伏隔核因子1在卵巢癌化疗耐药中的研究进展

化疗耐药是制约卵巢癌治疗效果的主要原因之一,寻找逆转卵巢癌耐药的有效方法是当前国内外研究的热点。近年来研究表明,伏隔核因子1（nucleus accumbens-1,NAC-1）在卵巢癌中的过度表达不仅在其发生发展、转移复发中起重要作用,而且与化疗耐药密切相关。NAC-1通过调节药物耐药相关的多种信号通路,导致卵巢癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性降低。因此以NAC-1为靶点逆转卵巢癌耐药可能为治疗开辟新的思路,NAC-1特异性抑制剂联合其他化疗药物有望成为卵巢癌新的治疗策略。现就NAC-1在卵巢癌化疗耐药中的研究进展进行综述。     

卵巢癌化学药物治疗耐药的研究现状和发展趋势

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首，确诊时临床期别较晚及化学药物治疗(化疗)耐药是造成患者总体预后不良的主要原因。化疗是卵巢癌术后的主要辅助治疗手段，如何克服或预防耐药成为临床研究的热点和难点问题。本文综述了近年来化疗耐药的研究现状及发展趋势。现报道如下。     

卵巢癌化疗耐药机制研究进展

以顺铂为主的联合化疗是卵巢癌术后的主要辅助治疗手段,但G0期肿瘤细胞对很多周期特异性化疗药物不敏感,卵巢癌在经过数个疗程化疗后,肿瘤细胞往往会出现获得性耐药,致使后续化疗失败。因此,如何克服卵巢癌化疗的多药耐药成为近年来临床研究的热点。卵巢癌的化疗耐药机制主要有下列几个方面。1降低细胞内药物浓度通过细胞膜或细胞核上某些蛋白的作用,如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)和乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等,调节药物摄入和外流,使细胞内药物外排增加或将细胞内药物形成囊泡加以隔离,导致细胞内药物浓…     

MDM2蛋白对卵巢癌细胞药物敏感性的影响

卵巢癌在进行化学药物治疗(化疗)中的耐药问题十分棘手。目前，关于p53-MDM2蛋白对癌细胞对顺铂类化疗药物敏感性(药敏性)影响的研究日渐深入，MDM2蛋白是p53的调节因子，是一种细胞原癌蛋白，其过度表达时，可阻断p53的功能。为了解MDM2蛋白在卵巢癌细胞中的表达及对卵巢癌细胞耐药性的影响，我们选取p53野生型的人类     

谷胱甘肽在卵巢癌中的化疗耐药机制及治疗进展

卵巢癌化疗耐药是导致患者预后不良的主要原因,耐药机制与许多因素相关,其中谷胱甘肽及相关代谢酶是近年的研究热点。谷胱甘肽可通过维持细胞内氧化还原平衡,抑制化疗药物诱导的氧化应激;与化疗药物形成复合物致其失活;促进DNA损伤修复方式发生化疗耐药。目前,谷胱甘肽相关药物被广泛研究,通过耗竭谷胱甘肽、抑制谷胱甘肽合成、形成谷胱甘肽复合物、抑制谷胱甘肽相关代谢酶活性、抑制肿瘤细胞DNA修复逆转卵巢癌化疗耐药。本文就谷胱甘肽对卵巢癌化疗耐药相关机制及治疗进展作一综述,以期为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生提供新的策略。     

人卵巢癌细胞阿霉素耐药株的建立及其耐药机制的研究

目的：建立人卵巢癌体外耐药模型，研究卵巢癌对阿霉素的耐药特征和机制。万法；应用浓度递增和短时间作用法，从人卵巢癌细胞A2780中培养出对阿霉素耐药细胞亚株（A2780／ADM）。采用MTT法检测耐药细胞的耐药指数及对抗癌药物的敏感性，用高效液相色谱仪捡测耐药细胞内阿霉素含量，以及应用RT-PCR法和免疫组化法检测MDR1和GST－π的表达情况。结果：（1）A2780／ADM对ADM的耐药指数为38．2，而且其倍增时间较A2780细胞延长，对VCR、MTX呈高度耐药状态，对KSM、CARP、PYM、VP16、CTX和5－FU均有不同程度的耐药。（2）耐药细胞内阿霉素含量明显低于A2780细胞。（3）耐药细胞MDR1的表达呈阳性，而GST－π只有在高浓度的耐药细胞内才呈弱阳性。结论：A2780细胞对阿霉素的耐药是获得性的，并呈多药耐药特征，其耐药的主要原因是细胞内MDR1的过度表达，导致药物在耐药细胞内浓度降低。此项研究结果有助于卵巢癌患者化疗选用药物时作为参考。     

