分泌IL-4、IL-10、IL-13和IL-14均明显降低(P<0.05)。结论 HBx蛋白即时高表达可降低人T细胞抗炎性细胞因子的表达。     

Th17与TGFβ1的关系及在肺纤维化中的作用

T辅助细胞17 (Th17)是一种由CD4+T淋巴分化而来的T细胞亚群,主要分泌由白细胞介素(IL)-23介导的IL-17族细胞因子,具有独立的分化和发育调节机制.许多研究证实,Th17细胞是重要的促炎症细胞,在哮喘、类风湿关节炎、炎症肠病、银屑病和系统性红斑狼疮等多种慢性炎症和自身免疫性疾病的发生发展中起重要作用[1-2].转化生长因子β(TGF-β)是一个调节细胞因子,包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3和TGF-β1β2 4个类型,在T细胞发展、稳定、耐受方面有多种功能.最近有报道Th17细胞的免疫反应在过敏性肺泡炎和肺纤维化(PF)的小鼠模型中起重要作用[3].TGF-β1在Th17细胞的分化中有重要作用,且TGF-β是主要的致纤维化细胞因子,在PF的发展中起决定性作用.Th17和TGF-β1是否有一定的联系,在PF的发展中有相互的作用,是值得我们探讨的问题.     

IL-10与病理妊娠

妊娠是一个复杂的生理过程,母体内多种激素及细胞因子参与妊娠全过程,其中细胞因子白介素-10(IL-10)在妊娠中的作用受到关注.IL-10于1989年由Fiorentino等在小鼠Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)分泌产物中发现的一种独特的细胞因子,具有免疫抑制作用和抗炎作用,因其能抑制Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)功能和细胞因子的合成而被称为细胞因子合成抑制因子,1990年统一命名为IL-10.     

严重脓毒症患者单核细胞功能改变及糖皮质激素、白细胞介素-10的作用

单核细胞在脓毒症患者的免疫平衡调节中具有重要作用。研究显示严重脓毒症患者单核细胞体外分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)和其他炎性细胞因子水平降低,并可能导致免疫功能削弱和病死率增加。临床观察表明,T辅助细胞亚群(Th)克隆转换和抗炎介质优势与严重脓毒症(severe sepsis,SS)患者的不良预后有明显关系,体外培养显示白介素-10(IL-10)等抗炎介质具有直接下调单核细胞功能的作用,而神经内分泌系统特别是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在免疫平衡的调节中同样具有重要作用。     

BC-1215抑制三硝基苯磺酸诱导的小鼠肠黏膜炎症反应

目的:探索F-box蛋白3(F-box protein 3,FBXO3)抑制剂BC-1215对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠肠黏膜炎症反应的作用。方法:将Balb/c小鼠随机分为4组,每组10只,2组给予TNBS灌肠诱导结肠炎(实验组),其中1组给予BC-1215腹腔注射,另1组给予磷酸缓冲盐溶液(PBS)腹腔注射;另外2组给予等体积50%乙醇灌肠作为阴性对照组,亦分别给予BC-1215或PBS腹腔注射。5d后收集结肠组织,通过对比体重、结肠缩短程度、结肠组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及髓过氧化物酶活性评估BC-1215对肠黏膜炎症影响,使用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肠黏膜组织中炎症细胞因子IL-6,TNF-α,IL-1β,IL-23及Th1细胞和Th17细胞相关细胞因子(IFN-γ和IL-17A)和转录因子(T-bet和RORγt)表达。结果:BC-1215抑制TNBS诱导的小鼠体重下降、减轻小鼠结肠缩短程度和炎症细胞浸润,并且抑制小鼠结肠组织中炎症细胞因子表达。结论:BC-1215对TNBS诱导的小鼠结肠炎具有保护作用,对结肠炎具有潜在治疗作用。     

姜黄素抑制猪链球菌诱导的炎症反应的体外研究

目的观察姜黄素对猪链球菌诱导的小鼠脾细胞促炎性细胞因子的影响,探讨姜黄素对猪链球菌引起的急性中毒性休克的干预作用。方法采用乳酸脱氢酶释放法检测猪链球菌和姜黄素的细胞毒作用,酶联免疫吸附试验和流式细胞术检测相关炎症因子。结果所选剂量猪链球菌和姜黄素均未发现明显细胞毒作用。猪链球菌诱导脾细胞产生了促炎性细胞因子IL-6、TNF-α、IL-12和较高剂量的IFN-γ以及少量的IL-1β,同时也产生了抗炎因子IL-10。姜黄素对促炎因子都有抑制作用同时降低了促炎因子与抗炎因子的比例。结论姜黄素能够降低猪链球菌诱导小鼠脾细胞产生的促炎因子而发挥抗炎作用。     

