MDM2-p53通路在肺腺癌中的表达及其调控机制

目的 探讨MDM2蛋白、p53在肺腺癌中的表达和意义,分析MDM2、p53的表达与肺腺癌细胞增殖与凋亡的关系,探讨p53 -MDM2通路在肺腺癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化技术检测41例肺腺癌组织中PCNA、MDM2、p53的表达,同时通过TUNEL法检测肺腺癌细胞凋亡,对增殖和凋亡进行定量.结果 MDM2、p53在肺腺癌中的表达率分别为31.71％ (13/41),53.66％ (22/41);原发灶≥3.0 cm者,p53表达较高,MDM2较低.p53高表达与PCNA有关,与凋亡标记指数(AU)无关.MDM2的表达与PCNA和ALI无关.MDM2表达与突变型p53表达存在相关性(r=-0.54,P＜0.05).结论 MDM2的表达与p53的表达存在负相关,是肺腺癌高度恶性的生物学标志.     

胃腺癌组织中Livin与Survivin的表达及临床意义

目的检测Livin和Survivin蛋白在人体胃腺癌组织中的表达,初步探讨两者与胃腺癌生物学行为的关系及它们之间的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Livin和Survivin蛋白在56例胃腺癌及对应远癌正常组织中的表达情况,比较两种蛋白表达的差异性,分析二者在胃腺癌中的表达与临床病理的关系。结果 Livin及Survivin蛋白在胃腺癌组织中的表达率显著高于对照组(P0.01)。Livin与Survivin的表达呈显著正相关(r=0.371,P0.01),两者的阳性表达率与胃腺癌的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移呈显著正相关,与病理分化程度呈显著负相关(P0.05),与性别、发病年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。结论 Livin和Survivin参与胃腺癌的发生、发展,有可能成为胃腺癌临床诊断、疗效判断及预后评估的可靠指标。     

肺鳞癌、腺癌中Survivin表达及其与VEGF和P53表达的相关性研究

目的探讨肺鳞癌、腺癌组织中survivin表达、临床意义及其与VEGF、P53表达的相关性。方法采用免疫组织化学（Envision二步法）检测survivin、VEGF和P53在116例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况。结果 survivin、VEGF、P53的阳性率分别为62.1%（72/116）、72.4%（84/116）、55.2%（64/116）,显著高于肺良性病变组织的survivin表达与肺鳞癌、腺癌的低分化（P〈0.05）、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与患者预后负相关（P〈0.05）;VEGF和p53的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关（P〈0.05）;并且Survivin表达与VEGF、P53表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化、淋巴结转移正相关;过度表达提示预后不良;Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点;survivin、VEGF和P53三者的协同表达可能是促进肺癌恶性进展的重要因素。     

Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法 用免疫组织化学SP法检测50例NSCLC组织、21例癌旁正常肺组织中Survivin和Livin蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系.结果 Survivin蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.05),Livin蛋白在NSCLC中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.05).Survivin蛋白表达的阳性率与分化程度相关(P＜0.05),Livin蛋白表达的阳性率与淋巴结转移相关(P＜0.05).Survivin和Livin蛋白表达无相关性.结论 Survivin、Livin在NSCLC的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为NSCLC的的早期诊断、进一步治疗提供必要的理论依据.     

p27蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p27蛋白在肺腺癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组化技术检测44例肺腺癌患者的p27蛋白表达,分析p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、分化程度和淋巴结转移以及预后的关系.结果 p27蛋白水平与肺腺癌的分化程度相关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、TMN分期无关.p27蛋白低表达者的平均生存期（18.6个月）明显低于p27蛋白高表达者（34.5个月）.结论 p27蛋白表达可以作为评价肺腺癌恶性程度和预后的一个重要指标.     

p53蛋白在胆囊腺癌中的表达及意义

应用免疫组织化学Ｓ．Ｐ法检测了４２例胆中腺癌和８例胆囊腺瘤中Ｐ５３蛋白的表达情况。结果显示，胆囊腺癌中Ｐ５３阳性率为４７．６％，胆囊腺瘤及癌旁正常粘膜阳性率均为０％，与胆囊腺癌比较，差异有显著性。     