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。主要从细胞内有效药物浓度的降低（MDR基因，MRP，LRP，GST），药物作用的靶点异常（微管蛋白基因），DNA损伤修复功能异常（MMR，BRCA1基因）及细胞凋亡异常（p53、bcl—2基因、caspase，survivin基因）这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述。     

卵巢癌的腹腔化疗

由于卵巢癌长期局限于腹膜腔内,很少穿透腹膜,腹腔内注入抗癌药物增加了药物与肿瘤的广泛接触,其药物浓度明显高于血浆药物浓度。腹腔内化疗治疗卵巢癌适宜于种植在腹腔脏器和腹膜表面的微小病灶或复发及耐药的卵巢癌。     

甲基化基因的生物标志在卵巢癌多药耐药临床应用中的研究新进展

化疗早期发生的铂类耐药大大降低了卵巢癌患者对化疗的敏感性,导致复发、预后不良。研究耐药机制及抗逆转药物来提高疗效、降低药物毒性是卵巢癌临床研究的热门话题。DNA甲基化诱导的药物反应基因通路沉默参与卵巢癌耐药的发生,临床实验显示在复发性卵巢癌,铂类联合DNA甲基转移酶抑制剂治疗有效。本文就DNA甲基化在卵巢癌多药耐药临床应用和去甲基化试剂用于卵巢癌治疗最新临床试验做一综述。     

卵巢癌化疗耐药标志物的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤死亡的首要原因。化疗结合肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢癌的主要方式。化疗耐药是导致卵巢癌致死率上升的一个主要原因。因此需要预测卵巢癌患者是否能从化疗中获益或是耐药的分子标志物,根据化疗耐药的靶点可将卵巢癌化疗耐药生物标志物分为:DNA修复因子与有丝分裂调节因子、信号传导与转录因子、MicroRNA、细胞因子和肿瘤干细胞。寻找预测化疗耐药的标志物有助于初步筛选出化疗敏感及化疗耐药人群、提高患者治疗疗效和减少不必要的经济付出。本文就近几年的卵巢癌化疗耐药标志物的研究成果进行归纳,有助于卵巢癌化疗敏感及耐药人群的鉴别,也便于卵巢癌个体化治疗的开展。     

卵巢癌化疗耐药的发生机制及应对措施

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见且病死率最高的疾病。长期以来卵巢癌治疗效果一直未能得到有效改善,且卵巢癌化疗药物耐药性的产生使卵巢癌的治疗更加困难。化疗耐药是卵巢癌治疗中的重大难题,其产生涉及一系列机制。前期发现药物作用靶点、DNA损伤修复系统、细胞凋亡调控多方面异常与化疗药物的耐药性有关,而近几年发现耐药性可分为靶前耐药、靶上耐药、靶后耐药及脱靶耐药,另外卵巢癌微环境的改变等促进了耐药性机制的研究。同时,耐药性的预测及应对,尤其是中医对耐药性的逆转得到了深入研究,促进了卵巢癌的有效治疗。     

卵巢癌组织中P—糖蛋白表达及其与化疗效果关系的初步观察

卵巢癌组织中Ｐ－糖蛋白表达及其与化疗效果关系的初步观察温宏武刘书文郝纯毅何洛文多药耐药基因及表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ），被认为与化疗耐药有关［１，２］。本研究对卵巢癌的Ｐ－ｇｐ表达进行检测，并分析其与化疗效果的关系。一、材料与方法１．研究对象：病...     

