豚鼠到大鼠异种心脏移植模型的改进

目的 探讨豚鼠到大鼠异种腹腔心脏移植模型建立的技巧.方法 改进了供受体的麻醉、供心的摘取、受体腹腔血管的准备、心肌保护及血管吻合技术,建立66例豚鼠到大鼠异种腹腔心脏移植模型.结果 豚鼠到大鼠异种腹腔心脏移植的成功率达90.91%,缩短了手术时间.结论 通过技术的提高,提高了豚鼠到大鼠异种心脏移植的成功率.     

大鼠颈部异位心脏移植急性排斥反应的早期病理变化

目的 观察并比较同种同基因和异基因大鼠心脏移植术后早期急性排斥反应的病理改变的动态变化，进一步了解急性排斥反应相关的机理。方法 建立大鼠颈部心脏移植模型，采用HE染色的方法，观察术后不同时间移植心脏的病理改变。结果 同基因大鼠心脏移植组术后1、3、5天心肌可见轻度水肿，心肌细胞结构正常，无变性坏死。异基因大鼠术后病理检查显示排斥反应显著，组织学分级在3A级以上。结论 同基因大鼠心脏移植术后无移植排斥反应发生，异基因大鼠术后3～5天是发生急性排斥反应的高峰期，尤以第5天明显。     

β-蜕皮素对心脏移植再灌注损伤的保护作用

目的 :研究植物单体成分 β-蜕皮素 (β- ecdysone,EDS)是否能减轻心脏移植中的脂质过氧化损伤。方法 :SD大鼠 45只分为 3组 :(1)假手术组 :仅开腹 ,不行心脏移植 ;(2 )对照组 :采用改良心脏移植模型 ,行大鼠同种异体异位心脏移植 ;(3) EDS组 :大鼠心脏移植术后应用蜕皮甾酮 (ig,2 0 mg· kg- 1 ,1/日 ,用 7d) ,测定血清心肌酶谱 L DH、GOT、CPK及 MDA、SOD,观察心肌组织的病理变化。结果 :EDS组心肌线粒体等结构损伤明显减轻 ,血清心肌酶谱明显改善 (P<0 .0 1) ,血清脂质过氧化的终产物 MDA明显减少 (P<0 .0 1) ,自由基清除剂 SOD明显增加 (P<0 .0 1)。结论 :在 EDS的作用下 ,心脏移植大鼠脂质过氧化反应明显减弱 ,表现出心肌酶谱改善 ,心肌结构特别是线粒体损伤减轻的效应 ,提示 EDS对心脏移植再灌注损伤有一定保护作用     

桂苏汤抗大鼠同种异位心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的应用大鼠同种异体异位心脏移植模型,观察桂苏汤对心脏移植后受体大鼠移植心跳动情况、存活时间、凋亡细胞指数及bcl-2基因的蛋白表达的影响,探讨桂苏汤抗移植心心肌细胞凋亡的作用机理。方法心脏移植以Wistar大鼠为供体,以SD大鼠为受体,制作成大鼠异位全心移植模型。分为模型对照组、小剂量治疗组、中剂量治疗组、大剂量治疗组。结果桂苏汤大、中剂量组移植术后第5d移植心跳动情况优于移植对照组,移植心凋亡细胞指数降低及bcl-2表达升高,小剂量组与移植对照组比较无显著意义。结论桂苏汤抗心脏移植急性排斥反应有一定的作用。     

