高效液相色谱-串联质谱法测定人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度

目的建立人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定方法。方法以甲硝唑为内标,胎盘灌流液样品经沉淀蛋白处理,色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅡ柱(2.0 mm×75 mm,2.2μm);0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min-1;电喷雾电离源,正离子多离子反应监测,奥司他韦和羧酸奥司他韦定量离子对分别为m/z 313.0→166.1和m/z 285.1→197.1。结果奥司他韦和羧酸奥司他韦分别在0.41~100 ng·m L-1、4.1~1 000 ng·m L-1范围内线性关系良好,平均方法回收率89.3%~104.7%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论本方法可用于人胎盘灌流液中奥司他韦和羧酸奥司他韦浓度的检测。     

磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价国产磷酸奥司他韦胶囊与原研胶囊(商品名：Tamiflu)在中国健康人体中的生物等效性与安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别入组54例和64例健康受试者,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物磷酸奥司他韦胶囊75 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中奥司他韦与奥司他韦羧酸的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价两种药物的生物等效性。结果 单次空腹给药受试药物与参比药物血浆奥司他韦药代动力学参数C_max分别为(87.33±40.33)和(94.15±50.98)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(161.58±36.92)和(168.32±36.51)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(164.08±37.09)和(170.89±36.53)ng·h·mL^-1;奥司他韦羧酸药代动力学参数C_max分别为(316.74±79.88)...     

一种高纯度奥司他韦磷酸盐中间体的制备方法

目的 制备高纯度奥司他韦重要中间体5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯。方法 以莽■酸为起始原料,通过5步合成制备奥司他韦重要中间体,在制备过程中通过结晶方法去除杂质。结果与结论 此工艺操作简单,环境友好,适合于工业化生产。     

磷酸奥司他韦胶囊在健康中国受试者的生物等效性研究

目的:评价磷酸奥司他韦胶囊受试制剂与参比制剂(达菲?)在健康受试者空腹和餐后状态下的生物等效性和安全性.方法:采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计,健康受试者分别空腹(36例)和餐后(36例)服用75 mg磷酸奥司他韦胶囊受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测奥...     

磷酸奥司他韦

达菲（tamiflu）是磷酸奥司他韦（oseltamivir，OS）胶囊的商品名，由瑞士罗氏公司研制生产，美国食品药品管理局（FDA）于1999年批准上市，WHO批准为抗禽流感的首选药物。     

基于CiteSpace软件的奥司他韦安全性研究可视化分析

目的通过分析现有奥司他韦安全性的研究文献,了解该领域的研究现状及热点,为后续研究提供参考。方法以Web of Science为检索平台,检索时间为建库至2020年2月1日,纳入与奥司他韦安全性相关的文献,利用检索平台提供的文献分析功能,结合CiteSpace 5.6.R3软件对奥司他韦安全性的相关文献进行分析。结果共纳入国外文献390篇,国际上与奥司他韦安全性相关的文献起步于1999年,年度发文量的变化与流行性感冒流行趋势一致。国际学者之间合作少,尚未形成密切的合作网络。发文量前10位的机构以企业为主,研究机构间的合作主要为企业联合高校。国际上专门针对奥司他韦安全性的研究较少,多数研究是在有效性研究的基础上开展的,收集的安全性信息有限。结论奥司他韦的安全性研究仍处于初期阶段,需要继续通过上市后监测不断累积更多的信息。     

2018年奥司他韦使用现状及处方干预效果观察

目的:探讨我院2018年奥司他韦使用现状及处方干预效果。方法:回顾性选取本院2018年4—7月120例含奥司他韦门诊处方,针对处方点评中发现的问题进行干预,对2018年8—11月120例含奥司他韦门诊处方进行分析点评,阐述奥司他韦使用现状,评价干预效果。结果:处方干预前120例处方中开具奥司他韦198盒,处方干预后120例处方中开具奥司他韦175盒,处方干预前后奥司他韦使用疾病类型比例最高均为急性上呼吸道感染;处方干预前不合理处方18例,占15.00%,处方干预后不合理处方7例,占5.83%,处方干预后不合理处方比例低于处方干预前,差异有统计学意义(χ^2=5.407,P=0.020)。结论:本院处方干预前后奥司他韦使用疾病类型比例最高均为急性上呼吸道感染,处方干预后不合理处方比例较干预前明显降低。     

奥司他韦治疗儿童流行性感冒疗效观察

[摘要]目的：观察奥司他韦治疗儿童流行性感冒的临床疗效。方法：选取流感样患儿124例,随机均分为治疗组64例,对照组60例,所有患儿均行血常规和C反应蛋白检查,并做咽试子病毒分离。治疗组口服奥司他韦颗粒,对照组口服小儿豉翘清热颗粒,两组疗程均为5 d,比较两组患儿治疗后疗效及不良反应发生情况。结果：治疗组总有效率为90.6%,高于对照组的76.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗期间治疗组药物不良反应发生率低于对照组。结论：奥司他韦治疗流感样患儿的临床疗效满意。     

