食管癌组织hTERT和c-Myc的表达

目的 :探讨食管癌及癌前病变组织中端粒酶催化亚单位 (hTERT)基因及c Myc蛋白的表达以及相互关系方法 :采用原位杂交法检测 4 2例食管癌组织、37例不典型增生组织及 12例正常食管组织中hTERTmRNA的表达 ;用免疫组化S P法检测c Myc蛋白表达 .结果 :在正常食管粘膜 不典型增生 食管癌组织中 ,hTERTmRNA的阳性表达率分别为 0 ,4 8.6 % ,83.3% ;c Myc蛋白阳性表达率分别为 0 ,4 5 .9% ,5 9.5 % .食管癌、不典型增生组织中hTERTmRNA与c Myc蛋白阳性表达率较正常食管粘膜组织差异有显著性 (P<0 .0 1,P =0 .0 0 2 ,P <0 .0 1,P =0 .0 0 4 ) ,癌组织中hTERTmRNA阳性表达率较不典型增生组织差异有显著性(P =0 .0 0 2 ) .食管癌组织中hTERTmRNA表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P =0 .0 1,P =0 .0 4 4 ) ,c Myc蛋白表达与淋巴结转移有关 (P =0 .0 2 6 ) ;结果还显示hTERTmRNA和c Myc蛋白表达具有相关性 (P <0 .0 1) .结论 :c Myc蛋白与hTERT基因的过度表达在食管癌的发生发展过程中具有重要作用 ,c Myc蛋白在转录水平上调控hTERT基因的表达 ,激活端粒酶 ,可能是食管癌发生发展的重要阶段     

口腔颌面部肉瘤中hTERTmRNA和Ki-67表达的相关性研究

目的探讨口腔颌面部内瘤中hTERTmRNA和Ki-67表达的相互关系。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测37例口腔颌面部内瘤和14例良性间叶组织肿瘤中hTERTmRNA和Ki-67的表达。结果口腔内瘤中hTERT-mRNA的阳性表达率明显高于良性肿瘤（P〈0．05）,并随内瘤分化程度的降低而呈升高趋势,其中低度恶性内瘤与高度恶性内瘤比较差异有统计学意义（P〈0．05）。hTERTmRNA表达阳性内瘤具有较高的细胞增殖活性（Ki-67LI）,明显高于hTERTmRNA阴性表达内瘤（P〈0．05）。结论hTERT基因激活和细胞增殖在口腔间叶组织细胞实现永生化、发生恶性变的过程中可能起重要作用。     

p53蛋白和ki-67蛋白在食管鳞癌、癌前病变的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌、癌前病变、正常黏膜p53蛋白和ki-67蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌、18例轻度不典型增生、11例重度不典型增生、18例食管正常上皮p53蛋白和ki-67蛋白的表达。结果正常黏膜及轻度不典型增生与重度不典型增生、食管鳞癌p53阳性率比较差别有统计学意义（P〈0．01），正常黏膜与轻度不典型增生之间、重度不典型增生与食管鳞癌p53阳性率比较差别无统计学意义（P〉0．05），p53表达与鳞癌分级及淋巴结转移无关（P〉0．05）。正常黏膜与轻度不典型增生、轻度不典型增生与食管鳞癌ki-67阳性检出率比较有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）、轻度不典型增生与重度不典型增生ki-67阳性检出率比较无统计学意义（P〉0．05），重度不典型增生与食管鳞癌、中-高分化鳞癌与低分化鳞癌ki-67高表达率比较有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），ki-67表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。p53与ki-67表达呈正相关（P〈0．01）。结论p53基因的缺失或突变在食管鳞癌的早期阶段；联合检测P53与ki-67作为筛选癌前高危个体可能更有意义。     

某市食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染情况的研究

目的研究河南省食管癌高发区食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法利用PCR和免疫组织化学技术检测68例食管癌,15例非典型增生食管上皮和53例正常食管黏膜组织中人类乳头状瘤病毒HPV16／18感染和HPV16／18E6蛋白的表达情况。结果68例食管癌中,HPV DNA阳性率为67．6％（46／68）。在正常食管黏膜、非典型增生上皮及鳞状细胞癌组织中HPV16／18E6的阳性率分别为9．4％（5／53）、40．0％（6／15）和61．2％（42／68）,癌组织中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率明显高于非典型增生上皮和正常食管黏膜（P〈0．05）,非典型增生上皮中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率亦明显高于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论HPV16／18型感染可能在某食管癌高发区食管癌的发生中起重要作用。     

