多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药徐萌综述李金瀚审校第一军医大学附属南方医院肿瘤科（广州市５１０５１５）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。实验研究表明，ＭＤＲ包括三种表现形式：１）典型...     

多药耐药相关蛋白7及其抑制剂

多药耐药(MDR)的机制与转运蛋白有关,现在研究最多的为P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)1、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等的抑制剂.MRP7可介导对紫杉醇、长春新碱和长春碱等的耐药.MRP7抑制剂近年研究主要包括千斤藤素、酪氨酸酶抑制剂、环孢素A等,MDR是多种机制共同作用的结果,对其他转运体的研究会提供更全面、更广泛的MDR逆转途径.     

多药耐药相关蛋白—肿瘤耐药研究新进展

多药耐药相关蛋白———肿瘤耐药研究新进展谢剑明（综述）李金瀚熊世钢（审校）肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。１９７０年Ｂｉｅｄｌｅｒ等〔１〕用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系，与放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）接触培养诱导耐药，发现它们不仅对...     

胃癌组织Akt和p-Akt蛋白及耐药相关蛋白表达临床意义的研究

目的:检测胃癌组织Akt和p-Akt蛋白与胃癌生物学行为的相关性,及其与耐药相关蛋白P-gp和Gst-pi表达的相互关系.方法:将124例胃癌标本和16例正常胃黏膜标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi蛋白的表达.同时利用蛋白质印迹法检测Akt、p-Akt、P-gp及Gst-pi在胃癌耐药细胞系SGC7901/ADR及其亲本细胞中的表达.结果:Akt和p-Akt在胃癌组织中的阳性表达率分别为82 3%和71 0%,显著高于正常胃黏膜,且两者表达均与胃癌的TNM分期有关(P<0 05).p-Akt和P-gp表达成正相关,与Gst-pi表达无关,而Akt与P-gp、Gst-pi表达均无关.蛋白质印迹法结果提示,p-Akt在SGC7901/ADR中的表达显著高于其亲本细胞,而Akt在胃癌耐药和亲本细胞中的表达差异无统计学意义.结论:p-Akt过度表达可能参与P-gp介导的多药耐药,为临床采用Akt抑制剂以增加胃癌细胞的化疗敏感性提供了依据.     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８ 例,占４９．１ ％ ;ＬＲＰ表达者２４ 例,占４２．１ ％ ;二者同时表达者１０ 例,占１７ ．５％ ;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２ 例,占７３ ．７ ％ ;两蛋白表达阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。ＭＲＰ表达阳性者术后生存期明显低于该蛋白阴性者（ Ｐ＜ ０．０５） ,而ＬＲＰ的表达则与预后无显著相关;两蛋白表达无明显相关性（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　ＭＲＰ可能是判断人直肠癌预后的指标之一,对直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。     

子宫颈癌中乳腺癌耐药蛋白mRNA的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌耐药蛋白（BCRP）mRNA在子宫颈癌中的表达及临床意义.方法 实时定量PCR检测12例正常子宫颈组织和47例子宫颈癌组织中BCRP mRNA的表达,并分析其与临床因素间的关系.结果 BCRPmRNA在正常子宫颈组织中低表达,相对表达值为0.19±0.17,在癌组织中高表达,相对表达值为0.59±0.26,两种组织间表达差异有统计学意义（P＜ 0.001）.子宫颈癌患者不同临床病理特征之间BCRPmRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 BCRP mRNA在子宫颈癌中高表达,可能参与了子宫颈癌原发性耐药的形成,并且BCRP mRNA表达的检测可能对临床选择化疗方案有一定的指导意义.     

肺耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究现状

多药耐药（ＭＤＲ）的作用机制及逆转是近年来肿瘤治疗中研究的重点之一，随着对ＭＤＲ研究的不断深入，近年来发现一种与ＭＤＲ相关的蛋白－－肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）。本文就ＬＲＰ的研究现状作一简要综述。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌表达的研究

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌的表达情况及其两者关系。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲＬ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ－Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ－Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：表明多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素。     