奥司他韦安全性再聚焦——药学视角

2011年12月日本学者发表了一篇题为“奥司他韦引起早期恶化导致死亡：2009年甲型／H1N1流感比例死亡率研究”的文章¨0（以下简称“达菲研究”）,指出“奥司他韦可能导致严重呼吸困难等症状而加速死亡,尤其是用药后12h内”。这篇文章引起国内外医务界的高度重视,奥司他韦的安全性再次受到关注。本文从药学视角对奥司他韦的安全性进行全面的回顾和分析。     

奥司他韦治疗流感疑似病例疗效观察

目的:探讨奥司他韦治疗流感疑似病例的疗效。方法:60例流感疑似病例随机分为2组,治疗组30例口服奥司他韦2mg/(kg.次),2次/d,对照组30例静脉滴注利巴韦林10mg/(kg.d),疗程均为5d。结果:总有效率治疗组86.7%,对照组40.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);平均退热时间治疗组(1.5±1.01)d,对照组(2.77±1.14)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:奥司他韦治疗流感疑似病例疗效显著,在流感流行季节,根据流行病学史和临床表现基本上可以作出流感早期诊断。     

LC-MS/MS法检测人血浆中甲基纳曲酮浓度的分析方法及其应用

目的:建立快速、灵敏、可靠的LC-MS/MS法测定人血浆中甲基纳曲酮的浓度.方法:采用弱阳离子交换固相萃取柱进行样品预处理,以溴甲基纳曲酮-d3为内标,通过Ultra PFP Propyl柱(100mm×2.1 mm,5.0 μm)色谱柱进行分离,流动相为20 mmol·L-1乙酸铵水溶液(含1％甲酸)和乙腈,等度洗脱...     

HPLC-MS/MS法测定人血清中奋乃静浓度及其临床应用

目的采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立测定人血清中奋乃静浓度的方法。方法色谱条件:色谱柱为Aglient XDB-C18(4.6 mm×50 mm,1.8μm);流动相为甲醇-水(90∶10,V/V,2 mmol·L^-1甲酸铵);流速为0.7 m L·min^-1;柱温35℃;进样量10μL。采用乙腈蛋白沉淀法前处理血清样本,定量离子对分别为m/z 404.15→m/z 171.15(奋乃静)和m/z 412.15→m/z 179.15(奋乃静-d8)。采用该方法对52例233份精神分裂症患者多次口服奋乃静后稳态药物浓度进行监测。结果奋乃静标准曲线方程为Y=2.014X-0.012 8(R2=0.998 6),线性范围为0.10~10.00 ng·mL^-1。定量下限(0.10 ng·mL^-1),低(0.30 ng·mL^-1),中(3.00 ng·mL^-1),高(7.50 ng·mL^-1) 4个浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD<15%,提取回收率分别为101.11%,95.37%,96.52%,101.32%。结论使用HPLC-MS/MS法检测奋乃静的血药浓度具有灵敏度高、可操作性强、结果准确度高等优点,可用于临床上奋乃静的血药浓度监测。     

兔血浆中纳曲酮LC-MS/MS分析方法的建立及其在纳曲酮-3-O-辛酸酯药动学研究中的应用

目的建立快速灵敏的液相色谱-串联质谱法,研究纳曲酮-3-O-辛酸酯在兔体内的药动学。方法纳曲酮辛酸酯进入体内后可快速水解为纳曲酮,因此纳曲酮-3-O-辛酸酯在兔体内的药动学参数可基于纳曲酮的血浆样品浓度检测而获得。血浆样品预处理采用甲基叔丁基醚液液萃取方法,以纳洛酮为内标。采用Agilent Zorbax SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5μm)型色谱柱,以甲醇/0.1%甲酸水溶液(50∶50,V/V)作为流动相,流速0.2 mL·min^-1;正离子多反应监测模式:纳曲酮(m/z 342.2→324.1),内标纳洛酮(m/z 328.1→310.2);选用12只新西兰大耳白兔,分别im给予等摩尔剂量的纳曲酮和纳曲酮-3-O-辛酸酯,于给药前及给药后不同时间点取血,所得的血药浓度数据采用非房室模型计算主要药动学参数。结果血浆内源性物质均不干扰样品峰,建立的LC-MS/MS体内分析测定方法的绝对回收率>76%,线性范围为0.5～100μg·L^-1(r²>0.999)。兔im给予纳曲酮1.0 mg·k...     

