复方五味子素B对人结肠癌细胞多药耐药性逆转作用及其机制研究

目的：研究复方五味子素B（γSC）对耐奥沙利铂人结肠癌细胞（THC-8307/OXA）多药耐药性的逆转作用及作用机制.方法：采用噻唑蓝（MTT）比色法检测奥沙利铂（OXA）和γSC的细胞毒性;碱性磷酸酶免疫组织化学法和Western blot检测γSC对THC-8307/OXA细胞GST-п蛋白水平的影响.结果：γSC（6.0,12.5,25 μg·ml-1）对人结肠癌细胞（THC-8307）和THC-8307/OXA无显著毒性作用（P＞0.05）,OXA对THC-8307的IC50为0.06 μg·ml-1,而对THC-8307/OXA的IC50为2.32 μg·ml-1,THC-8307/OXA较THC-8307耐药性提高39倍,γSC（6.0,12.5,25 μg·ml-1）能使OXA对THC-8307/OXA细胞的IC50从2.32 μg·ml-1依次下降至0.370,0.128,0.057 μg·ml-1,逆转倍数分别为6.2,18.1,40.7倍.碱性磷酸酶免疫组织化学法和Western blot检测γSC（12.5 μg·ml-1）处理48 h后,THC-8307/OXA细胞GST-n蛋白表达明显降低（P＜0.01）.结论：γSC具有逆转耐奥沙利铂人结肠癌细胞的MDR作用,其作用机制与下调GST-п表达有关.     

盐酸尼卡地平控释片的释放度研究

采用羟丙甲纤维素制备了盐酸尼卡地平凝胶骨架控释片，其体外释入曲线符合一级动力学。     

尼卡地平缓释片的含量测定方法研究

尼卡地平为二氢吡啶类钙拮抗剂．临床上主要用于治疗心绞痛、高血压及脑血管疾病等．该药物国内外药典尚未收载．河北标准（冀／WS－Bx－99－91）采取乙醇提取蒸干后非水滴定法测定尼卡地平普通制剂的含量．另有文献〔1〕采用以乙醇为溶剂的紫外分光光度法测定尼卡地平普通片剂的含量．由于尼卡地平缓释片中辅料的特殊性，不宜直接采取上述方法．本文利用紫外法和非水滴定法（不经提取）测定了尼卡地平缓释片的含量．这二种测定方法简单、准确，适于该制剂的常规分析．1实验部分1．1仪器与试药UV－260型紫外可见分光光度计（日本岛津）；…     

尼卡地平治疗高血压急症的临床观察

目的： 观察尼卡地平对高血压急症的疗效。方法： １２ 例患者静滴尼卡地平由０５ μｇ·ｍｉｎ － １ ·ｋｇ － １ 调至１５ μｇ·ｍｉｎ － １·ｋｇ － １ , 维持８ ｈ 后改为口服尼卡地平维持, 测用药前及用药后３０ , ６０ , １２０ , １８０ , ２４０ ｍｉｎ 血压及心率。结果： 显效９ 例, 有效３ 例, 总有效率１００ ％ , 用药前后血压有显著性差异。结论： 尼卡地平静滴能有效控制高血压急症, 副作用少。     

尼卡地平对冠心病左室舒张功能的影响

国外文献证实,91％的冠心病患者存在舒张功能不全,它与心肌缺血及钙负荷过重关系密切。钙通道阻滞剂通过改变心肌缺血及干扰心肌细胞的钙流动从而可能改善舒张功能。尼卡地平为一新型的双氢吡啶类钙通道阻滞剂,它对心脏舒张功能的影响国内报道不多。我们应用彩色多普勒超声心动图检查证实了口服尼卡地平对冠心病左室舒张功能有理想的改善,现报道如下。1 资料与方法共收集28例冠心病患者,均为心绞痛型及心肌梗塞型(急性心肌梗塞后至少6个月),其中心绞痛型19例,心肌梗塞型9例,     

盐酸尼卡地平缓释片的研究

利用２＾３析因设计对盐酸尼卡地平缓释片方进行优化,利用８种数学模型对其药物释放行为进行了拟合并利用ＨＰＬＣ法对９名志愿者人体药动学进行了研究。结果表明,ＥＣ、ＨＰＣ和泊洛沙姆等因素对药物释放有显著影响,这３种因素间不存在相互作用。     

川芎嗪联合尼卡地平对妊娠期高血压患者的影响研究

目的探讨川芎嗪联合尼卡地平对妊娠期高血压患者的影响。方法选取在我院就诊的102例妊娠期高血压患者,随机分为观察组予以川芎嗪与尼卡地平联合治疗,对照组予以尼卡地平治疗,每组各51例。对比两组临床疗效。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组MAP和24 h蛋白尿水平降低更为明显(P <0.05)。观察组早产、剖宫产、产后出血和新生儿窒息发生率均显著低于对照组(P <0.05)。两组新生儿病死率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论川芎嗪联合尼卡地平可有效改善妊娠期高血压患者临床症状和母婴结局,值得临床推广。     