大鼠同种异体心脏移植免疫耐受的特异性实验研究

目的：研究大鼠同种异体心脏移植免疫耐受的特异性。方法：建立大鼠异位心脏移植模型,应用抗淋巴血清（ALS）及／或胸腺内注射脾细胞抗原预处理受体,21天后进行心脏移植,经过心脏移植并产生免疫,耐受的受体鼠在心脏移植60天后再次接受供体鼠的皮肤移植。结果：同时应用ALS及胸腺注射脾细胞抗原组的移植心平均存活时间较其它组显著延长（平均＞72天）,移植的皮肤在移植心耐受组中平均存活7．4天即被排斥,这与未处理组的皮肤移植无判别,但移植皮肤的排斥并不影响移植的心脏。结论：同种异体心脏移植产生的特异性免疫耐受是胸腺内注射供体脾细胞和腹腔注射ALS共同作用的结果。胸腺预注射供体脾细胞并腹腔注射ALS诱导产生的免疫耐受有器官特异性及组织特异性,。     

灯盏花提取物对心脏移植异基因大鼠蛋白激酶C的作用

目的:利用异基因大鼠心脏移植模型研究中药灯盏花提取物对蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)的抑制作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-·1d-1)、中剂量组(10mg·kg-·1d-1)、高剂量组(15mg·kg-·1d-1)和对照组。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。用底物磷酸化激酶测定法检测受体外周血淋巴细胞PKC的活性并用Westernblot印迹法鉴定;用酶联免疫吸附法检测受体外周血液中白细胞介素-2(IL-2)的水平。结果:各实验组受体外周血淋巴细胞PKC活性及表达和IL-2的水平明显较对照组低。结论:在异基因大鼠心脏移植中灯盏花提取物可对PKC的活性产生抑制作用。     

骨髓干细胞诱导大鼠心脏移植免疫耐受的实验研究

目的探讨注射供者的骨髓十细胞对大鼠异位移植心的影响。方法以wistar大鼠为供者．SD大鼠为受者,制作Wistar大鼠的骨髓干细胞．建立大鼠同种异体异位心脏移植模型。心脏移植术前2h经受者阴茎静脉注射骨髓干细胞0．3m1．心脏移植术后分别观察受者注射同一供者和无关供者的骨髓干细胞后移植心脏的存活时间;心脏停跳后取移植心做病理检查及免疫组织化学检测。结果心脏移植术前受者接受同一供者和无关供者的骨髓干细胞后,前者移植心脏存活时间延长,分别为（37．0±16．5）d和（9．5±2．4）d．两组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;且前者心肌出血、坏死程度更轻,心肌组织内IgM和IgG沉积更少。结论注射同一供者的骨髓干细胞能特异性减轻大鼠移植心脏的排斥反应．明显延长其存活时间。     

鼠异种心脏移植miRNA表达谱分析*

【摘要】 目的 研究小鼠-大鼠异种异位心脏移植后供心miRNA表达谱的变化,为有效控制异种移植排斥反应奠定实验基础。方法 采用改良Cuff袖套法建立小鼠-大鼠异位心脏移植模型,分为同系对照组、异种24h组和异种停跳组。通过miRNA芯片杂交筛选出异种心脏移植排斥反应中显著差异表达的miRNA,选取芯片结果中差异表达显著的miR-146a和miR-451进行相对定量研究,通过TaqMan miRNA Assays技术验证芯片结果。结果 异种24h组与同系对照组比较有24个miRNA差异表达显著,其中11个下调,13个上调。异种停跳组与同系对照组比较有25个miRNA差异表达显著,其中12个下调,13个上调。异种组的miR-146a表达水平高于同系对照组,miR-451表达水平低于同系对照组(F分别为15.530、13431.6,均P<0.05)。结论 在小鼠-大鼠异种心脏移植排斥反应中出现多个miRNA显著差异表达,其中miR-146a高表达,miR-451低表达,提示miRNA在异种心脏移植排斥反应中发挥着重要的调控作用。     

80例大鼠腹腔异位心脏移植模型总结

目的总结复制大鼠腹腔异位心脏移植模型的体会。方法健康远交系Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,各80只,供心的升主动脉及主肺动脉分别于受体的腹主动脉和下腔静脉做端侧吻合,将供心移植于受体腹腔内。结果共建立80例大鼠异位心脏移植模型,供心缺血时间(20±5)min,手术成功率91.3%。结论手术成功的关键:(1)合适的麻醉剂量和深度;(2)注意供心的保护缩短供心缺血时间;(3)提高血管吻合质量;(4)术后的妥当处理措施。     

