广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与广东汉族人2型糖尿病肾病(DN)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对147例病史7年以上的2型糖尿病患者[其中DN患者77例,糖尿病非肾病(DNN)患者70例]和26名健康人进行了PAI-1基因4G/5G多态性分析。结果 DNN组PAI-1基因的4G/4G基因型、基因频率显著高于DN组(χ²=13.008,P<0.01);与5G/5G基因型相比,DNN组PAI-1基因4G/4G型对DN组的比数比为1.447,95%的可信区间0.533~3.934(P<0.05),差异有显著性。而DN与DNN组PAI-1基因4G等位基因频率无显著差异(χ²=1.22,P>0.05);结论 PAI-1基因4G/4G基因型与广东汉族人2型DN的发病有关联,4G/4G基因型广东汉族2型糖尿病人易发生DN。     

纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病

近20年来我国2型糖尿病患病率急剧上升,全国部分省市的调查1980年为0．67％;1996年为3．21％;2002年为4％～5％。目前DM患病率还在继续增加。King等预测其患病率在2025年将达到5．4％,约3亿多人。糖尿病及其慢性并发症已成为危害人类健康的主要疾病,糖尿病肾病（Dia．bedcnephropathy DN）是糖尿病主要的严重慢性微血管并发症之一。DN患者肾脏的结构变化主要包括：肾小球体积增大,系膜细胞肥大以及细胞外基质（ECM）成分的堆积,肾小球基底膜增厚。肾小球在功能上则表现为高滤过、高灌注状态,以及肾小球滤过屏障的改变。光镜下可见上皮细胞从基底膜脱落、上皮细胞足突融合、系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球固有细胞和近曲小管上皮细胞内可见胞饮的血浆蛋白颗粒等。糖尿病肾病的发生机制目前尚未完全阐明,其发生发展除与高血糖、高血压、肥胖、冠心病、吸烟等因素密切相关,尚与纤溶系统功能受损、遗传因素、种族等有关。本文就纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）及其基因多态性与糖尿病肾病的发生、发展及预后的关系综述如下。     

PAI-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病相关性

目的探讨PAI-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病(2DM)肾病(DN)的相关性,寻找DM的致病基因。方法采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测39例正常人(对照组)和63例2DM病人PAI-1基因4G/5G多态性。结果 DN组PAI-1基因型频率和等位基因频率与对照组比较差异均有显著性(χ2=12.186、7.446,P<0.05),DM组PAI-1基因型频率和等位基因频率与对照组比较差异均有显著性(2χ=24.127、7.312,P<0.05);DN组、DM组4G等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性(χ2=6.280,P<0.05)。DN组4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型病人尿微量清蛋白排泄率比较差异均有显著性(F=4.922,P<0.05)。结论 4G等位基因存在时,DM的发病风险明显增高,4G等位基因是病人出现清蛋白尿的危险因素。     

2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达

目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P＜0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P＞0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关.     

反复自然流产患者纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动区4G/5G多态性分析

纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(PAI 1)水平升高与血栓性疾病密切相关 ,且存两者间在基因多态性依赖关系[1,2 ] 。PAI- 1基因启动子区 4G/ 5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关[3 ] 。本研究旨在探讨PAI- 1基因 4G/ 5G多态性与反复自然流产的关系 ,为早期诊断和治疗不明原因反复自然流产提供分子生物学依据。一、对象与方法1 对象 :(1)反复自然流产组 (自然流产组 ) :选自 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 2年 12月间来我院遗传科和妇产科就诊 ,并经临床诊断的反复流产患者 6 1例 ,平均年龄 2 8岁± 6岁。所有患者既往有自然流产史 (1～ 7次…     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化与冠心病的关系