人口腔鳞状细胞癌组织中 COX-2、Bcl-2和Ki-67蛋白的表达

目的：探讨正常口腔黏膜、不典型增生性口腔白斑、口腔鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX．2）、BU-2和Ki-67蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学PV-9000两步法检测12例正常口腔黏膜组织、33例不典型增生性口腔白斑和42例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2、Bcl-2蛋白的表达情况和Ki-67增殖指数。结果：正常口腔黏膜组织、不典型增生性口腔白斑组织、口腔鳞状细胞癌组织中COX-2（8．3％、45．5％、76．2％）、Bcl-2（0％、12．2％、54．8％）蛋白的阳性表达率逐渐升高，3组相比差异均有统计学意义（X2分别为18．722，21．968，P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中Ki-67增殖指数高于正常口腔黏膜组织和不典型增生性白斑组织（F=280．019，P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中COX-2蛋白的表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关（X2=6．402，rs=0．390，P〈0．05），COX-2蛋白表达阳性组Ki-67增殖指数明显高于COX-2蛋白表达阴性组（t=6．99，P〈0．05）。结论：COX-2和Ki-67参与口腔鳞状细胞癌的发生发展，可作为口腔鳞状细胞癌早期诊断的分子指标之一。Bcl-2在口腔鳞状细胞癌形成的早期阶段可能并不发挥主要作用，但对临床监测不典型增生的转归有一定的意义。     

食管鳞癌组织中葡萄糖转运蛋白1和胰岛素样生长因子-1蛋白表达检测

目的：探讨葡萄糖转运蛋白1（GLUT）和胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）表达与食管癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌及其癌旁不典型增生组织、正常食管黏膜组织中GLUT1和IGF-Ⅰ的表达。结果：上述3种组织中GLUT1的阳性表达率分别为91．67％、58．82％和20．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。上述3种组织中IGF-Ⅰ的阳性表达率分别为75．00％、44．12％和0．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：GLUT1和IGF-Ⅰ蛋白的过表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展。     

胃食管反流病患者食管黏膜Ki-67及Caspase-3的表达

目的 探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患者食管黏膜组织中Ki-67、Caspase-3的表达及意义.方法 收集非糜烂性食管炎(non-erosive esophageal reflux disease,NERD)患者、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者、Barrett食管患者食管黏膜各20例,正常食管黏膜组织15例作为对照,分别对食管黏膜组织进行常规病理检查、免疫组化及western-blot分析Ki-67、Caspase-3的表达.结果 GERD的各组中均存在食管黏膜组织的明显增生.NERD组、RE组、BE组的食管黏膜Ki-67阳性表达率明显高于正常对照组(分别是80％、85％、95％及6.7％,P＜0.05);在NERD组、RE组、BE组,食管黏膜Caspase-3阳性表达率分别是95％、90％和75％,仅BE组与正常对照组100％比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管黏膜组织中的ki-67、Caspase-3的表达,在一定程度上反映了食管黏膜鳞状上皮细胞的增殖程度,与食管黏膜的组织抵抗力的改变有关,Ki-67和Caspase-3可能同时共同参与了食管癌的发生.     

Ki-67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨Ki-67和BRCA1表达与散发性乳腺癌发生发展的关系。评价其在乳腺癌诊断、转移潜能及预后判断中的作用。方法应用S—P免疫组化法检测30例正常乳腺组织、异型增生上皮和50例乳腺癌组织Ki一67和BRCA1的表达情况。结果正常乳腺组织Ki-67呈阴性表达，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级异型增生阳性表达呈等级升高（P〈0．05）。乳腺癌组织Ki-67阳性表达率为92％（46／50），显著高于异型增生及正常乳腺组织，表达与乳腺癌分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。与肿瘤大小，组织学类型无显著相关性。强阳性表达者术后1、3、5年生存率显著低于弱阳性或阴性表达者；正常乳腺组织BRCA1100％（30／30）呈阳性表达，强阳性表达率为70％（21／30），异型增生BRCA1阳性表达率80％（24／30），强阳性表达率为36．6％（11／30），定位于细胞核。而乳腺癌BRCA1阳性表达率为58％（29／50），无1例强阳性表达。其亚细胞定位除细胞核外，也见于胞浆、胞核胞浆，BRCA1表达与乳腺癌分级、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），BRCA1表达正常的乳腺癌患者术后3、5年生存率显著高于减弱者（P〈0．05）。Ki-67与BRCA1表达无显著相关性（P〉0．05）。结论Ki-67高表达和BRCA1低表达及亚细胞定位异常可能参与散发性乳腺癌的发生发展。检测Ki-67和BRCA1表达有助于乳腺癌的诊断和转移潜能及预后的判断。     