紫草素对人结肠癌细胞HCT116自噬和凋亡的影响

目的:研究紫草素对人结肠癌细胞HCT116自噬和凋亡的影响。方法:以0(空白对照)、10、20、40μg/mL紫草素作用于HCT116细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬相关蛋白Beclin-1、p62的mRNA及其蛋白表达水平。结果:与空白对照比较,10、20、40μg/mL紫草素作用48 h后HCT116细胞的增殖抑制率和凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。10、20、40μg/mL紫草素作用于HCT116细胞48 h后均可不同程度地升高细胞中LC3、Beclin-1、p62 mRNA及其蛋白的表达水平,除10μg/mL紫草素作用后细胞中LC3 m RNA表达水平升高不显著外,其余指标水平与空白对照比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素可诱导人结肠癌细胞HCT116发生凋亡,并激活其自噬途径。     

奥沙利铂联合NK4基因对大肠癌HCT116细胞凋亡的影响

目的观察奥沙利铂联合NK4基因对HCT116细胞增殖、凋亡的影响。方法使用Effectene转染试剂,将pcDNA3．1-NK4质柱转染至大肠癌HCT116细胞中,常规条件下培养24h。不同奥沙利铂药物浓度处理HCT116细胞,CCK-8法测定细胞的OD值,分析在不同奥沙利铂药物浓度下对HCT116细胞毒性的影响;检测奥沙利铂最低药物浓度联合NK4基因对HCT116细胞凋亡的影响。结果当奥沙利铂药物浓度为12．5μg／mL时,显著抑制细胞的增殖;奥沙利铂（12．5μg／mL）联合NK4基因处理组与奥沙利铂处理组此较,显著诱导HCT116细胞的凋亡,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论与奥沙利铂组相比,奥沙利铂联合NK4基因后HCT116细胞的凋亡率显著升高。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合奥沙利铂对HCT116细胞增殖和周期的影响

目的研究外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合奥沙利铂对HCT116细胞增殖和细胞周期的影响。方法进行人结肠癌肿瘤细胞株HCT116细胞培养,HCT116细胞在20μmol/L奥沙利铂与不同浓度GM1(5~300μmol/L)联合干预,孵育12、24、48 h后通过CCK-8法检测药物对于HCT116细胞增殖活性的影响。倒置显微镜观察药物作用后细胞形态学变化。流式细胞术检测GM1联合奥沙利铂对于HCT116细胞细胞周期分布及凋亡的影响。结果奥沙利铂导致HCT116细胞增殖活性显著降低,该作用呈现显著时间依赖性,并且不受GM1药物作用的影响(P>0.05)。细胞形态学观察,奥沙利铂作用24 h后,HCT116细胞生长出现显著抑制,联合使用GM1对奥沙利铂引起的HCT116细胞的生长抑制亦无明显影响。流式细胞术检测,奥沙利铂作用24 h后,HCT116细胞周期G0/G1期和S期细胞减少,G2/M期细胞增多,细胞凋亡增多(P<0.05),联合使用GM1对于奥沙利铂引起的HCT116细胞细胞周期和凋亡的改变无明显影响(P>0.05)。结论GM1在体外不降低奥沙利铂对HCT116细胞增殖的抑制作用,不影响奥沙利铂引起的细胞周期和凋亡的变化。     

冬凌草甲素抑制HCT116细胞增殖与p38 MAPK信号通路相关性研究

目的 研究冬凌草甲素（ORI）对人源结肠癌细胞HCT116的增殖抑制作用,并探讨其可能的分子机制。方法 采用结晶紫染色研究ORI （5、10、15、20、25 μmol/L）对HCT116细胞的增殖抑制作用;采用Western blotting技术研究ORI （10、15、20 μmol/L）对HCT116细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡相关指标（Caspase-3和Cleaved-caspase-3）、p38 MAPK信号通路相关指标（Smad1/5/8、p-Smad1/5/8、p38、p-p38）蛋白表达的影响;采用Western blotting、凝胶电泳技术分析ORI对BMP7蛋白、mRNA表达的影响;转染重组BMP7腺病毒（AdBMP7）实现BMP7的外源性过表达,应用BMP7抗体（anti-BMP7）降低BMP7水平,检测ORI是否通过调节BMP7表达影响HCT116细胞增殖凋亡、p38 MAPK信号通路。结果 与对照组比较,ORI明显抑制HCT116细胞增殖,下调PCNA蛋白水平;明显上调Caspase-3、Cleaved caspase-3、p-p38蛋白表达,且呈浓度与时间相关性,对Smad1/5/8、P-Smad1/5/8蛋白表达无明显影响;明显上调BMP7蛋白及RNA表达;外源性过表达BMP7加强了ORI对上述蛋白表达的调控,anti-BMP7则部分抑制了ORI的作用。结论 ORI抑制HCT116细胞的增殖,其机制可能与上调BMP7蛋白表达进而激活p38 MAPK信号通路相关。     