高渗盐水对创伤失血性休克兔促炎与抗炎细胞因子和黏附分子表达的影响及其意义

目的研究高渗盐水(HS)对创伤失血性休克时促炎与抗炎细胞因子和黏附分子表达的影响及其在急性肺损伤(ALI)防治中的作用。方法新西兰白兔30只随机分为3组:假手术组(Sham组)、生理盐水处理组(NS组)、高渗盐水治疗组(HS组)。双抗体夹心ELISA法测定休克前、休克末及复苏后2、4h血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10及可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的浓度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织各细胞因子及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和mRNA表达水平;显微镜观察肺组织的病理改变。结果与NS组比较,HS组复苏后4hTNF-α、IL-6、ICAM-1血清浓度及肺组织表达水平均有不同程度下降,而IL-10的浓度及mRNA水平明显增高(P<0·05,P<0·01),肺组织的病理学损伤显著减轻。结论HS治疗可抑制创伤失血性休克时促炎细胞因子及黏附分子的合成、分泌或表达,同时增加抗炎细胞因子的释放与表达,减轻肺部的炎症反应,发挥对肺损伤的保护作用。     

白介素10与冠心病、PTCA术后再狭窄

白介素 10是一种多细胞源、多功能的细胞因子 ,调节细胞的生长与分化 ,参与炎性反应和免疫反应 ,是目前公认的炎症与免疫抑制因子。在肿瘤、感染、器官移植、造血系统及心血管系统中发挥重要作用 ,与血液、消化、尤其是心血管系统疾病密切相关。1　白介素 10 (ＩＬ 10 )1991年Ｐｖｉｒｉｒａ等克隆出人的ＩＬ 10ｃＤＮＡ(ｈＩＬ 10 ) ,其基因定位于第一号染色体上 ,为 4 .7ＫＤ的ＤＮＡ基因片段 ,编码 178个氨基酸 ,其中含 18个氨基酸疏水信号序列。成熟蛋白含 16 0个氨基酸 ,其中的四个半胱氯本形成两个分子内二硫键。ｈＩＬ 10分子由两个…     

急性胰腺炎血清白细胞介素6和白细胞介素10的水平与其严重程度的探讨

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发生、发展和转归是当今外科领域研究的热点,其发病机理尚未完全阐明[1]。近年来细胞因子与急性胰腺炎的关系逐渐受到重视,随着这个领域研究的深入,发现在急性胰腺炎病程中促炎细胞因子和抗炎细胞因子作用失衡可以导致全身炎性反应综合征(systemic in-flammatoryresponse syndrome,SIRS)、多器官功能障碍(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)、甚至死亡的发生[2]。本实验选择白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)这两个重要促炎和抗炎因子进行研究,探讨了…     

Th1和Th2细胞的分化调节机制

未致敏(naive)CD4^ T细胞经抗原刺激后分化为Th0细胞，既可分泌Th1样细胞因子(如IL-2、IFN-γ等)，也可分泌Th2样细胞因子(如IL-4、IL-10等)，是Th1、Th2细胞的前体细胞，在不同条件下功能性分化为Th1或Th2细胞而发挥作用。我们就Th1和Th2细胞的分化调节机制作一综述。     

益气清热养阴中药对肺癌恶病质小鼠的免疫调节作用

目的:研究益气清热养阴中药时晚期肺癌恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子的调节作用.方法:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,以甲羟孕酮(MPA)作为对照药物,观察益气清热养阴中药(TCM)治疗后,恶病质小鼠脾淋巴细胞悬液中相关细胞因子IL-2、IL-4及IL-10等水平的变化.结果:TCM能够提高恶病质小鼠IL-2的表达水平,降低L-4、IL-10的表达水平(P＜0.05).结论:TCM可能通过调节反映免疫平衡状态的Th1/Th2相关细胞因子的表达水平,改善晚期肺癌恶病质的免疫功能紊乱状况.     