环氧合酶-2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发生及其转移中的作用、意义。方法采用免疫组化方法检测19例食管正常黏膜、15例不典型增生食管组织及45例食管鳞癌组织中COX-2的表达。结果正常食管黏膜组织中COX-2不表达,轻中度、重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1／8、3／7和28／45,依次增加（P〈0．05）。不同分化程度和浸润深度的食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）,但有淋巴结转组织COX-2的阳性表达率（80．95％）高于无淋巴结转移组的阳性表达率（45．83％）（P〈0．05）。结论COX-2表达可能是食管癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移密切相关,与肿瘤分化程度及浸润深度无关．COX-2可以作为判断病情和评价预后的指标。     

人错配修复基因2、细胞增殖核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 研究判定宫颈癌患者预后的分子生物学指标。方法 通过免疫组织化学方法 观察人错配修复基因2（hMSH2）、细胞增殖核抗原（Ki-67）在宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达。结果 在宫颈癌组织中hMSHz、Ki-67阳性表达率高于正常宫颈组织（均P〈0．01）；hMSH2高表达与宫颈癌淋巴结转移、癌细胞分化程度密切相关（均P〈0．05）；hM-SH2表达阳性者Ki-67表达强度明显高于hMSH2表达阴性者（P〈0．05）。结论 hMSH2、Ki-67可能参与宫颈癌的发生、发展及转移过程，hMSH2在宫颈癌中的过表达与细胞增殖密切相关。     

食管鳞癌组织中MUC-2与SleX蛋白的表达

目的探讨食管鳞癌组织中MUC-2及SleX蛋白的表达。方法应用免疫组化SP法检测50例食管鳞癌组织、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中MUC-2与SleX蛋白的表达。结果食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MUC-2蛋白的阳性表达率依次降低，分别为78．0％（39／50）、47．4％（9／19）、18．0％（9／50），组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；SleX蛋白的阳性表达率依次降低，分别为80．0％（40／50）、52．6％（10／19）、16．0％（8／50），组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；MUC-2和SleX蛋白表达与食管鳞癌的组织分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论MUC-2和SleX在食管鳞癌的发生、发展、转移中起重要作用，联合检测MUC-2及SleX可望成为食管鳞癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率（66.7%）明显高于食管正常黏膜组织（25.0%,P〈0.01）;hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%（P〈0.01）。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）,而与患者性别、年龄无关（P均〉0.05）;hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关（P均〉0.05）;Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

Musashi-1、Ki-67的表达与食管鳞癌的临床意义

目的探讨Musashi-1、Ki-67在食管鳞癌组织中的表达及其If缶床意义。方法采用免疫组织化学方法检测Musashi-1、Ki-67肿瘤组织中的表达情况,分析Musashi-1、Ki-67的表达与食管鳞癌的发生、发展、转移的关系。结果食管鳞癌组织中Musashi-1的表达与组织分化相关（P〈0．05）,与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）,且Musashi-1在癌旁中重度不典型增生中表达高于癌灶及正常组织。Ki-67的表达在食管鳞癌组织中TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）,与组织分化无关（P〉0．05）。结论Musashi-1、Ki-67的表达在食管鳞癌的发生、发展中发挥重要作用,可考虑作为临床评价食管鳞癌肿瘤生物学行为的指标之一;Musashi-1可用于食管癌的早期诊断。     