阿司匹林联合顺铂与单纯顺铂抗卵巢癌效应的体外对比研究

化疗是卵巢癌综合治疗的重要手段之一，对于延长中位数生存时间、提高患者生存质量都具有重要意义。多药耐药是化疗失败的重要原因，本实验旨在寻找化疗增敏药物，为提高抗肿瘤药物的临床疗效奠定基础。顺铂是卵巢癌-线化疗药物，顺铂耐药问题严重困扰着临床医生，本实验观察了阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其作用机制进行了初步探讨。     

细胞凋亡与卵巢癌化疗耐药的相关性研究

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤之首，其中肿瘤化疗耐药是主要原因之一。近年研究证实细胞凋亡功能失调亦是化疗耐药发生的关键因素。许多基因和调控因子如p53、bcl-2、TRAIL、IAP家族均参与化疗药物诱导的细胞凋亡过程，表现出与卵巢癌化疗耐药相关。现就其相关性以及通过调控肿瘤细胞凋亡逆转耐药方面的实验研究、临床研究及进展综述。     

卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制

卵巢癌致死率居女性生殖道恶性肿瘤之首,严重威胁女性的生命健康。肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是治疗卵巢癌的金标准。因卵巢癌起病隐匿,多数卵巢癌患者确诊时已属晚期,而晚期肿瘤易对目前的化疗药物产生抗药性,因此化疗耐药已成为提高卵巢癌治愈率的关键制约因素。明确化疗耐药的分子机制对探索有效的靶向治疗、研发逆转耐药的新药物具有极其重要的价值,从而提高化疗敏感性和逆转化疗耐药。卵巢癌化疗耐药的形成是多基因、多因素、多水平共同参与的结果,主要的分子机制有抗凋亡、促生存、细胞内药物排出增多、细胞解毒及DNA修复功能增强等。卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制尚无定论,现就其可能的耐药机制进行综述。     

卵巢癌靶向药物治疗的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。卵巢癌早期诊断困难,一旦确诊卵巢癌,75%的患者已是中晚期。目前国际上比较公认的卵巢癌化疗为紫杉醇联合铂类,但原发耐药和在治疗中产生的多药耐药导致晚期卵巢癌患者5年生存率仅为20%～30%。靶向药物治疗对卵巢癌个体化治疗提供可能,给卵巢癌患者提供了更大的治疗空间。     

卵巢癌化疗耐药基因检测的研究进展

卵巢癌发生发展是细胞内外多种基因结构和功能异常改变的结果。化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一，化疗耐药是卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因，克服化疗耐药是提高远期疗效的关键。近年对卵巢癌化疗的耐药基因如多药耐药基因、DNA修复相关基因、紫杉醇耐药相关基因、p53基因、顺铂耐药性相关基因等进行了广泛研究，阐述有关卵巢肿瘤化疗耐药基因的最新研究动态。     

铂类耐药和治疗后复发卵巢癌的再次化疗

尽管铂类化疗对卵巢癌具有很好的疗效，但对铂类耐药或治疗后复发严重影响卵巢癌患者的生存率。本文重点阐述了有关铂类耐药或治疗后复发的机制，铂类耐药的判断以及耐药或治疗后复发再次化疗方案的选择，并得出对于治疗后复发者再次选用铂类仍可产生明显的疗效，而对于药者则选用非铂类药物为佳。     

脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中的应用

脂质体阿霉素作为一种抗癌靶向性的新剂型化疗药物，具有有作用时间长、局部浓度高、毒副作用小等优点。临床试验证实，最大耐受剂量为30～50mg／m^2，主要毒副作用有手足综合征、黏膜炎、骨髓抑制；对复发和难治性卵巢癌有一定的作用，特别是对铂类敏感患者，生存期及总费用较应用拓扑替康有明显优势，但对铂类耐药患者却不能提高生存率。脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中有确定疗效，并有望成为卵巢癌一线药物之一。     

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,死亡率居妇科之首.化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一.化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因.卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果.近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标.主要从细胞内有效药物浓度的降低(MDR基因,MRP,LRP,GST),药物作用的靶点异常(微管蛋白基因),DNA损伤修复功能异常(MMR,BRCA1基因)及细胞凋亡异常(p53、bcl-2基因、caspase,survivin 基因)这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述.