脑血管病与MTHFR基因A1298C多态的研究

目的探讨脑血管病与MTHFR基因A1298C多态性关系。方法对我院脑血管病患者与健康体检者各100例作病例-对照研究。运用聚合酶连反应-限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法确定MTHFR基因型。结果患者组中CC型与T等位基因频率、AC型与C等位基因频率均明显高于健康对照组（P〈0.05）。结论 MTHFR1298AC型与C等位基因在脑血管疾病中的构成比均明显增大,MTHFR1298C多态性可能与脑血管疾病的发生存在一定的相关性。     

MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析120例大肠癌患者MTHFR基因A1298C多态性与大肠癌易感性的关系。结果:A1298C C等位基因大肠癌的风险是A1298C A等位基因的0.91倍(95%CI:0.60-1.39,P>0.05)。与AA纯合子相比,CC纯合子大肠癌的风险降低至0.63倍(95%CI:0.19-2.09,P>0.05),AC杂合子的大肠癌风险升高至1.03倍(95%CI:0.61-1.73,P>0.05)。A1298C多态与大肠癌肿瘤大小、位置、分化程度、淋巴结转移及Duke’s分期均无关(P>0.05)。结论:MTHFR基因A1298C多态与大肠癌的易感性无显著相关,MTHFR基因A1298C多态与大肠癌的病理特征无显著相关。     

MTHFR基因C677T和A1298C多态与贲门癌的遗传易感性

目的 探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因单核苷酸多态与贲门癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析了205个贲门癌病人和性别、年龄配对的360个正常对照 MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其对贲门癌风险的相关性。结果 在正常对照中,MTHFR 677CC、CT、TT基因型频率分别为35.0%、47．8％和17．2％,而在贲门癌病人中分别为20．5％、50．7％和28．85（χ^2=17.63,P=0.0002)。多因素分析发现,携带677CT或677TT基因型的个体发生贲门癌的风险比677CC基因型分别高1.76倍（95％可信区限1.13-2.76)和2.97倍（95%可信区限1.75-5.05)。MTHFR A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义（χ^2=0.08,P=0.96),但1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 677CT/1298CC基因型个体发生贲门癌的风险是携带MTHFR 677CC/1298AA基因型个体的17倍（95％可信区限1．26－无穷大）。结论 MTHFR单核苷酸多态是中国人贲门癌的遗传易感性因素。     

MTHFR C677T基因多态性与先天性心脏病的关系

大多数先天性心脏病(congenital heart disease,简称先心病, CHD)是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病.     

MTHFR基因多态与神经管缺陷的关系

目的：探讨中国东北地区正常汉族人群中神经管缺陷（NTD）家庭中的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因677C→T多态的分布,以证明其是否为NTD发生的危险因素。方法：采用PCR-RFLP技术研究了29个正常家庭58名父母及28个NTD家庭55名父母中MTHFR677C→T多态情况。结果：①正常组中等位基因频率为V：0.491;NTD组中等位基因频率为V：0.636。②正常组中VV基因型占19.0%,NTD组中VV基因型占30.6%,统计结果χ^2=3.46,P＜0.01,即VV基因型在正常组和NTD组间有一定的显著性差异。结论：MTHFR677C→T多态很可能是NTD的一个危险因素。     

深静脉血栓形成与MTHFR基因多态性的研究

目的:探讨N~5,N~(10)-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与国人深静脉血栓形成(DVT)的关系。方法:采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFR C677T、A12989C突变,计算病例组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果:病例组677TF、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4％、49.3％和63.0％,明显高于对照组(分别为15.6％、46.8％和39.0％。x~2=19.393,P<0.01;x~2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(OR_(TT)=7.503,95％CI为2.931～19.207;OR_(TC)=3.215,95％CI为1.391～7.434)。病例组与对照组MTHFR 1298各基因型和等位基因分布无差异(x~2=3.533,P>0.05;x~2=0.100,P>0.05),但1298CC 677CC基因型的个体比1298AA 67CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95％CI为1.353～201.290)。结论:MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为东北地区人群DVT的危险因素。     