生存素和Caspase-3蛋白在食管癌前病变及癌组织中的表达及意义

目的: 探讨食管癌前病变及癌组织中生存素和Caspase 3蛋白的表达及其意义。方法: 用免疫组织化学法检测63例食管癌 (食管癌组)、86例食管鳞状上皮不典型增生（包含轻度、中度、重度）患者（不典型增生组)和40例正常食管黏膜（正常黏膜组）组织中生存素和Caspase-3蛋白的表达,并计算阳性表达率。分析这两类蛋白表达与食管癌临床分期的关系。结果：在正常黏膜组、不典型增生组和食管癌组中生存素的阳性表达率逐渐升高（rs＝0.732,P＜0.01）,而Caspase 3蛋白的阳性表达率则逐渐减弱（rs＝－0.687,P＜0.05）。在食管癌组,生存素表达与淋巴结是否转移及临床分期（Ⅰ+Ⅱ期／Ⅲ+Ⅳ期）相关（P＜0.01）;Caspase-3表达与食管癌分化程度相关（P＜0.01）;生存素的阳性表达率与Caspase-3蛋白的阳性表达率呈负相关(r =－0.897,P＜0.01)。结论： 生存素和Caspase-3蛋白的异常表达可能与食管癌的发生、发展密切相关,可作为食管癌早期诊断及判断预后的肿瘤标志物。     

端粒酶与端粒酶催化亚单位在乳腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨端粒酶活性与端粒酶催化亚单位（hTERT）在乳腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用银染-聚合酶链反应-酶免法（TRAP-PCR—ELISA）法检测48例乳腺癌组织标本、48例相应癌旁组织标本、19例良性乳腺肿瘤组织标本、21例正常乳腺组织标本的端粒酶活性，应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测hTERT的基因表达。结果端粒酶活性表达率和端粒酶催化亚单位hTERT基因表达率分别为：乳腺癌组为85．42％和89．58％；良性乳腺肿瘤组为42．11％和31．58％；相应癌旁组为14．58％和16．67％；正常乳腺组为0．00％，0．48％。乳腺癌组、良性乳腺肿瘤组、相应癌旁组及正常乳腺组之间均有非常显著性差异（P均〈0．001）；乳腺癌组端粒酶和端粒酶催化亚单位hTERT基因表达率与良性乳腺肿瘤组呈正相关（r分别为0．7982、0．6875，P均〈0．01）。结论端粒酶活性及其催化亚单位hTERT基因表达与乳腺肿瘤的形成和发展过程有关；端粒酶活性和端粒酶催化亚单位基因表达的检测，可作为乳腺肿瘤诊断、治疗、监测、预后的重要指标，具有较重要的价值。     

口腔颌面部肉瘤组织中hTERT和Ki-67蛋白的表达

目的:检测口腔颌面部肉瘤组织中端粒酶逆转录酶(hTERT)和Ki-67蛋白的表达.方法:应用免疫组化方法检测37例口腔颌面部肉瘤组织和14例良性间叶组织肿瘤和3例正常组织中hTERT和Ki-67蛋白的表达.结果:正常组织中hTERT、Ki-67不表达.口腔肉瘤组织中hTERT蛋白的阳性表达率为51.4%,明显高于良性肿瘤的7.1%(P＜0.05).口腔颌面部肉瘤组织中Ki-67 LI为30.88%,明显高于良性肿瘤组织的4.44%(P＜0.01).hTERT蛋白阳性表达肉瘤组织中Ki-67 LI明显高于hTERT蛋白阴性表达的肉瘤组织(P＜0.01).结论:hTERT基因激活和细胞增殖在口腔间叶组织细胞实现永生化、发生恶变的过程中可能起重要作用.     

食管鳞状细胞癌中SEL1L蛋白的表达

目的探讨SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法收集90例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取35例距癌灶边缘5cm以上切缘的正常黏膜、印例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生标本。应用免疫组化S-P法检测癌组织、正常组织、癌旁黏膜及不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％,在食管鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％,分别较食管正常组织（14．3％）和癌旁黏膜（13．3％）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与食管癌各临床病理参数之间无明显相关性（P〉0．05）。结论SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

食管癌发生发展过程中c—mc蛋白与GST—π的表达

目的：探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST－π基因蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学染色ISAB以观察50例“正常”粘膜上皮、43例磷状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例润磷状细胞癌组织中c-myc及GST－π基因的蛋白表达情况。结果：“正常”粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、磷状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22．0％、67．4％、83．1％、86．4％和60．0％；与“正常”粘膜上皮相比，其他病变均有显著升高；与鳞状上皮单纯增生相比，仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化（P＜0．05）；GST－π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性（P＜0．05）。结论：①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达，c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一，而非癌变的结果；②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关，c-myc基因可能在食管癌组织中的分化中具有一定作用；③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST－π基因表达相关。