目的：观察冠心病患者纤溶活性的变化及其在冠心病发病中的作用，探讨其临床意义。方法：用酶联免疫双抗夹心(ELISA)法测定58例冠心病患者血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)抗原含量，反映纤溶-抗纤溶活性的变化，并对冠心病患者组与对照组纤溶指标进行不同性别间的比较。结果：急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者PM-1的含量、PAI-1／t—PA比值明显高于对照组，且急性心肌梗死患者PM-1的含量较不稳定心绞痛患者显著为高。但t—PA在急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者均无显著降低。患者组及对照组不同性别间纤溶及抗纤溶水平均未见有显著差异。结论：血栓性疾病与纤溶系统的异常有密切关系。纤溶系统活性的变化及纤溶-抗纤溶的平衡失调在缺血性心脏病的发生、发展中起着重要作用。     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性与冠心病的关联研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）基因4G/5G多态性与冠状动脉疾病的关系。方法采用病例对照研究的方法。病例组146例,72例行冠状动脉造影证实患有CAD;正常对照组113例,选自人群健康体检者,所有入选病例均排除CAD史,脑卒中短暂性脑缺血发作病史及相似病史,排除周围血管疾病史。均用PCR-RFLP的方法判断各组基因型,最后进行统计学分析。结果与5G/5G相比,4G/5G,4G/4G的OR呈增加趋势,提示4G等位基因与冠心病的危险性相关。具有4G/4G基因型比具有5G/5G基因型的人患冠心病的危险性增加2.06倍（95%CI：1.03～4.14）。结论 PAI-1基因4G/4G基因型与中国汉族人群冠心病发生相关。     

急性脑梗死病人纤溶酶原激活物抑制物活性及其基因启动子区域4G/5G基因多态性的研究

①目的　探讨纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI 1 )活性及其启动子区 4G/ 5G基因多态性在急性脑梗死(ACI)发病过程中的作用。②方法　分别采取ACI组和正常对照组外周血 ,酚抽提法提取DNA ,然后应用聚合酶链反应限制性片段长度多态技术 (PCR RFLP)检测PAI 1基因 4G/ 5G多态性 ;发色底物法测定每个标本血浆PAI 1活性。③结果　ACI组PAI 1活性明显高于正常对照组 (t=2 .731 ,P <0 .0 1 ) ,但ACI组各基因型血浆PAI 1活性水平无显著性差异 (F =2 .2 4 ,P >0 .0 5 ) ;ACI组 5G5G纯合子基因型比正常对照组明显增多 (χ2 =5 .88,P <0 .0 5 ) ,两组 4G5G杂合子基因型和 4G4G纯合子基因型比较无显著性差异 (χ2 =1 .1 6、0 .30 ,P >0 .0 5 ) ;ACI组 5G等位基因分布频率 (0 .4 0 )明显高于正常对照组 (0 .2 7) (χ2 =4 .2 5 ,P <0 .0 5 )。④结论　 5G5G基因型个体可能是我国汉族人ACI的易患者 ,可考虑将PAI 1基因 4G/ 5G基因多态性检查用于ACI高危人群的筛查工作     

人纤溶酶原激活剂抑制物2型在胃癌组织中的分布与表达

目的探讨人纤溶酶原激活剂抑制物２型（ＰＡＩ－２）基因在胃癌组织中表达与分布的作用。方法采用ＡＢＣ方法检测发生和未发生淋巴结转移的胃癌组织中ＰＡＩ－２、ｕＰＡ和ＰＡＩ１的表达，各３０例。结果ＰＡＩ－２主要在平滑肌细胞中表达，ｕ－ＰＡ和ＰＡＩ－１主要在肿瘤细胞中表达（Ｐ＜０．０１）。ＰＡＩ－２在胃癌组织中的分布以及表达程度与肿瘤的淋巴结转移相关。肿瘤的淋巴结转移与肿瘤细胞是否表达ＰＡＩ－２无关（Ｐ＞０．０５）。但在有ＰＡＩ－２表达的病例中，肿瘤的淋巴结转移却与肿瘤细胞ＰＡＩ－２的表达程度呈正相关，而与平滑肌细胞ＰＡＩ－２的表达程度呈负相关（Ｐ＜０．０１）。结论ＰＡＩ－２在胃癌组织中的表达与抑制肿瘤细胞的浸润与转移无明显相关     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5 G多态性与IgA肾病肾小球硬化的相关性研究