人巨噬细胞金属弹性蛋白酶在胃癌细胞和组织中的表达及临床意义

目的测定人巨噬细胞金属弹性蛋白酶(HME)在胃癌细胞及胃癌组织中的表达,评价其在胃癌进展中的作用。方法采用实时荧光PCR测定胃癌细胞及胃癌组织中HME mRNA表达水平,并对胃癌组织中HME mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系进行统计分析。结果MGC-803、SGC-7901和AGS胃癌细胞株均有HME mRNA的表达。胃癌组织、癌旁组织和正常组织的HME mRNA表达阳性率分别为31.03%、25.87%和18.97%,阳性结果拷贝数对数值分别为6.06±0.76、3.53±0.85和1.88±0.82,胃癌组织HME tuRNA表达阳性率、HME mRNA表达量均显著高于正常组织(P<0.05)。HME mRNA表达与肿瘤的位置、大小、浸润深度、耐药基因topⅡ和PG的表达无关,胃癌组织HME mRNA阳性患者淋巴结转移发生率低于阴性者、GST基因表达阳性率低于阴性者、2年生存率高于阴性者。结论胃癌组织中HME mRNA表达阳性与胃癌转移潜能降低有关,可能是预后良好的标志。     

胆囊腺癌中KAI 1mRNA、Kiss 1mRNA表达的临床病理意义

目的 研究胆囊腺癌、慢性胆囊炎和胆囊结石组织中KAI 1mRNA和Kiss 1mRNA表达水平及其临床病理意义。方法 108例胆囊腺癌、15例慢性胆囊炎和20例胆囊结石组织标本常规制作石蜡包埋切片,KAI 1mRNA和Kiss 1mRNA染色方法为原位杂交染色法。结果 胆囊腺癌组织中KAI 1mRNA和Kiss 1mRNA阳性表达率明显低于慢性胆囊炎和胆囊结石组织（P＜0.05,P＜0.01）;腺瘤癌变或高分化腺癌、肿块最大径≤3cm、无淋巴结转移及未侵犯周围组织的病例KAI 1mRNA和Kiss 1mRNA阳性表达率明显高于低分化腺癌或粘液腺癌、肿块最大径＞3cm、淋巴结转移及侵犯周围组织的病例（P＜0.05,P＜0.01）。结论 KAI 1mRNA和Kiss 1mRNA表达可能是反映胆囊腺癌发生、进展、转移或侵袭潜力及预后的重要生物学标记物。     

乳腺癌组织耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌组织耐药相关基因表达及其与临床病理学因素之间的关系。方法:应用流式细胞术检测多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gP)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在64例乳腺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床分期、年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体(ER、PR)表达状态等因素的关系及5种耐药基因间的相关性。结果:P-gp、GST-π、LRP、MGMT和MRP在原发性乳腺癌组织中均有一定水平表达,P-gp和GST-π的表达与腋窝淋巴结转移有关(P值分别为0.007和0.031),MG-MT的表达在年龄<50岁组明显升高,P=0.018。GST-π、MRP和MGMT的表达在肿瘤体积较大组中明显升高(P值分别为0.042、0.000和0.015),5种耐药基因的表达与ER、PR表达相关差异均无统计学意义,P>0.05。乳腺癌组织中各耐药基因之间存在共表达现象,P-gp和GST-π的表达及LRP与MRP的表达均存在正相关性(r=0.66,P=0.000;r=0.434,P=0.004)。结论:乳腺癌组织中耐药蛋白的表达与患者肿瘤体积、年龄、淋巴结转移状况有关,耐药蛋白高表达,均提示为乳腺癌的不良预后指标。乳腺癌组织中各耐药蛋白之间存在共表达现象。     

骨桥蛋白mRNA在胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究胃癌中骨桥蛋白(OPN)mRNA的表达及其与临床病理特征之间的关系,阐明骨桥蛋白在胃癌侵袭和转移过程中的作用。方法 应用半定量RT-PCR方法,检测OPN mRNA在胃癌组织中的表达和相对含量,分析OPN mRNA的相对含量与胃癌临床病理特征的关系。结果 66例胃癌组织中,50例标本可扩增出330bp的条带,OPN mRNA的阳性表达率为75．8％(50／66)。20例正常胃黏膜组织OPN mRNA的表达全部为阴性。OPN mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、肿瘤直径、淋巴结转移程度及有无远处转移有关,与肿瘤的分化程度无关。66例患者随访10～27个月(平均16个月)。OPN mRNA表达阳性组50例中复发15例,表达阴性组16例中仅复发1例(P=0．05);OPN mRNA表达阳性组中死亡10例,表达阴性组无一例死亡(P=0．05)。结论 胃癌中,骨桥蛋白mRNA的表达增高。OPN mRNA的高表达反映了胃癌病情的进展,并且与患者的预后有关。骨桥蛋白在胃癌的远处转移过程中可能起着重要的作用。     