大鼠心脏移植淋巴细胞多基因差异表达及淋巴细胞表面蛋白分子的表达时相比较

目的建立大鼠异体异位心脏移植动物模型,观察心脏移植前后淋巴细胞多基因表达和CD4、CD8分子表达及环孢素A对其影响。方法 SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,分为心脏移植对照组和环孢素A干预两组。移植前、移植后24 h、3 d、7 d、10 d和12 d测定外周血淋巴细胞CD4、CD8分子表达、荧光差异显示分析淋巴细胞编码基因表达水平。结果 (1)移植组:7个基因差异表达,比同组的CD4和CD8分子开始正调表达的时间提前24 h;(2)环孢素A组外周血淋巴细胞的基因表达水平发生变化的有5个基因差异表达;(3)环孢素A组2.3-bisphosphoglycerate比对照组的第一个正调表达时相至少晚24 h,环孢素A还可抑制心脏移植后7 d内外周血淋巴细胞对gig18基因的转录;移植后24 h内,环孢素A组外周血淋巴细胞Na-通道蛋白基因正调表达。结论淋巴细胞多基因差异表达及与表面蛋白分子表达时相比较对于深入研究移植排斥反应机制和环孢素A的作用机制具有一定的意义。     

改良大鼠腹腔内心脏移植模型80例复制体会

目的 总结复制改良大鼠腹腔异位心脏移植模型的体会.方法 健康远交系Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,各80只,将供心移植于受体的腹腔内,供心的升主动脉及右肺动脉分别与受体的腹主动脉和下腔静脉做端侧吻合;术后第3、5、7天各取5例移植心脏行组织学检查.结果 成功建立75例大鼠异位心脏移植模型,供心缺血时间(28±5.5)min,手术成功率93.75%(75/80).大鼠移植后均呈急性排斥反应改变.结论 通过调整动脉吻合口与静脉吻合口管径比率进一步完善改良移植模型,可稳定诱导急性排斥反应发生.     

原位猪心脏移植的手术配合

为了研究影响国内原位心脏移植效果的相关因素，熟练心脏移植的手术技巧，我院于2002年6月～9月份在模拟临床心脏移植的条件下，行猪原位心脏移植手术20例，取得良好的效果，现将动物实验的手术配合介绍如下。     

灯盏花提取物对大鼠心脏移植排斥反应的作用

目的:研究中药灯盏花提取物对大鼠心脏移植排斥反应的作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,分为灯盏花提取物低剂量组(5mg·kg-1·d-1,E1)、高剂量组(10mg·kg-1·d-1,E2)、环孢素A(CsA)组和对照组(C组)。移植术后各实验组受体腹腔注射药物至移植心停跳。观察移植心存活时间、病理变化及受体外周血液中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平。结果:E1组、E2组和CsA组受体大鼠外周血IL-2的水平明显较C组低,同时移植心脏的存活时间较C组延长,排斥反应减弱。结论:灯盏花提取物预处理可明显减轻大鼠移植心脏的排斥反应,并延长移植心脏的存活时间。     

大鼠心脏移植术后移植心肌组织的病理变化

目的：讨论大鼠同种异位移植术后，不同时间点移植心肌组织的病理变化。方法：SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体，分为6组，行腹腔异位心脏移植术。分别于术后24小时、72小时、7天、10天、12天取移植供 体心脏做病理切片，于光学显微镜下进行病理变化分级。结果：与移植前相比，术后72小时移植心肌组织开始出现典型的I－II级移植排斥性病理改变，术后第7天表现为III级或III级以上严重排斥反应的病理改变。结论：大鼠同种异位心脏移植后第3天，宿主开始对异体移植物产生病理水平的排斥，第7天时达到高峰。     