GLP-1类药物利拉鲁肽对自身免疫性糖尿病患者血清炎症因子和抗炎因子水平影响研究

目的探讨GLP-1类药物利拉鲁肽对自身免疫性糖尿病患者血清炎症因子和抗炎因子水平影响。方法 LADA患者40例随机分为利拉鲁肽组(n=20)和胰岛素组(n=20),并纳入性别和年龄相符的非糖尿病健康志愿者20例作为对照组。综合分析入组时和治疗后1个月时促炎因子(TNF-α、IL-1β以及IL-6)和抗炎因子(IL-10、TGFβ以及IL-4)等指标的改变情况。结果LADA患者治疗前血清促炎因子(TNF-α、IL-1β以及IL-6)均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,利拉鲁肽组患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平下降最为明显,差异有统计学意义(P0.05)。胰岛素组仅见IL-6水平下降差异具有统计学意义(P0.05)。LADA患者治疗前血清抗炎因子(IL-10、TGFβ以及IL-4)均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。利拉鲁肽组IL-4和TGFβ水平上升最为明显,差异有统计学意义(P0.05),胰岛素组未见明显上升(P0.05)。利拉鲁肽与促炎因子△TNF-α、△IL-1β和△IL-6呈明显负相关(P0.05),与抗炎因子△IL-10和△TGFβ呈明显正相关(P0.05)。结论利拉鲁肽可以有效调节LADA患者体内促炎-抗炎系统平衡的作用,改善体内慢性炎性因子损伤状态。     

内毒素致伤大鼠肺组织促炎与抗炎细胞因子mRNA表达的时相性研究

目的 研究不同剂量内毒素致伤大鼠肺组织促炎和抗炎细胞因子mRNA表达的时相性,并探讨这些细胞因子在全身炎症反应失控和急性肺损伤中的可能作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同剂量脂多糖(LPS)致伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达。结果 随着LPS剂量增加,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达均增强(与生理盐水对照组比较,P均<0.01);LPS≥6 mg/kg组上述细胞因子表达显著高于此剂量以下组(P均<0.01)。表达峰值时间:TNF-α为1 h,IL-6为4 h,其他均在2 h。结论 内毒素致急性肺损伤中,TNF-α是早期表达的促炎细胞因子,而IL-6在炎症进一步发展中发挥作用;抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13高表达亦可能促进炎症的放大而不是起保护作用。     

胶质瘤细胞中Th1/Th2类细胞因子漂移现象的研究

目的：研究Th1、Th2漂移与脑胶质瘤细胞的发生发展及治疗诊断中作用。方法：采用RT-PCR技术对10株脑胶质瘤细胞进行了IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α检测。结果：在脑胶质瘤细胞株中Th2类细胞因子mRNA强势表达，IL-4、IL-5、IL-10和TNF-α的表达率分别为90％(9／10)，70％(70／10)，90％(9／10)，0％(0／10)。结论：肿瘤细胞发生明显的Th2／Tn1漂移现象，造成机体的免疫抑制，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。     

湖北汉族人IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

白细胞介素-18(interleuk in-18,IL-18)是一种分布广泛的细胞因子,具有诱导γ-干扰素(IFNγ)等细胞因子的产生、增强自然杀伤(NK)细胞活性及促进T辅助(Th1)细胞的分化、增强Th1类反应等多种生物学活性,在介导炎症、调节机体的免疫功能方面具有重要作用。人IL-18基因位于11号染色体的长臂上(11q22.2~q22.3),由6个外显子和5个内含子组成。其中转录起始区位于第2外显子上,2个启动子分别位于第2外显子上游6.7 kb的区域和5′端非编码区。目前发现IL-18基因启动子区和编码区存在突变位点,而且启动子-137和-607位点多态性与IL-18的转录和表…     

过度训练诱导的细胞因子反应对免疫功能的影响

剧烈运动，尤其是长距离跑可以导致肌肉酸痛和损伤，这种运动后对组织损伤的应答类似于由感染所导致的炎症的急性应答阶段。剧烈运动可以诱导出炎症急性期反应中的一些细胞因子，例如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1α/β(IL-1α/β)、白介素-6(IL-6)。这些细胞因子具有协同效应。同时．剧烈运动诱导出的炎症过程是有限的或可以通过几种产生抗炎性细胞因子如IL-1-receptor antagonist(IL-1ar)、IL-4、IL-10]和前列腺素E2而得到逆转。     

IL-21在病毒感染性疾病中的免疫调节效应的研究进展

正白细胞介素21(Interleukin 21,IL-21)是近年来发现的具有多种生物学功能的新型细胞因子,人IL-21基因定位于4q26-q27(ID:59067),包含5个外显子,是由133个氨基酸组的多肽类活性蛋白质。主要是由活化的CD4+T(主要是Th2)细胞、NKT细胞及树突状细胞分泌。IL-21与IL-2,IL-4,IL-7,IL-9,和IL-15等具有高度同源性,同属于I型细胞因子超家族[1]。这些细胞因子各自具有相应特异的受体,IL-21受体(Interleukin 21 receptor,IL-21R)是     