Survivin基因在垂体腺瘤中的表达及其与p53基因的关系

应用TUNEL技术和SP法检测8例健康人垂体组织（对照组）和48例垂体腺瘤患者肿瘤组织（观察组）的Survivin和p53基因表达。结果Survivin基因在对照组中不表达;观察组阳性率为66．7％,且侵袭性垂体腺瘤较非侵袭性垂体腺瘤阳性率明显升高,P〈0．05。p53基因在对照组阳性率为12．5％,观察组为62．5％,其中侵袭性阳性率较非侵袭性明显升高,并且垂体腺瘤组织中p53基因和Survivin基因呈正相关性（r=0．63,P〈0．05）。提示Survivin基因在垂体腺瘤的发生、发展中起一定作用,其侵袭性强,预后不良;与p53基因的异常表达密切相关。     

Survivin在胃癌中的表达及临床意义

研究表明,肿瘤的发生、发展与细胞增殖速度提高及细胞凋亡过程受抑有关.Survivin是近年发现的一种凋亡抑制蛋白,其几乎在所有人类肿瘤组织都有表达.为探讨胃腺癌组织survivin基因表达与生物学特性的关系,我们做了相关研究.现报告如下.     

结肠黏液腺癌黏膜组织CD44v6和Survivin的表达及临床意义

目的检测结肠黏液腺癌和正常结肠黏膜组织中CD44v6和Survivin的表达,分析二者的表达差别及相关性。方法 43例结肠黏液腺癌术后留取的新鲜组织为观察组,非肿瘤性结肠黏膜新鲜组织23例为对照组,均制备单细胞悬液后应用流式细胞术检测两组CD44v6和Survivin表达。结果两组CD44v6和Survivin表达量差异有统计学意义(P<0.05),观察组CD44v6和Survivin表达量与肿瘤最大径、淋巴结转移和增殖指数均密切相关,CD44v6的表达与肿瘤是否浸出肌层相关。线性相关分析显示观察组中CD44v6和Survivin呈正相关。结论结肠黏液腺癌中CD44v6和Survivin的表达异常,不仅可以促进病变形成,还对病变进展有重要作用。二者可能具有正向协同作用。     

抑癌基因P16在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨p16基因产物在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其意义。方法 本组56例原发性非小细胞肺癌，其中鳞癌37例，腺癌19例。用免疫组织化学PCR法检测患者肺癌新鲜标本p16蛋白表达水平。结果 56例肺癌标本中p16蛋白阳性表达率为58.9%（33／56），伴有淋巴结转移者其阳性表达率41.4%（12／29）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为77.8%（21／27），P＜0.01）。P16蛋白阴性表达者的1年、3年生存率分别为59.7%、44.1%，显著低于p16蛋白阳性表达者85.2%、71.8%。结论 p16蛋白表达与肺鳞癌和肺腺癌的组织类型，淋巴结转移及预后有关。p16蛋白状态可作为判断肺癌预后的指标之一。     

痰液中survivin、p53蛋白检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨检测痰液中survivin、p53蛋白在肺癌诊断中的应用价值。方法 采用改良Saccomanno法收集40例肺癌患者、11例肺良性病变者和9名健康者痰液，用流式细胞技术检测痰液中survivin、p53蛋白的表达水平。结果 ①肺癌患者组痰液survivin、p53蛋白的表达量显著高于肺良性病变组和健康对照组（P〈0．05）；肺良性病变组和健康对照组痰液间无显著性差异（P〉0．05）；②痰液中p53蛋白的表达与吸烟指数有关。③痰液中survivin的表达与p53相关（r=0．575，P〈0．01）。结论 ①survivin、p53蛋白表达增高在肺癌的发生中起着重要作用。②痰或诱导痰中survivin、p53蛋白检测有可能为肺癌的诊断提供一个新的无创、安全的辅助方法。     

Survivin与肺癌关系的研究进展

survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能。survivin基因广泛表达于胚胎发育组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究显示,survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种新的肿瘤诊断标志物,并可能成为抗肿瘤治疗的理想标靶。本文就survivin在肺癌中研究进展综述如下。     