MTHFR基因A1298C多态性与胎儿出生缺陷的相关性

目的探讨羊水中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C多态性与中国人群胎儿畸形发生的关系。方法抽取89例胎儿畸形孕妇（病例组）及80例无胎儿畸形孕妇（对照组）的羊水,提取胎儿游离DNA,应用聚酶链式反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR基因A1298C多态性检测,同时采用循环酶法检测羊水中的同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）浓度。采用χ2检验及t检验进行统计分析。结果病例组89例畸形胎儿中,纯合突变1例（1.1%）,杂合突变40例（44.9%）,野生基因型48例（54.0%）。对照组80例中,纯合突变1例（1.3%）,杂合突变22例（27.5%）,野生基因型57例（71.2%）。两组间比较,野生型及杂合突变差异有统计学意义（P〈0.05）。病例组中等位基因（A、C）频率分别为76.4%、23.6%,对照组中分别为85%、15%,两组间A、C等位基因的出现频率均有明显差异,且病例组C等位基因出现频率明显高于对照组（χ2=3.96,P〈0.05）。病例组羊水中Hcy浓度较对照组明显增高（P〈0.05）。结论MTHFR基因A1298C位点多态性可能是胎儿畸形的遗传易感因素。羊水中Hcy的浓度升高可能是胎儿畸形的危险因素。     

不良妊娠MTHFR基因多态性初步分析

目的:分析不良妊娠史育龄妇女叶酸代谢能力检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点、A1298C位点突变频率,为本地区不良妊娠史再生育提供有力临床治疗数据,为育龄妇女提供叶酸补充参考值.方法:利用实时荧光基因扩增技术检测MTHFR基因C677T位点、A1298C位点,对2017年6月-2020年1月在内蒙古自治区妇幼保健院就诊的育龄孕妇进行叶酸代谢能力检测,探讨MTHFR基因C677 T位点、A1298C突变位点分布情况.结果:393例不良孕产史病例,汉族332例,蒙古族54例,满族5例,回族2例,其中汉族A1298C AA、AC、CC基因型频率依次为57.75％、24.43％、2.80％,蒙古族62.96％、33.33％、3.70％;汉族C677T位点CC、CT、TT基因型频率依次为17.47％、54.22％、23.80％,蒙古族31.48％、44.44％、24.07％.结论:普及叶酸代谢能力检测,完善本地区汉族、蒙古族MTHFR基因突变数据,做到叶酸精准补充,为本地区提供更详尽完善的孕前指导.     

中国汉族人群MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的meta分析

目的:探索中国人群四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系?方法:对符合条件的研究进行meta分析,分别以1 048例AD患者和1 220例对照人群等位基因和基因型频率分布的OR值为统计量,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估?结果:9篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显发表偏倚?数据合并结果显示:T等位基因?TT+TC基因型合并的OR值(95%CI)分别为1.21(1.07~1.37)和1.44(1.07~1.93)?结论:MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病具有相关性?     

叶酸基因多态性与胎儿神经管缺陷的研究进展

1 概 述 胎儿神经管畸形( neural tube defects,NTDs)是仅次于先天性心脏病的第二种最常见的严重出生缺陷,在全世界,每1000例中就有1例NTDs,给家庭和社会带来了巨大的负担和压力.神经管发育开始于妊娠的第3～4周,由中胚层中背侧部分神经板的底层脊和前脊索折叠形成,并通过神经元的形成封闭前后神...     

育龄女性MTHFR基因多态性与HCY关系的研究

目的:通过对育龄女性叶酸代谢关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C677T的基因多态性检测,分析MTHFR C677T基因多态性与外周血中同型半胱氨酸HCY的关系。方法:选取孕前或孕期育龄女性100名,基因芯片法检测外周血中MTHFR C677T的基因多态性,并对所有育龄女性口服800μg叶酸1个月,循环酶法检测口服叶酸前后不同基因型女性外周血中HCY水平。结果:本地区育龄妇女中MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为26%、54%、20%;口服叶酸前CC型、CT型、TT型受试者HCY水平分别为9.5±3.4、11.8±3.1、15.3±3.5,口服叶酸后CC型、CT型、TT型受试者HCY浓度较口服前低,分别为8.1±2.8、8.4±2.7、11.0±3.3,CC型受试者口服叶酸前后平均HCY水平之间差异无统计学意义(P>0.05),CT型和TT型受试者口服叶酸前后平均HCY水平之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服叶酸可以改善由于MTHFR C677T基因突变引起的高HCY血症,合理补充叶酸可以避免由于高HCY血症引起的出生缺陷。     