CD11c+细胞在炎症性皮肤病中的研究进展

CD11c是主要分布于髓样细胞表面的一种跨膜糖蛋白,与炎症反应、免疫应答以及免疫细胞的活化、转化和增殖等一些重要的病理过程密切相关。CD11c+细胞在各种炎症性皮肤病的真皮层血管周围、淋巴结内大量聚集提示CD11c+细胞不单纯是由局部细胞产生的,很可能是是由其他细胞产生并通过全身的淋巴-血液循环运输到炎症部位并参与皮肤局部炎症反应的。CD11c+细胞的这种参与作用又与T细胞（Th1/Th2/Th17）、角质形成细胞之间有着密不可分的联系。一方面,CD11c+细胞可通过影响T细胞的分化来参与皮肤炎症反应。皮损处不同表型CD11c+DCs的激活是决定特应性皮炎向Th2/Th1免疫应答发生的关键。银屑病皮损处CD11c+DCs可以诱导活化的Th1/Th17细胞分泌促炎细胞因子INF-γ/IL-17。角质形成细胞通过表达人胸腺间质淋巴细胞生产素, 可以激活CD11c+DCs, 进而诱导Th2型免疫应答的发生。另一方面,CD11c+DCs通过分泌IL-36诱导角质形成细胞分泌各种细胞因子和趋化因子, 进一步作用于角质形成细胞使其过度增生从而加剧皮炎反应。      

液相芯片法检测终末期肾病患者胞外Th1/Th2细胞因子与促炎细胞因子

目的探讨终末期肾脏病（ESRD）患者胞外Th1/Th2细胞因子的状况和临床意义。方法选取12例ESRD患者为实验组,12例健康人为对照组,运用液相芯片技术（SA）测定各实验组血清中Th1/Th2和促炎因子的水平,同时用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量检测细胞因子白细胞介素-8（IL-8）的水平。通过用ELISA和液相芯片法同时检测IL-8的相关性来评估液相芯片法的稳定性和准确性。结果ESRD患者血液透析前IL-10水平与对照组相比有所上升;血液透析后IL-1β水平与对照组相比降低;而血液透析前后肿瘤坏死因子-β（TNF-β）和IL-8水平均降低。ESRD患者血液透析后IL-1β、IL-4、IL-8和IL-10水平与血液透析前相比均有下降。在检测IL-8时,液相芯片法和ELISA表现出显著的相关性（P〈0.001,r=0.946）。结论血液透析后ESRD患者体内存在着细胞因子的变化,即Th2细胞因子IL-10上升而Th1细胞因子TNF-β和促炎因子IL-8降低。血液透析影响ESRD患者的细胞因子谱。     

健脾通里中药芪黄煎剂上消化道肿瘤术后早期应用对促炎细胞因子及其mRNA表达的影响

目的:探讨胃癌术后早期应用健脾通里中药芪黄煎剂对血清促炎细胞因子及其mRNA表达的影响。方法:41例需要外科手术胃癌患者,随机分为研究组(21例)和对照组(20例)。研究组术后第1天开始,采用肠内滴注能全素联合中药芪黄煎剂;对照组同样方法只滴注能全素。疗程均为7d。手术前后分别观察:①血清促炎细胞因子(IL-1α、IL-6、TNF-α)水平;②血清促炎细胞因子(IL-1α、IL-6、TNF-α)mRNA表达水平。结果:术后1d,2组血清IL-1α、IL-6、TNF-α均有所下降,但差异无显著性(P>0.05)。术后7d,研究组血清IL-1α、IL-6、TNF-α均显著下降,与本组术后1d比较,以及与对照组术后第7天比较,差异均具有显著性(P<0.05)。术后1d,2组血清IL-1α、IL-6、TNF-αmRNA表达水平下降不明显(P>0.05)。术后7d,研究组血清IL-1α、IL-6、TNF-αmRNA表达水平均显著下降,与本组术后1d比较,以及与对照组术后第7天比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:胃癌术后早期小肠内滴注健脾通里中药芪黄煎剂,通过促进促炎细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10)mRNA的表达,调节血清抗炎细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10)恢复正常,对胃癌术后机体免疫功能的恢复和炎症反应的控制具有重要作用。