Survivin蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其三者之间的关系。方法用链霉菌生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法)检测71例手术切除的非小细胞肺癌(NSCLC)组织和30例正常肺组织中Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白的表达;用原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡指数(AI)。结果在NSCLC组织中Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白的表达率分别为61.97%、52.52%、22.54%;30例正常肺组织中无Survivin、突变型P53蛋白表达(P<0.001),Bcl-2蛋白表达率为3.33%(P<0.005);肺癌Survivin阳性、阴性表达组织、正常肺组织的平均凋亡指数分别为11.86±4.67‰、18.67±7.93‰、23.32±6.98‰,肺癌Survivin阳性表达组织与正常肺组织的平均AI相比(P<0.001),肺癌Survivin阴性表达组织与正常肺组织的平均AI相比(P<0.05),差异有显著的统计学意义。结论Survivin蛋白在肺癌组织中的表达,提示该凋亡抑制蛋白在肺癌的发生发展中起抑制癌细胞凋亡的重要作用,AI显示出了Survivin蛋白的抗凋亡作用,Survivin基因有望成为基因治疗的新靶点。     

survivin、p53蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

目的 检测survivin和p53蛋白在结直肠肿瘤中的表达,探讨其相互关系.方法 收集结肠镜活检的结直肠腺瘤及结直肠腺瘤并发结直肠癌组织蜡块各30例,另取30例正常结直肠黏膜组织作对照.采用链霉菌抗生物索蛋白-过氧化酶连接免疫组织化学方法检测survivin和p53蛋白表达情况.结果 survivin、p53蛋白在结直...     

纤维支气管镜活检病变组织标本和痰标本Survivin基因的检测对肺癌的诊断价值

目的明确纤维支气管镜(以下简称纤支镜)活检病变组织和痰标本中SurvivinmRNA的检测在肺癌诊断中的意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测41例肺癌手术标本癌组织、癌旁组织和9例良性肺疾病病变组织手术标本,80例肺癌和30例良性肺疾病纤支镜活检病变组织标本及所有(160例)患者痰标本SurvivinmRNA表达情况,并与病理组织学、刷检细胞学和痰细胞学检查结果比较。结果肺癌手术切除标本癌组织SurvivinmRNA的阳性率为70.7%(29/41),高于癌旁组织[17.1%(7/41)]和良性肺疾病组织(1/9),差异有统计学意义(χ2值分别为23.97和10.93,P均<0.05),而癌旁组织与肺良性疾病组织相比,差异无统计学意义(χ2=0.20,P>0.05);纤支镜活检肺癌组织标本SurvivinmRNA的阳性率为63.8%(51/80),高于良性肺疾病的13.3%(4/30,χ2值为22.18,P<0.05);肺癌患者癌组织SurvivinmRNA表达与否及表达水平与患者年龄、性别及肿瘤的病理分型、分级、部位及转移情况均无明显相关性(P均>0.05)。肺癌患者痰标本SurvivinmRNA的阳性率是59.5%(72/121),癌细胞的检出率是47.1%(57/121);痰Survivin mRNA检测联合痰细胞学检查诊断肺癌的敏感性为80.2%(97/121),高于单独痰细胞学及单独痰SurvivinmRNA检测的敏感性(P均<0.05)。手术标本、纤支镜活检标     

胃腺癌组织中生存素、核因子和p53基因表达的相关性研究

目的研究凋亡抑制基因生存素、核因子-kB p65和p53基因在胃腺癌组织中的表达情况，并探讨它们与胃腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化S—P法，检测45例胃腺癌组织中生存素、核因子-kB p65及p53基因的表达情况。结果生存素、NF-kB p65和p53基因在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中表达水平差异具有统计学意义（P〈0．01）；生存素的表达情况与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关（P〈0．05），而与组织分化程度无关（P〉0．05）；NF-kB p65及p53与胃腺癌的浸润深度、淋巴结转移、临床分期及胃腺癌分化程度密切相关（P〈0．05）。结论胃腺癌组织中生存素、核因子-kB p65及p53基因在胃腺癌的各个阶段均有不同程度的表达，检测三者有助于胃腺癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估。     

Correlation between survivin expression and prognosis in non-small cell lung cancer