转化生长因子β1在心脏移植排斥反应中研究

目的研究转化生长因子-β1（TGF-1）在大鼠心脏移植排斥反应中的表达。方法以对照组（n=40）和新赛斯平组（CsA组，n=40）建立大鼠心脏移植模型，观察供心存活时间，于移植术后第1、3、5、7、9、11、14天分别取供心组织各5例，半定量RT—PCR的方法动态检测供心中TGF—1的表达情况。结果供心存活时间分别为：对照组（8．6±1．5）d，CsA组（20．4±5．1）d，两组间有显著差异（P〈0．01）。两组中TGF-1表达的时间变化趋势与供心存活时间有一致性，但在两组中的表达强度不同，对照组较CsA组弱，二者间有显著性差异（P〈0．01）。结论TGF-1的产生和表达可能因CsA的干预而增加，CsA的干预明显延长了供心的存活时间。     

雷公藤内酯醇对小鼠耳后心脏移植物存活时间的影响

采用小鼠耳后心脏移植模型、观察不同剂量的雷公藤内酯醇口服给药对心脏移植存活时间的影响，结果表明在１２．５μｇ／（ｋｇ．ｄ）－１００μｇ／（ｋｇ．ｄ）的剂量范围的Ｔｒｉ可明显延长小鼠心脏移植物的存活时间，与环孢素Ａ比较Ｔｒｉ具有较强的抗移植排斥作用。     

雷公藤内酯抑制大鼠再灌注损伤及延长供心存活时间

目的 :研究雷公藤内酯对减轻同种异位大鼠心脏移植供心再灌注损伤、延长移植物存活时间的作用及机制。方法 :建立同种异位大鼠心脏移植模型 ,3组供心分别给予生理盐水、雷公藤内酯或脂多糖处理。结果 :雷公藤内酯组心肌的再灌注损伤较生理盐水组 (对照组 )和脂多糖组明显减轻 ,且细胞间粘附分子 1、血管细胞间粘附分子 1、E 选择素的表达和核转录因子 kB的活性明显降低 ,雷公藤内酯组供心存活时间 (15 .4d±s 1.8d)比对照组(6.8d± 1.4d)和脂多糖组 (3 .2d± 1.2d)明显延长 (P <0 .0 5 )。结论 :在同种异位大鼠心脏移植中 ,雷公藤内酯能明显减轻供心的缺血再灌注损伤 ,延长移植物的存活时间。     

心脏移植后同种异体血管病的药物治疗研究

心脏移植已经成为治疗终末期心力衰竭病人的有效措施，但心脏移植后同种异体血管病(CAV)却成为限制心脏移植病人术后长期存活的主要因素之一。据有关文献统计，心脏移植术后5年CAV的发生率高达20％～40％，其发病率之高不得不为人们所重视。CAV的发生可能是多种因素联合作用的结果，如移植物缺血一再灌注损伤、对同种异体抗原的排斥反应、体液免疫应答、病毒感染、     

终末期心脏病的外科治疗进展

心脏移植是目前治疗终末期心脏病最为有效和公认的治疗方法。自世界上第一例心脏移植术后,已有50多年的历史。目前全世界范围的心脏移植例数已超过4万余例次,并已逐渐成为常规手术。心脏移植包括同种心脏移植及异种心脏移植,其中同种原位心脏移植术开展40多年来,虽然手术术式不断改进,但可归纳为全心原位心脏移植术、双腔原位心脏移植术和标准原位心脏移植3种,3种术式各有其优缺点。然而心脏移植仍然存在很多难以解决的问题。     

同种异体原位心脏移植术的手术配合

心脏移植是治疗终末期心脏病最有效的方法之一。我院自2000年11月-2003年5月成功实施了4例原位心脏移植手术，4人均存活至今。现将原位心脏移植的手术配合总结并讨论如下.