UPLC-MS法测定艾滋合并结核患者血浆中替诺福韦浓度

目的:建立血浆中替诺福韦(tenofovir,TFV)含量测定的方法,测定艾滋合并结核患者给药后血浆中替诺福韦的浓度.方法:血浆采用甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex Phenyl-Hexyl(50 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为5 mmol·L-1甲酸铵溶液(A)-甲醇溶液(B),每个样品分析时间为3....     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的磷酸可待因

目的建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定比格犬血浆中磷酸可待因浓度的方法。方法血浆样品经乙醚-二氯甲烷(60∶40)萃取后,以甲酸-10 mmol·L-1乙酸-甲醇(0.2∶62∶38)为流动相,盐酸利多卡因为内标,采用Phenomenex C18(150 mm×2 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速0.2 mL·min-1,进样量10μL;LC-MS/MS法选择反应监测方式,定量分析的离子反应分别为m/z 300→165(磷酸可待因)和m/z 235→86(盐酸利多卡因)。结果 0.08～16 ng·mL-1磷酸可待因与峰面积的线性关系良好(r=0.9977);其最低定量下限为0.08 ng·mL-1,绝对回收率大于85%,批间和批内的变异系数小于15%。结论所用方法操作简便、快速、选择性好、灵敏度高,适用于磷酸可待因的生物等效性及药物动力学的研究。     

LC-MS法测定塞来昔布中2个苯肼类基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-质谱(LC-MS)法测定塞来昔布中对肼基苯磺酰胺(SHH)和对甲苯腙基苯磺酰胺(MAP)2个苯肼类基因毒性杂质.方法:采用Thermo BDS Hypersil C18(100 mm ×4.6 mm,2.4μm)色谱柱,以0.1％甲酸铵-0.1％甲酸水溶液:甲醇(90:10)溶液为流动相A,以甲醇为...     

高分离度快速液相色谱-三重串联四极杆质谱快速检查消渴灵片中山麦冬

目的:建立消渴灵片中山麦冬的专属性检测方法.方法:样品经甲醇-氨水超声提取,利用高分离度快速液相色谱-三重串联四极杆质谱(RRLC-QQQ/MS)检测山麦冬.采用Thermo Accla imTM RSLC 120 C18色谱柱(2.1 mm × 100 mm,1.8μm),以乙腈(A)-20 mmol·L-1乙酸铵溶...     

LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中比卡鲁胺的浓度

目的 建立灵敏的液相色谱-串联质谱法测定狗血浆中比卡鲁胺的浓度.方法 血浆样品采用乙腈蛋白沉淀方法,以0.2％甲酸-乙腈(35∶65,v/v)为流动相;采用Zorbax SB C18柱(150 mm×4.6mm,5 μm)分离,通过电喷雾电离源,以选择多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z428.9→254.7(比卡鲁胺)和m/z 269→169.6(内标,甲苯磺丁脲).结果 建立的体内比卡鲁胺测定方法线性范围为5～2 000 ng·mL-1,定量下限可达1 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均＜10％.结论 该方法预处理操作简洁、灵敏、专属性强,可方便用于比卡鲁胺药物的体内药动学研究.     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中红景天苷和酪醇的浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定比格犬血浆中红景天苷及其代谢物酪醇的浓度,并应用于药动学研究.方法:血浆样品经氯仿、苯酚和异戊醇混合溶剂萃取,Shimadzu Shim-pack Velox PFPP色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)分离,以水(A相)-含20％乙腈的甲醇溶液(B相)为流动相,梯度洗脱(...     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中沃替西汀及其羧基代谢产物

本试验建立了大鼠血浆中沃替西汀及其体内羧基代谢物的LC-MS/MS测定方法,并用该法研究其在SD大鼠体内的药动学特征。以氘代沃替西汀为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样测定,色谱柱为Kromasil■C18柱,以含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液(A)∶甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min,分析时间5 min。采用电喷雾离子源(ESI)、正离子检测、多反应监测模式,沃替西汀及其羧基代谢产物定量离子对分别为m/z 299.1→150.1和m/z329.2→286.3,内标氘代沃替西汀离子对为m/z 302.3→150.0。沃替西汀线性范围为0.3~100.0 ng/ml(r=0.998 6),羧基代谢物线性范围为0.9~300.0 ng/ml(r=0.999 2)。沃替西汀及其羧基代谢物的批内和批间RSD均小于15%。SD大鼠单次口服6 mg/kg沃替西汀后,沃替西汀及其羧基代谢物的t1/2为(2.66±0.35)和(1.76±0.19)h,cmax为(18.60±5.34)和(309.00±84.10)μg/L,AUC0→t为(123.0±28.9)和(1 165.0±236.0)μg·h·L-1。本法快速简便、灵敏准确,适用于沃替西汀及其羧基代谢物的血药浓度测定及药动学研究。