目的　探讨原发性肾小球疾病患者中纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因多态性及其产物与IgA肾病肾小球硬化的关系。 方法　随机收集上海地区汉族人种IgA肾病患者 98例 ,其中伴肾小球硬化者 (G组 ) 5 3例 (5 4 % ) ,无肾小球硬化者 (non G组 ) 4 5例 (46 % ) ,另设 95名健康体检者为对照组。采用发色底物法测定血浆PAI 1,采用等位基因特异多聚酶链反应 (ASPCR)法进行PAI 14G/ 5G基因型分析。结果　G组的 4G/4G基因型发生频率 (45 .3% )、4G等位基因频率 (0 .6 7% )显著高于non G组 (13.3%、0 .4 1% ,P值均 <0 .0 5 )。而G组 5G/ 5G基因型的发生频率 (11.3% )则显著低于non G组 (31.1% ,P <0 .0 5 ) ;IgA肾病患者和对照组中携带 4G/ 4G基因的患者血浆PAI 1水平显著高于其他基因型 (P值分别 <0 .0 5和 <0 .0 1)。结论　PAI 14G/4G基因型和 4G等位基因与肾小球硬化显著相关 ,PAI 14G/ 4G基因型携带者血浆PAI 1水平升高     

PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87)。应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区——675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型。采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异。结果T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P<0.01,OR=2.4,95%C I=1.3～4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P<0.05,OR=1.6,95%C I=1.1～2.3)。结论PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍。     

PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性.方法 选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87).应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区--675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型.采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异.结果 T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P＞0.05).与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P＜0.01,OR=2.4,95%CI=1.3～4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P＜0.05,OR=1.6,95%CI=1.1～2.3).结论 PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1基因启动子区4G/5G多态性与脓毒症患者易感性和预后相关性的研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区单核苷酸缺失/插入(4G/5G)多态性与脓毒症易感性和转归的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶分析、16%聚丙烯酰胺凝胶电泳结合溴化乙锭染色法,测定89例术后并发严重脓毒症的患者(脓毒症组)和100例术后未并发脓毒症的患者(对照组)PAI-1基因启动子区4G/5G多态性的基因型。结果脓毒症组患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ评分为22.5±2.1,死亡率为51%;脓毒症组患者PAI-14G/4G基因型携带频率为0.44,4G等位基因携带频率为0.65;对照组分别为0.25和0.50;两组比较差异有统计学意义。脓毒症组中,死亡患者4G/4G基因型携带频率为0.54,存活者为0.34;两者比较差异有统计学意义。结论PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与脓毒症的易感性和转归相关,4G纯合子、4G等位基因是脓毒症易感的预警指标,4G纯合子为脓毒症死亡的高危遗传标志。     

纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆中的纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性水平与2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法选取2型糖尿病患者94例,按24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为无DN组(UAER<20 μg/min)、DN微量蛋白尿组(20 μg/min 200 μg/min),选正常对照组26例.分别测定PAI-1活性、血糖、血脂、胰岛素水平.结果①2型糖尿病患者血浆PAI-1的活性显著高于正常对照组.②血浆PAI-1活性在DN患者中升高,且随着DN的加重而呈递增趋势.③DN患者血浆PAI-1活性与UAER、胰岛素抵抗指数(HOME-IRI)、空腹胰岛素(FI)、三酰甘油(TG)、体质量指数(BMI)正相关.结论 PAI-1升高是DN的危险因素之一.胰岛素抵抗、高三酰甘油血症、肥胖可能是影响PAI-1活性的重要因素.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与糖尿病足发病关系的研究