H型高血压患者代谢性相关指标及MTHFR基因多态性分析

目的探讨H型高血压患者代谢性相关指标以及与亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR多态性的关系。方法依托深圳南山区脑卒中社区综合防治项目,选取150例H型高血压患者和80例对照者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测MTHFR基因多态性,同时测定同型半胱氨酸和代谢性相关指标。结果 H型高血压组中同型半胱氨酸、尿酸、肌酐水平明显高于普通高血压组(P0.01),且H型高血压组中CC、CT、TT不同基因型同型半胱氨酸水平差异显著,尤以TT基因型同型半胱氨酸水平最高,差异有统计学意义(P0.01)。结论尿酸、肌酐与H型高血压关系紧密,H型高血压人群中MTHFR基因677C/T纯合突变TT基因型可能是同型半胱氨酸升高的重要遗传因素,而MTHFR基因多态性与血糖、尿酸、肌酐、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白无关。     

贵州省神经管畸形影响因素的病例对照研究

目的 探讨贵州省神经管畸形(NTDs)高发的危险因素,揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法 采用1∶1匹配的病例对照研究,对63例神经管缺陷患儿的母亲和63例正常儿的母亲进行问卷调查和血样检查,采用PCR RFLP方法检测脂肪酸结合蛋白2基因(FABP2)A54T、脂联素基因(APM1)T45G和解偶联蛋白2基因(UCP2)A55V的多态性。运用SPSS 16.0软件进行单因素和多因素统计分析。结果 单因素分析发现,FABP2 A54T基因型频率分布在病例组和对照组中的差异有统计学意义(P＜0.05),APM1 T45G基因型和UCP2 A55V基因型频率分布在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05);多因素条件Logistic回归分析结果显示,妊娠剧吐(OR=3.56, 95％CI: 1.17～10.87)、被动吸烟(OR=3.36, 95％CI: 1.17～9.71)、食用发芽土豆(OR=5.80, 95％CI: 1.17～28.78)和FABP2 A54T基因多态性(OR=2.41, 95％CI: 1.13～5.12)为NTDs的危险因素。结论 FABP2 A54T基因多态性、母亲妊娠剧吐史、食用发芽土豆和被动吸烟可能是影响贵州省NTDs发生的主要危险因素。     

羊水乙酰胆碱酯酶凝胶电泳法产前诊断神经管缺陷

本文应用羊水乙酰胆碱酯酶聚丙烯酰胺凝胶电泳法对375例羊水进行测定,其中正常妊娠羊水305例,神经管缺陷羊水37例及其它异常情况32例,全部得到了正确诊断。同时还研究了羊水乙酰胆碱酯酶的来源。通过此方法与羊水AFP及总胆碱酯酶的比较,认为此方法为产前诊断NTDs的最佳方法。     

孕早期妇女叶酸服用现状及神经管畸形调查

目的探讨孕妇目前服用叶酸情况及叶酸对新生儿神经管畸形的影响。方法保健人员定期下乡宣教,调查3年内孕妇服用叶酸情况及新生儿神经管畸形发生情况,并与前3年比较。结果大部分孕妇不懂得正确服用叶酸的知识,随着叶酸知识的普及和叶酸的逐年服用,神经管畸形的发生人数逐年下降。2008年后3年的新生儿神经管畸形发病人数与2008年之前3年相比,差异有统计学意义。结论叶酸的补充在孕妇孕早期不容忽视,应给予足够重视,关于此方面的知识还需更广泛的普及。     

中国30个县(市)1993～2000年神经管畸形在出生人群中的患病率及变动趋势分析

目的:描述中国30个县(市)1993至2000年神经管畸形(neural tube defects,NTD)在出生人群中的患病率及变动趋势.方法:资料来源于"中美预防出生缺陷和残疾合作项目"中出生缺陷监测的常规报告.研究对象为1993～2000年所有孕满20周的总出生人群(包括活产和死胎、死产).利用线性回归分析神经管畸形率按年变动的趋势.结果:在1993～2000年间,共监测到1 189 126个活产儿和死胎、死产儿出生,其中有明确诊断的神经管畸形儿1 264例;总出生人群中的神经管畸形率为10.63/10 000,1993年的畸形率最高(18.99/10 000), 1998年最低(6.05/10 000);无脑儿、脊柱裂和脑膨出在每10 000个出生儿中的患病率分别为4.71、4.39和1.53.在所有神经管畸形病例中,无脑儿和脊柱裂占的比例较高,分别为44.3% 和41.3% ,而脑膨出仅占14.4%.在神经管畸形病例中有 69.3% 为死胎、死产;而死胎、死产在无脑儿、脊柱裂和脑膨出中所占的比例分别为95.4% 、 43.7% 和 62.6%.线性回归分析结果显示,神经管畸形率从1993至2000年呈显著下降趋势(F=11.818,β=-0.814,P<0.05);而对3种畸形单独分析发现,无脑儿和脊柱裂率也呈显著下降趋势(P分别为0.004和0.026),没有发现脑膨出有显著的年度变化(P=0.227).与国外的9个监测地区比较结果显示,中国的神经管畸形率最高,约为英格兰和威尔士(最低)的7倍.结论:中国30个县(市)的神经管畸形率从1993至2000年呈显著下降趋势;然而中国的神经管畸形率仍然较高.     