Cytotoxicity of New Ferulic-Acid Derivatives on Human Colon Carcinoma (HCT116) Cells

Pharmaceutical Chemistry Journal - A series of esters of ferulic acid and alcohols were synthesized and characterized structurally. All tested synthetic compounds were more cytotoxic against HCT116...     

CPUYJ039, a newly synthesized benzimidazole-based compound, is proved to be a novel inducer of apoptosis in HCT116 cells with potent KSP inhibitory activity

Objectives This study investigated the antiproliferative and apoptotic activities of CPUYJ039, a newly synthesized benzimidazole‐based kinesin spindle protein (KSP) inhibitor, on HCT116 cell lines. Methods KSP‐inhibitory activity was tested using the malachite‐green method. The in‐vitro cell proliferation inhibitory activity of the sample was measured using WST reagent. Flow‐cytometric evaluation of cellular DNA content was performed. Apoptotic cells were quantified by annexin V‐FITC‐PI double staining. To confirm that the cytotoxic activity was a consequence of KSP inhibition, microtubule morphology and DNA segregation were observed by double staining of microtubules and DNA. The expression of Bcl‐2 and Bax in CPUYJ039‐treated HCT116 cells was detected by Western blotting. Key findings CPUYJ039 was evaluated and proved to have potent inhibitory activities in the KSP ATPase and HCT116 cell proliferation assays. CPUYJ039 inhibited the proliferation of HCT116 cells in a dose‐ and time‐dependent manner and markedly induced G2/M phase cell‐cycle arrest with characteristic monoastral spindles and subsequent cell death in HCT116 cells, which was associated with an increase of the Bax/Bcl‐2 ratio. Conclusions These results suggest that CPUYJ039 may be a novel inducer of apoptosis in HCT116 cells with potent KSP inhibitory activity.     

Evaluation of the Cytotoxic Effect of Hydroxypyridinone Derivatives on HCT116 and SW480 Colon Cancer Cell Lines

Pharmaceutical Chemistry Journal - According to the literature, iron chelators have been used to inhibit tumor cell proliferation. Hydroxypyridinones, due to easy derivatization and high affinity...     

胡椒碱对乳腺癌阿霉素耐药细胞株 MCF -7/ADM 细胞的逆转作用

目的：探讨胡椒碱对人乳腺癌阿霉素（ADM）耐药细胞株 MCF -7/ ADM 的逆转作用及其机制。方法采用 CCK -8法观察胡椒碱联合阿霉素（ADM）对乳腺癌耐药株 MCF -7/ ADM 细胞生长增殖的影响;应用免疫印迹技术（Western - blot）测定胡椒碱联合 ADM 对MCF -7/ ADM 细胞表面 P -糖蛋白（P - gp）表达的影响。结果60,80,100μmol / L 胡椒碱试验组细胞耐药逆转倍数分别为1.62,2.08,3.78倍,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）。胡椒碱能显著抑制 MCF -7/ ADM 细胞膜 P - gp 蛋白的表达,其作用随浓度的增加而增强。结论胡椒碱与 ADM 共同作用于 MCF -7/ ADM 细胞,可使细胞对 ADM 的敏感性增强。胡椒碱具有部分逆转 MCF -7/ ADM 细胞耐药的作用,其逆转作用机制可能与通过下调 P - gp 的表达有关。     

姜黄素对结肠癌HCT116细胞侵袭和抗失巢凋亡的影响

目的探讨姜黄素对结肠侵袭和失巢凋亡的影响。方法:应用姜黄素处理人结肠癌细胞系HCT116后,采用软琼脂集落培养试验检测锚着不依赖性增殖,采用Boyden小室模型试验检测癌细胞的侵袭性,采用琼脂糖凝胶电泳和TUNEL检测癌细胞失巢凋亡。结果:姜黄素可有效抑制结肠腺癌细胞集落生长和侵袭能力,且与浓度相关。琼脂糖凝胶电泳和TUNEL结果显示,姜黄素可诱导结肠癌细胞失巢凋亡,且与浓度和时间相关。结论:姜黄素可抑制人结肠癌细胞侵袭,诱导失巢凋亡是其机制之一。