胃腺癌组织HER-2/neu基因表达及其临床意义

目的:探讨胃腺癌HER-2/neu基因表达与临床病理参数和术后5年生存率的关系。方法:显色原位杂交(CISH)检测55例胃腺癌组织HER-2/neu基因表达。结果:55例胃腺癌组织HER-2/neu基因扩增5例(阳性率9.09%);阳性病例组织学类型均为肠型胃癌(Lauren分型);HER-2/neu基因扩增患者生存率明显低于HER-2/neu基因不扩增患者(P=0.019)。结论:HER-2/neu基因是导致胃腺癌术后5年生存率降低的重要因子,显色原位杂交法检测胃腺癌中HER-2/neu基因扩增状态,可指导trastuzumab靶向治疗胃腺癌。     

多药耐药相关蛋白1在三种乳腺癌细胞系中表达差异的研究

 目的　比较多药耐药相关蛋白1（MRP1）在人类乳腺癌敏感细胞（MCF-7／S）和耐药细胞（MCF-7／TAM、MCF-7／ADR）中的表达差异。初步探索乳腺癌细胞对三苯氧胺（TAM）和多柔比星（ADR）的耐药性的发生机制。方法　分别采用实时荧光定量PCR、Western blot技术检测MRP1基因和MRP1蛋白在3种乳腺癌细胞中的表达差异。结果　MRP1 mRNA在MCF-7／TAM和MCF-7／ADR细胞中表达量分别是MCF-7／S细胞的（2.63±0.18）倍和（8.38±0.76）倍,差异均有统计学意义（P＝0.004,P＝0.003）。MRP1蛋白在MCF-7／TAM细胞和MCF-7／ADR细胞中表达均高于MCF-7／S细胞,与MRP1 mRNA的趋势相一致。结论　MRP1的高表达可能是乳腺癌细胞对TAM和ADR产生耐药的共同发生机制。     

P-gp、MRP和C-erbB-2在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究P-gp、MRP和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理学特征的关系及意义。方法:用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌患者肿瘤组织和40例乳腺良性病变旁正常组织中P-gp、MRP和C-erbB-2的表达水平。结果:(1)P-gp和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达率显著高于在乳腺正常组织中的表达(P<0·01),MRP在乳腺癌组织中的表达与在乳腺正常组织中的表达无显著差异(P>0·05)。(2)P-gp、MRP在不同病理类型的乳腺癌组织中的表达无显著差异(P>0·05),C-erbB-2在有淋巴结转移乳腺癌中的表达显著高于无淋巴结转移乳腺癌(P<0·01)。(3)P-gp的表达率在C-erbB-2阳性乳腺癌中的表达显著高于C-erbB-2阴性的乳腺癌(P<0·05)。结论:P-gp的过度表达可能参与了乳腺癌的原发耐药机制,C-erbB-2的水平高低可能对P-gp有调节作用。     

抑癌基因PTEN、一氧化氮合酶与胃癌的关系及临床意义

目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS与胃癌发生发展的关系及作用机理.方法采用免疫组织化学S-P法进行检测.结果 10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达较正常胃粘膜明显下降或缺失,差异有显著性(P＜0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组,(72.5%vs10%,P＜0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同参与了胃癌的发展、转移及浸润.PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标.     

紧密连接分子Occludin mRNA在胃癌中的表达和分布

目的：检测紧密连接分子Occludin在胃癌组织中的分布及表达水平,探讨其在胃癌中的表达意义及其与胃癌多药耐药性之间的关系。方法：利用原位杂交技术,对Occludin在胃癌组织中的分布和表达进行检测。结果：Occludin mRNA定位在胃腺体细胞的胞浆中,为蓝色小颗粒,呈弥漫性分布。Occludin mRNA的表达水平与组织的分化水平相关,随着胃腺癌分化程度的降低,Occludin mRNA的表达率也下降。Occludin mRNA在胃癌耐药细胞系SGC7901／VCR中的阳性信号明显高于SGC7901。胃癌与癌旁组织、胃癌与正常胃黏膜组织相比,Occludin mRNA的阳性表达率差异均有显著性（P＜0．05）。Occludin mRNA在癌旁组织（54．8％）、正常胃黏膜组织（60．9％）、高分化腺癌（56．3％）和中分化腺癌组织（28．6％）中的阳性表达率无显著差别,但高分化腺癌与低分化腺癌组织（10．0％）差异有显著性（P＜0．05）。结论：Occludin的表达水平与肿瘤的分化水平呈正相关,并可能参与了体内胃癌多药耐药现象。