目的: 探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与糖尿病足(DF)发病的关系,为DF的防治提供依据。方法: 42例DF患者为DF组,38例糖尿病(DM)无DF患者为DMNDF组,45名体检健康者为对照组,比较3组间PAI-1、糖基化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)等指标水平的变化。结果: 对照组、DMNDF组、DF组PAI-1、HbA1c、CRP依次升高,且差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。结论: DF患者PAI-1水平较高;对2型DM患者进行积极干预治疗,降低PAI-1水平,提高纤溶活性,可能延缓动脉硬化、狭窄,减少DF的发生。     

血浆PAI-1水平及其基因多态性与高血压性肾损害的关系

目的　探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制物1(PAI1)水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法　随机收集高血压病患者96例(男45例,女51例,年龄33～88岁,平均62岁)。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率[Ccr(ml·min-1·1.73m2)]分为:肾功能正常组(Ccr≥80),肾功能轻度损害组(Ccr50～80),肾功能中度损害组Ccr(30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。血浆PAI1抗原水平由ELISA法测得。4G/5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术。结果　血浆PAI1水平在不同肾功能组的分布差异无显著意义(P>0.05);肾功能在4G/5G不同基因型的分布亦未见显著差异(P>0.05);血浆PAI1水平在PAI14G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)。结论　在中国汉族人群中,血浆PAI1水平及PAI14G/5G多态性与高血压性肾损害无关。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子区域基因多态性与肺血栓栓塞症的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区域-675位点单核苷酸缺失/插入（4G/5G）多态性与PTE发生的相关性.方法采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像、螺旋CT肺动脉造影（CTPA）检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为来自PTE患者相同地区汉族人群,101例,性别、年龄相匹配.应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组.联合应用聚合酶链反应（PCR）、变性高效液相色谱分析（DHPLC）和DNA直接测序分析PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性.结果PAI-1基因4G和5G等位基因频率在对照组分别为0.495和0.505,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.4G4G、4G5G、5G5G基因型在PTE病例组分别为58（57.4%）、32（31.7%）、11（10.9%）;对照组分别为31（30.7%）、38（37.6%）、32（31.7%）,χ2=18.961,差别有统计学意义.病例组与对照组4G等位基因频率分别为0.733、0.495,5 G等位基因分别为0.267,0.505,χ^2=24.060,差别有统计学意义.单变量Logistic回归探讨PAI-1基因4G/5G与PTE的关系,4G4G＋4G5G、4G4G、4G5G的OR值分别为3.794（1.786-8.060）、5.443（2.416-12.260）、2.450（1.067-5.623）;P值分别为0.001、0.000、0.035.结论PAI-1启动子区域4G/5G、4G/4G基因型与PTE的发生有关,4G/5G、4G/4G基因型个体表现为更高的PTE危险性.     

PAI-1 基因启动子区 4G/5G 多态性与 PCOS 的相关性研究

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与浙江地区汉族多囊卵巢综合征(PCOS) 发病、胰岛素抵抗及肥胖的关系。方法 选择浙江地区汉族PCOS患者120例和健康对照者102例,分别测量两组身高、体重、腰围, 并计算 BMI 和腰臀比;采用 PCR 技术检测两组 PAI-1 基因启动子区 4G/5G 多态性分布;采用 ELISA 法检测 PCOS 患者空腹胰岛 素,采用葡萄糖氧化酶法检测 PCOS 患者空腹血糖,并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。再根据 BMI、Homa-IR 将 PCOS 患者分为肥 胖组(54例)与非肥胖组(66例),以及胰岛素抵抗组(49例)与非胰岛素抵抗组(71例),分别比较两组基因型频率。结果 PCOS患 者组 PAI-1 基因启动子区 4G/4G 基因型频率明显高于健康对照组(P<0.05)。PCOS 患者 PAI-1 基因启动子区 4G/4G 基因型频率为 胰岛素抵抗者、非肥胖者分别高于非胰岛素抵抗者、肥胖者(P<0.05)。结论 PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与浙江地区汉族 PCOS 发病、胰岛素抵抗及肥胖有关;其中 4G/4G 基因型可能是 PCOS 发病、PCOS 患者胰岛素抵抗的危险因素,且可能影响非肥胖 型 PCOS 患者病情发展。