神经管畸形与还原叶酸载体基因(RFC1 A80G)多态性及可疑危险因素的流行病学研究

目的:探讨还原叶酸载体基因(Reduced folate carrier gene,RFC1)A80G多态性及可疑危险因素对神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的影响,为寻找NTDs的遗传易感标志物提供流行病学依据.方法:采用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,RFLP-PCR)方法,对104个NTDs儿核心家庭和100个健康对照儿核心家庭RFC1 A80G多态性进行检测,并且对家系成员RFC1基因型及其他因素进行单因素和多因素分析,在控制其他因素后观察RFC1基因型、母亲孕早期未增补叶酸对NTDs的独立影响,对NTDs杂合子父母G等位基因进行传递不平衡检验(transmission/disequilibrium test,TDT).结果:NTDs患儿G等位基因频率(64.42%)高于对照儿(52.53%),并且差异有统计学意义(χ2=5.9198,P＜0.05);在单因素分析中,携带RFC1 GG基因型的子代发生NTDs危险高于AA基因型子代(OR=2.56,95% CI=1.04～6.36),母亲孕早期未增补叶酸,生育NTDs的危险高于增补叶酸的母亲(OR=7.69,95% CI=2.86～21.75),其他危险因素(如父亲年龄、母亲孕早期发热、母亲自然流产史)在病例对照之间差异有统计学意义;在多因素Logistic回归分析中,子代RFC1 GG基因型(OR=2.91,95% CI=1.35～6.30)、母亲孕早期未增补叶酸(OR=4.32,95%CI=1.62～11.55)、母亲孕早期发热(OR=3.22,95%CI=1.26～8.26)对NTDs的发病危险具有统计学意义.TDT结果显示,RFC1基因G等位基因与NTDs之间存在关联(χ2=5.236,P＜0.05).结论:在该研究人群中,RFC1 GG基因型可能是NTDs发生的遗传易感基因之一,母亲孕早期未增补叶酸、发热对NTDs的发病也具有重要影响.     

妇女围受孕期叶酸服用情况及其对胎儿神经管缺陷的预防效果

目的: 了解北京市妇女围受孕期服用叶酸的依从性,探索服用叶酸对胎儿神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)的预防效果,分析影响叶酸服用依从性的因素,并提出改善叶酸服用依从性的对策和建议。方法: 以通州区2013—2018年92 121例分娩妇女的常规孕期保健数据和人群出生缺陷监测数据为基础,计算妇女的叶酸服用率和依从服用率(即孕前开始且规律服用率), 并分析服用叶酸与NTDs发生率的关系,同时采用单因素及多因素Logistic回归模型分析叶酸依从服用率的影响因素,并提出改善妇女围受孕期叶酸服用依从性的对策。结果: 6年间,妇女围受孕期叶酸总服用率为90.08%,有微弱上升趋势,而叶酸依从服用率仅为41.5%,且呈明显下降趋势。服用叶酸的妇女其胎儿NTDs的发生率是(5.5/万)未服用叶酸者(19.7/万)的27.9% (χ²=23.74,P<0.001),而服用单纯叶酸片和服用含叶酸的多种微量营养素的NTDs发病率未见统计学差异。母亲围受孕期补充叶酸可以减少70%的NTDs发病风险(RR=0.28,95%CI:0.16~0.49),且对无脑畸形和脊柱裂亚型均有预防效果。控制混杂因素后,本地户籍、文化程度为高中及以上的妇女叶酸依从服用率高于外地户籍、文化程度为初中及以下的妇女(P<0.05),年龄小于25岁、孕前偏瘦或肥胖的妇女、经产妇的叶酸依从服用率低于相应对比组(P<0.05)。结论: 北京市通州区妇女围受孕期叶酸服用率较高,但服用依从性较低,妇女围受孕期未服用叶酸严重影响NTDs的预防效果。叶酸依从服用率受妇女的年龄、文化程度、职业、户籍地、产次等多种因素影响,应重点关注年龄小于25岁、体型消瘦或肥胖、文化程度较低、经产及夫妻均为外地户籍的妇女,以提高围受孕期叶酸服用的依从性,更好地发挥叶酸预防NTDs的效果。