AIMS AND BACKGROUND: Survivin is a recently identified protein as an inhibitor of apoptosis, which supresses programmed cell death and regulates cell division. In this study, we investigated the prognostic significance of both nuclear and cytoplasmic survivin expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) and examined the association with clinicopathological parameters. METHODS: The study comprised 58 male patients diagnosed NSCLC with a mean age of 57.29+/-8.82 years; range 40-76 years. Patients underwent lobectomy (64%) or pneumonectomy (36%) with hilar and mediastinal lymph node sampling. Paraffin embedded tumor sections were retrieved for evaluation of nuclear and cytoplasmic staining of survivin. Clinicopathological data, stage and survival of patients were all determined. RESULTS: Cytoplasmic staining was found significantly increased in squamous cell carcinoma (P=0.003), whereas there was no association between nuclear staining and histopathological type (P=0.837). Also, both nuclear and cytoplasmic staining did not show any association with tumor stage (P>0.05). In univariate analysis there was significant correlation between nuclear survivin and short survival (P=0.0002). In multivariate survival analysis using Cox regression, only nuclear staining of survivin was determined as an independent prognostic factor (P=0.004). CONCLUSIONS: Localization of survivin expression might have an important regulatory mechanism in carcinogenesis and tumor progression. Nuclear survivin expression in tumor tissues might predict the prognosis in NSCLC, whereas cytoplasmic survivin has no prognostic significance.     

凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及与其预后的关系

目的 探讨凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与其预后的关系.方法 应用免疫组化SP法,检测2000年1月至2003年12月承德医学院附属医院肿瘤内科收治的70例NSCLC患者(化疗组35例和非化疗组35例)肺癌组织及40例对照组患者癌旁组织中survivin、VEGF的表达,比较survivin、VEGF的表达与NSCLC生存率的关系.结果 survivin和VECF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3%和70.0%,与对照组比较,差异均有显著性意义(P＜0.01);并且二者呈正相关(P=0.032,r=0.527);化疗组中survivin、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者.结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关;二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有指导作用.     

急性髓系白血病生存素、多药耐药基因与肺耐药基因的表达及其临床意义

目的：探讨初治急性髓系白血病(AML)细胞生存素(Survivin,S)、多药耐药基因(mdr-1)与肺耐药蛋白(LRP)表达与疗效的关系。方法：应用RT—PCR法检测46例初治AML患者的S、mdr-1和LRP mRNA表达的阳性率。结果：46例AML患者细胞S mRNA阳性率为69．6％，mdr-l mRNA阳性率为52．2％，均分别高于正常对照组(27．8％，11．1％，P＜0．01)，而表达LRP阳性率与正常对照组差异无显著性意义，分别为36．9％和16.7％(P＞0.05)。S阳性者CR(62．5％)明显低于阴性者(92．9％，P＜0.05)。mdr—1阳性者CR(45．8％)明显低于阴性者(100％，P＜0．01)。LRP阳性者CR(41．2％)明显低于阴性者(89．7％，P＜0.01)。S和mdr—1双阳性者CR(45.5％)明显低于双阴性者(100％，P＜0．01)。S和LRP双阳性者CR(35．7％)明显低于双阴性者(100％，P＜0．01)。结论：S、mdr-l和LRP可作为独立预后因素。S和mdr-l或S和LRP双阳性者CR率明显减低。     

急性和慢性白血病survivin基因的表达及临床意义

目的探讨survivin基因在白血病中的表达及对成人急性白血病(AL)患者的预后意义。方法应用RT-PCR检测105例AL和21例慢性粒细胞白血病(CML)患者survivin mRNA的表达水平,15例健康人为正常对照,K562、NIM、Kg-1α、HL-60细胞株为阳性对照。流式细胞术检测AL患者细胞周期分布,分析survivin基因表达与细胞增殖的关系。结果survivin在初治AL中的表达(0.525±0.460)较正常对照组(0.101±0.187)明显升高,治疗缓解后survivin的表达(0.280±0.095)下降,复发时表达水平(0.935±0.343)又复升高;在CML慢性期患者,survivin mRNA表达水平(0.279±0.112)与正常对照无明显差异,而在急变期的患者表达水平(0.653±0.236)明显升高;AL患者中survivin基因高表达组的增殖指数(PI=9.682)较正常表达组的增殖指数(PI=6.899)高,且差异有统计学意义(P＜0.05);在初治AL患者中,survivin表达阳性的患者缓解率低于表达阴性的患者。结论survivin有促增殖、促分裂作用。survivin基因表达的紊乱可能在AL的发病中起着重要作用,并且与AL复发和预后因素密切相关。survivin表达水平的升高是CML患者急变的高危因素。